关键词： 经皮肾镜碎石术   钬激光   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的:探讨经皮肾镜钬激光碎石术后全身炎症反应综合征(SIRS)发生的危险因素及预防对策。方法:回顾性分析经皮肾镜钬激光碎石术111例,其中15例发生SIRS。对经皮肾镜钬激光碎石术手术时间、术前有无尿路感染、术前中段尿细菌培养结果、术前是否使用敏感抗生素、结石部位、性别、年龄等因素与SIRS发生的关系进行分析。结果:手术时间长、术前有尿路感染、术前尿培养阳性者未使用敏感药物、结石负荷大者,术后SIRS发生率明显增高,而性别、年龄、术前尿培养结果、结石部位等因素对SIRS发生率无显著影响。结论:由于手术途径及结石等客观因素,经皮肾镜钬激光碎石术后有发生SIRS的可能。术前有效抗感染治疗,术中规范操作,尽量缩短手术时间,术后早期诊断治疗是降低术后SIRS发生率及提高救治成功率的有效途径。

关键词： 牙髓干细胞   侵袭性牙周炎   牙周炎   干细胞治疗   炎性牙髓   组织工程  

摘要： 研究背景牙组织工程,特别是牙髓再生研究是口腔再生医学的重要分支,牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)作为牙组织工程的种子细胞之一,也是迄今为止在牙髓再生研究中得到最多应用的种子细胞。DPSCs存在于乳牙及恒牙牙髓组织中,以往研究表明,DPSCs可以简单高效的由医疗废弃物(如正畸需要拔除的牙齿、阻生智齿等)中获得,具有良好的增殖和多向分化能力,可诱导形成骨、软骨、肌肉、神经以及牙髓/牙本质复合体等多种组织。目前不可逆性牙髓炎的常规治疗方案是去髓术结合根管治疗,以达到消除感染、保留患牙的目的;另一方面,由于牙周疾病引起的逆行性牙髓炎等牙周牙髓联合病变,也需要通过上述治疗手段保留患牙。近来不少研究证实,由炎性牙髓组织中也可分离培养出DPSCs,即炎性DPSCs(inflamed DPSCs,i DPSCs),此类DPSCs保留着与健康组织来源细胞相似的分化特性及组织再生潜能。此后,相继由感染根尖组织、炎性牙周组织中分离出了具有多能性的间充质细胞,上述炎性来源细胞均保留了较为良好的多向分化及组织再生潜能,这提示了分离自炎性牙齿组织的干细胞可能是未来干细胞治疗一个重要的细胞资源。然而,炎性环境对干细胞生物学特性的干预以及间充质干细胞对炎症反应的调节是多分子参与的复杂过程,对其信号通路的阐明则需要进一步深入研究。虽然由炎性牙髓组织中分离所得的牙髓干细胞经证实仍然保留着部分多向分化及组织再生潜能,但是在诸如由牙周炎症引发牙髓炎症的牙周牙髓联合病变患牙牙髓组织中是否仍然存在具有活力的牙髓干细胞,这些细胞的分化、再生潜能与由正常牙髓组织中获得的DPSCs是否存在差异,目前未却见相关研究报道。本课题将就以上问题进行集中深入研究。材料与方法本研究由因侵袭性牙周炎而必须拔除的患牙牙髓组织中分离培养炎性牙髓干细胞i DPSCs,根据患牙牙槽骨吸收程度将所分离的i DPSCs分为3个实验组(A组:牙槽骨吸收接近根尖;B组:牙槽骨吸收到达根尖但未完全波及;C组:牙槽骨吸收波及整个根尖周),以来源于同一患者因阻生或无咀嚼功能拔除的健康智齿的DPSCs作为对照。观察比较上述各组细胞克隆形成能力、增殖活力、细胞周期、细胞表面特异性标记物、细胞多向分化(成骨/成牙、成脂)能力及相关基因表达水平,并结合生物材料及离体牙根管段,异位观察各组细胞体内特征性组织新生能力。通过以上研究,综合评估牙周炎症对牙髓干细胞的影响。结果研究发现,可由前述牙槽骨不同吸收程度的患牙中分离获得阳性表达STRO-1及CD146的i DPSCs;尽管相较对照组DPSCs,各组i DPSCs(A、B及C组)的克隆形成能力及增殖活力都有显著降低,但降低的幅度与牙周炎症严重程度无明显相关性;并非所有组别的i DPSCs体外多向分化的潜能都降低;A组(牙槽骨吸收接近根尖患牙来源)i DPSCs、对照组DPSCs与生物材料复合后,移植于裸鼠皮下12周后生成了牙本质样结构;而将各组细胞/支架复合物充填于离体牙根管片段内移植于裸鼠皮下,均可观察到牙本质/牙髓样复合体样组织的生成,但相较于对照组DPSCs,i DPSCs成牙能力显著受到抑制,不过各组i DPSCs生成牙原性组织的能力与患牙牙周炎症严重程度并无相关性。结论综上所述,牙周炎症累及的患牙只要牙髓组织尚未完全坏死,就可以分离出具有MSCs(间充质干细胞)性质的i DPSCs,此类i DPSCs仍然具有一定的增殖、分化和组织再生潜能,但是这种牙周炎症来源的i DPSCs能否作为自源性干细胞进行临床再生治疗,还需基于大样本及多种类型牙周炎临床病例的研究。

