关键词： 慢性肾衰竭   微炎症状态   中医药疗法   综述  

摘要： 现代临床发现慢性肾衰竭患者普遍存在微炎症状态,[1]并且慢性微炎症反应与肾功能下降程度密切相关。但是由于现代医学对慢性肾衰竭微炎症状态的发生机制缺乏较为系统的认识,治疗仍处于动物实验阶段,因此,严重影响慢性肾衰竭患者的临床治疗和预后。近几年运用中医辨证论治的优势,多靶位,多途径治疗慢性肾衰竭微炎症取得一些成果。现综述如下。

关键词： 微炎症状态   影响因素   利尿剂  

摘要： 目的探讨持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者微炎症状态的影响因素及利尿剂对CAPD患者微炎症状态的影响。方法检测CAPD患者hs-CRP、IL-6、BNP、PA、UA、TG、CHO、CysC、FPG等指标,作微炎症状态的相关性分析。筛选24例CAPD患者,观察组在控制水盐摄入基础上予以利尿剂(呋塞米)干预,对照组单纯控制水盐摄入处理,收集干预前,干预后第3、6个月时两组患者临床数据。结果影响微炎症水平的因素按程度高低依次为:BNP、CysC、PA,BNP是独立影响因素。观察组经6个月利尿剂干预后各微炎症指标水平较前下降(P<0.05)。观察结束时观察组血压、BNP降低,尿量增加,PA、Hb水平升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者TG、CHO、FPG差异无统计学意义,观察组UA水平较干预前下降(P<0.05)。结论容量超负荷、残余肾功能下降、营养不良参与微炎症状态的发生发展,容量超负荷为独立影响因素。利尿剂可通过改善CAPD患者容量负荷进而下调微炎症水平,并随之改善患者的营养不良及贫血状态。

关键词： 全身炎症反应综合征   颅脑外伤   相关分析   蛋白水平   inflammatory   血清   并发   systemic  

摘要： 颅脑外伤发生率高，病死率也高[1]。在颅脑外伤的继发性脑损伤过程中炎症反应也参与其中[2]。全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome， SIRS）这一个新的临床概念是近年来的研究热点，其基本病理变化是机体内促炎-抗炎自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应，它可发展到多器官功能障碍甚至衰竭，预后较差。除致病菌引起SIRS外，外伤也可以引起SIRS[3]。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一种急性时相反应蛋白，是SIRS的重要组成部分[4]。本研究检测颅脑外伤患者血清CRP水平，旨在揭示其对颅脑外伤并发SIRS的预测价值。

关键词： 多发伤   全身炎症反应综合征   危险因素   损伤严重度评分  

摘要： 目的探讨多发伤并发全身炎症反应综合征（SIRS）临床危险因素，为早期预防治疗全身炎症反应综合征提供依据。方法2009年2月至2013年2月急诊就诊多发伤患者289例，合并全身炎症反应综合征为观察组，未合并炎性反应综合征为对照组。病例的评估采用急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分和损伤严重度评分（ISS）。CD4^＋，CD8^＋水平测量采用流式细胞仪。胰岛素（Insulin，INS）水平测量采用化学发光法。C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）测量采用免疫比浊法。肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素10（intefleukin-10，IL-10）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法。结果DIC、ISS、APACHEⅡ评分两组间差异有统计学意义（Х^2=5．67，t=-2．63、2．51，P〈0．05）；IL-6、IL-10、INS两组间差异有统计学意义（t=2．34、2．18、2．08，P〈0．05）；ISS、APACHEⅡ、DIC、IL-6、IL-10、INS是多发伤并发全身炎症反应综合征的危险因素，其中IL-10的OR值最大，其次为DIC。结论ISS、APACHEⅡ、DIC、IL-6、IL-10、INS是多发伤并发全身炎症反应综合征的危险因素，治疗多发伤时应注意这6种影响因素的变化。

关键词： emodin   severe acute pancreatitis   macrophage   intercellular adhesion molecule-3  

摘要： Rhubarb is often used in Chinese herbal medicine for the treatment of systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Emodin is the main active constituent of rhubarb. This study was performed to investigate the in vitro effects of emodin and dexamethasone on peritoneal macrophage (pMF) phagocytosis and the expression of intercellular adhesion molecule-3 (ICAM-3). A total of 40 Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into sham surgery (n=10) and model groups (n=30). After 24 h, pMFs were harvested and the model group was randomly divided into three subgroups (n=10 ***): the 5 mu g/ml emodin, 0.1 mu mol/ml dexamethasone and control groups. The drugs were administered following macrophage (MF) adhesion for 24 h. pMF phagocytosis was significantly increased in the emodin group compared to that in the control group. Moreover, pMF phagocytosis was significantly increased in the emodin group compared to that in the dexamethasone group. The expression of ICAM-3 was significantly increased in the emodin group compared to that in the control group. The expression of ICAM-3 was significantly increased in the emodin group compared to that in the dexamethasone group. The expression of ICAM-3 was significantly increased in the emodin and dexamethasone groups compared to that in the control group. pMF phagocytosis and ICAM-3 expression were significantly increased following emodin treatment compared to those in the control and dexamethasone groups, indicating that emodin may enhance pMF phagocytosis and apoptotic cell clearance by altering ICAM-3 expression.

