关键词： PCT   CRP   TNF-α   SIRS  

摘要： 目的通过检测全身炎症反应综合征(SIRS)患儿血清中降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,探讨这三项指标联合检测对SIRS早期诊断的价值。方法收集我院2012年10月至2014年10月被临床诊断为SIRS的患儿血清89例,健康新生儿血清78例,分别检测其中PCT、CRP和TNF-α的含量,并用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析。结果观察组血清PCT、CRP和TNF-α的浓度均明显高于对照组(P<0.05)。SIRS患儿的PCT、CRP和TNF-α的阳性率分别为91.4%、65.8%和76.5%,而三项联合检测阳性率则更高,为97.8%。结论通过本研究结果可以看出,PCT作为炎症指标,能够更灵敏且准确的反应SIRS患儿的严重程度及预后状况。PCT、CRP和TNF-α联合检测,对SIRS的早期诊断及临床用药指导具有更重要的作用。

关键词： 普罗布考   C反应蛋白   慢性心衰   血浆脑钠肽   脑利钠肽   心功能   急性心衰   洋地黄制剂   β受体阻滞剂   炎症状态  

摘要： 目的:观察心力衰竭(CHF)患者脑利钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与心功能的关系。方法:56例慢性心衰患者随机分为治疗组和对照组,各28例。治疗组在常规治疗基础上加普罗布考0.5g,bid,连续4周,并于治疗前后进行BNP与hs-CRP测定。结果:普罗布考组BNP、hs-CRP水平明显降低与治疗前及对照组。(P<0.01)。而对照组前后无显著差异。结论:普罗布考通过降低BNP及hs-CRP水平缓解心力衰竭患者的炎症状态。

关键词： 高效抗逆转录病毒治疗   免疫重建炎症反应综合征   细胞因子   活化T细胞核转录因子  

摘要： 目的：研究艾滋病患者接受高效抗反转录病毒治疗后发生免疫重建炎症反应综合征(IRIS)的患者在抗病毒启动前后细胞因子的变化规律,初步探索重要细胞因子在IRIS发生中的作用；进一步发掘NFAT的重要下游靶基因产物对IRIS发生发展的影响,为临床HAART过程中常见的IRIS的诊治提供依据。 方法：(1)通过对IRIS患者外周血单核细胞全基因芯片表达谱的研究,筛选出IRIS患者主要的差异表达基因,初步确定IRIS患者免疫变化的主要免疫细胞类型和主要信号通路；(2)通过动态检测IRIS患者外周血重要细胞因子和免疫分子IL4、IL6、 IFNy、 IL10、 IL18、 IL12p40、 MCP-1、 IL8、 IL17A在抗病毒治疗前和治疗过程中的变化,总结和发现IRIS发生发展中的特异性免疫分子的变化规律；(3)用荧光定量RT-PCR法对IRIS患者外周血CD3+T细胞中NFATl、 NFAT2、 NFAT4及其重要靶基因IL6、 IL8、 TNFa、 ILlβ、 IL1O、 IL2、 IL18的表达进行研究,初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表达变化。 结果：研究的艾滋病患者HAART中发生免疫重建炎症反应综合征的时间为31天,其中IRIS患者在抗病毒治疗前IL4、IL12p40、 IL18的浓度明显高于对照组(non-IRIS)(P＜0.05);抗病毒治疗1月时,IRIS患者血浆中IL4、 IL6、 IFN-γ、 IL12p40、IL18、MCP-1较non-IRIS升高,两组间有统计学差异(P<0.05)；IRIS患者在发生免疫重建炎症反应综合征时血浆中的IL6、IL4、ILO、IL12p40较治疗前升高,但差异无显著性(P>0.05)；IRIS患者在抗病毒治疗1月时CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表达量增加,以NFAT1最为明显,non-IRIS组中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、IL10IL2、IL18在抗病毒治疗后基因表达均不同程度降低；抗病毒治疗前IRIS组中CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS组；抗病毒治疗1月后,IRIS组的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、 IL8、 TNFα、IL1β、IL10、IL2、IL18的表达量均高于non-IRIS组。 结论：(1)研究提示艾滋病患者HAART前血浆中增高的IL4、IL12p40、IL18可预测抗病毒治疗后IRIS发生的风险；(2)细胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、IL18、 MCP-1可能促进IRIS的发生；(3)HAART后CD3+T细胞中NFAT1表达增加,可能促进了细胞因子IL6、IL8、TNFα的表达,促使AIDS患者发生IRIS。