关键词： 痤疮丙酸杆菌   脂磷壁酸   炎症   miR155   IL-29   miR143   TLR2  

摘要： 痤疮在青少年人群中成为一种流行病,而痤疮病情的反反复复更是使患有痤疮的病人痛苦不堪,因此寻找到有效治疗痤疮的药物迫在眉睫。已知痤疮的发生主要是由痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes,***)在毛囊中大量增殖造成的,而我们的前期研究发现革兰氏阳性菌细胞壁成分脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)可以免疫调节***引起的炎症,但对其调节机制并不清楚。本论文首先研究***在皮肤角质形成细胞中诱导炎症因子表达的分子机制,发现***诱导前炎症因子的表达依赖于TLR2,而miR155和IL-29的沉默会抑制***诱导的前炎症因子TNF-α和IL-6的表达,并且TLR2的缺失会降低***诱导的miR155和IL-29的表达,miR155的沉默会抑制***诱导的IL-29的表达。这些研究结果说明***通过激活TLR2-miR155-IL-29信号通路诱导角质形成细胞中前炎症因子TNF-α和IL-6的表达。另外,我们发现LTA能够抑制***诱导的炎症。在将miRNA成熟的关键酶Dicer沉默时发现miRNA在LTA抑制的炎症中发挥重要作用。通过筛选发现LTA抑制***诱导的炎症依赖于miR143。当将miR143沉默时,***诱导的炎症上调,而过表达miR143时,***诱导的炎症下调。另外,将miR143 inhibitor转染细胞并以LTA和***刺激时,LTA抑制炎症的能力明显的减弱。进一步研究发现LTA通过诱导miR143与TLR2 3'UTR相互作用来抑制TLR2的表达,从而达到抑制***诱导的炎症的目的。最后,我们发现LTA在早期诱导TLR2的表达,在3h以后开始抑制TLR2的表达,这存在一个时间差上的问题,即LTA作为TLR2的配体在3h以前诱导TLR2的表达,LTA激活TLR2后进一步快速地诱导miR143的表达,当miR143的表达量积累到一定程度时,将有效地靶向TLR2mRNA的3'UTR,从而降低了TLR2的表达。所以在LTA处理的后期,TLR2的表达量下降,miR143的表达也随之下降。综上所述,我们的研究证明了***通过激活TLR2-miR155-IL-29信号通路来诱导炎症因子的表达,而LTA前期通过激活TLR2来诱导miR143的表达,后期miR143靶向TLR2 3'UTR降低了 TLR2的表达,从而抑制了***诱导的炎症。本研究的开展首次揭示了 LTA抑制***诱导的炎症的关键点在于对其受体TLR2的调节,这一发现将为日后痤疮的治疗提供新的靶点。

