关键词： 脓毒症   细胞外DNA   中性粒细胞外陷阱   干扰素基因刺激因子   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的探讨中性粒细胞外陷阱(NETs)是否通过STING-TBK1-IRF3 DNA识别信号通路参与脓毒症全身炎症反应。方法盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)Balb/c小鼠作为脓毒症模型,检测血浆内源性DNA及DNase I,观察腹腔注射外源性DNase I后CLP小鼠生存率变化。体外NETs处理RAW264.7小鼠巨噬细胞,real-time PCR检测炎性因子表达,免疫荧光、免疫印记、siRNA干扰检测STING-TBK1-IRF3信号通路活化。结果小鼠血浆内源性基因组DNA(genetic DNA,gDNA)、线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)、NETs及DNase I于CLP术后升高。DNase I腹腔注射降低gDNA、mtDNA及NETs水平,降低CLP小鼠死亡率。NETs诱导RAW264.7细胞表达IFN-β、TNF-α、IL-6和CCL2,DNase I预处理NETs后可部分抑制该作用。NETs可促进STING与TBK1结合,导致TBK1蛋白S172和IRF3蛋白S396磷酸化激活。siRNA特异性抑制STING的表达后,TBK1和IRF3上述氨基酸位点的磷酸化水平降低,炎性因子生成减少。结论NETs通过STING-TBK1-IRF3信号通路,促进炎性因子的表达,参与脓毒症炎症反应。

关键词： 全身免疫炎症指数   原发性肝癌   免疫检查点抑制剂   免疫相关不良反应  

摘要： 目的探讨全身免疫炎症指数(systemic-immune inflammation index,SII)对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗相关不良反应的预测价值。方法选取2022年1月至2023年10月期间收治的接受ICIs治疗的162例PLC患者,按照是否发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)分为irAEs组和非irAEs组。收集并比较两组的临床资料,采用多因素Logistic回归分析接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SII对ICIs治疗后的PLC患者发生irAEs的预测价值。结果162例接受ICIs治疗的PLC患者中发生irAEs 77例(47.53%),其中单一性irAEs 74例,以内分泌毒性最常见(13.58%);多重性irAEs 3例,以肝脏毒性结合皮肤毒性最常见(1.23%)。多因素Logistic回归分析结果显示,既往自身免疫疾病史、IL-6、SII是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:IL-6、SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的曲线下面积分别为0.693(95%CI:0.589~0.797)、0.816(95%CI:0.732~0.900)。最佳截断值为1336.8×10^(9)/L时,SII预测灵敏度和特异度分别为87.76%和63.65%。结论SII预测接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs具有良好价值,且是影响接受ICIs治疗的PLC患者发生irAEs的独立危险因素。

关键词： 肺炎,支原体   小儿豉翘清热颗粒   儿童肺炎支原体肺炎   临床疗效   阿奇霉素   免疫功能   炎症反应  

摘要： 目的 探讨小儿豉翘清热颗粒与阿奇霉素联合治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2022年1月至2023年5月我院收治的112例儿童肺炎支原体肺炎患儿,按照治疗方法不同分为观察组(56例)、对照组(56例)。2组患儿均接受常规治疗,对照组予以阿奇霉素干混悬剂,观察组在对照组的基础上加用小儿豉翘清热颗粒,2组患儿均维持2周治疗。比较2组临床疗效、免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)]、炎症反应[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-8(IL-8)]及不良反应。结果 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组IgA、IgG及IgM水平均高于对照组;IFN-γ、TNF-α及IL-8水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小儿豉翘清热颗粒与阿奇霉素联合治疗儿童肺炎支原体肺炎可取得显著疗效,增强患儿免疫力,减轻炎症反应,安全性较高。