关键词： SIRS   Cirrhosis   Child-Pugh Score  

摘要： Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) is a generalized disorder, immune response to infection which results in disturbed microcirculation, visceral perfusion and ultimately visceral failure. Objectives: To determine the frequency of systemic inflammatory response syndrome in patients with liver cirrhosis. Design: Cross sectional descriptive. Period: Six months study. Setting: At Liaquat University Hospital Hyderabad. Patients and methods: All the patients with liver cirrhosis for 06 months duration admitted in the ward were further evaluated for systemic inflammatory response syndrome. The data was analyzed in SPSS 16 and the frequency and percentage was calculated. Results: During six months study period, total 100 cirrhotic subjects were studied for SIRS. The mean ± SD for age in all (100) cirrhotic patients was 45.74 ± 7.537. The mean temperatures was 40.42±0.32 where as it was 39.72±0.43 and 38.92±0.11 in male and female population respectively. The mean heart beat was 128.42±6.74 where as it was 115.83±8.93 and 120.62±5.53 in male and female population respectively. The mean respiratory rate was 25.31±3.52 where as it was 23.52±2.31 and 26.63±3.21 in male and female population respectively. The mean white blood cell count was 28.81±4.51 where as it was 23.74±4.73 and 30.83±5.73 respectively. The SIRS was observed in 70% subjects of which 47(67.1%) were males and 23(32.9%) were females (p=0.04). Majority of SIRS subjects were 30-39 years of age and male population was predominant (p=0.03). The gender distribution in relation to severity of liver disease was statistically significant (p=0.05) while the SIRS in relation statical analysis. Conclusions: The systemic inflammatory response syndrome occurs in patients with liver cirrhosis.

