关键词： 组胺H4受体   LAD2细胞   炎症因子   信号通路   免疫炎症反应  

摘要： 目的：组胺H4受体是近年来新发现的组胺受体，主要表达于免疫器官及免疫细胞上。研究表明，组胺H4受体参与多种免疫性疾病的免疫炎症反应并介导角质形成细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等的炎症反应。肥大细胞膜表面有H4受体的分布，也是组胺的效应细胞。本实验研究组胺H4受体对人肥大细胞系LAD2细胞表达炎症因子IL-8、TNF-α的影响及其活化的信号通路，以初步探讨H4受体通过肥大细胞参与免疫炎症反应的分子生物学机制。　　方法：1、人肥大细胞系LAD2细胞的培养;2、通过组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激肥大细胞脱颗粒及细胞因子IL-8、TNF-α分泌，观察组胺H4受体激活对LAD2细胞生物学功能的影响;3、探讨组胺H4受体的激活对Calcium-钙调磷酸酶-NFAT、PI3K-Akt、MAPKs（JNK、P38及Erk）、NF-κB信号通路的影响。　　结果：1、用组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激人肥大细胞LAD2，不能引起LAD2细胞脱颗粒，但引起LAD2细胞释放IL-8和TNF-α;2、组胺H4受体激动剂Clobenpropit刺激人肥大细胞LAD2，能引起钙动员，Erk、P38、JNK磷酸化，NFAT、NF-κB活化，但对Akt磷酸化没有影响;3、PI3K抑制剂Wortmannin、Erk抑制剂PD98059、钙调磷酸酶抑制剂Cyclosporin A能明显抑制Clobenpropit刺激LAD2细胞引起的IL-8和TNF-α释放，与此相反，P38抑制剂SB20385能明显促进Clobenpropit刺激LAD2细胞分泌IL-8和TNF-α，JNK抑制剂SP600125级NF-κB抑制剂Bay11-7821对Clobenpropit刺激引起LAD2细胞释放IL-8和TNF-α没有影响。　　结论：组胺H4受体激动剂没有引起LAD2细胞脱颗粒，但引起LAD2细胞炎症因子IL-8及TNF-α的释放，说明该受体可能与过敏反应的迟发相有关。组胺H4受体激动剂可以刺激LAD2细胞钙动员，并引起ERK、JNK、NFAT的活化，加入相应的抑制剂后炎症因子释放减少，说明其在人肥大细胞分泌炎症因子的通路与Calcium-钙调磷酸酶-NFAT及MAPKs（JNK、P38及Erk）信号通路途径相关。组胺H4受体激动剂能引起LAD2细胞P38活化，然而加入相应的抑制剂后炎症因子释放增加，说明P38信号通路对组胺H4受体信号传导有负调控作用。组胺H4受体激动剂能引起LAD2细胞NF-κB活化，然而加入相应的抑制剂后炎症因子释放无明显变化，提示NF-κB信号通路可能参与组胺H4受体激活引起的其它炎症反应。

关键词： acute renal injury   hypotension   inflammatory cytokines   proliferator-activated receptor-gamma   lipopolysaccharides   sesamol   sepsis  

摘要： Sepsis is one of the major causes of death reported in intensive care units. Acute kidney injury (AKI) and hypotension are important in the pathogenesis and mortality of systemic inflammatory response (SIR). Sesamol delays mortality in sepsis;however, its effects on AKI and hypotension and the role of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) activation have not been established. We investigated the effect of sesamol on SIR in cecal ligation and puncture (CLP)-induced acute kidney injury and lipopolysaccharide (LPS)-induced hypotension in rats. Sesamol was subcutaneously injected 1 h after SIR. Renal function (BUN and CRE) and proinflammatory mediators interleukin (IL)-1 beta and IL-6 were increased after CLP. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha, IL-1 beta, IL-10, and nitrite production were significantly increased 6 h after LPS-induced hypotension (mean arterial pressure was significantly decreased). Sesamol significantly inhibited BUN, CRE, IL-1 beta, IL-6, and nitrite after CLP-induced acute renal injury. In addition, sesamol increased mean arterial pressure and IL-10, inhibited TNF-alpha and IL-1 beta, but did not affect nitrite production in LPS-induced hypotension. Sesamol increased PPAR-gamma in the leucocytes and peritoneal macrophages in LPS-induced SIR. We conclude that sesamol regulates leucocyte and macrophage PPAR-gamma-associated systemic cytokines expression, thereby ameliorates acute kidney injury and hypotension in rats.