关键词： 体外循环   心肺转流   全身炎症反应   器官损伤  

摘要： 心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)后器官损伤高发生率依然是横亘在心血管外科发展道路上的难题,其中急性肾功能衰竭7.7%~28.1%[1],呼吸衰竭11.8%[2],神经损伤6%[2],围术期死亡率0.90%~3.91%[3],均远高于其他手术。目前大量证据显示,全身炎性反应是导致器官损伤的主要原因之一。临床上,约28.3%的CPB患者发展为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),且其严重程度与不良预后密切相关[4]。

关键词： 白细胞介素6   结直肠癌   炎症反应标志物   免疫细胞浸润   预后  

摘要： 目的探讨白细胞介素6(IL-6)与结直肠癌炎症反应标志物的关系及对免疫细胞浸润的影响,并分析其在预后评估中的作用。方法回顾性收集山东第一医科大学附属省立医院2021-04-01-2023-06-30确诊为结直肠癌的167例患者临床病理资料。通过受试者工作特征曲线得到血小板-淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)和全身免疫炎症指数(SII)截断值,并根据截断值分为高低2组。采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法和logistic回归分析IL-6与结直肠癌患者临床病理特征及炎症反应标志物的关系。通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)2.0数据库分析结直肠癌组织中IL-6表达与免疫细胞浸润的关系,通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析结肠癌患者癌旁正常组织、结肠癌原发灶及转移灶组织中IL-6表达水平,以及IL-6与结肠癌和直肠癌患者预后的关系。结果结直肠癌中IL-6高表达与多种细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-5、干扰素α、IL-8和IL-12P70)的高表达有关,与低PLR、低LMR、高NLR和高SII有关,均P<0.05。IL-6高表达与结直肠癌中CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和髓样树突状细胞浸润呈正相关,均P<0.001。结肠癌中IL-6高表达与总生存(OS)率不佳有关(P=0.001),与无复发生存(RFS)率不佳临界有关,P=0.053。直肠癌中IL-6表达与OS率和RFS率均无关,均P>0.05。结论IL-6高表达与结直肠癌分期、多种炎性细胞因子、免疫细胞浸润及结肠癌预后不佳有关,提示IL-6在监测结直肠癌病程、评估炎症及免疫状态、预测生存等方面具有潜在的临床价值。

关键词： 急性胆囊炎   全身免疫炎症指数   中性粒细胞与淋巴细胞比值   预测  

摘要： 目的探讨术前全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对急慢性胆囊炎的鉴别价值。方法选择2020年8月至2023年11月于复旦大学附属金山医院行胆囊切除术的胆囊炎患者297例,分为急性胆囊炎组(n=192)和慢性胆囊炎组(n=105),将急性胆囊炎组分为重度亚组(n=114)和轻度亚组(n=78)。采用ROC曲线评估SII和中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)对急慢性胆囊炎的鉴别价值。结果与慢性胆囊炎组相比,急性胆囊炎组男性多,年龄大,高血压合并者比例高,引流量多,引流时间、住院时间、手术时长均延长,白细胞计数、中性粒细胞数、单核细胞数增加,总胆红素、直接胆红素、肌酐水平升高,SII和NLR升高(P<0.05)。与重度亚组相比,轻度亚组引流量减少,引流时间、住院时间、手术时长均缩短,白细胞计数、中性粒细胞数、单核细胞数减少,总胆红素水平降低,淋巴细胞数增加,SII和NLR降低(P<0.05)。SII和NLR鉴别急性胆囊炎的最佳截断值为797.96和3.65,AUC为0.847和0.869,灵敏度为73.2%和74.2%,特异度为86.7%和89.5%;SII和NLR鉴别急性重度胆囊炎的最佳截断值分别为1056.59和4.65,AUC为0.768和0.779,灵敏度为77.0%和82.3%,特异度为67.5%和62.3%。SII与NLR鉴别急性胆囊炎和急性重度胆囊炎的效能差异无统计学意义。结论SII是一种良好的鉴别急慢性胆囊炎的血液学指标,与NLR鉴别能力相似。

