关键词： 百草枯   全身炎症反应综合征   杂合式血液净化  

摘要： 目的:动态观察百草枯中毒患者血浆中炎性细胞因子的变化,探讨杂合式血液净化治疗对百草枯中毒早期全身炎症反应综合征的治疗作用及机制。方法:将我科2013-01-2014-06百草枯中毒全身炎症反应综合征患者40例随机分为常规治疗组和杂合组(CVVH+HP),检测两组患者治疗前后1、3、7d的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6及APACHEⅡ评分。结果:治疗组和对照组患者第7天各项检测指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:杂合式血液净化能改善百草枯中毒早期全身炎症反应综合征,适用于百草枯中毒的治疗。

关键词： 血液透析   血液灌流   联合   微炎症  

摘要： 目的研究血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态的影响。方法选择2012年12月至2013年10月来我院进行血液透析的60例终末期肾功能衰竭患者为研究对象,按照数字表随机分组的原则分为A组和B组各30例患者,其中A组A组采用血液透析+血液灌流的方法进行维透析,B组采用单纯血液透析进行治疗,观察两组治疗后6个月炎症指标和营养指标变化情况。结果治疗前后A组和CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平差值明显高于B组,差异均有显著的统计学意义(P<0.01);治疗前后A组治疗前后ALB、PAB、TF水平差值明显高于B组,差异均有显著的统计学意义(P<0.01)。结论血液透析+血液灌流能明显改善维持性血液透析患者体内微炎症状态,并间接地提高患者的营养水平值得临床推广应用。

关键词： 糖尿病肾病   炎症   分子机制   综述  

摘要： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,同时也是终末期肾衰竭的主要原因。炎症反应在DNr的发生发展中起关键作用。近年来,国际上对DN炎症分子机制研究已取得了重要进展。本文对此进行综述,为进一步探索DN发病机制及治疗方向提供参考。

关键词： 胰腺炎,急性坏死性   肿瘤坏死因子α   白细胞介素类   乌司他丁   治疗结果  

摘要： 目的研究乌司他丁对重症急性胰腺炎全身炎症的抑制作用及对疗效的影响。方法根据治疗方法将重症急性胰腺炎患者分为乌司他丁联合治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组),比较2组患者治疗前、后APACHEⅡ评分、疗效和炎症因子的差异。结果观察组和对照组重症急性胰腺炎患者治疗前的APACHEⅡ评分、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10水平差异无统计学意义,治疗后APACHEⅡ评分、hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-8均显著降低,IL-10均显著升高;观察组重症急性胰腺炎患者治疗后的APACHEⅡ评分、hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-8均显著低于对照组(均P<0.05),IL-10显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者病死率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌司他丁可显著降低重症急性胰腺炎患者全身炎症反应状态,从而提高治疗疗效,降低病死率。