关键词： 甜菜碱   高果糖饮食   代谢综合征   下丘脑炎症   非酒精性脂肪肝   内质网应激  

摘要： 研究背景:研究表明,高果糖饮食可诱发中枢神经炎症,与代谢综合征、非酒精性脂肪肝(NAFLD)等疾病的高发病率密切相关。下丘脑是中枢神经系统(CNS)调节饮食行为和机体能量代谢的主要区域。下丘脑炎症会引起中枢神经功能受损,并影响神经肽转运,导致机体肥胖及相关代谢性紊乱疾病。本课题组前期研究发现营养素甜菜碱通过对高果糖模型大鼠肾脏核转录因子κB(NF-κB)和NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)的抑制作用,缓解高果糖饮食所诱导的代谢综合征大鼠肾脏炎症反应、胰岛素抵抗和脂质堆积等,进而发挥其肾保护作用。本文进一步研究甜菜碱对高果糖模型大鼠非酒精性脂肪肝和中枢下丘脑炎症的改善作用及分子机制,为甜菜碱用于防治营养性代谢综合征提供理论依据。研究方法:雄性SD大鼠每天饮用10%果糖水4周后,给予甜菜碱(62.5,125和250mg/kg)4周。测定动物体重、日常摄食量与脂肪堆积量;采用商品试剂盒测定血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、葡萄糖、胰岛素、瘦素等含量;采用商品试剂盒测定肝脏组织中糖元、TG和TC含量;采用ELISA法测定血清中白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量;采用Western blot方法检测下丘脑组织中POMC、黑素皮质素受体4(Mc4R)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase1)、IL-1β、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、IκB激酶β(IKKβ)、核因子κB抑制蛋白α(IkBα)、核转录因子κB(NF-κB)/(p-NF-κB)、组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)等蛋白表达水平;采用Western blot方法检测肝脏组织中肝脏X受体(LXRα)、类固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK/p-PERK)、真核翻译启动因子2亚单α(Eif2α)/(p-Eif2α)、细胞核转录因子X盒结合蛋白(XBP1)、转录因子6(ATF6)、乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)、脂肪合成酶(FAS)、脂肪分化相关蛋白(ADFP)、过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)、蛋白激酶 B(AKT)/(p-AKT)、叉头转录因子(FOXO1)/(p-FOXO1)、丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)/(p-P38 MAPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/(p-mTOR)、NF-κB/p-NF-κB、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase1)、IL-1β、PPARα等蛋白表达水平;采用Q-PCR方法检测下丘脑组织中POMC、刺鼠色蛋白相关蛋白(AgRP)、神经肽Y(NPY)等mRNA表达水平;采用Q-PCR方法检测肝脏组织中LXRα、PPARα、SREBP-lc、葡萄糖-6-磷酸酶(G6pc)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(Pck1)、苹果酸脱氢酶(Mdh1)、可溶性苹果酸酶(Mel)等mRNA表达水平;采用免疫荧光化学法检测下丘脑弓状核(ARC)区域POMC、Mc4R、GFAP和IκBα等阳性细胞表达的变化;采用H&E和油红O染色法观察肝脏组织病理学变化。研究结果:研究发现,高果糖饮食诱导大鼠出现肥胖、高胰岛素血症、高瘦素血症和高甘油三脂血症以及系统性炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α高表达等代谢综合征病理特征,并伴随非酒精性脂肪肝的发生。高果糖饮食抑制动物肝脏LXRα和PPARα表达,促进内质网(ER)应激反应标志物蛋白p-PERK、p-eIF2α、XBP1和ATF6等过表达,提高SREBP-1c表达,上调脂质合成过程中关键酶ACCα、SCD1和FAS以及脂滴合成相关蛋白ADFP的表达上调,这可能是引起肝脏脂质堆积的关键途径;高果糖饮食还提高模型动物肝脏AKT、FOXO1、p38 MAPK和mTOR等蛋白表达,抑制G6pc和Pck1表达,促进Mdhl和Mel表达,引起肝脏糖原含量下降;同时激活肝脏NF-κB信号,上调肝脏NLRP3、ASC和Caspase1蛋白表达,并诱导肝脏IL-1β、IL-6和IL-18高表达。甜菜碱能提高高果糖模型大鼠肝脏LXRα和PPARα的表达,下调p-PERK、p-eIF2α、XBP1和ATF6表达;抑制SREBP-1c、ACCα、SCD1和FAS以及ADFP高表达,改善模型动物肝脏脂质堆积;同时抑制AKT、FOXO1、p38 MAPK和mTOR等蛋白表达而改善高果糖模型大鼠肝脏糖异生作用。另一方面,甜菜碱可抑制高果糖模型大鼠肝脏NF-κB信号和NLRP3炎症小体的激活,降低IL-1β、IL-6和IL-18水平,提示甜菜碱通过下