关键词： 黑地黄丸   改善CRF微炎症状态   临床观察   免疫调节机制研究  

摘要： 目的:基于前期黑地黄丸能有效改善CRF患者肾功能、纠正肾性贫血,防治肾间质纤维化、延缓CRF进程的研究,本次研究通过对CRF免疫功能损伤与炎症因子、脂质、激素代谢紊乱等关系梳理后,从临床、实验研究两角度探析黑地黄丸对CRF“微炎症状态”的影响,阐释其免疫调节机制,并寻求最佳量比,从而为完善黑地黄丸治疗CRF提供科学可靠依据。方法:1临床研究随机化设黑地黄丸组和尿毒清组,每组30人,给予黑地黄丸、尿毒清颗粒干预,同等条件下空腹抽取静脉血,检测患者BUN、Scr、Ccr、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、TC、TG、HDL、LDL、CRP、TNF-ɑ、IL-6、水平;2实验研究随机将造模成功后大鼠分正常组、模型组、尿毒清组、洛丁新组、黑地黄丸高、中、低剂量组7组,每组大鼠15只。分别给予尿毒清颗粒,洛丁新片,高、中、低剂量黑地黄丸干预,实验第12周取大鼠胸腺、脾脏,计算胸腺、脾指数,经腹主动脉采血,用于细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、IL-10、CRP)、ACTH、Cor、TSH及血流变学(HS、LS、PV、FIB、HCT、ESR)、血流动力学(ET、CGRP、ATⅠ、ATⅡ)测定,取左侧部分肾脏用于肾脏组织病理形态观察。结果:临床研究发现,黑地黄丸通过降低CRF患者BUN、Scr水平,升高Ccr水平,提高患者免疫细胞CD3、CD4、CD3/CD4,减低CD8水平,降低TC、TG、LDL,升高HDL水平,从而抑制炎性因子IL-1、TNF-α,CRP等的合成与分泌,进而改善“微炎症状态”。实验研究发现,1黑地黄丸各剂量组均能升高肾衰大鼠胸腺、脾脏系数,提示对肾衰大鼠的胸腺和脾脏具保护作用,进一步说明其对免疫功能具调节作用。2黑地黄丸能有效调节细胞因IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、IL-10、CRP等的产生与释放,通过降低IL-1β、TNF-ɑ水平,升高IL-10水平,抑制IL-6分泌,减低CRP水平,从而减慢炎性因子的致炎效应,阻断CRF的炎症进程,以黑地黄丸高剂量组效果最佳。3黑地黄丸各剂量组对ACTH、TSH、Cor等激素水平具调节作用,通过抑制IL-1β、TNF-ɑ、IL-6等炎性因子的释放,调整下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能失常,升高肾衰大鼠血清ACTH、TSH水平,降低Cor含量,进而纠正CRF免疫紊乱。4黑地黄丸各剂量组能有效改善肾衰大鼠血流变学异常,其机制与降低BUN、Scr水平,抑制炎性因子的产生与释放,上调LS、PV、HCT水平,下调PV水平,抑制FIB合成,减慢ESR,调整血液流变学异常与免疫功能紊乱而保护大鼠肾功能。5黑地黄丸各剂量组均能有效改善肾衰大鼠血流动力学异常,其机制与降低ATⅠ和ATⅡ水平,减低肾血管阻力;下调ET水平,升高CGRP水平,增加有效肾血流量;抑制异常升高的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、CRP等,减少细胞外基质积聚,调整血流动力学异常与免疫功能紊乱而保护大鼠肾功能。5黑地黄丸各剂量组对CRF“微炎症状态”改善作用尤以高剂量组最佳。结论:黑地黄丸改善CRF“微炎症状态”与免疫调节相关,其作用机制是通过调整免疫紊乱,抑制炎性因子的合成、分泌与释放,减慢或阻断其致炎效应;纠正激素代谢紊乱,下调炎症反应;降低全血粘度、血浆粘度,减轻纤维蛋白原沉积;减低肾血管阻力,利于炎性因子清除,增加有效肾血流量,减少细胞外基质积聚;从而达到改善肾功能,减轻肾损害,延缓肾纤维化进程的目的。其中尤以黑地黄丸高剂量组对CRF“微炎症状态”改善作用最佳。

关键词： 肺动脉血栓栓塞   静脉血栓形成   炎症   感染   法医病理学   组织因子   核因子-κB   凝血功能  

摘要： 第一部分炎症与肺动脉血栓栓塞临床、病理相关性分析目的：探讨肺动脉血栓栓塞的关键高危因素,为预防该疾病的发生提供参考。方法：对死于肺动脉血栓栓塞患者的病历及尸检资料进行回顾性分析。临床资料包括：年龄、性别、既往病史、治疗情况等。尸检资料包含：案情介绍、尸检大体标本观察、显微镜观察、病理诊断及实验室检查、死因分析等。结果：男性27例,女性24例,年龄最大81岁,最小13岁,平均年龄47.12±15.82岁;起病急,短时间内死亡;血栓多来源于下肢深静脉;49例存在内脏器官感染,其中呼吸系统感染43例,36例合并创伤或手术;2例无明显感染但存在创伤。结论：肺动脉血栓栓塞死亡患者均存在感染、创伤等炎症状态;尤其是呼吸系统感染与肺动脉血栓栓塞有关。第二部分炎症状态下大鼠体内NF-κB介导TF表达及意义目的：探讨不同炎症状态下大鼠体内单核细胞NF-κB及TF表达情况,分析炎症介导凝血功能紊乱的机制。方法：32只SD大鼠分为对照组、酪蛋白组、肺炎链球菌感染组及铜绿假单胞菌感染组,每组8只。酪蛋白注射组大鼠腹腔注射6ml 12%酪蛋白溶液、肺炎链球菌感染组大鼠鼻腔滴入0.12ml (9×108 CFU/ml)肺炎链球菌溶液、铜绿假单胞菌感染组大鼠鼻腔滴入0.12ml(9×108 CFU/ml)铜绿假单胞菌溶液。48小时后取心血行血常规、hs-CRP,D-二聚体检测,肺组织病理学观察。观察心脏与血管内是否有血栓形成,提取血液单核细胞采用Real-Time PCR检测NF-κBp65 mRNA、TF mRNA表达,Western blot检测磷酸化p65、磷酸化IκBa及TF蛋白表达。并对hs-CRP量与磷酸化p65、磷酸化IκBa及TF蛋白表达量进行相关性分析。结果：心脏与血管中未发现血栓形成。对照组及酪蛋白组肺组织结构正常,肺炎链球菌感染组、铜绿假单胞菌感染组肺泡壁炎细胞浸润。实验组与对照组WBC、单核细胞及hs-CRP比较显著增高,有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组D-二聚体比较显著增高,有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组NF-κBp65、TFmRNA表达,磷酸化p65、磷酸化IκBa及TF蛋白表达显著增强,有统计学意义(P<0.05)。hs-CRP水平与磷酸化p65、磷酸化IκBa及TF蛋白表达量均呈正相关。结论：TF是凝血的启动子,炎症状态(炎症因子)可以通过NF-κB途径促进TF表达,启动凝血途径。炎症越强,启动凝血作用越强。尤其是感染激活NF-κB途径致TF表达更显著,相同程度的感染中PA组较SP组介导TF表达更强。

