关键词： 乌司他丁   重症感染合并全身炎症反应综合征   治疗效果   老年患者  

摘要： 目的探析老年重症感染合并全身炎症反应综合征临床采用乌司他丁进行治疗的效果。方法随机选择我院2015年12月至2016年5月收治的62例重症感染合并全身炎症反应综合征老年患者,分成观察组与对照组,对照组给予常规治疗,观察组在上述基础上采取乌司他丁治疗,对比两组患者治疗效果。结果数据表明,观察组、对照组治疗总有效率为83.87%、64.51%,观察组治疗总有效率更高(P<0.05);观察组用药后其TNF-α、hs-CRP等临床指标明显低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁用于老年重症感染合并全身炎症反应综合征临床治疗中能有效改善临床症状,并提高治疗效果,应全面推广应用。

关键词： 重症急性胰腺炎   全身炎症反应综合征   乌司他丁   使用价值  

摘要： 目的:研究并分析治疗重症急性胰腺炎并发全身炎症反应综合征患者时使用乌司他丁的治疗效果。方法:收集重症急性胰腺炎并发全身炎症反应综合征患者共83例,根据随机、单盲、平行对照设计原则分为40例对照组和43例观察组,对照组患者接受常规治疗,观察组在此基础上联合使用乌司他丁,将两组患者的并发症发生率、器官衰竭发生率以及平均住院时间进行观察和对比结果:观察组患者的并发症发生率、器官衰竭发生率明显低于对照组,观察组患者的平均住院时间显著短于对照组患者(P均<0.05)。结论:在重症急性胰腺炎并发全身炎症反应综合征患者的治疗过程中,使用乌司他丁能够有效保护患者的重要脏器功能,降低并发症的发生风险,缩短治疗时间,减少患者的负担,值得推广应用。