关键词： 脂肪组织   炎症状态   心血管疾病   型糖尿病   巨噬细胞浸润   胰岛素抵抗   研究领域   细胞因子   细胞激活   慢性炎症   机体   关键步骤   分子机制   肥胖   病理作用   外周血   合并症   代谢性   靶组织   综述  

摘要： 肥胖及其合并症，包括2型糖尿病和心血管疾病，与机体全身及其特定靶组织的处于慢性低度炎症状态有关。最近的研究领域主要在于炎症在胰岛素抵抗的糖尿病心血管疾病分子机制及病理作用。脂肪组织的巨噬细胞浸润增多被认为是代谢性炎症的关键步骤。在慢性炎症的持续作用下，肥胖机体的外周血单核细胞激活并持续增多，促炎反应引起血清中细胞因子增多。本文对脂肪组织炎症进行综述。

摘要： The current study was designed to investigate the potential association of serum interleukin-10 and interleukin-12 with HCV infection in chronic liver disease and to evaluate their possible role as new biomarkers in HCC development. Material and Methods. Forty-one patients suffering from chronic liver disease (33 patients harbor HCV infection and 8 are HCV-negative patients) were enrolled in the present study and histopathologically diagnosed into 15 patients with HCC, 16 patients with LC, and 10 patients with liver histology compatible with precirrhotic hepatitis (PCH). Ten patients complaining of cholecystitis were included as nondisease control. Serum levels of IL-10 and IL-12 were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results. HCV-infected patients showed elevated expression of IL-10 and IL-12 compared to nondisease controls (P < 0.0001) but there is no significant difference with respect to their expression in HCV-negative patients. Serum IL-10 and IL-12 were elevated significantly with disease progression (P < 0.0001) and a positive correlation coefficient was detected between IL-10, IL-12 (P = 0.785,P < 0.0001), and transaminase values suggesting their possible role in chronic inflammation progression leading to HCC. Conclusion. IL-10 and IL-12 might be involved in chronic inflammation progression leading to HCC and their evaluation could be used as new biomarkers to reflect the degree of inflammation in HCC development.

关键词： PELVIC inflammatory disease   DIABETICS   MICE as laboratory animals   AUTOIMMUNE diseases   IMMUNOREGULATION  

摘要： Thenonobese diabetic (NOD) mouse represents a well-established experimental model analogous to human type 1 diabetes mellitus (T1D) as it is characterized by progressive autoimmune destruction of pancreatic beta-cells. Experiments were designed to investigate the impact of moderate-intensity training on T1D immunomodulation and inflammation. Under a chronic exercise regime, NOD mice were trained on a treadmill for 12 weeks (12m/min for 30 min, 5 d/wk) while age-matched, control animals were left untrained. Prior to and upon completion of the training period, fed plasma glucose and immunological soluble factors were monitored. Both groups showed deteriorated glycemic profiles throughout the study although trained mice tended to be more compensated than controls after 10 weeks of training. An exercise-induced weight loss was detected in the trained mice with respect to the controls from week 6. After 12 weeks, IL-6 and MIP-1 beta were decreased in the trained animals compared to their baseline values and versus controls, although not significantly. Morphometric analysis of pancreata revealed the presence of larger infiltrates along with decreased alpha-cells areas in the control mice compared to trained mice. Exercise may exert positive immunomodulation of systemic functions with respect to both T1D and inflammation, but only in a stringent therapeutic window.

