关键词： 血液透析   腹膜透析   非糖尿病终末期肾病   胰岛素抵抗   微炎症状态   脂质代谢  

摘要： 目的分析血液透析及腹膜透析对非糖尿病终末期肾病患者胰岛素抵抗、微炎症状态及脂质代谢的影响。方法将福田医院2012年8月至2014年5月间收治的94例非糖尿病终末期肾病新入透析患者作为研究对象进行前瞻性研究,分成血液透析组(n=48)及腹膜透析组(n=46),观察12个月,比较两种不同透析方式对胰岛素抵抗、微炎症状态及脂质代谢的影响。结果治疗12个月后,腹膜透析组患者的胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均高于血液透析组,组间比较差异有统计学意义。炎症因子超敏C-反应蛋白水平、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白组间比较差异未见统计学意义。结论腹膜透析可能较血液透析加重非糖尿病终末期肾病患者的胰岛素抵抗状态及脂质代谢紊乱,治疗期间需关注并纠正代谢紊乱,预防相关并发症的发生。

关键词： 程序性细胞坏死   激酶   炎症反应   RIP3   MLKL  

摘要： 越来越多的研究表明,细胞坏死是一种受到精密调控的"新型"程序性细胞死亡方式。当细胞凋亡不能正常发生而细胞必须死亡时,坏死作为凋亡的"替补"方式被激活。程序性细胞坏死主要由肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)家族以及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族启动,并通过和受体蛋白互作的两个蛋白激酶RIP1(receptor interacting protein kinase 1)和RIP3(receptor interacting protein kinase 3)传递死亡信号,募集并磷酸化MLKL(mixed lineage kinase domain-like protein),而MLKL作为细胞死亡的执行者最终会导致坏死的发生。坏死的细胞会向周围释放其内容物,这些内容物作为DAMPs(damage-associated molecular pattern molecules)可刺激周围细胞发生炎症反应,激活机体免疫应答。该文以TNF-α诱导的细胞坏死途径为出发点,着重阐述程序性细胞坏死的分子机制及其在炎症中的作用,并回顾和展望了其在临床诊疗中的可能性。

关键词： thyroid cancer   papillary thyroid cancer   inflammation   whole body scan   WBS   131-iodine   PTC   false positive  

摘要： Objective. To show that I-131 false-positive results on whole-body scans (WBSs) after thyroidectomy for thyroid cancer may be a result of inflammation unassociated with the cancer. Methods. We performed a retrospective image analysis of our database of thyroid cancer patients who underwent WBS from January 2008 to January 2012 to identify and stratify false positives. Results. A total of 564 patients underwent WBS during the study period;96 patients were referred for 99 I-131 single-photon emission computed tomography (SPECT/CT) scans to better interpret cryptic findings. Among them, 73 scans were shown to be falsely positive;40/73 or 54.7% of false-positive findings were a result of inflammation. Of the findings, 17 were in the head, 1 in the neck, 4 in the chest, 3 in the abdomen, and 14 in the pelvis;1 had a knee abscess. Conclusions. In our series, inflammation caused the majority of false-positive WBSs. I-131 SPECT/CT is powerful in the differentiation of inflammation from thyroid cancer. By excluding metastatic disease, one can properly prognosticate outcome and avoid unnecessary, potentially harmful treatment of patients with thyroid cancer.

关键词： Sulphur Mustard   Mustard Lung   inflammation   CABG  

摘要： Mustard Gas is one of chemical warfare agent that used in Iraq-Iran War. The first effects of SM are on the epithelial tissues of the eye, the respiratory system and the skin but in chronic phase patients suffer from systemic inflammation due to this exposure. Some of this patient suffer from cardiovascular disease and need to Coronary artery bypass grafting (CABG). Cardiac surgery evocates generalized inflammatory response in all patients and in this patient monitoring inflammatory before surgery is necessary because this mediator in this patients is more higher than other patients and preoperative inflammatory help us to better predict of this patients outcome and better manage on pump CABG.

关键词： 微炎症反应状态   慢性肾脏病   肾功能  

摘要： 目的：拟通过检测慢性肾脏病患者血清Hs-CRP及肌酐、尿素氮，初步探讨慢性肾脏病患者微炎症反应状态与肾功能的相关性。方法：我院住院治疗且诊断明确的1-4期CKD 患者100例、在体检中心行健康体检者20例(正常组)作为研究对象。收集受试对象的外周血标本，检测Hs-CRP及肌酐、尿素氮。结果：两组患者年龄无明显差异，两组间BUN，Cr, Hs-CRP有显著性差异，CKD组BUN，Cr，CRP明显高于正常对照组（P＜0.05）。结论：Hs-CRP作为炎症反应的重要细胞因子,可能参与了慢性肾脏病患者的微炎症反应,微炎症因子在慢性肾脏病发生及病情进展中发挥重要作用。