关键词： 高尿酸血症   痛风   薏苡仁汤加味   疗效   微炎症状态  

摘要： 探究高尿酸血症伴痛风发作患者实施薏苡仁汤加味的疗效及对微炎症状态的影响。方法 选取寿光市中医医院收治的高尿酸血症伴痛风发作患者76例进行研究,根据不同的治疗方式分为两组,对照组行常规西药治疗,观察组在对照组基础上施加薏苡仁汤加味治疗,比较两组疗效、微炎症水平、肝肾水平、疼痛评分及不良反应。结果 观察组疗效、微炎症水平、肝肾水平、疼痛评分及不良反应均较对照组优,P<0.05。结论 薏苡仁汤加味的效果显著,能够有效降低尿酸水平并改善微炎症状态。

关键词： 白术转腰汤   转化生长因子-β1   免疫炎症反应   黄韧带纤维化   大鼠   M2巨噬细胞  

摘要： 目的探讨白术转腰汤(《辨证录》转腰汤加鸡血藤、苏木、牛膝)对腰椎黄韧带纤维化的影响及其免疫调控机制。方法(1)采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为4组,即正常组、模型组、氯磷酸盐组和白术转腰汤组,每组6只。除正常组外,其余各组均采用腰椎失稳法建立黄韧带纤维化模型。白术转腰汤组灌胃白术转腰汤(13.6 g/kg),其余各组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,持续30 d。氯磷酸盐组于造模手术后即刻及第9、18、27天沿原切口皮下注射氯磷酸二钠脂质体(5 g/L,0.5mL)。30 d后过量麻醉处死大鼠,采用HE染色和Masson染色对大鼠黄韧带进行组织学评估,计算胶原容积分数(CVF);采用免疫组化染色法检测黄韧带中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达,采用免疫荧光双标法检测M2巨噬细胞中CD163与TGF-β1蛋白表达。(2)使用RT-qPCR法检测M2巨噬细胞与成纤维细胞单独培养、共培养,及经过白术转腰汤含药血清预处理的M2巨噬细胞与成纤维细胞共培养3种方式下,M2巨噬细胞与成纤维细胞TGF-β1、TNF-α和IL-1β的mRNA表达。结果(1)与正常组比较,模型组大鼠可见黄韧带纤维致密、扭曲,免疫细胞浸润,CVF增加,黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,氯磷盐酸组与白术转腰汤组细胞外基质堆积改善,黄韧带CVF降低,黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β蛋白表达降低(P<0.05);与氯磷盐酸组比较,白术转腰汤组细胞外基质堆积增加,CVF升高,黄韧带组织中TGF-β1、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光结果提示,正常组与氯磷盐酸组未见CD163、TGF-β1蛋白表达,模型组CD163和TGF-β1蛋白大量表达并共定位,白术转腰汤组可见较多CD163蛋白表达,但TGF-β1蛋白表达极少。(2)与单独培养比较,共培养增加了M2巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β及成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达,而经过白术转腰汤含药血清预处理后的共培养下,M2巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β和成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达较未预处理的共培养降低(P<0.05)。结论白术转腰汤可抑制大鼠腰椎黄韧带纤维化进程,降低M2巨噬细胞中TGF-β1和IL-1β的表达,并影响成纤维细胞TNF-α和IL-1β的表达,从而抑制M2巨噬细胞TGF-β1介导的免疫炎症反应,发挥抑制黄韧带炎症-纤维化正反馈的作用。

