关键词： 他汀   炎症应激   肝损伤   氧化应激   核因子E2相关因子2  

摘要： 目的:高胆固醇血症是心血管疾病的主要危险因素,他汀类药物不仅有效降低血中低密度脂蛋白胆固醇水平,而且显著减少心血管疾病的发病率和死亡率,被广泛用于心血管疾病的一、二级预防中。阿托伐他汀是其中应用最多的一种他汀类药物。肝损伤是他汀最常见的不良反应之一,但其发病的危险因素和机制尚不完全清楚。炎症应激是药物诱导性肝损伤的易感因素,然而并不清楚它是否可增加他汀诱导肝损伤的敏感性。此外,药物诱导性肝损伤的发生依赖于药物对肝脏的损伤与肝脏适应性自我保护之间的失衡。有报道许多药物包括他汀可诱导肝细胞产生过多的活性氧(ROS),引起氧化应激损伤。另一方面,核因子E2相关因子2(Nrf2,调节大多数抗氧化酶基因表达的主要转录因子)的激活可保护肝脏免受药物诱导的损伤,这两者的失衡是否可解释他汀诱导的肝损伤目前也不清楚。本课题旨在研究炎症状态下阿托伐他汀对Apo E-/-小鼠肝脏的影响,并探讨其可能的分子机制。方法:西方饮食喂养雄性Apo E-/-小鼠建立高胆固醇血症模型,酪蛋白隔日皮下注射小鼠建立慢性炎症模型。ApoE-/-小鼠被随机分为4组:对照组(0.9%生理盐水0.5ml隔日皮下注射);阿托伐他汀组(0.9%生理盐水0.5ml隔日皮下注射+阿托伐他汀10mg/kg/d口服);酪蛋白注射组(10%酪蛋白0.5ml隔日皮下注射);酪蛋白注射联合阿托伐他汀治疗组(10%酪蛋白0.5ml隔日皮下注射+阿托伐他汀10mg/kg/d口服),建模时间共8周。第一部分:酶联免疫吸附试验(elisa)检测血清炎症因子(il6和tnfα)和游离脂肪酸(ffa)水平。检测小鼠血清总胆固醇(tc)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、甘油三酯(tg)、谷丙转氨酶(alt)和谷草转氨酶(ast)的水平。苏木精-伊红(he)和油红o染色了解肝脏脂肪变程度。酶偶联比色法检测肝组织甘油三酯(tg)含量;elisa检测肝脏游离脂肪酸(ffa)含量。rt-pcr和westernblot分别检测小鼠肝组织脂肪酸合酶(fas)、乙酰辅酶a羧化酶(acc)和固醇调节元件结合蛋白1(srebp1)的基因和蛋白表达。肝组织f4/80免疫组化染色了解肝脏巨噬细胞浸润情况。