关键词： SEPTICEMIA -- Immunological aspects   SEPTICEMIA treatment   NATURAL immunity   INFLAMMATION   NEUTROPHILS   SEVERITY of illness index   BIOLOGICAL response modifiers   FILGRASTIM   ACUTE phase proteins   ANIMALS   BIOLOGICAL models   CARRIER proteins   CELL receptors   GENES   IMMUNITY   MICE   PHAGOCYTOSIS   SEPTICEMIA   TUMOR necrosis factor   DNA-binding proteins   MEMBRANE glycoproteins   SYSTEMIC inflammatory response syndrome   CHEMICAL inhibitors   THERAPEUTIC use  

摘要： Sepsis and SIRS (systemic inflammatory response syndrome) belong to a severe disease complex characterized by infection and/or a whole-body inflammatory state. There is a growing body of evidence that neutrophils are actively involved in sepsis and are responsible for both release of cytokines and phagocytosis of pathogens. The neutrophil level is mainly regulated by G-CSF, a cytokine and drug, which is widely used in the septic patient with neutropenia. This review will briefly summarize the role of neutrophils and the therapeutic effect of G-CSF in sepsis. We further suggest that targeting neutrophil function to modulate the balance between innate immunity and inflammatory injury could be a worthwhile therapeutic strategy for sepsis.

关键词： INFLAMMATION treatment   SERIAL publications  

关键词： 痰热清注射液   盐酸左氧氟沙星胶囊   细胞因子   甲状腺素   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的探讨中西医联合干预、预防或减轻经皮肾镜取石围手术期全身炎症反应综合征的效果。方法模拟人体进行微通道经皮肾镜取石术围手术期处理和手术过程,选择雄性新西兰大白兔制作动物模型,实验组20只,对照组5只;2组均灌服盐酸左氧氟沙星胶囊25 mg,1日1次;于术后0.5 h开始,实验组静脉注射痰热清注射液0.3;.5 m L·（kg·d）-1,1日1次,均连用7 d,对照组注射等量0.9%氯化钠。选不同时间段抽取外周静脉血,监测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）及甲状腺激素（TT4、TT3）的变化。结果 IL-2、TT4、TT3的变化是先降后升,而IL-6、TNF是先升高后回落;实验组恢复程度明显好于对照组。结论中西医联合干预经皮肾镜取石围手术期对预防或减轻全身炎症反应综合征起积极的作用。