关键词： 大黄   内毒素血症   泻火解毒   TLR4通路   MAPK通路   NFκB通路   抗炎   分子机制  

摘要： 目的：探究内毒素血症模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路上关键蛋白表达的差异及其动态,寻找恰当的指标测量时间点。在此基础上,观察大黄对TLR4-MAPK-NFκB炎症通路蛋白的调控作用,揭示大黄“泻火解毒”治疗内毒素血症的相关分子机制,为大黄临床用药指导提供实验依据。方法：1.采用5mg/kg LPS尾静脉注射的方法复制内毒素血症疾病大鼠模型。大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg剂量经口灌胃给药,观察大黄泻火解毒的药效作用。2.采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定模型大鼠体内的相关炎症因子的含量；采用免疫印迹法(Western blot)测定模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB信号通路中相关蛋白的相对表达水平；采用荧光聚合酶链式反转录反应(QRT-PCR)测定模型大鼠体内相应mRNA的相对表达水平。3.运用方差分析,寻找模型动物体内TLR4-MAPK-NF-κB炎症信号通路的恰当的指标测量时间点及大黄在此通路中的关键靶标蛋白。结果：1.模型大鼠体温上升,并出现双峰热,以6h时体温峰值最高；体内炎症因子含量及mRNA和蛋白表达上升,其中以4h和6h最为明显；表明内毒素血症模型成功。2.模型大鼠TLR4-MAPK-NFκB通路中TLR4基因表达水平、TLR4蛋白表达水平及Erk、JNK、p38、IκBα及NF-κB p65等蛋白的磷酸化水平均有所上调,且表现出一定的动态变化,以4h或6h时达到最高。经多元方差分析和主成分分析,初步拟定于注射LPS后4h、6h和8h为恰当的指标测量时间点。3.结合预实验,最终确定在4h和6h两个时间窗进行后续试验,探究大黄对内毒素血症的影响。大黄3.0g/kg和1.5g/kg剂量可以降低4h和6h时模型大鼠体内炎性细胞因子的含量、相应蛋白及mRNA表达水平。4.大黄对TLR4-MAPK-NFκB交汇信号通路的调节4.1大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠TLR4蛋白和mRNA的表达水平。4.2大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠MAPK通路中Erk、JNK、p38蛋白的磷酸化水平。4.3大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠NFκB通路中IκBα及p65 NFκB蛋白的磷酸化水平。5.采用方差分析和主成分分析,发现大黄对TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路的调节作用是广泛而全面的,主要是通过下调胞浆蛋白Erk、JNK、IκBα及NFκBp65的磷酸化水平发挥对抗内毒素血症的作用。结论：1.内毒素血症模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB交汇连接炎症信号通路中相关蛋白有一定的动态变化,以4h、6h和8h时体内各指标变化较显著。2.大黄可以降低内毒素血症模型大鼠体温、下调炎性细胞因子的含量,发挥对抗内毒素血症的作用。3.大黄对TLR4-MAPK-NFκB交汇连接炎症信号通路上的多个蛋白均有调控,主要是通过下调通路中游胞浆蛋白Erk、JNK、IκBα及NF-κB　P65的磷酸化水平发挥作用的。

关键词： 加减温胆汤   慢性肾脏病3期   微炎症状态  

摘要： 目的：临床观察加减温胆汤对慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD) 3期微炎症状态的影响,以探索加减温胆汤改善CKD3期微炎症状态的疗效及安全性,为中医药对微炎症状态的作用研究提供临床依据。方法：本研究采用简单随机对照的方法,筛选合格病例,随机分成治疗组28例和对照组25例。两组均给予降脂、降压、改善肾脏循环、纠正电解质、酸碱平衡、纠正贫血等对症处理。治疗组在对照组的基础上加以服用加减温胆汤。8周后,通过观察和收集对照组与治疗组前后临床症状、超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、总胆固醇(Cholesterol, CHOL)、甘油三酯(Triglycerides, TG).低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、白蛋白((Serum Albumin, ALB)、血红蛋白(Hemoglobin, HGB)等变化,进一步探讨加减温胆汤对CKD3期微炎症状态的疗效及安全性。结果：治疗组和对照组两组患者的临床症状在治疗前、后均有改善,治疗组优于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。与同一组治疗前比较,治疗组治疗后hs-CRP水平下降,具有统计学意义(P<0.05),对照组的hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05),两组组间比较hs-CRP差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组患者CHOL、TG、 LDL、HDL变化情况比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组患者治疗后Scr、BUN、CysC水平降低,与对照组比较,Scr、BUN、CysC指标改善差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后患者ALB. HGB水平升高,与对照组比较,ALB指标改善差异具有统计学意义(P<0.05),HGB差异无统计学意义(P>0.05)。两组的hs-CRP与Scr、BUN、CysC、CHOL、LDL呈正相关,ALB、HGB呈负相关越明显；TG、HDL相关性不具有统计学意义(P>0.05),提示hs-CRP的水平越高,肾功能下降,血脂代谢紊越明显；hs-CRP的水平越高,ALB、HGB的血液浓度越低。结论：在基础治疗上,加服加减温胆汤能较好地减轻CKD3期患者微炎症状态,改善临床症状,改善肾功能、血脂、贫血和营养状况。