关键词： 动脉粥样硬化   辛伐他汀   依折麦布   肝肾功能   免疫炎症反应   IFN-r   IL-4  

摘要： 目的： 本研究旨在探讨分别应用辛伐他汀与联合依折麦布等不同调脂方案在治疗高脂血症致动脉粥样硬化模型大鼠过程中，观察对模型大鼠肝肾功能影响，以及对血清免疫反应相关因子浓度变化的影响。 方法： 选取42只6周龄健康Wistar（210±10g）雄性大鼠，随机分组：正常对照组（N组）、高脂模型组（C组）、低剂量辛伐他汀(10mg/kg·d)组（S组）、较高剂量辛伐他汀(20mg/kg·d)组（SH组）和低剂量辛伐他汀（10mg/kg·d）联合依折麦布（5mg/kg·d）组（SE组），共5组。于实验开始，除正常对照组外，其他各组给予连续腹腔注射3天维生素D3，同时连续8周给予特殊调制高脂饮食，用以建立大鼠动脉粥样硬化模型，模型建立成功后分别给予对应剂量的辛伐他汀及依折麦布灌胃，给药周期为4周。于给药前后分别测定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、ALT、AST、Scr、BUN、UA、CCr、IFN-r、IL-4以及尿U-pro、Ucr水平。实验结束时分离出大鼠主动脉及肾脏组织,行HE染色后光镜下观察大致组织结构变化。 结果： 1、高脂模型组（C组）大鼠较正常对照组（N组）相比血清TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平减低，具有统计学差异；各药物处理组较C组血清TG、TC、LDL-C水平明显降低，其中以小剂量辛伐他汀联合依折麦布处理组（SE组）减低最为明显。 2、C组大鼠较N组相比血清ALT、AST水平明显升高，具有统计学差异；各药物处理组较C组ALT、AST水平明显降低，其中以SE组最为明显。 3、C组大鼠较N组相比BUN、UA、U-pro水平明显升高，Ccr水平减低，差异具有统计学意义；各药物处理组较C组BUN、UA、U-pro水平明显降低，Ccr水平升高，其中以较高剂量辛伐他汀组（SH组）最显著。且病理切片通过光镜下所见，与N组相比，C组肾小球体积略增大,病变较为显著者可见肾小球系膜细胞有明显增生；S组、SH组及SE组较C组相比较肾小球体积略偏小，系膜细胞增生减轻，其中SH组病变最轻。 4、C组大鼠较N组血清IFN-r水平明显升高，SH组较S组及SE组更有效减低IFN-r水平，且IFN-r水平同血脂水平具有明确相关性，其中随TG、TC、LDL-C水平的升高IFN-r水平呈相应的升高，即与TG、TC、LDL-C呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关；C组与N组相比IL-4水平无明显差异，各给药处理组与C组相比IL-4水平亦无统计学差异。 结论： 1、小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗与单用较大剂量辛伐他汀治疗相比，在降低血脂作用方面更加显著，并也因此能有效的改善高脂血症所诱发的肝功能异常。 2、单用较大剂量辛伐他汀治疗过程中显现其肾脏保护作用更显著，并体现在组织形态学上能有效改善肾小球功能结构。 3、免疫反应相关因子IFN-r水平同血脂水平有明确相关性，高剂量辛伐他汀治疗过程中较低剂量辛伐他汀联合依折麦布组大鼠血清IFN-r水平减低明显，并推断通过药物降脂治疗能够减轻或抑制动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫炎症反应。动脉粥样硬化发生发展过程中对血清IL-4水平的影响可能不大。