关键词： 抽搐性运动障碍   儿童   肠道菌群   炎症反应   免疫指标   相关性  

摘要： 目的探究儿童抽动障碍与肠道菌群及炎症反应、免疫指标相关性研究。方法选取连云港市第二人民医院2022年1月至2023年6月收治的69例儿童抽动障碍病儿作为试验组,并选取69例同期在该院体检的健康儿童作为对照组。对比两组小儿肠道菌群及炎症反应[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、免疫指标[分化抗原(CD)3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)],同时分析试验组病儿美国耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分与肠道菌群、炎症反应和免疫指标的相关性。结果试验组病儿双歧杆菌水平低于对照组[(7.15±0.98)IgCFU/g比(9.24±0.85)IgCFU/g],大肠埃希菌水平高于对照组[(7.19±0.77)IgCFU/g比(6.29±0.81)IgCFU/g](均P<0.05);试验组病儿血清IL-6[(3.45±0.39)ng/L比(1.44±0.31)ng/L]和TNF-α[(10.24±1.31)ng/L比(5.43±1.29)ng/L]水平显著高于对照组(均P<0.05);试验组病儿CD3^(+)[(57.99±1.32)%比(62.08±1.27)%]和CD4^(+)[(41.87±1.23)%比(48.25±1.18)%]水平低于对照组,CD8^(+)[(36.77±1.39)%比(31.85±1.27)%]水平高于对照组(P<0.05);Pearson分析结果显示双歧杆菌水平、CD3^(+)和CD4^(+)水平与YGTSS评分呈负相关(r=−0.57、−0.66、−0.67,均P<0.05),大肠埃希菌水平、IL-6、TNF-α和CD8^(+)水平与YGTSS评分呈正相关(r=0.68、0.68、0.62、0.59,均P<0.05)。结论儿童抽动障碍病儿存在明显的肠道菌群及炎症反应、免疫指标异常,其病情程度与肠道菌群及炎症反应、免疫指标存在明显的相关性。

关键词： 新型冠状病毒感染   慢性疲劳综合征   单细胞转录组   炎症反应   氧化应激   细胞凋亡   甘草   人参   黄芩   鱼腥草   郁金   丹参  

摘要： 目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治疗新冠后CFS提供理论支持。方法使用R语言4.2.1中的“Seurat”包处理新冠后CFS患者与正常受试者的外周血单细胞测序数据,“CellChat”包进行细胞通讯分析,“scMetabolism”包评估细胞代谢特征,综合5种算法(AddModuleScore、AUCell、UCell、singscore和ssGSEA)计算新冠后CFS患者与正常受试者中5种免疫细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分,并比较两者间的差异。使用“scCODE”包鉴定各类免疫细胞在正常受试者与新冠后CFS患者之间的差异表达(differential expression,DE)基因。Upset图分析得到新冠后CFS炎症反应相关基因(inflammatory response related genes,IRGs)、氧化应激相关基因(oxidative stress related genes,OSRGs)和细胞凋亡相关基因(apoptosis related genes,ARGs)。使用“ClusterProfiler”包分别对IRGs、OSRGs、ARGs进行基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)富集分析。基于STRING数据库及Cytoscape软件构建“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互复杂网络,使用cytoHubba插件筛选关键基因。利用COREMINE数据库预测调控关键基因的中药,并通过古今医案云平台统计中药的性味归经、药物功效分类。结果共鉴定出5种免疫细胞,分别为B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞和单核细胞。相比于正常受试者,新冠后CFS患者的细胞通讯更为丰富且强度更大,两者之间并无明显差异的细胞代谢特征。新冠后CFS患者中各类免疫细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分普遍高于正常受试者。共得到33个IRGs、17个OSRGs和54个ARGs。“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互网络显示,IRGs、OSRGs和ARGs之间存在密切联系,最后鉴定出8个关键基因。干预中药药性以寒为主,温、平次之;药味以苦、辛、甘为主;归经以肝、脾、肺为主;功效分类以补虚药(甘草、人参等)、清热药(黄芩、鱼腥草等)、活血化瘀药(郁金、丹参等)为主。结论新冠后CFS患者存在异常的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡状态,且三者之间密切关联。8个关键基因(TNF、BCL2、CTNNB1、CXCL8、IFNG、HIF1A、MCL1、CYCS)可能是新冠后CFS的潜在治疗靶标。临床治疗新冠后CFS应注重补虚药、清热药及活血化瘀等药物的配伍使用。