rt-pcr和westernblot分别检测小鼠肝组织白介素1β(il-1β)、肿瘤坏死因子α(tnfα)和单核细胞趋化蛋白1(mcp1)的基因和蛋白表达。天狼猩红染色了解肝组织胶原沉积情况。rt-pcr和westernblot分别检测小鼠肝组织α平滑肌肌动蛋白(αsma)、iv型胶原蛋白(coliv)和转化生长因子β(tgfβ)的基因和蛋白表达。第二部分:肝组织新鲜冰冻切片dhe染色了解超氧阴离子(o2-)的含量。比色法检测小鼠肝组织过氧化氢(h2o2)和丙二醛(mda)的含量。肝组织nrf2免疫组化染色了解nrf2在肝细胞胞浆和胞核的分布和表达情况,westernblot进一步检测肝组织胞浆和胞核nrf2的蛋白表达。rt-pcr检测nrf2下游靶基因血红素加氧酶-1(ho-1)、醌氧化还原酶1(nqo1)和超氧化物歧化酶2(sod2)的基因表达。酶比色法检测小鼠肝组织过氧化氢酶(cat)和总超氧化物歧化酶(sod)的活性。结果:第一部分:酪蛋白皮下注射的小鼠血清il6和tnfα水平明显高于对照组(p<0.05),提示炎症模型成功建立。无论在非炎症还是炎症状态下,阿托伐他汀均明显降低小鼠血清tc和ldl-c水平(p<0.05),但对血清tg和ffa无明显影响。炎症状态下,阿托伐他汀明显升高血清alt和ast水平(p<0.05),加重肝脏脂质沉积,明显增加肝脏tg和ffa含量(p<0.05),并上调fas、acc和srebp1的基因、蛋白表达(p<0.05);同时增加肝组织巨噬细胞浸润,上调il1β、tnfα和mcp1的基因、蛋白表达(p<0.05);此外,阿托伐他汀还促进肝脏胶原沉积,增加αsma、coliv和tgfβ的基因、蛋白表达(p<0.05)。但在非炎症状态下,阿托伐他汀对血清alt和ast水平无明显影响,且不加重肝脏脂肪变、炎症和纤维化程度。第二部分:非炎症状态下,阿托伐他汀治疗的小鼠肝脏o2-、h2o2和mda的含量较对照组无明显变化,但肝细胞胞浆、胞核nrf2的蛋白表达及其下游靶基因的mrna表达均明显增加(p<0.05),肝脏cat、sod的活性也明显增强(p<0.05)。与之相反的是,炎症状态下阿托伐他汀治疗的小鼠肝脏o2-、h2o2和mda的含量明显增加(p<0.05),但肝脏nrf2的蛋白表达,nrf2下游靶基因mrna的表达以及cat、sod的活性均无明显变化。结论:1、非炎症状态下,阿托伐他汀对apoe-/-小鼠血清转氨酶和肝脏病理无明显影响,但在炎症状态下,阿托伐他汀明显升高小鼠血清转氨酶,加