关键词： 重症急性胰腺炎   全身炎症反应综合征   连续性肾脏替代  

摘要： 目的连续性肾脏替代治疗重症急性胰腺炎患者并发全身炎症反应综合征的临床疗效。方法按随机数字表法将46例重症急性胰腺炎并全身炎症反应综合征患者分成甲组与乙组，前者予以常规治疗，在此基础之上，对后者予以连续性肾脏替代治疗，且比较两组效果。结果乙组患者治疗后的各血液指标优于本组治疗前，差异有统计学意义（<0.05）；乙组患者治疗后的各血液指标优于甲组治疗后，差异显著，有统计学意义（<0.05）。结论对重症急性胰腺炎并全身炎症反应综合征患者予以连续性肾脏替代治疗，疗效确切，值得推行。

关键词： CD36   ERK信号通路   LPS   炎症因子   自噬  

摘要： 目的:革兰阴性菌内毒素—脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）是其细胞壁结构组分,当细菌死亡裂解时游离出来发挥毒性作用。CD36作为一种模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）可介导细胞识别LPS等多种抗原,由于其特殊的跨膜结构,还具有介导信号通路和调节细胞功能等作用;CD36的泛素化能快速调节其在细胞膜上的含量并影响其自身功能,因此藉用CD36泛素化位点的突变可考察泛素化对其功能的影响。巨噬细胞（macrophage）是机体重要的免疫细胞,也是炎症反应的主要参与者。LPS能有效地诱导巨噬细胞分泌TNF-α和IL-6等炎症因子,亦可诱导细胞自噬等反应参与抗感染免疫。CD36作为一种重要的PRR,在巨噬细胞中亦有丰富的表达,而对其在LPS诱导的巨噬细胞自噬和炎症因子分泌中的影响及分子机制研究甚少;CD36泛素化对其介导的信号通路和细胞功能有何影响尚待研究。野生型中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary cell,CHO）无CD36的天然表达,同时该细胞还具有高扩增和表达特点,因此本课题第一部分以LPS与稳定转染空质粒、野生型cd36基因和泛素化位点突变cd36基因的CHO细胞（CHO/Vector、CHO/CD36 WT和CHO/CD36 K/A）共作用,探讨CD36及其泛素化对LPS诱导的丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase,MAPK）信号通路和自噬的影响。第二部分首先利用si RNA和ERK抑制剂干预手段处理鼠源巨噬细胞RAW264.7,通过建立LPS与不同条件预处理的巨噬细胞RAW264.7共作用为细胞模型,研究巨噬细胞中CD36对LPS诱导的自噬和炎症因子分泌的影响及分子机制,为阐明CD36对LPS诱导的自噬和炎症因子分泌的影响及分子机制提供理论和实验依据。方法:一、CD36及其泛素化对MAPK信号通路及自噬的影响***与CHO细胞共作用适宜浓度和时间的确定本实验分别以0、5、10、20、50、100、200、500、1000 ng/ml LPS与CHO/CD36WT细胞共作用相同时间后收集细胞;进而将100 ng/ml LPS与CHO/CD36 WT细胞分别共作用0、10、30、60、120、240 min后收集细胞。采用蛋白质印迹技术（western blot,WB）检测上述所收集细胞中ERK磷酸化水平,以确定LPS与CHO细胞共作用适宜的浓度和时间。***36及其泛素化对MAPK信号通路的影响MAPK信号通路参与细胞中多种生理病理过程并发挥着重要作用。在MAPK家族中细胞外调节蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinase,ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）和p38是研究最广泛和最重要的蛋白激酶,其磷酸化水平高低决定了其活性程度。实验分别设置LPS与CHO/Vector、CHO/CD36 WT和CHO/CD36 K/A细胞共作用的组份及相应的未加LPS作用的阴性对照组,共6组。根据上述实验确定的LPS工作条件,以100 ng/ml LPS作用细胞2 h后,WB检测ERK、JNK和p38磷酸化水平,即ERK、JNK和p38的活性。***36及其泛素化对LPS诱导自噬的影响蛋白激酶C（protein kinases C,PKC）在自噬过程中的作用具有保守性,且甘油二酯（diacylglycerol,DAG）与其亚基上的C1位点结合直接影响其功能发挥;GFP-PKC-C1质粒表达的蛋白以弥散形式存在细胞中,与DAG结合后会以点状聚集物的形式存在,因此结合了DAG的GFP-PKC-C1表达蛋白形成的绿色点状聚集物可显示细胞中DAG的情况。将带有红色荧光的RFP-LC3质粒和带有绿色荧光的GFP-PKC-C1质粒共同导入CHO/Vector、CHO/CD36 WT和CHO/CD36 K/A细胞中,并设置LPS作用组和LPS未作用的阴性对照组,LPS与细胞共作用2 h后,用共聚焦激光扫描显微镜（confocol laser scanning microscope,CLSM）观察各组细胞中自噬体和DAG的共定位情况。二、巨噬细胞CD36对LPS诱导的自噬和炎症因子的影响及分子机制研究***与RAW264.7细胞共作用浓度和时间的确定以含有0、5、10、20、50、100、500、1000 ng/ml LPS的培养液作用RAW264.7细胞相同时间后收集细胞;再分别收集100 ng/ml LPS与RAW264.7细胞共作用0、0.5、1、2、4、8、16、24 h的细胞,WB检测自噬标志蛋白:微管相关蛋