关键词： 血红素加氧酶   肥胖幼鼠   脂肪组织   炎症状态   巨噬细胞浸润   巨噬细胞极化  

摘要： 目的探讨肥胖SD幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶-1表达的变化及与脂肪组织巨噬细胞浸润/极化间的关系。并探讨肥胖儿童血清血红素加氧酶-1与体内炎症因子、抗炎症因子的相互联系,及其与体格指标、颈动脉内膜情况、血生化代谢改变的关系。方法在动物实验中,取3周龄雄性SD大鼠24只,采用数字表法随机分为正常组和肥胖组,分别给予标准饮食和高脂饮食,喂养至7w龄,取血检测甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及胰岛素水平(FINS),定量PCR检测幼鼠肾周脂肪组织中血红素加氧酶-1(HO-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)基因表达变化,F4/80、CD206免疫组化法观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。在临床研究中,以2014年2月-2015年2月到天津医科大学总医院儿科内分泌门诊就诊的肥胖儿童为研究对象,按照单纯性肥胖及代谢综合征的诊断标准将其分为单纯性肥胖组及代谢综合征组,每组各60例;体质量正常的健康儿童60例为对照组。分别测量三组儿童身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、血常规、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS);单纯性肥胖组及代谢综合征组增加检测血清甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并进行超声心动检查,测量左右颈动脉内径、颈动脉内膜中层厚度。用ELASA酶联法测定三组儿童血清HO-1、MCP-1、IL-6和IL-10浓度。并对上述结果进行统计学分析。结果动物研究发现,肥胖组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高,胰岛素抵抗情况明显,HO-1表达明显高于正常组,炎症因子IL-6、MCP-1基因表达明显高于正常组,抗炎症因子IL-10低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化以及平均光密度值(MOD)结果显示,肥胖组巨噬细胞浸润明显多于正常组(P<0.05),肥胖组F4/80免疫组化平均光密度值(MOD)值与CD206免疫组化MOD值差异无统计学意义(P>0.05)。临床研究发现,肥胖两组的BMI、血压及腰围明显高于对照组,代谢综合征组的血压明显高于单纯性肥胖组,差别均有统计学意义(均P<0.05)。代谢综合征组的IR、FINS、TG、non HDL-C明显高于单纯性肥胖组,HDL-C明显低于单纯性肥胖组,差别具有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组的左颈动脉内径、左颈动脉内膜中层厚度明显高于对照组(P<0.05)。单纯性肥胖组HO-1水平高于代谢综合征组及对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。肥胖两组的WBC、hs CRP升高,炎症因子MCP-1升高,抗炎症因子IL-10降低的炎症状态。肥胖儿童的HO-1与SBP、DBP、IL-10呈正相关(P<0.05);与MCP、hs CRP呈负相关。多元逐步回归分析显示SBP和TG是影响肥胖儿童HO-1浓度的独立危险因子。颈动脉内膜中层厚度是影响MCP-1的独立危险因子。结论1.肥胖幼年SD大鼠的内脏脂肪组织中巨噬细胞浸润明显增多,炎症因子IL-6、MCP-1升高,说明幼年肥胖个体已经存在低度炎症反应,抗炎症因子IL-10降低,考虑是中和炎症因子的反应性降低。2.幼年SD大鼠的肥胖早期,HO-1的反应性增加,并可能通过促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化发挥炎症作用,可能是肥胖早期机体对抗炎症反应的一个保护机制。3.肥胖儿童已出现低度炎症状态,表现为WBC、hs CRP、MCP-1的增加及抗炎因子IL-10的降低。在肥胖早期,HO-1出现反应性的增高,降低促炎症因子水平,升高抗炎症因子水平,改善炎症情况,这可能是HO-1对抗炎症的重要机制之一。随着肥胖所致的代谢紊乱加重,HO-1出现降低,体内炎症进一步加重。4.肥胖儿童的HO-1可能通过降低炎症因子,增加抗炎症因子水平,改善机体的炎症反应,早期合理应用诱导剂增加HO-1的表达,可能对改善肥胖所致的炎症状态及其并发症有重要意义。