关键词： 肺炎支原体肺炎   探讨应用   皮质激素治疗   免疫炎症反应   糖皮质激素   肺炎支原体感染   大环内酯类抗生素   公共卫生学   职业卫生   支气管炎   医学专业   细胞亚群   细胞免疫   通讯作者   体液免疫   免疫作用   免疫抑制   免疫逃逸   免疫调节   临床症状  

摘要： 肺炎支原体是一种介于细菌与病毒之间的微小非活性生长的微生物，是目前支气管炎、肺炎的重要病原之一，小儿肺炎支原体肺炎的发病率近年来逐渐增加，不仅能引发呼吸系统常见症状，并且可导致血液、神经、消化、泌尿、循环等多系统及皮肤病变。具有好发年龄提前、病程长、易反复的特点，成为儿科临床医生关注的热点和重点。大环内酯类抗生素依然是小儿肺炎支原体感染的首选抗生素。近年来有研究证实支原体感染与体液免疫、细胞免疫均有关，存在机体免疫逃逸、免疫调节、免疫抑制、免疫蓄积等多种免疫作用[1-2]。多数报道认为糖皮质激素可抑制肺炎支原体所致的免疫炎症反应，但不宜作为常规使用。所以进一步探讨应用糖皮质激素辅助治疗支原体肺炎时机体T细胞亚群的变化，是否可常规化应用糖皮质激素以尽快地缓解临床症状，促进炎症吸收。
　　通讯作者：金玉兰，（1973.11~），女，吉林，博士，副教授，河北联合大学公共卫生学院，职业卫生与职业医学专业。

关键词： 血管性痴呆   白介素-2   学习记忆能力   免疫炎症反应   发病机制  

摘要： 目的：通过对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织白介素-2（IL-2）的表达研究，探讨免疫炎症反应在血管性痴呆发病机制中的作用。　　方法：Wistar大鼠33只，体重250±20g，随机分为空白对照组，模型组及假手术组。模型组采用双侧颈总动脉结扎法（bilateral common carotid artery occlusion，2-VO）诱导血管性痴呆大鼠模型;假手术组造模过程同模型组，但不结扎颈总动脉。3组大鼠术后14天进行Morris水迷宫实验，检测各组大鼠逃避潜伏期，进行统计学处理;20天时将大鼠断头处死，完整剥取海马脑组织、固定，免疫组化检测海马组织IL-2表达。统计数据采取单因素方差分析(one-way ANOVA)和t检验。　　结果：模型组大鼠水迷宫实验第二天至第五天逃避潜伏期显著高于假手术组及对照组（P<0.05）;模型组大鼠海马组织IL-2表达量较假手术组及对照组显著增高（P<0.05）。　　结论：2-vo诱导的血管性痴呆大鼠模型的空间学习记忆能力明显下降;海马组织IL-2表达水平显著提高，提示IL-2及其介导的免疫炎症反应参与了血管性痴呆的发病过程。