关键词： 双链RNA   抗病毒   RLR受体   程序性坏死   Alu RNA   高血糖   内皮细胞   氧化应激  

摘要： 双链RNA(dsRNA)是具有两条互补链的RNA,依据其碱基对长度,将长于30bp的dsRNA称为长链dsRNA。近二十年来研究发现短链dsRNA(<30bp)在生命活动中起着重要作用,在真核细胞中主要以microRNA的形式调控基因的表达,对其调控机制的研究已经较为完整。microRNA的前体pre-microRNA是真核细胞中目前发现的一类长链dsRNA,而在病理过程中,细胞中也会出现大量长链dsRNA,目前对于这些长链dsRNA的作用机制尚不清楚。本课题分别针对外源性和内源性dsRNA及其生物学功能,通过建立相关的疾病模型,探讨了dsRNA是否以及如何参与疾病的病理过程,揭示了外源性和内源性dsRNA分别在抗病毒免疫应答和氧化应激引起的代谢紊乱中的调控机制。第一部分:靶向外源性dsRNA激活抗病毒固有免疫的分子机制研究病毒感染会导致宿主细胞内dsRNA大量产生。在哺乳动物细胞中,这些dsRNA会被一套特异的dsRNA受体识别成危险信号,其中主要的胞内受体是RLR家族受体。rlr受体可以识别并结合外源性的长链dsrna,并将其作为病原信号(pamps)通过死亡结构域传递给下游,激活干扰素介导的抗病毒信号通路,在严重感染时甚至激活细胞凋亡。本部分研究中,我们提出了一种新的抗病毒策略,即通过识别dsrna、并以类似于rlr受体的方式激活下游信号,诱导程序性坏死以快速清除被感染的细胞,从而达到广谱高效抗病毒的目的。我们首先运用分子生物学方法改构了rlr受体并将其命名为dscare,证明了被腺病毒(adv)和呼吸道合胞病毒(rsv)感染的a549细胞能被dscare快速杀伤。运用实时定量pcr、elisa和westernblotting等方法,我们发现虽然dscare没有激活细胞内ifn-β通路,但是促进了炎性因子il-1β的表达和分泌。通过经典的细胞死亡标志的分析,如细胞形态学检测、磷脂酰丝氨酸外翻、caspase活化、化学抑制剂阻断特定通路等,我们发现dscare主要通过激活细胞程序性坏死来杀死被感染的细胞而没有激活细胞凋亡。通过基因沉默和化学阻断的方式,发现dscare通过溶酶体蛋白组织蛋白酶d介导了necrosome复合物形成,继而激活程序性坏死通路,而通过rna干涉的方法证明了在这个通路中rip1和rip3都是dscare发挥抗病毒活性的重要分子。化学阻断细胞凋亡和程序性坏死的对照实验进一步表明,抑制剂nec-1通过抑制程序性坏死而阻断了dscare的抗病毒活性,抑制剂zvad阻断细胞凋亡则对dscare的抗病毒活性没有影响。研究结果表明,重组rlr受体dscare绕过了通常被激活的干扰素抗病毒途径,直接激活了程序性坏死通路,从而达到了快速杀伤被感染细胞的目的。这个机制的发现和提出为发展新的高效抗病毒药物提供了理论依据。第二部分:内源性dsrna调控血管内皮功能紊乱的分子机制研究在高血糖引起的血管病变过程中,氧化应激和炎症导致的血管内皮功能紊乱是主要发病诱因。虽然ambati等报道了在氧化应激和炎性状态下内源性dsrna会大量累积并对细胞产生毒性,但是dsrna在高血糖诱导的血管内皮病变过程中是否参与以及其生物学功能尚不清楚。本部分研究旨在探索内源性dsrna是否参与血管内皮细胞的氧化应激及功能紊乱,揭示内源性dsrna参与调控的信号通路。我们运用dsrna特异性抗体j2通过免疫组织化学的方法来检测可能在高血糖小鼠和高糖刺激的人脐静脉内皮细胞(huvec)细胞中产生的dsrna,结果显示在高血糖小鼠的胸主动脉血管内皮中和高糖刺激的HUVEC细胞中均有大量的dsRNA产生。通过免疫沉淀的方法,我们捕获了在高糖刺激的HUVEC细胞中产生的dsRNA,并通过构建文库和DNA测序的方法鉴定捕获到的dsRNA,发现这些dsRNA与Alu RNA Sc亚家族高度同源。我们通过基因克隆的方法构建了真核表达Alu RNA的重组质粒。运用实时定量PCR、ELISA、Western Blotting等方法,通过比较高糖刺激的HUVEC细胞与Alu RNA转染的HUVEC细胞的抗氧化酶系统和氧化应激标志物,我们在HUVEC细胞中检查了捕获到的dsRNA对内皮细胞功能的影响。结果显示,与高糖刺激的促氧化应激和促炎作用类似,Alu RNA过表达促进了活性氧簇(ROS)的产生,并且上调了IL-1β的表达和分泌,而且Alu RNA抑制了内皮细胞一氧化氮合酶eNOS和超氧化物歧化酶SOD2的表达。通过化学清除ROS和化学抑制NFκB的活化,我们发现Alu RNA通过促进ROS产生和激活NFκB来抑制抗氧化酶的表达;而通过构建Alu RNA的功能缺失突变体,我们发现Alu RNA对多种酶的表达抑制是依赖于Alu RNA在转录和翻译水平的负调控机制。我们的

关键词： 参芪地黄汤   终末期肾脏病   微炎症状态  

摘要： 目的:观察参芪地黄汤对改善慢性肾衰竭非透析患者微炎症状态的影响。方法:将96例慢性肾衰竭未进行血液透析的患者随机分为参芪地黄汤治疗组和常规对照组,监测治疗前、治疗后超敏C反应蛋白(hs CRP)、白介素-6(IL-6)和血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指标的变化。结果:治疗组hs CRP、IL-6的水平均明显下降,与治疗前及对照组相比,差异有显著性,P<0.05,同时患者血肌酐、尿素氮也呈下降趋势。结论:参芪地黄汤可以改善慢性肾衰竭非透析患者的微炎症状态,改善患者的预后。