关键词： 肾综颗粒   湿热内蕴型   PNS患儿   微炎症状态   影响  

摘要： 目的:基于前期肾综颗粒对小儿PNS能有效改善作用,本次研究通过对原发性肾病综合征(以下简称PNS)与炎症因子、脂质代谢紊乱等关系的梳理,拟从临床与实验研究观察肾综颗粒对湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的影响,探讨其改善机制,从而为完善肾综颗粒治疗小儿PNS的临床应用提供依据。方法:临床研究将符合PNS诊断标准的患儿随机分为激素加肾综颗粒组和激素组,每组20人,分别用药治疗2月,用药前后分别检测患者24小时尿蛋白定量,血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、超敏C-反蛋白水平。实验研究随机将造模成功后大鼠分正常组、模型组、激素组、肾综颗粒组、激素加肾综颗粒组,每组15只大鼠,分别给予激素、肾综颗粒、激素加肾综颗粒干预,实验第8周经腹主动脉采血,用于血清IL-1、IL-6、TNF-α、NF-kB、CRP等检测,取部分肾脏组织用于病理形态观察。结果:通过临床观察,与治疗后比较,激素加肾综颗粒组能明显升高PNS患儿血清白蛋白水平(P<0.05)、降低PNS患儿24小时尿蛋白定量水平(P<0.05)、降低PNS患儿血清总胆固醇水平(P<0.05)、降低PNS患儿血清超敏C-反应蛋白水平(P<0.05)。通过实验研究发现,激素、肾综颗粒组比较,激素组加肾综颗粒组能显著降低肾综大鼠模型血清NF-kB含量(P<0.01)、血清IL-1β含量(P<0.01)、TNF-α含量(P<0.01)、IL-6含量(P>0.05)、CRP含量(P>0.05)。结论:小儿PNS“微炎症状态”与患儿处于湿热状态密切相关;湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”的发生与促炎症因子升高相关;激素加肾综颗粒组能有效改善小儿湿热内蕴型PNS“微炎症状态”,其机制可能与升高患儿白蛋白水平,减少蛋白尿,增强免疫力,降低总胆固醇、甘油三脂水平,下调血清超敏C-反应蛋白水平,抑制促炎因子IL-1β、TNF-ɑ、IL-6、NF-kB分泌相关。通过研究发现激素加肾综颗粒治疗能有效改善湿热内蕴型PNS患儿“微炎症状态”,优于单用激素治疗。