关键词： Ⅱ型糖尿病动物模型   自噬   炎症小体   维生素D  

摘要： 目的:1.研究维生素D与糖尿病发生之间的关系;2.探究1,25（OH）2D3对糖尿病小鼠自噬与炎症反应的干预及其分子机制;方法:一.糖尿病诱发组:高脂饮食结合链脲佐霉素（streptozotocin,STZ）诱发的C57BL/6J小鼠Ⅱ型糖尿病模型;糖尿病自发组:C57BL/KsJ-db/db自发性糖尿病模型小鼠;正常对照组:普通C57BL/6J小鼠,各组动物10只。比较各组动物糖代谢指标（FBG,AUC,HOMA-IR）以及其他生理指标（体重,饮水）的差异,比较其血清中25羟维生素D3(25（OH）D3)含量的差异,研究不同浓度1,25（OH）2D3的干预对糖尿病造模成功率的影响。二.糖尿病模型小鼠干预组分为3组;1,25（OH）2D3干预组:5μg/kg 1,25（OH）2D3隔日注射;雷帕霉素（RAPA）干预组:0.25 mg/kgRAPA隔日注射;炎症小体NLRP3抑制剂BAY干预组:20 mg/kg BAY11-7082每日注射;正常对照组;正常C57BL/6J小鼠,各组动物9只。3周后检测各组生理指标以及糖代谢指标（FBG,AUC,HOMA-IR）的变化;ELISA法检测血清中炎症细胞因子（TNF-α,IL-18,IL-1β,INF-γ）;DCF法检测组织（肝,胰腺,肾脏,脾）线粒体ROS;电镜和光镜分析胰岛和肾小球的病理变化;免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和蛋白质免疫印迹技术（Western Blot,WB）检测胰腺和肾脏中自噬蛋白Beclin-1,LC3以及炎症因子NLRP3,NF-κB p65的表达;结果:一.维生素D和糖尿病发生之间的关系1.与正常组相比,两种糖尿病模型小鼠血清中25（OH）D3显著降低（P<0.05）。2.前期1,25（OH）2D3干预治疗能降低糖尿病造模成功率。3.与正常对照组相比,两种糖尿病模型组体重、饮水量、空腹血糖、糖代谢都有显著性差异（P<0.05）。二.1,25（OH）2D3对Ⅱ型糖尿病的作用机制1.与Diabetes组相比,1,25（OH）2D3、RAPA和BAY干预组在第3周后糖代谢指标都有显著改善（P<0.05）。2.与Diabetes组相比,1,25（OH）2D3组血清中TNF-α,IL-1β,INF-γ含量明显降低（P<0.05）。BAY干预组和RAPA干预组4种炎症因子浓度都显著降低（P<0.05）。3.与Diabetes组相比,1,25（OH）2D3干预组和RAPA干预组肝,胰腺,肾脏来源的线粒体内ROS明显降低（P<0.05）。BAY干预组肾脏中来源的ROS显著降低（P<0.05）。***组胰腺和肾小球病变严重,且有炎症浸染;1,25（OH）2D3、RAPA和BAY干预组胰岛和肾小球病变有部分改善,其中1,25（OH）2D3和RAPA干预组β细胞内自噬体明显增多。5.与Diabetes组相比,1,25（OH）2D3、RAPA和BAY干预组胰腺组织内LC3,Beclin-1表达升高（P<0.05）,NLRP3和NF-κB p65表达降低（P<0.05）。肾脏组织蛋白表达结果与之相似（P<0.05）。结论:1:Ⅱ型糖尿病小鼠体内25（OH）D3含量偏低,补充1,25（OH）2D3对糖尿病有一定防治作用。2:自噬与炎症反应的信号通路NLRP3--IL-1β--NF-κB与Ⅱ型糖尿病的发展关系密切,1,25（OH）2D3可通过此通路控制并改善Ⅱ型糖尿病症状。