关键词： 降钙素原   全身炎症反应综合征   判断价值  

摘要： 目的分析降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值。方法随机抽取我院自2015年3月至2016年3月收治的全身炎症反应综合征患者120例,分为甲组(30例,非感染SIRS)、乙组(51例,细菌感染SIRS)、丙组(39例,非细菌感染SIRS)。所有患者均采用循环增强荧光免疫法对血清降钙素原进行检测,观察并分析三组患者的血清降钙素原含量,并评估血清降钙素原在全身炎症反应综合征患者病情预后的诊断价值。结果甲组患者的血清降钙素原为(0.51±0.02)ng/m L、乙组患者的血清降钙素原为(1.31±0.04)ng/m L、丙组患者的血清降钙素原为(0.49±0.06)ng/m L。甲组患者的血清降钙素原与丙组患者的差异不显著,无统计学意义(P>0.05);乙组患者的血清降钙素原含量远高于甲组和丙组的,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论降钙素原在全身炎症反应综合征患者的病情预后中具有一定的判断价值。

关键词： 牙周炎   全身疾病   相关性  

摘要： 牙周炎是一种细菌感染引起的炎症性疾病,对全身系统极具负面影响.最新研究发现口腔微生物菌群失调的出现及持续存在可以调节局部及全身系统的炎症病理过程.本文论述了口腔内病原微生物诱发宿主免疫应答对口腔或口腔相关系统疾病发生起着决定作用的机制.

关键词： 脓毒症   心肌细胞   动力相关蛋白1  

摘要： 背景:脓毒症(Sepsis)是机体对严重感染的全身性过度炎症反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)所导致的可以威胁生命的多脏器功能不全综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS),已成为临床主要死亡原因之一。脓毒症时会发生心功能不全,其原因之一是心肌细胞转化为促炎症状态。动力相关蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)是一种介导线粒体分裂的蛋白,目前未见关于Drp1在脓毒症中对心肌细胞转化为促炎症状态影响的相关研究。目的:探索动力相关蛋白1在脓毒症心肌细胞转化为促炎症状态中的作用。方法:动物研究:取12只3-4月龄SD大鼠(雌雄不拘),随机分为3组。以3g/kg的剂量向大鼠腹腔注射大鼠盲肠内容物(180 mg/m L)制备脓毒症模型;对照组大鼠腹腔注射(i.p.)生理盐水;抑制剂组接受线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1,25 mg/kg,i.p.)预处理1 h后腹腔注射盲肠内容物。6 h后观察大鼠心肌组织切片白细胞浸润程度并采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定心肌组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性。并收集对照组、脓毒症大鼠血浆用于刺激心肌细胞。细胞研究:使用脓毒症及对照组血浆刺激相应组乳鼠心肌细胞,抑制剂组则先接受Mdivi-1(10μmol/L)预处理1h后接受脓毒症大鼠血浆刺激。分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和酶联免疫吸附法分别检测脂多糖诱导趋化因子(LPS-induced CXC Chemokine,LIX)以及角质细胞起源趋化因子(Keratinocyte-derived Chemokine,KC)m RNA及蛋白的表达与释放。免疫蛋白印迹法(Western Blotting,WB)检测脓毒症大鼠血浆刺激后Drp1在丝氨酸637(Serine 637)位点的去磷酸化程度及其向线粒体的迁移情况。结果:研究显示脓毒症大鼠心肌间质白细胞较对照组浸润增加且MPO活性显著升高(P<0.05);Drp1抑制剂(Mdivi-1,25mg/kg)预处理可显著减少脓毒症大鼠心肌间质白细胞浸润程度(P<0.05)并明显降低MPO活性(P<0.05)。脓毒症血浆刺激心肌细胞引起趋化因子(LIX、KC)较对照组表达、释放增加(P<0.05)。Mdivi-1(10μmol/L)预处理心肌细胞可显著抑制脓毒症大鼠血浆刺激的心肌细胞趋化因子表达及释放(P<0.05)。脓毒症大鼠血浆刺激心肌细胞可导致Drp1于S637位点显著去磷酸化(P<0.05),以及Drp1由胞质迁移至线粒体(P<0.05),而Mdivi-1(10μmol/L)预处理可抑制Drp1在S637位点的去磷酸化(P<0.05),以及Drp1由胞质至线粒体的迁移(P<0.05)。结论:脓毒症时Drp1激活后由胞质迁移至线粒体在心肌细胞转化为促炎症状态过程中起着关键作用。