关键词： 小肠炎症反应   苦柯胺B   抑制机理   分子机制   脓毒症  

摘要： 目的：　　Sepsis是由感染引起的全身炎症反应综合征，进一步发展将导致脓毒症性休克、多器官功能障碍，病死率居高不下，高达50％～60％，是当前临床上最具威胁性的并发症，是重症患者中、后期死亡的主要原因。研究显示，自20世纪60年代以来的近50年间，Sepsis的平均死亡率没有实质性改善，凸显了其巨大的治疗难度。　　临床上，在未找到原发感染灶的死大亡脓毒症患者尸检中发现，大约33％的患者体内有明显的肠道细菌移位现象发生，诱发或/和促进休克、感染及创伤后“二次打击”的发生、发展，使机体免疫系统由预激活状态转化成爆发性激活，大量炎症介质释放、炎性细胞活化，造成生物体的严重损伤，甚至危及生命。脓毒症患者的胃肠问题统称为“胃肠功能障碍”，并将其作为MODS的一部分。近年来，胃肠功能障碍在脓毒症患者患者的治疗中的重要作用引起公众的关注，一方面，治疗中发现，胃肠道功能障碍在脓毒症患者中发生率很高，另一方面，胃肠功能障碍导致的肠源性感染能显著加重病情，造成细菌移位及营养不良的发生，在脓毒症的疾病的发生、发展过程中产生重要作用，严重影响疾病的预后。　　许多文献报道，苦柯胺B(KukoamlneB，KB)以CpGDNA和脂多糖(LPS)为靶标，对重度、极重度脓毒症模型都具有明显的保护作用，但对脓毒症时小肠的炎症反应的作用机制并不明确。　　方法：　　研究分两个部分。　　第一部分，建立脂多糖(LPS）诱导的小鼠脓毒症模型，通过观察全血中谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase， ALT）、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase，AST)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)及乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)含量，动态浊度法检测血浆LPS含量，ELISA法检测血浆中炎症因子(TNF-α和IL-1β)含量，空肠、回肠组织病理切片，对模型进行验证;通过检测苦柯胺B不同时间点进行干预对血浆LPS浓度的影响，确定苦柯胺B的干预时间。　　第二部分，将24只ICR小鼠(Male)随机分成3组，分别是对照组、模型组、干预组，20 mg/kg LPS腹腔注射诱导小鼠脓毒症模型，对照组腹腔注射相同剂量20 mg/kg的生理盐水，模型制作结束后4小时，苦柯胺B20μ g/kg尾静脉注射进行干预。造模结束后8小时，观察小鼠活力及状态，取小鼠心脏血和空肠、回肠组织，光镜下观察空肠及回肠组织的病理改变，动态浊度法检测血浆LPS浓度水平，ELI SA法检测空肠、回肠组织匀浆中TNF-α和IL-1β含量，比色法检测空肠、回肠组织匀浆中髓过氧化物酶活性，比色法检测空肠和回肠组织脂质氧化产物丙二醛含量，(Griess Reagent法检测空肠和回肠组织中一氧化氮含量，WST-8法检测空肠和回肠组织总超氧化物歧化酶活性，FRAP法检测空肠和回肠组织总抗氧化能力，免疫组化法检测空肠、回肠组织中细胞间黏附分子-1表达;反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测空肠、回肠组织中诱导型一氧化氮合酶mRNA表达;蛋白质免疫印迹实验检测空肠、回肠组织中胞核蛋白核转录因子-κB p65表达水平。　　结果：　　1、苦柯胺B显著降低LPS诱导的脓毒症小鼠血浆中LPS浓度，降低空肠、回肠组织中炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的表达，抑制小肠组织WPO活力，抑制小肠组织微血管通透性及间质水肿、白细胞浸润，显著改善小肠的病理损伤程度，提示KB能减轻脓毒症时炎症反应对机体的损害。　　2、苦柯胺B显著提高LPS诱导的脓毒症小鼠空肠及回肠组织中总SOD水平、总抗氧化能力，明显降低脂质氧化产物MDA及NO水平，其机制可能与苦柯胺B明显提高脓毒症时机体的抗氧化能力，抑制机体的氧化应激反应，从而减轻炎症反应有关。　　3、苦柯胺B显著减轻LPS诱导的脓毒症小鼠空肠及回肠组织中炎症反应程度，降低小肠组织ICAM-1、iNOS、NF-κ B表达水平，其机制可能与苦柯胺B能抑制NF-κB p65信号通路的活化，进而抑制其下游的炎症通路激活相关。　　结论：　　综上所述，本研究采用LPS诱导的脓毒症小鼠动物模型，对脓毒症时小肠炎症反应进行了系统的研究，并使用苦柯胺B进行干预，提示了苦柯胺B通过抑制NF-κB p65信号通路的活化来抑制机体的炎症反应，提高高脓毒症时小肠组织的抗氧化能力来降低机体的氧化应激反应，从而对脓毒症时小肠组织炎症反应起保护作用。