关键词： Mustard Gas   Cancer   inflammation   Cardiac Surgery  

摘要： Sulphur mustard (SM) is a well-known chemical warfare agent. It was first used during World War I and more recently in the Iran/Iraq conflict causing more than 100,000 Iranian casualties. Previous study showed that this gas can raised inflammatory marker but in this current case that suffered from cancer. After examine current case for candidate CABG, we found that Hs-CRP and IL-6 was very low than the other and this result show that this patients have bad inflammatory status and need to more tests. Result of the inflammatory marker in this patient was very abnormal and showed unknown effect of Sulphur mustard on patient and need to more research on mustard gas mechanism on inflammatory markers.

关键词： 糖尿病   微炎症状态   地黄   白介素-6   肿瘤坏死因子-α   超敏C反应蛋白   水通道蛋白2  

摘要： 研究背景糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以慢性血清葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病[1],由胰岛素分泌和(或)作用异常所导致,严重威胁人类健康。DM患者长期的高血糖使疾病逐渐进展,到DM后期,人类机体产生一系列的并发症,并最终导致眼、肾、心脏、血管等多种组织器官慢性进行性改变,甚至多种脏器功能减退甚至衰竭。其中糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)已经逐渐成为糖尿病终末期最主要危险因素之一[1]。近来有研究结果提示2型糖尿病(T2DM)患者中存在微炎症反应状态(Micro inflammatory state)[2],是一种先天免疫和低度慢性炎症性疾病的过程。Pick等[3]的研究认为DM是一种低度炎症和自然免疫性疾病,并且提出了T2DM存在着细胞因子介导的急性时相反应假说。所谓“微炎症状态”有别于病原微生物等引起的感染,也不同于全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),SIRS是指患病机体受到多种因素(微生物、内毒素、化学物质、免疫复合物、补体等)刺激而引起的,以促炎症因子的释放为中心的炎性反应,它的主要临床表现为全身血液循环充盈水平减低、炎性因子持续的升高,该反应能够促进糖尿病及相关并发症的发生和发展。近期以来炎性细胞因子在DN发生、发展过程中的作用逐渐受到大家的关注,长期体内的微炎症状态和机体免疫功能的紊乱可能是DN重要的发病机制之一。可引起DN的进展及恶化,可同时促进心血管病变、营养不良、神经变性等多种并发症的发生,是影响DM患者病情预后的主要因素之一;因此,加强DN微炎症状态发病机制及相关治疗的方面的研究有重要的临床意义。DM病程日久,炎症因子持续升高,患者体内往往会存在血瘀的现象,面色常黎黑晦暗,舌质呈暗紫色。可依据凉血活血法的原则来辨治糖尿病,以改善DM患者机体的微炎症状态。地黄(Rehmannia Root)为玄参科植物,是一味传统中药,常用其块根,主产于河南、怀庆等地,作为“凉血活血”的代表药物,始载于《神农本草经》,关于其药性文中介绍到:“主折跌绝筋,伤中,逐血痹,填骨髓,长肌肉,作汤除寒热集聚,除痹,生者尤良”。现代研究证实,地黄可以降低血糖,控制糖尿病,对于DM具有良好疗效。为进一步研究地黄对微炎症的治疗作用及其效应机制,我们用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞的方法构建糖尿病大鼠模型。分别给予丹参、地黄、格列本脲灌胃治疗,每日一次,连续60日。应用血糖仪动态监测血糖,ELLSA法检测血清中超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白细胞介素6(IL-6)的浓度变化情况,免疫组织化学法、病理学等研究手段以观察地黄对血糖及糖尿病微炎症状态的改善效果,探讨地黄对糖尿病微炎症状态的改善作用及其机制,同时研究了地黄对糖尿病大鼠肾脏AQP2表达的调节作用。现将研究结果汇报如下:实验一:地黄对于糖尿病大鼠微炎症状态的改善作用目的:1、应用高糖高脂饲料喂养加链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法制作糖尿病大鼠模型。2、糖尿病时存在微炎症状态,研究地黄对微炎症状态是否存在改善作用。3、研究地黄对于糖尿病大鼠的肾脏组织损伤有是否有改善作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为两组,正常组10只,模型组50只,模型组采用高糖高脂饲料喂养加链尿佐菌素(STZ)腹腔注射(40mg/kg)。造模成功的大鼠再分为:糖尿病模型组、西药组、丹参组、地黄组。观察各组大鼠体重、精神、毛发、四肢活动等基本状态,定期检测大鼠血糖、尿糖确认糖尿病模型造模成功;ELISA法检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的含量;HE染色法观察肾脏病理形态学变化。结果:应用高糖高脂饲料喂养加链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法完成了糖尿病大鼠造模成功;地黄可以显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,减少大鼠血清中TNF-α、Hs-CRP、IL-6含量;肾脏组织HE染色可以看到,正常组大鼠的肾小球结构清晰,基底膜完整,肾脏间质未见到炎细胞浸润;糖尿病模型组大鼠可见肾小球肥大,球内红细胞淤积,系膜区增宽,同时系膜细胞增生明显,肾小管上皮细胞出现肿胀脱落现象,呈空泡样变性;地黄组大鼠肾小球内可见微量红细胞淤积,未见上皮细胞脱落,间质中可见少量炎细胞浸润。结论:1.应用高糖高脂饲料喂养加链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法成功建立糖尿病大鼠模型。2.地黄可以有效控制糖尿病大鼠血糖并改善糖尿病大鼠的微炎性状态。3.地黄可以有效改善糖尿病大鼠肾脏的损伤程度。实验二:“凉血活血”药地黄对糖尿病大鼠肾脏水通道蛋白(AQP2)表达的调节作用目的:通过地黄对于糖尿病大鼠肾组织AQ