关键词： 难治性肺炎支原体肺炎   儿童   免疫   炎症反应  

摘要： 目的:探讨难治性肺炎支原体肺炎的免疫与炎症反应的变化及与病情相关性,为早期及时制定合理治疗方案提供临床依据。研究背景及方法:当前国内难治性肺炎支原体（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP）的免疫与炎症变化的研究仅停留在个别细胞因子的分析上,尚未对免疫功能、多个细胞因子、与病情相关性及与轻症肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia MPP）对照进行全面系统的分析研究。本研究对我院2014年6月2016年2月的难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）儿童40例（实验组）、轻症肺炎支原体肺炎（MPP）儿童46例（对照组）的急性期血清中CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及CD4+/CD8+比值、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG、IgE）、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、LDH进行检测,应用SPSS17.0统计软件进行分析,各组数据检验前均进行方差齐性和正态分布检验,数据均以均数±标准差表示,两组均数比较采用t检验,计数资料使用百分率表示,判定各检测值与病情的相关性,均以P<0.05为差异有统计学意义。结果:46例轻症MPP组的患儿中,男25例,女21例,平均年龄5.21±1.64岁;40例RMPP患儿中,男12例,女28例,平均7.19±1.85岁。两组间在性别差异上存在统计学意义(T（X2）值=5.174,P<0.05),RMPP组女性患儿比例明显增多。轻症MPP组年龄明显小于RMPP组(T（X2）值=5.27,P<0.05),提示发生RMPP以学龄期儿童多见。轻症MPP组患儿中CRP>40mg·L-1为7例（15.2%）,RMPP患儿中CRP>40mg·L-1为21例（52.5%）较轻症组明显增高（X2值=13.544,P<0.05）。LDH>302IU·L-1在轻症组中18例（39.1%）,在RMPP组中23例（57.5%）,两组之间无统计学意义（X2值=2.894,P﹥0.05）。轻症MPP组与RMPP组IgA、IgG比较无统计学意义差异;而IgM、IgE两组比较,RMPP较轻症MPP的有明显升高（P<0.05）。轻症MPP组与RMPP组细胞因子均有不同程度的增高,IL-2、IL-10两组在轻症MPP与RMPP比较的有无统计学意义（IL-2两组比较P=0.197,IL-10两组比较P=0.110）;而IL-8、IL-6在RMPP组中较轻症MPP明显增高（P<0.05）。在CD系列中轻症MPP组与RMPP组CD8+T细胞比较无统计学意义（t值=0.438,P=0.662）,CD4+T细胞在RMPP组较轻症MPP降低（t值=5.932,P<0.05）,CD4+/CD8+在RMPP有明显降低（t值=7.766,P<0.05）。NK细胞在RMPP组较轻症MPP组明显降低（t值=5.935,P<0.05）。结论:***多发生在学龄期儿童,女性多见。2.急性期IgM、IgE在RMPP组较轻症MPP组增高。***-6、IL-8在RMPP急性期增高明显,与轻症组比较具有统计学意义。***细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值在RMPP中有明显降低。***大于40mg·L-1是RMPP相关危险因素之一,但急性期LDH轻症组与难治组无统计学意义。6.免疫与炎症指标的综合系统分析有助早期识别RMPP。

关键词： 糖尿病酮症酸中毒   全身炎症反应综合征   TNF-α   IL-10  

摘要： 目的测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)变化，了解糖尿病酮症酸中毒合并全身炎症反应综合征(SIRS)的病情变化。方法选取我院接诊糖尿病酮症酸中毒患者36例，其中15例合并有SIRS，21例未合并SIRS。测定TNF-α、IL-10。结果 SIRS组24 h、7 d TNF-α、IL-10测定结果与No-SIRS组比较明显较高(<0.05)。结论在糖尿病酮症酸中毒合并SIRS与TNF-α、IL-10有关。

关键词： 食管鳞癌   单核细胞计数   预后   根治术   食管鳞癌   淋巴细胞-单核细胞比值   预后   食管鳞癌   全身炎症评分   预后营养指数   预后   根治术  