关键词： NLRP3炎症小体   硫氧还蛋白相互作用蛋白   非酒精性脂肪性肝病   Kupffer细胞  

摘要： 第一部分：Kupffer细胞及IL-1β与患者NAFLD进展的关系目的：比较单纯性脂肪肝(NAFL)与脂肪性肝炎(NASH)患者的临床血清学指标及组织病理学结果,初步探讨Kupffer细胞(KCs)及IL-1β与NASH发生的关系。方法：根据NAFLD纳入及排除标准,收集高度怀疑或术前影像学诊断为NAFLD患者的肝脏标本,首先制作石蜡切片进行HE染色,通过NAFLD活动度评分标准将患者分为正常组、NAFL组及NASH组,其次比较各组患者血清转氨酶、甘油三酯、游离脂肪酸(FFA)及IL-1β的水平,最后通过F4/80免疫组化及天狼星红染色法,观察各组肝组织中KCs的聚集情况及胶原纤维的增生情况。结果：(1)本次共收集8例肝脏标本,经NAS评分诊断NASH3例,NAFL3例,正常肝脏2例。(2)正常组及NAFL组患者血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯、FFA水平均在正常范围内,血清IL-1β低于检测下限。NASH组患者血清ALT、AST及甘油三脂均在正常参考值范围,FFA及IL-1p水平高于正常组及NAFL组(P<0.05)。(3) NAFL及NASH肝组织F4/80表达阳性细胞(KCs)较正常肝脏组织明显增多,在肝细胞脂肪变的区域KCs聚集较多；天狼星红染色结果显示NASH组肝组织胶原纤维增生程度较NAFL及正常肝脏组无明显增加。结论：血清FFA、KCs及促炎因子IL-1β可能参与人体NAFL向NASH的发展。第二部分：抑制TXNIP与NLRP3基因的表达对Kupffer细胞中NLRP3炎症小体信号通路的影响目的：观察敲除小鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)基因与NLRP3基因对FFA激活NLRP3炎症小体及促进促炎因子IL-1p分泌的影响,探讨FFA激活NLRP3炎症小体的具体机制。方法：取野生型(WT) C57BL/6小鼠、NLRP3-/-小鼠及TXNIP-/-小鼠,采用肝脏在体PBS灌注,离体胶原酶消化、梯度离心联合选择性贴壁法分离各组小鼠KCs, F4/80免疫荧光染色及流式细胞技术鉴定KCs的纯度,吞墨实验判断KCs的吞噬功能,光镜下动态观察KCs随时间的形态变化。将分离培养48 h的KCs以2-3×106密度接种于T25细胞培养瓶及激光共聚焦培养皿中,并随机分为2组：①FFA组(FFA Group):给予浓度为0.3 mM的棕榈酸(Palmitic acid, PA)刺激；②对照组(CONGroup):不给予任何刺激。于处理后8h收获细胞。光镜及透射电镜观察KCs的形态变化,荧光实时定量PCR(Q-PCR)检测TXNE、NLRP3、ASC及Caspase-1 mRNA表达变化,Western blotting检测TXND、 NLRP3、ASC及Caspase-1蛋白表达水平,激光共聚焦检测TXNIP、 NLRP3及Caspase-1的表达情况,ELISA法测定KCs培养上清液中IL-1β水平。结果：(1)免疫荧光染色可见KCs细胞膜高表达F4/80分子,提取的KCs纯度大于90%,吞墨实验可见KCs吞噬大量碳素颗粒。(2)FFA组与CON组KCs光镜下形态无明显差异,透射电镜下可见FFA组KCs吞噬大量脂滴。(3)WT小鼠FFA组与CON组***及Caspase-1的mRNA表达量无显著性差异(P>0.05),FFA组NLRP3的mRNA表达水平略高于CON组(P<0.05),NLRP3-/-小鼠FFA组TXNIP、ASC及Caspase-1的mRNA表达量高于CON组(P<0.05),TXNTP-/-小鼠FFA组NLRP3、ASC及Caspase-1的mRNA表达量较CON组显著增高(P<0.01)。(4)WT小鼠FFA组TXNIP、NLRP3、ASC及Caspase-1的蛋白表达量较CON组明显增高(P<0.05),NLRP3-/-小鼠FFA组TXNIP、ASC及Caspase-1的蛋白表达量与CON组相比无显著性差异(P>0.05),TXNIP-/-小鼠FFA组NLRP3、ASC及Caspase-1的蛋白表达量较CON组显著增高(P<0.05)。(5)激光共聚焦结果示WT小鼠FFA组KCs中TXNIP、NLRP3及Caspase-1的荧光强度较CON组明显增高,TXNIP-/-.小鼠FFA组NLRP3及Caspase-1的荧光强度较CON组亦明显升高,NLRP3-/-小鼠FFA组TXNIP及Caspase-1的荧光强度较CON组仅轻度升高。(6)WT及TXNIP-/-小鼠FFA组细胞培养上清液中IL-1β的水平较CON组明显增高(P<0.05),NLRP3-/-小鼠FFA组IL-1β的水平较CON组仅轻度增高,两组比较无明显差异(P>0.05)。结论:FFA可激活WT及TX