关键词： 锌指蛋白A20   人牙髓干细胞   脂多糖   增殖   分化  

摘要： 常见牙病(牙髓炎、根尖周炎)的实质是炎症,牙髓炎主要继发于龋病,致龋微生物及其产物可以通过暴露的髓腔或者牙本质小管间接感染牙髓。由于缺乏自愈能力,感染后的牙髓组织会引发炎症反应,继而变性或坏死,导致根尖周炎、牙齿缺失、牙槽骨缺损等继发性疾病[1]。因此,设法增强牙齿及其周围组织对炎症的抵抗力,以及在炎症状态下的修复能力,对于牙齿的保存治疗具有重要意义。锌指蛋白A20是一种具有高度生物学活性的蛋白。作为NF-κB通路中的一个重要的负反馈调节因子,A20不仅能够抑制NF-κB的活性,还能阻断多种炎症介质的释放,因此在控制炎症方面有很大的应用前景,但其在炎症性牙病发生、发展、转归中的作用却鲜见报道。人牙髓干细胞(hDPSCs)被认为是来源于牙髓组织的未分化间充质细胞,具备高度增殖能力、形成细胞克隆能力及多向分化潜能。DPSCs的发现让我们对牙齿的发育、再生及其修复机制有了进一步认识,为开发新的牙病治疗方法提供了新的思路。本研究拟通过RNA干扰技术,建立炎症状态下牙髓干细胞A20基因沉默的细胞模型,探讨a20基因沉默对hdpscs增殖及分化能力的影响,为探索牙髓炎、根尖周炎的新疗法打下理论基础。实验方法及结果如下:1、hdpscs的分离、培养及鉴定临床上收集15-28岁成人健康完整第三磨牙,用组织块酶消化法原代培养hdpscs,有限稀释法挑取单细胞克隆并进行扩大培养,通过流式细胞仪对细胞表面标志物进行检测和鉴定,体外矿化诱导两周后进行茜素红染色以检测细胞的分化潜能。实验结果表明,成功分离培养出了具有良好的增殖能力及分化潜能的hdpscs。2、炎症状态下hdpscs中a20表达量的变化通过脂多糖lps刺激细胞,模拟体外的炎性环境,观察lps刺激下牙髓干细胞中a20表达量的变化。用浓度为1ug/ml的lps刺激液培养细胞,分别在刺激2h、6h、12h、24h、48h、72h后收集细胞,通过westernblot技术检测hdpscs中a20的表达情况。结果显示:在lps刺激2h时,a20的表达量即迅速增加并一直持续到48h,在72h时,a20的表达量已回到基础水平。由此我们可以得出结论:在炎症状态下,a20的表达具有时效性,即在早期呈现一过性的高表达。3、a20基因沉默的hdpscs细胞模型的建立为了研究lps刺激下,a20基因沉默对hdpsc增殖及分化的影响,我们采用rna干涉技术构建a20基因沉默的细胞模型。参考相关文献设计sirna的序列,并委托上海吉玛制药技术有限公司合成。在预实验中,我们对sirna的转染条件进行了优化,确保能够实现最高的转染效率。用对任何片段都不具有干涉作用的nc-sirna设为对照组,采用westernblot技术验证a20-sirna的干涉效果,结果显示a20的表达水平明显下降,表明hdpscs中a20基因抑制的细胞模型的构建是成功的。4、炎症状态下a20基因沉默对hdpscs增殖能力的影响利用lps模拟体外的炎症环境,用cck-8试剂盒研究在炎症状态下a20基因沉默对hdpsc增殖能力的影响。在sirna成功转染hdpscs后,将细胞种于96孔板中,并加入lps刺激,分别于1、3、5、7天用酶标仪测定在450nm处的吸光度值,判定细胞的生长状况。结果显示,实验组中hdpsc的生长状况受到明显抑制,与对照组相比有显著性差异,表明A20基因沉默能够显著降低hDPSCs的增殖能力。5、炎症状态下A20基因沉默对hDPSCs分化能力的影响将转染过siRNA的hDPSCs矿化诱导14天后进行茜素红染色,发现实验组矿化结节的数量明显低于对照组,对以上染色结果进行定量分析后的数据显示,该差异具有统计学意义(P<0.05)。对牙髓干细胞分化相关标志物碱性磷酸酶(ALP)的活性检测显示,与对照组相比,实验组hDPSCs的ALP活性受到了明显抑制。接着对牙髓干细胞的部分成骨/成牙相关基因ALP、DSPP、OCN、RUNX2的表达情况进行检测,RT-PCR结果显示,实验组中这些基因的表达水平明显低于对照组。以上结果提示:在炎症状态下,A20基因沉默能够抑制hDPSC的分化能力。本研究通过体外实验证明,锌指蛋白A20在人牙髓干细胞具有一定的基础表达水平,炎症状态下,A20的表达具有时效性,即在早期呈现一过性的高表达,而后维持基础表达量,以维系hDPSCs的增殖和分化能力。通过RNA干涉技术对hDPSC中A20的表达进行了阻断,导致其表达量低于基础表达量后,发现A20基因沉默是hDPSCs对抗炎症能力下降的重要原因,具体表现为其增殖能力及分化能力的下降。