摘要： 研究目的：在中国,食管癌的发病率位居各类恶性肿瘤第5位,死亡率高居第4位。在东亚地区,尤其在中国,鳞状细胞癌的发病率占所有食管癌病理类型的90%以上。炎症和机体的免疫反应在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,并被列为肿瘤的十大特征之中。近年来全身炎症反应指标在肿瘤中的作用也开始引起大家的关注。血液中的炎症反应相关细胞主要为中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞等。目前关于外周血单核细胞计数在食管鳞癌中的预后价值的相关研究少有报道。因此,本研究的主要目的是探讨术前外周血单核细胞计数在食管鳞癌中的预后预测价值。研究方法：搜集于2007年1月至2008年12月期间在山东大学齐鲁医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者的临床、病理资料及血液学检查结果。随访最终截止至2013年12月或至患者死亡。应用SPSS软件对数据进行t检验,卡方检验及生存分析。研究结果：1.本研究共纳入218例行食管鳞癌根治术患者。外周血白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数和血小板计数的中位数(范围)分别是：6.415(3.23-13.20)×109/L、4.015(1.62-10.13)×109/L1.655(0.39-4.04)×109/L、0.460(0.18-1.07)×109／L和240(78-652)×109／L。2.通过ROC曲线分析,外周血单核细胞绝对值(AMC)的最佳界值点确定为0.42×109/L。根据AMC数值大小将患者分为高AMC(≥0.42×109/L)和低AMC(<0.42×109/L)两组。有131(60.1%)位患者被划入高AMC组,87(39.9%)位患者被划入低AMC组。***高低与性别、肿瘤位置和血小板计数明显相关。K-M分析发现术前AMC增高组患者的无病生存率与总生存率分别为27.5%与31.1%,而AMC降低组患者分别为39.0%和44.8%。Log-rank检验结果显示术前AMC增高与患者无病生存期及总生存期缩短有关(DFS:P=0.015, OS:P=0.009)。多因素生存分析结果显示：术前AMC高低是影响食管鳞癌根治术患者无病生存期(P=0.025, HR:1.469,95%CI: 1.050-2.054)和总生存期(P=0.015, HR:1.547,95%CI:1.088-2.200)的独立预后预测因素。此外,在术前及术后均未接受辅助治疗的140例单纯食管癌根治术患者中,术前AMC增高组患者的总生存期比AMC降低组患者明显缩短(P=0.012)。结论：本研究发现,术前外周血单核细胞计数增高与食管鳞癌根治术患者预后不良密切相关,可作为食管鳞癌根治术患者无病生存期及总生存期的独立预后预测因素。研究目的：近期研究表明基于全身炎症反应指标的评分系统可作为多种恶性肿瘤的独立预后预测因素。本研究的目的是探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR),血小板-淋巴细胞比值(PLR)和淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)是否与食管鳞癌根治术患者的预后有关。研究方法：此研究共纳入218例于2007年1月至2008年12月在山东大学齐鲁医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞状细胞癌病例。收集患者的临床病理资料及血液学检查结果。随访最终截止至2013年12月或至患者死亡。采用Kaplan-Meier分析、Cox回归分析及Log-rank检验等统计方法对随访数据进行统计分析与检验,以明确相关指标在食管鳞癌根治术患者中的预后预测价值。研究结果：1.纳入人群包括41例(18.8%)女性患者,177例(81.2%)男性患者。患者初诊时的中位年龄(范围)是60.5(32-84)岁。本研究的中位随访期(范围)为38.6(3-71)个月。2.通过ROC曲线分析,最终选择2.57、2.60和244分别作为LMR, NLR和PLR的最佳界值点。根据LMR的界值点,有45位患者被纳入低LMR组(<2.57),173位被纳入高LMR组(≥2.57)。LMR降低组患者的肿瘤局部复发率(57.8%)明显高于LMR升高组(40.5%)(p=0.037)。3.K-M分析发现术前LMR降低组患者的无病生存率(DFS,P=0.004)和总生存率(OS,P=0.002)均明显差于LMR升高组。以NLR高低分组,两组患者的DFS(P=0.004)和OS(P=0.011)亦有明显统计学差异。高PLR组患者的OS(P=0.039)明显差于低PLR组,但两组患者的DFS(P=0.068)无明显统计学差异。多因素生存分析发现只有LMR是食管鳞癌根治术患者DFS(P=0.009, HR=1.639,95% CI 1.129-2.381)和OS(P=0.004, HR=1.759,95% CI:1.201-2.576)的独立预后预测因素。结论：在食管癌根治术患者中,术前LMR降低者肿瘤局部