关键词： 猪传染性胃肠炎病毒   蛋白质组学   干扰素信号通路   NF-κB信号通路   MAPK信号通路   炎症反应  

摘要： 猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis,TGE)是由猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)感染引起的以仔猪严重腹泻、脱水、呕吐为主要临床特征的高度接触性传染病。该病最早于1946年在美国确认,目前已在多个国家广泛流行,给养猪业造成了严重的经济损失。早期的报道显示,TGEV作为一种肠道冠状病毒,能够诱导高水平的I型干扰素的产生,同时也引起肠道组织的炎性损伤,钠、钾离子严重失衡,进而导致仔猪严重腹泻脱水致死。这提示我们该病毒与宿主天然免疫应答密切相关,炎症反应在其致病性方面扮演着十分重要的角色。然而,目前对该病毒如何介导天然免疫应答引起宿主细胞的信号转导机制知之甚少。因此,本研究利用蛋白质组学技术分析了TGEV与宿主细胞蛋白之间的互作,并且对TGEV感染诱导炎症反应的细胞信号转导机制进行了研究。具体研究内容如下:***感染PK-15细胞的蛋白质组学研究为了了解TGEV感染对宿主细胞蛋白表达的影响,利用同位素标记相对和绝对定量(isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation,i TRAQ)技术,配合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS),对TGEV感染PK-15细胞的蛋白表达情况进行了检测和分析。共鉴定出162个差异表达的蛋白,包括60个表达上调的蛋白和102个表达下调的蛋白。随后利用生物信息学技术对差异表达蛋白的亚细胞定位、生物学进程聚类进行了分析,并绘制了互作网络图,发现差异表达的蛋白与细胞周期、细胞的生长与分化及天然免疫反应等多种生物进程相关。并且上调倍数位居前列的9个蛋白均与I型干扰素信号通路(interferon signaling pathway),尤其是信号转导子和转录激活子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)以及8种重要的干扰素刺激基因(interferon stimulated genes,ISGs)密切相关。为了验证蛋白质组学结果的可靠性,进一步通过Western blot或Real-time RT-PCR方法对STAT1和8个ISG的表达进行了检测,结果与蛋白质组学结果一致。为了确定TGEV感染是否激活JAK-STAT1信号通路,对TGEV感染后STAT1的磷酸化情况和亚细胞定位进行了检测,结果 TGEV感染PK-15细胞后能够诱导STAT1的磷酸化和转位入核,说明TGEV感染能激活JAK-STAT1信号通路并诱导ISGs的产生。***感染激活NF-κB信号通路的分子机制NF-κB是调控促细胞炎症因子、趋化因子产生的核心转录因子,在细胞的炎症反应中扮演着十分重要的角色,本研究对TGEV感染激活NF-κB的信号转导机制开展了研究。首先,利用NF-κB荧光素酶报告系统检测TGEV感染对NF-κB的激活情况,发现其能显著增强NF-κB启动子活性,且与病毒的复制密切相关。进一步发现TGEV感染能够诱导IκBα的降解,以及促进p65发生磷酸化和核转移。为了确定NF-κB在TGEV诱导炎症反应中的作用,我们使用NF-κB特异性活性抑制剂BAY11-7082处理细胞,结果抑制NF-κB活性后显著下调TGEV诱导的IL-6、IL-8、TNF-α、RANTES的表达,但不影响TGEV的复制。为了确定可能参与介导TGEV激活NF-κB信号通路的模式识别受体与接头蛋白,利用RNA干扰技术分别沉默受体蛋白基因RIG-I、MDA5和接头蛋白基因MAVS、STING的表达,结果这几个基因的沉默均能显著抑制TGEV诱导的p65磷酸化和多种促炎症细胞因子的表达,说明RLRs介导的信号通路参与TGEV激活NF-κB。***感染激活JNK信号通路诱导炎症反应MAPK信号通路参与介导细胞生长、发育、分化、凋亡等多种生理病理进程,是机体重要的信号转导系统。MAPK能被多种炎性刺激激活,又对炎症反应的发生进行调控。因此,对TGEV感染影响MAPK通路进行研究有助于进一步全面了解TGEV诱导炎症反应的分子机制。首先,我们对TGEV感染是否激活MAPK通路进行了研究,结果显示,TGEV在感染后不同时间点能够诱导ERK1/2、JNK1/2、p38MAPK三种激酶发生磷酸化,并且双荧光素酶实验显示TGEV能够激活下游转录因子AP-1。为了进一步确定哪一条通路参与TGEV诱导促炎症因子的产生,分别使用ERK、JNK、p38 MAPK的特异性抑制剂对细胞进行了处理,结果显示当JNK1/2的激活受到抑制时能够显著降低TGEV诱导的IL-6、IL-8、TNF-α、RANTES的产生,且具有一定的剂量依赖性,这表明T