关键词： 血液透析   营养不良炎症状态   透析龄  

摘要： 目的：对不同透析龄维持性血液透析（ MHD）患者营养不良炎症状态进行分析。方法纳入非住院MHD患者145例，对所有病例进行 MIS 评分，将145例患者根据透析龄的不同分为2组（＜36月、≥36月），比较2组病例的BMI、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌围（MAMC）、MIS 总分、血浆白蛋白（ALB）、血红蛋白（HB）、白介素－6（IL－6）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）及肿瘤坏死因子－α（INF－α）来分析患者的营养不良及炎症状态。结果所有患者 MIS总分均＞0分，＜36月组患者 MIS 总分明显低于≥36月组（P＝0．000）；INF－α低于≥36月组（P＝0．034）；＜36月组患者BMI、HB、TSF高于≥36月组（P值分别为0．02、0．02、0．023），均有显著统计学差异。2组患者间 ALB、IL －6、hs－CRP、MAMC无明显统计学差异。结论 MHD患者普遍存在营养不良炎症综合征（ MICS），其透析龄越大 MIS总分评分就越高，INF－α越高，BMI、HB、TSF越低，说明其营养不良炎症状态越严重，其生存质量越低，住院和死亡风险越大。

关键词： 哮喘   气道重塑   转化生长因子-β（TGF-β）   疫苗   病毒样颗粒  

摘要： 哮喘是一个重要的全球性疾病,具有不断增加的发病率与死亡率。近年来,国内哮喘发病率尤其是在儿童当中呈急剧上升趋势。因此,加强哮喘致病机理尤其是慢性特征发展相关的机理研究,并探讨新的治疗手段与靶点,对促进哮喘临床治疗能力的提高具有重要意义。TGF- β被认为与哮喘疾病的发生、发展密切相关。一方面,TGF- β与炎症应答密切相关,其同时具有抗炎症作用与促炎症作用。另一方面,TGF- β是纤维化等组织重塑过程中的核心分子。临床研究显示,TGF- β基因多态性与哮喘疾病易感性相关联;其表达水平与疾病进程密切相关;临床分离的成纤维细胞经TGF- β刺激可大量表达细胞外基质。动物模型研究中TGF- β的外源给予、转基因或病毒载体介导的过表达、基因敲出、单克隆抗体阻断等研究,同样揭示了TGF- β在哮喘疾病机理中潜在的重要角色。然而,由于各个研究所采用的检测手段、动物模型及干预手段等存在不同,所获结论极为矛盾。目前来说,TGF- β的角色尤其是慢性哮喘气道重塑中的作用以及其靶向干预临床治疗潜能尚不明确。本项目拟应用抗细胞因子疫苗主动免疫这一新的疾病干预策略,研究TGF- β在哮喘病理机制中的可能角色,探讨其对气道炎症以及哮喘慢性应答特征如纤维化、粘液过度产生、持续性气道高反应性的作用及可能涉及的机制。同时,评价疫苗策略在疾病机制研究与临床治疗中的应用前景。本研究通过生物信息学方法预测了3个可能的TGF- β抗原肽表位,经基因重组克隆于乙肝核心抗原（HBcAg）优势表位,在大肠杆菌中获得了高效表达,并以病毒样颗粒（VLPs）形式存在。在不使用传统佐剂的情况下,呈现TGF- β抗原肽的HBcAg VLPs （HBcAg/TGF- β）有效诱导了TGF- β特异抗体应答。研究探讨了不同抗原剂量以及佐剂对免疫应答的影响。体外中和实验显示抗血清中和了TGF- β活性;体内实验表明,HBcAg/TGF- β VLPs免疫有效抑制了二甲基硝铵诱导的大鼠肝纤维化。在卵清白蛋白（OVA）诱导的急性气道过敏性炎症模型中,预防性的HBcAg/TGF- β1以及HBcAg/TGF- β2 VLPs免疫抑制了TGF- β信号传导关键分子pSmad2/3的水平,下调了支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β活性;提升了OVA刺激的BALF Th2炎性细胞因子水平;促进血清OVA-IgE的产生;此外,其下调了BALF炎性细胞浸润,但未对肺组织炎症及气道杯状细胞增生产生显著影响。在慢性模型中,HBcAg/TGF- β 1 VLPs的免疫同时增强OVA特异IgG2a与IgG1抗体应答;显著促进血清OVA特异的IgE产生;促进BALF炎性细胞因子的持续性积累,同时促进脾细胞表达Thl细胞因子IFN-γ及Th2细胞因子IL-5;显著恶化了持续性的肺组织炎症、气道杯状细胞增生及气道高反应;另一方面,HBcAg/TGF-β 1 VLPs免疫显著抑制了气道上皮下胶原沉积,降低了肺组织α-平滑肌肌动蛋白以及Ⅰ型胶原蛋白（α1）的基因表达,提示有效抑制了OVA刺激引起的肺纤维化与平滑肌增生。本研究结果显示抗细胞因子疫苗主动免疫成功干预了TGF- β 1活性,弱化了气道上皮下胶原沉积,但恶化了持续的气道炎症、粘液过度产生和气道高反应性。结果强烈提示,TGF- β 1在气道过敏性炎症应答中的角色是复杂的,取决于具体的疾病条件及免疫病理微环境。当TGF- β 1或它的拮抗剂被考虑作为潜在的疾病治疗手段时,安全性问题需要认真评价。本研究为深入了解急性和慢性哮喘病理机制的复杂性,揭示TGF- β的可能作用,以及为评价靶向TGF- β免疫调控策略在哮喘临床治疗中的应用潜能提供了重要信息。