关键词： 老年全身炎症反应综合征   黄连解毒汤   临床疗效  

摘要： 研究目的:本研究拟通过运用中医卫气营血辨证理论对SIRS患者进行辨证分型，以黄连解毒汤加减治疗老年SIRS辨证为气分证的患者，对其治疗效果及作用机制进行研究，以C反应蛋白、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α等检验学指标作为病情观察指标，并作相关分析，从临床症状、炎性因子等方面来为中医药治疗老年全身炎症反应综合征(SIRS)找到新的临床治疗方法。　　研究方法:在江苏省中医院老年科住院病人中选出全身炎症反应综合征中医辨证符合气分证型的老年患者，采用随机数字分组法进行分组，西药对照组给予常规抗感染及支持治疗，治疗组在应用对照组常规抗感染及支持治疗的基础上加黄连解毒汤（黄连5g，黄芩10g，黄柏10g，栀子10g，水煎取汁）口服或鼻饲，疗程为14天。通过从临床症状积分到实验室炎症因子综合分析，探讨黄连解毒汤对老年全身炎症反应综合征气分证患者的临床疗效及对血清CRP、IL-6、TNF-α、IL-8指标的影响。　　结果:本研究最后收录的老年SIRS气分证患者共42例（观察组20例，对照组22例），两组患者的性别、年龄、病情等治疗前基础情况经统计学对比无明显差异，有可比性。　　(1)治疗前后两组中医证候疗效指数比较:治疗组20例，总有效率100％。对照组22例,总有效率95.5％。观察组中医证候疗效指数优于对照组，有显著统计学意义(P＜0.01）。　　(2)治疗前后两组中医症状积分比较:两组中医症状积分在治疗前经检验无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。观察组及对照组治疗前后两组患者中医症状积分均明显降低，与治疗前比较均有显著性差异(P＜0.01);观察组中医症状积分改善较对照组差异明显(P＜0.05)。　　(3)治疗前后两组IL-8比较:治疗前两组IL-8经检验无明显差异(P＞0.05），具有可比性。观察组治疗前后IL-8降低不明显(P＞0.05)，对照组治疗前后IL-8变化不明显(P＞0.05)，观察组IL-8改善较对照组明显，差距具有统计学意义。　　(4)治疗前两组SIRS评分:经检验无明显差异(P＞0.05)，具有可比性，两组治疗后较治疗前SIRS评分均明显降低(P＜0.05），观察组SIRS评分改善较对照组明显(P＜0.05)，差距具有统计学意义。　　(5)观察组与对照组体温恢复正常所需时间对比:经检验具有显著统计学差异(P＜0.05)，观察组优于对照组。　　(6)治疗前后两组CRP比较:两组CRP在治疗前经检验无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。观察组及对照组治疗前后两组患者CRP均明显降低，与治疗前比较均有显著性差异(P＜0.05）;观察组CRP改善较对照组无明显差异(P＞0.05）。　　(7)治疗前后两组IL-6比较:治疗前两组IL-6经统计学检测无明显差异(P＞0.05），具有可比性。观察组治疗前后IL-6变化较明显(P＜0.05)，对照组治疗前后IL-6变化也较显著(P＜0.05)。两组治疗后差异不显著(P＞0.05)。　　(8)治疗前后两组TNF-α比较:治疗前两组TNF-α经检验无较明显差异（P＞0.05），具有可比性。观察组治疗前后TNF-α变化不明显(P＞0.05)，对照组治疗前后TNF-α降低也不显著(P＞0.05)。两组治疗后差异不十分显著(P＞0.05)。　　结论:从初步临床研究来看，黄连解毒汤加减运用于老年全身炎症反应综合征气分证患者后，其中医症状积分、中医症状疗效指数、体温恢复正常所需时间、SIRS评分及IL-8均优于对照组，IL-6、TNF-α、CRP两组治疗前后对比无明显差异，说明黄连解毒汤有助于老年SIRS气分证患者病情的改善，具有广泛的应用前景，值得进一步研究。

关键词： 维持性血液透析   微炎症  

摘要： 维持性血液透析(maintainace hemodialysis,MHD)是终末期肾病(end stage renaldisease,ESRD)的主要治疗方法。大量研究证明,MHD患者中普遍存在微炎症状态,而且微炎症状态会加重肾衰竭的发展,并对其并发症和预后有严重的影响,使MHD患者病死率明显升高[1-2],如何防止、降低这些并发症的发生以及提高患者成活率和延长患者生存期,成为目前临床关注的重点。