关键词： ADIPOSE tissues   ANTI-inflammatory agents   ANTIGEN-antibody reactions   DIETARY supplements   INFLAMMATION   INFLAMMATORY mediators   OBESITY   UNSATURATED fatty acids   METABOLIC syndrome   SIGNAL peptides  

摘要： Overwhelming consensus emerges among countless evidences that obesity is characterized by a chronic low-grade inflammation in the adipose tissue (AT), which subsequently develops into a systemic inflammatory state contributing to obesity-associated diseases. N-3 Polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA), known as important modulators participating in inflammatory process, turn out to be an effective mitigating strategy dealing with local and systemic inflammation observed in obesity. Some of the effects of n-3 PUFA are brought about by regulation of gene expression through interacting with nuclear receptors and transcription factors;other effects are elicited by modulation of the amount and type of mediator derived from PUFAs. The metabolic effects of n-3 PUFA mainly result from their interactions with several organ systems, not limited to AT. Notably, the attenuation of inflammation in hard-hit AT, in turn, contributes to reducing circulating concentrations of proinflammatory cytokines and detrimental metabolic derivatives, which is beneficial for the function of other involved organs. The present review highlights a bridging mechanism between n-3 PUFA-mediated inflammation relief in AT and systemic benefits.

关键词： 急性心肌梗死   糖尿病   炎症反应   预后  

摘要： 目的 研究急性心肌梗死合并糖尿病患者入院时心率、呼吸频率、体温及外周血白细胞计数的变化与院内主要不良事件发生的关系.方法 选取我院72例2011年12月至2014年12月期间住院治疗的急性心肌梗死合并糖尿病患者,将发生院内主要心脏事件(包括心跳骤停、呼吸骤停、高危心律失常、急性左心功能衰竭、心源性休克、再次心肌梗死、死亡)的患者记为观察组,未发生院内主要不良事件的患者记为对照组.记录患者入院时及入院后的心率、呼吸频率、体温及外周血白细胞计数变化,进行分析.结果 急性心肌梗死合并糖尿病患者入院时心率、呼吸频率、体温及外周血白细胞计数的变化与院内主要不良事件发生率存在相关性.结论 入院时心率、呼吸频率、体温、外周血白细胞计数可以预测急性心肌梗死合并糖尿病患者院内主要不良事件的发生率,更好的指导临床.