关键词： emodin   severe acute pancreatitis   systemic inflammatory response syndrome   macrophage   membrane-bound cluster of differentiation 14 protein  

摘要： Emodin is the main active constituent of rhubarb and is often used in Chinese herbal medicine for the treatment of systemic inflammatory response syndrome (SIRS). The present study aimed to determine the in vitro effects of emodin on the expression of membrane-bound cluster of differentiation 14 (mCD14) protein in peritoneal macrophages (pM phi s). The severe acute pancreatitis (SAP)/SIRS model was established in Sprague-Dawley (SD) rats via retrograde injection of 1.5% sodium deoxycholate into the common biliopancreatic duct. The 40 SD rats were randomly divided into the sham-operated (n=10) group (SO) and the model group (n=30). After 24 h, pM phi s were harvested and the model group was randomly divided into three subgroups (n=10 per group), the 5 g/ml emodin group (EMO), the 0.1 mol/ml dexamethasone group (DEX) and the SIRS/SAP group (SI). Treatment agents were administered following macrophage adhesion for 24 h. Compared with that of the SO group, the SI group showed significantly increased pathological changes (P<0.01). Compared with that of the SO group, mCD14 expression in pM phi s was significantly decreased in the SI group (P<0.01). Additionally, compared with that of the SI group, mCD14 expression in pM phi s was significantly increased in the EMO group (P<0.01) and in the DEX group (P<0.01). Compared with that of the DEX group, mCD14 expression in pM phi s was significantly increased in the EMO group (25.60 +/- 2.79 vs. 20.87 +/- 1.99;P<0.01). The pathological changes observed in the pancreas of rats in the model groups were more severe than that of the SO group. Moreover, mCD14 expression levels in pM phi s were significantly decreased in the SI group. The pathological changes of each intervention group improved to various degrees, particularly in the EMO group.

关键词： 冠心病   经皮冠状动脉介入术   氧化脂蛋白(a)   β2糖蛋白Ⅰ   复合物   氧化应激   炎症状态  

摘要： 背景及目的:冠心病(coronary heart disease，CHD)在欧美以及许多发达国家人群死亡的原因中排名第一位。在国内，城市人群冠心病发病率较农村要高，而且近年来呈不断上升趋势。氧化脂蛋白(a)[Oxidized lipoprotein(a)，ox-Lp(a)]以及β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoproteinⅠ，β2-GPⅠ）氧化脂蛋白复合物和低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein，LDL)一样，被认为是冠心病形成的主要原因。经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention，PCI）是急性心肌梗死和急性冠脉综合症的首选治疗手段，但是治疗过程中不可避免的对机体有所损伤。本文研究目的是通过检测比较CHD患者PCI前、后血清ox-Lp(a)和β2-GPI-ox-Lp(a)复合物水平，探讨这两种指标能否反映PCI术后的炎症和氧化应激状态。　　方法:分别于PCI术前及术后3天收集60例CHD患者血清标本，同时收集35例非CHD者冠状动脉造影前及造影后3天左右的血样。血清ox-Lp(a)和β2-GPI-ox-Lp(a)水平测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA方法)。同时测定血清样本的总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）与脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]等常规血脂指标以及炎症指标超敏C-反应蛋白（high-sensitivity c-reactiveprotein，hs-CRP)水平，分析患者冠状动脉造影(coronary arteriography，CAG)及PCI前后的变化以及与血管狭窄比例及病变支数的相关性，评估其临床应用价值。　　结果:CHD患者PCI术后hs-CRP水平显著高于PCI术前（9.31±8.22 mg/L vs4.96±5.57mg/L，P＜0.05）;血清ox-Lp(a)(10.51±9.39 mg/L vs7.38±6.65 mg/L，P＜0.05)和β2-GPI-ox-Lp(a)(1.70±2.37 U/mL vs0.91±1.07 U/mL，P＜0.05)水平在PCI术后也显著升高;而其他常规血脂水平PCI术后无明显变化。相关性分析显示，CHD患者PCI术前血清ox-Lp(a)含量与冠状动脉狭窄比例和病变支数呈显著正相关关系（分别为r=0.413，P=0.006和r=0.309，P=0.027）。同样，β2-GPI-ox-Lp(a)也与上述两指标显著正相关(分别为r=0.421，P=0.005和r=0.344，P=0.015)。无论PCI前还是后，β2-GPI-ox-Lp(a)和ox-Lp(a)之间均显呈著正相关关系（分别为r=0.498，P＜0.0001和r=0.514，P＜0.0001）。此外，冠状动脉造影也导致β2-GPI-ox-Lp(a)水平升高。　　结论:PCI可引起机体一定的氧化应激和炎症状态，导致炎症因子hs-CRP水平升高，同时导致血清ox-Lp(a)和β2-GPI-ox-Lp(a)水平增加。因此，ox-Lp(a)和β2-GPI-ox-Lp(a)两种指标与hs-CRP联合检测将可能更有助于监控PCI术所引起的机体氧化应激和炎症状态。