关键词： Cancer   Sepsis   Lactate   Procalcitonin  

摘要： Objectives: Differentiating sepsis from other noninfectious causes of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) in cancer patients is often challenging. Although lactate and procalcitonin have been studied extensively regarding sepsis management, little is known about their utility in cancer patients. This study aimed to compare the diagnostic and prognostic utility of lactate and procalcitonin for sepsis in cancer patients. Material and methods: This prospective case-control study was conducted with adult cancer patients presenting to emergency department (ED) with at least two SIRS criteria. The infection status of each patient was determined retrospectively. Main diagnostic variables were calculated for diagnostic and prognostic utilities of lactate and procalcitonin. Results: Among 86 patients, mean age was 61. Twenty-two (25.6%) were determined in the sepsis group. In the ROC analysis, a lactate value of 1 mmol/L predicted sepsis with 86.36% (95% CI: 65.1%-97.1%) sensitivity and 28.12% (95% CI: 17.6%-40.76%) specificity. A procalcitonin value of 0.8 ng/mL yielded a sensitivity of 63.64% (95% CI: 40.7%-82.8%) and 76.56% (95% CI: 63.4%-86.2%) specificity for differential diagnosis of sepsis in cancer patients. Lactate and procalcitonin showed similar abilities in differentiating sepsis from non-infective SIRS in cancer patients [AUROCs of 0.638 (95% CI: 0.527-0.739) vs 0.637 (95% CI: 0.527-0.738), respectively. p = 0.994]. They were also similar in predicting poor clinical outcome with AUROCs of 0.629 (95% CI: 0.518-0.731) and 0.584 (95% CI: 0.473-0.69), respectively (p = 0.577). Conclusions: The results of this study indicated that, none of the lactate and procalcitonin can be recommended alone to differentiate sepsis from non-infectious SIRS and to predict the poor clinical outcomes in adult cancer patients with SIRS in the ED. Copyright (C) 2016 The Emergency Medicine Association of Turkey. Production and hosting by Elsevier B.V. on behalf of the Owner.