关键词： 急性脑梗死   低分子肝素   全身炎症反应综合症   炎症介质   多器官功能障碍综合征  

摘要： 目的:探讨急性脑梗死(ACI)后全身炎症反应综合征(SIRS)的患者早期使用低分子肝素(LMWH)是否有利于抑制炎症反应,从而降低多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率,改善患者预后。方法:收集住院的ACI患者317例,其中发生SIRS患者91例,将符合各种标准而纳入研究的ACI后SIRS患者83例随机分为LMWH治疗组(42例)和常规治疗组(41例),常规治疗组给予常规抗血小板聚集、营养脑细胞及对症等治疗,LMWH治疗组在常规治疗基础上加用LMWH5000IU皮下注射(每日一次,共10天),分别于用药前、用药后7天、14天抽取空腹静脉血检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及凝血功能指标,评估两组患者MODS的发生率,同时对比两组患者出血倾向等副反应。结果:1、ACI患者317例,合并SIRS患者91例,ACI后SIRS发生率为28.71%。2、LMWH治疗组和常规治疗组治疗前临床资料及观测指标的可比性:LMWH治疗组和常规治疗组的性别构成、平均年龄、治疗前NIHSS评分比较,无显著性差异(P>0.05);LMWH治疗组和常规治疗组治疗前SIRS各判定指标构成无显著性差异(P>0.05);LMWH治疗组和常规治疗组治疗前血清IL-1β、IL-6、TNF-α、内毒素、hs-CRP及凝血功能指标比较,无显著性差异(P>0.05)。3、LMWH治疗组和常规治疗组MODS发生率:LMWH治疗组MODS发生率(50.0%)较常规治疗组MODS发生率(73.1%)明显降低(P<0.05)。4、LMWH治疗组和常规治疗组治疗后血清IL-1β水平变化:LMWH治疗组治疗后7天、14天血清il-1β水平分别为344.13±19.40、233.06±19.77ng/l,常规治疗组治疗后7天、14天il-1β水平分别为406.32±26.50、328.71±16.01ng/l,lmwh治疗组治疗后7天、14天血清il-1β水平较常规治疗组明显降低,具有统计学意义(p<0.05)。5、lmwh治疗组和常规治疗组治疗后血清il-6水平变化:lmwh治疗组治疗后7天、14天血清il-6水平分别为68.09±15.61、68.09±15.61ng/l,常规治疗组治疗后7天、14天il-6水平分别为76.36±10.46、57.09±14.44ng/l,lmwh治疗组治疗后7天、14天血清il-6水平较常规治疗组明显降低,具有统计学意义(p<0.05)。6、lmwh治疗组和常规治疗组治疗后血清tnf-α水平变化:lmwh治疗组治疗后7天、14天血清tnf-α水平分别为35.58±5.86、19.88±3.59ng/l,常规治疗组治疗后7天、14天tnf-α水平分别为38.55±3.86、25.38±2.45ng/l,lmwh治疗组治疗后7天、14天血清tnf-α水平较常规治疗组明显降低,具有统计学意义(p<0.05)。7、lmwh治疗组和常规治疗组治疗后血清内毒素水平变化:lmwh治疗组治疗后7天、14天血清内毒素水平分别为65.84±7.95、54.16±6.95ng/l,常规治疗组治疗后7天、14天内毒素水平分别为68.77±6.60、58.40±5.85ng/l,lmwh治疗组治疗后7天、14天血清内毒素水平较常规治疗组明显降低,具有统计学意义(p<0.05)。8、lmwh治疗组和常规治疗组治疗后血清hs-crp水平变化:lmwh治疗组治疗后7天、14天血清hs-crp水平分别为11.80±8.26、9.02±3.32mg/l,常规治疗组治疗后7天、14天hs-crp水平分别为17.94±5.56、14.21±5.08mg/l,lmwh治疗组治疗后7天、14天血清hs-crp较常规治疗组明显降低,具有统计学意义(p<0.05)。9、LMWH治疗组和常规治疗组治疗前后凝血功能水平变化:LMWH治疗组在治疗后7天、14天的活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT)为42.36±2.02、41.69±1.90秒,凝血酶原时间(PT)为15.22±1.00、14.73±1.06秒,纤维蛋白原(FIB)为3.00±0.47、3.47±0.16g/L,血小板(PLT)为118.02±16.15、120.25±19.07×10^9/L,常规治疗组在治疗后7天、14天的APTT为42.26±1.94、41.58±2.01秒,PT为15.25±1.15、14.74±0.92秒,FIB为2.96±0.38、3.50±0.18 g/L,PLT为118.031±13.88、120.38±14.57×10^9/L,两组数据分别进行对比,均无统计学意义(P>0.05)。10、LMWH治疗组