关键词： 四氯化碳   C57BL/6J小鼠   SREBP-2   四氯化碳   酪蛋白   炎症   C57BL/6J小鼠   SREBPs  

摘要： 第一部分四氯化碳致小鼠肝脂肪变性的分子机制 目的：探讨四氯化碳(CCl4)促进小鼠肝细胞脂肪变性的分子机制。 方法：将6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(control)（n=6）和CCl4组(CCl4)（n=6）。对照组和CCl4组分别给予皮下注射生理盐水（NS）和CCl42周，2周后处死小鼠，留取肝脏。化学酶促比色法检测小鼠肝脏总胆固醇（TC）含量，油红O染色观察肝脏脂肪变程度，实时荧光定量PCR和western bot检测小鼠LDLr、SCAP和SREBP-2的基因和蛋白表达水平。 结果：CCl4组的肝组织的TC含量表达比对照组的明显升高（P＜0.05），油红O染色显示CCl4组肝组织可见大量的脂质堆积。CCl4组的LDLr、SREBP-2、SCAP的mRNA和蛋白表达比对照组明显增高(P均＜0.05)。 结论：CCl4可能通过上调肝细胞LDLr、SREBP-2、SCAP的表达，导致小鼠肝细胞脂质异常堆积。 第二部分炎症促进四氯化碳诱导的小鼠脂肪变肝细胞脂质集聚的相关指标变化 目的：探讨炎症促进CCl4所致的脂肪变肝细胞进一步脂质集聚形成脂肪肝的分子机制。 方法：将6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（n=6）和炎症组（n=6）。2组均预先CCl4皮下注射2周，再分别给予对照组（CCl4+NS）和炎症组(CCl4+casein)生理盐水(NS)和酪蛋白(casein)皮下注射16周，18周后留取小鼠血清及肝组织，称量小鼠体质量及肝质量计算肝指数评估肝脏受损情况，ELISA法检测血清炎症因子，酶法检测小鼠血清脂质水平,化学酶促比色法检测小鼠肝组织的脂质水平，油红O染色观察小鼠肝组织的脂质集聚情况，实时荧光定量PCR检测小鼠SREBP-1、SREBP-2、LDLr、SCAP、HMGCR的基因表达水平，免疫组化和western blot检测上述靶基因的蛋白表达水平。 结果：炎症组的肝指数较对照组升高（P＜0.05）,炎症组的血清淀粉样蛋白（SAA）、IL-6和TNF-α的表达均比对照组的明显升高（P均＜0.05），炎症组的血清HDL-C、LDL-C、TC比对照组的明显降低（P均＜0.05）,肝脏TC含量较对照组升高（P＜0.05），HE及油红O染色显示炎症组可见大量的脂质堆积。炎症组的LDLr、SREBP-2、SCAP、SREBP-1、HMGCR的mRNA和蛋白表达比对照组明显增高(P均＜0.05)。 结论：炎症可能通过上调肝细胞LDLr、SREBP-2、SCAP、SREBP-1,HMGCR的表达，导致CCl4刺激下的脂肪变肝细胞摄入外源性胆固醇和内源性合成增加，加重肝脏脂质的异常集聚。