关键词： mi R-214   腺苷A2A受体   炎症   表达调控   急性肺损伤  

摘要： 炎症（inflammation）是具有血管系统的机体对损伤因子所发生的一系列复杂的防御反应,具有杀灭病原体、限制感染及修复损伤等作用,是损伤、抗损伤和修复三为一体的统一过程。炎症是伴随多种疾病状态下一种共有的复杂的病理现象,体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病（如肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾病。炎症的发生、发展和转归取决于体内各种促炎因素及抗炎因素在不同的环节、时相和过程相互作用和博弈时形成的复杂而又精细的调控网络是否平衡。微小RNA（micro RNA,mi RNA）已被证实在炎症反应中发挥重要的调节作用。和其他分子类似,miRNA也有抑炎和促炎之分。其中的miR-214,目前研究提示主要发挥促炎作用,其机制为延缓单核细胞的凋亡及维持T细胞的活化,但miR-214能否通过直接抑制某些抑炎基因的表达来实现促炎尚无文献报道。近年的研究表明,腺苷A2A受体（A2AR）活化后在外周组织通过抑制促炎细胞因子的产生和释放、中性粒细胞浸润等在多种器官组织损伤和炎症模型（如缺血性肝损伤、急性肺损伤、缺血再灌注损伤及急性肾损伤模型）中发挥显著的抑制炎症保护作用,但A2AR的蛋白表达水平却在上述模型中表达下调,这无疑制约了A2AR激动剂的应用。目前对A2AR自身表达调控对其抑炎作用的影响尚不清楚。鉴于mi R-214和A2AR在炎症中均具有重要作用,那么A2AR的表达是否受到mi R-214的调控?mi RNA的加工和合成同样受到其他分子的调控,A2AR的抑炎效应是否包括抑制miR-214的表达?以上目前均未有相关报道。为了明确mi R-214与A2AR之间在炎症中相互表达调控的作用机制及在炎症中的作用:在本课题中,我们首先使用生物信息学预测,筛选出mi R-214为研究对象,在小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞中,借助miR-214 mimic观察对A2AR蛋白和mRNA表达的影响,然后利用报告基因分析解析A2AR基因3'端非编码区（3'-UTR）与mi R-214的结合位点。然后,我们猜测A2AR反过来也可能调控mi R-214的表达,使用A2AR的激动剂CGS21680和拮抗剂ZM241385、PKA抑制剂H89和NF-κB抑制剂BAY 11-7082处理小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7细胞,观察对mi R-214表达的影响,探讨了可能涉及的主要信号通路。最后,在bmdms中过表达mir-214检测对炎症因子tnf-α和il-6表达的影响,借助脂多糖（lps）诱导的小鼠急性肺损伤（ali）模型,观察a2ar蛋白和mir-214的表达相关性以及联合应用a2ar激动剂和mir-214抑制剂对小鼠ali模型伤情的影响。主要取得了以下研究结果:1.利用targetscan、miranda和mirmap生物信息学在线软件预测可能调控a2ar的mirna,发现在3'-utr有mir-214潜在的结合位点;在raw264.7细胞中,借助mir-214mimic过表达mir-214,westernblot和real-timepcr证实,mir-214可以在蛋白水平而不是mrna水平抑制a2ar的表达;构建含a2ar3'-utr的报告基因载体,使用双荧光素酶报告基因检测结合定点突变,详细解析了a2ar3'-utr与mir-214结合的精确位点;进行功能回复实验,向转染了mimic的细胞中同时转染不含3'-utr的a2ar真核表达质粒,进一步确定mir-214是通过与a2ar3'-utr的特异性结合来调控其表达。以上结果提示a2ar是mir-214的另一靶基因。2.生物信息学预测在mir-214启动子区-1000+200存在两个转录因子nf-κb可能的结合位点;据此构建了包含不同长度的mir-214启动子区luc报告基因载体并结合定点突变,luc报告基因检测显示nf-κb的激活能够促进mir-214启动子的转录活性;结合染色质免疫沉淀（chip）实验证实nf-κb的p65亚基特异性的与mir-214启动子区-490-481和-27-16结合。在raw264.7细胞中,借助a2ar激动剂和拮抗剂,pka和nf-κb抑制剂,经westernblot检测,a2ar活化后通过pka途径抑制iκbα的磷酸化进而抑制nf-κbp65亚基的核转位从而抑制nf-κb通路;在bmdms和raw264.7中证实激活a2ar后通过pka-nf-κb途径下调mir-214表达,经emsa和chip-qpcr证实可能的机制是a2ar的活化使nf-κbp65的核转位受到抑制,减弱其与mir-214启动子区的结合从而降低了转录活性。以上结果阐明了a2ar下调mir-214表达的分子机制,综合1中结果,初步提示在细胞炎症模型中存在mir-214/a2ar