关键词： 两性霉素B   内镜   真菌性鼻-鼻窦炎   炎症反应   免疫功能  

摘要： 目的观察两性霉素B联合内镜手术对真菌性鼻-鼻窦炎(FRS)患者炎症反应及免疫功能的影响。方法入选104例进行两性霉素B联合内镜手术治疗的FRS患者为试验组,并随机选取104例健康志愿者为对照组。试验组予以4μg·m L两性霉素B冲洗鼻腔,每天1次,持续4周。对照组不进行手术或治疗处理。观察试验组的临床疗效,以及术前、术后与对照组的血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-12、IL-17、脂蛋白a、超敏C反应蛋白、淋巴细胞总数、CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD19~+、免疫球蛋白G(IgG)、Ig M的水平。结果术后,试验组达到治愈者96例(92.31%),有效者8例(7.69%)。术前,试验组的血清IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、脂蛋白a、超敏C反应蛋白等指标水平均明显高于对照组(P<0.01);术后,试验组的IL-4、IL-12、超敏C反应蛋白明显高于对照组(P<0.01),IL-6、IL-17、脂蛋白a与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术前,试验组的淋巴细胞总数、CD3~+、CD4~+、CD8~+、IgG等均显著低于对照组(P<0.01);术后,试验组的上述指标较术前均明显提高(P<0.01),但仍然显著低于对照组(P<0.01)。2组的CD19~+、Ig M指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论两性霉素B联合内镜手术有助于改善FRS患者的炎性反应和免疫功能。

关键词： 急性梗阻性化脓性胆管炎   全身炎症反应综合征   扶正逐瘀中药   白介素6   降钙素原   T淋巴细胞亚群   自然杀伤细胞  

摘要： 目的:观察扶正清热逐瘀中药联合内镜介入治疗急性重症胆管炎(ACST)继发全身炎症反应(SIRS)的疗效,并结合白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞的水平探讨治疗的机理。方法:选取ACST继发SIRS的患者45例,随机分为清热解毒中药组(A组,在西医常规治疗基础上加服清热解毒中药)、扶正清热逐瘀中药组(B组,在A组的基础上加服扶正逐瘀中药)及对照组(C组,仅应用西医常规治疗),每组15人,于治疗前、解除梗阻后3日和解除梗阻后7日检验血白细胞计数(WBC)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)。于治疗前及解除梗阻后7日检验T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然杀伤细胞(NK细胞)并进行组间比较。结果:试验结束,A组、B组和C组中分别有1、1和2人被剔除而不纳入统计分析,余41例患者于解除梗阻后7日,检测的血白细胞计数:A组:8.42±1.88×109/L(与C组比较P>0.05)、B组:7.55±1.11×109/L(与C组比较P<0.05)、C组:8.85±1.60×109/L;白介素6:A组:22.89±11.05 ng/L(与C组对比P>0.05);B组:13.99±4.85 ng/L(与C组对比P<0.05);C组:28.72±13.63 ng/L;降钙素原:A组:0.83±0.39ng/ml(与C组比较P>0.05)、B组:0.73±0.28ng/ml(与C组比较P<0.05)、C组:1.08±0.39ng/ml。T淋巴细胞亚群:CD4+:A组:36.90±3.44%(与C组比较P>0.05)、B组:39.72±2.89%(与A组和C组比较均P<0.05)、C组:36.48±2.98%;CD8+:A组:30.41±3.28%(与C组比较P>0.05)、B组:27.41±2.11%(与A组和C组比较均P<0.05);C组:30.11±4.42%;CD4+/CD8+:A组:1.22±0.19(与C组比较P>0.05)、B组:1.46±0.18(与A组和C组比较均P<0.05);C组:1.23±0.20。NK细胞:A组:13.44±3.10%(与C组比较P>0.05)、B组:15.11±2.56%(与A组比较P>0.05、与C组比较P<0.05);C组:13.05±1.65%。结论:清热解毒中药联合扶正逐瘀中药对ACST继发SIRS具有辅助治疗效果,机理可能是通过减少促炎介质分泌,阻断炎症瀑布反应,并通过调节T淋巴细胞和NK细胞的水平,提升机体的免疫力以促进感染的恢复。