关键词： 大动脉粥样硬化性脑梗死   调节T细胞   预后评估   发病机制   免疫炎症反应   调节机制  

摘要： 脑卒中已经成为当今世界第二大致死及成人致残的主要原因，在脑卒中患者中，脑梗死患者占所有患者的80％。尽管目前有许多研究表明Treg细胞在脑梗死发生后有调节免疫炎症反应、抑制病灶的发展、促进组织的修复等作用，但是有关Treg细胞在脑梗死后的时间及空间动力学变化及在脑梗死后的作用及相关机制仍存在着争议，因此我们的研究目的为:1.检测大动脉粥样硬化性脑梗死患者、动脉粥样硬化患者、正常对照者外周血中Treg细胞的水平，比较三者是否不一样;2.分析Treg细胞水平是否受卒中严重程度（NISS评估）、梗死部位、年龄、性别等方面的影响;3.分析Treg细胞水平是否受炎症指标、血脂、尿酸等的影响。　　研究方法:筛选45例症状发生后3天内的大动脉粥样硬化性脑梗死患者、25例动脉粥样硬化的头晕患者及20例正常对照者，用流式细胞仪检测Treg细胞在外周血CD4+T细胞中的频率，定量PCR检测转录因子FOXP3的mRNA水平， ELISA检测其相关细胞因子IL-10的表达;并分别对脑梗死患者进行卒中严重程度(NISS评估)、卒中结局（mRS、BI指数）、汉密尔顿焦虑、抑郁量表等量表的评估，并收集各组的一般临床资料。　　结果:1..动脉粥样硬化组外周血CD4+T细胞中Treg细胞水平较对照组低。2.急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD4+T细胞中Treg细胞水平在发病第3天较对照组低;3.急性脑梗死患者Treg细胞水平受疾病严重程度的影响;4.急性脑梗死患者Treg细胞水平不受患者性别、梗死部位、高血压病、糖尿病等的影响;5.急性脑梗死患者Treg水平不受血脂、尿酸、同型半胱氨酸、超敏CRP等的影响。　　结论:Treg细胞参与了大动脉粥样硬化性脑梗死的发生、发展过程，其水平可作为评估脑梗死预后的一个指标，改变Treg细胞水平可能可以成为一种新的治疗脑梗死的方案。

关键词： 牛黄胆酸钠   胰腺炎   脂氧素A4   肺损伤   肾损伤   全身炎症反应  

摘要： 目的： 1、建立小鼠重症急性胰腺炎模型，观察胰腺炎小鼠病程变化情况。 2、观察脂氧素A4对小鼠重症急性胰腺炎及肺损伤、肾损伤的作用,并探讨其机制。 方法： 1、采用逆行胰胆管注射低浓度胆盐诱导小鼠重症急性胰腺炎模型，将小鼠分为两组，SAP组和假手术组，SAP组小鼠逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠50微升，假手术组小鼠开腹后仅翻动肠管，于术后12h、24h、48h处死小鼠，评估胰腺炎严重程度。 2、雄性ICR小鼠30只，体重20‐25g左右,随机分为SAP组、对照组及LXA4治疗组，每组10只，SAP组及LXA4治疗组通过逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠溶诱导小鼠重症急性胰腺炎，假手术组开腹后翻动肠管。LXA4治疗组于手术后1h经尾静脉注射LXA40.1mg/kg，假手术组及SAP组注射等量生理盐水。手术后24小时处死小鼠，收集血液标本及胰腺、肾脏、肺等组织标本，ELISA法检测血清TNF-α、IL-10，检测血清肌酐、尿素氮水平，观察小鼠胰腺、肺、肾组织病理变化并评分，比色法检测胰腺、肾、肺组织MPO活性，TBA法检测肺组织MDA含量，测定胰腺、肺组织湿干重比值，WesternBlot检测胰腺、肾及肺组织核蛋白核转录因子‐κB p65、胞浆蛋白IκBα的表达情况。 结果： 1、SAP组小鼠血清淀粉酶、胰腺组织病理评分、胰腺组织含水量均明显高于假手术组(P<0.05)，SAP组小鼠24h及48小时胰腺组织病理评分、胰腺组织含水量明显高于12h(P<0.05)，但24h与48h组之间相比无明显差别(P>0.05)。 2、SAP组小鼠血清TNF‐α、IL‐10、肌酐、尿素氮，胰腺、肺及肾脏组织MPO活性、NF‐κB p65表达、肺组织MDA及湿干重比值均高于假手术组(P<0.05)，胰腺、肺及肾脏组织IκBα的表达低于假手术组(P<0.05)，差异显著，且组织病理显示胰腺、肺及肾脏有不同程度的损伤，病理评分高于假手术组。而LXA4治疗组血清TNF‐α、肌酐、尿素氮，胰腺、肺及肾脏组织MPO活性、NF‐κB p65表达、肺组织MDA及湿干重比值较SAP组有所下降(P<0.05)，血清IL‐10及组织IκBα表达上升(P<0.05)，且病理显示胰腺、肺、肾组织损伤减轻，病理评分也有所下降(P<0.05)。 结论： 1、成功通过逆行胰胆管注射2%牛黄胆酸钠建立小鼠重症急性胰腺炎模型，且建模后24小时胰腺炎病理损害程度最重。 2、LXA4对小鼠重症胰腺炎及其相关肺损伤、肾损伤有保护作用，其机制可能是通过下调NF‐κB的表达，调节促炎介质与抗炎介质的平衡来完成的。