关键词： 脓毒症   炎症反应   免疫功能   n-3多不饱和脂肪酸   肠外营养  

摘要： 目的：越来越多的证据表明，饮食中包含n-3多不饱和脂肪酸能够影响炎症反应及调节免疫功能。本文通过建立大鼠脓毒症模型，给予包含n-3多不饱和脂肪酸的肠外营养来研究其对脓毒症大鼠的免疫功能及炎症反应的影响，并探讨其中机制。　　方法：36只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组：对照组（n=9）;NS组（n=9）;SO组（n=9）;FO组（n=9），所有大鼠进行适应性饲养1周后NS组、SO组、FO组行颈静脉置管建立持续输液途径，恢复2天后行盲肠结扎穿孔（CLP）以建立贴合临床实际的脓毒症动物模型，随后分别给予NS组、SO组以及FO组生理盐水、豆油及鱼油持续静脉输注5天，对照组行假手术处理。5天后将存活大鼠处死，观察左肺干重湿重比例，小肠粘膜病理损伤评分，检测脾脏TLR-4、MYD88及NF-κB（p65）mRNA及蛋白的表达，以及小肠组织occludinmRNA及蛋白的表达，血清中HMGB1和TNF-α的浓度。　　结果：本研究发现，与NS组及SO组相比，FO组肺干重湿重比例明显升高;小肠粘膜病理损伤评分明显降低;脾脏TLR-4表达明显降低，MYD88及NF-κB（p65）表达无明显差异，但磷酸化NF-κB（p65）表达有所下降;小肠组织occludin表达明显降低;血清HMGB-1和TNF-α浓度有所下降。　　结论：富含n-3多不饱和脂肪酸的肠外营养能够减轻急性肺损伤程度，保护肠粘膜屏障功能，通过TLR-4信号通路调节免疫功能，减轻炎症反应。

关键词： 胰岛素抵抗   西罗莫司   炎症   胰岛β细胞   凋亡  

摘要： 目的研究炎症状态下西罗莫司对胰岛β细胞功能的影响。方法采用8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为A,B,C,D组:A组为对照组,小鼠隔天皮下注射生理盐水;B组小鼠隔天皮下注射酪蛋白;C组小鼠隔天皮下注射酪蛋白和溶媒介质;D组小鼠隔天皮下注射酪蛋白和西罗莫司。所有小鼠均给予高脂饮食喂养14周。通过葡萄糖耐量和胰岛素耐量了解小鼠体内糖代谢情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清淀粉样蛋白(SAA)、胰岛素含量。用聚合酶链式反应(PCR)分析小鼠体内凋亡基因(BAX,BCL2)和胰岛素合成分泌相关基因的表达。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰岛形态,TUNEL染色观察胰岛细胞的凋亡情况。结果与A组相比,B组小鼠血清中炎症因子(TNF-α,SAA)显著增加(P<0.05),糖耐量及胰岛素耐量受损。葡萄糖耐量实验中,在30,60,120 min时D组小鼠血糖水平明显高于C组。胰岛素耐量实验中,D组小鼠血糖水平在15,30,60,120 min时明显高于C组。与C组相比,D组小鼠血清胰岛素含量明显下降(P<0.05),胰岛体积变小,胰岛β细胞凋亡增加,胰岛组织中BAX/BCL2增加,胰岛素合成分泌相关基因表达明显下降(P<0.05)。结论炎症状态下,西罗莫司使胰岛β细胞凋亡增加,胰岛素的产生和分泌下降,胰岛β细胞的功能降低,最终导致小鼠糖代谢紊乱。

关键词： 免疫性肝纤维化   加减三甲散   IL-1   IL-6   TNF-a   TGF-β1/Smad2信号通路  

摘要： 目的：观察加减三甲散治疗肝纤维化的疗效,从炎症因子及TGF-β1/smad2信号通路方面探讨其作用机制,以期部分揭示“主客交”理论的科学内涵。方法：SPF级Wistar雄性大鼠24只,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片)、加减三甲散组。常规饲养7d后给模型组、阳性对照组、加减三甲散组采用猪血清腹腔注射复制免疫性肝纤维化模型。造模后各组均灌胃给药,1次/d,加减三甲散组剂量为8.125g·kg-1,阳性对照组剂量为8.125g·kg-1,模型组及正常组予0.9%生理盐水等体积灌胃。治疗60d后麻醉处死大鼠取肝脏,HE和MASSON染色,切片光镜观察病理形态,ELLISA法检测血清肝纤维化指标、IL-1、IL-6、TGF-a含量,RT-PCR法检测肝脏组织TGF-β1/Smad2含量。结果：1.光镜下正常组大鼠肝小叶结构完整,肝细胞未见变性及坏死,无明显纤维结缔组织增生。模型组大鼠肝细胞肿胀,出现脂肪或气球样变,大量纤维组织出现在中央静脉至汇管区,有假小叶形成。加减三甲散组及阳性对照组大鼠肝细胞轻度肿胀,排列紊乱,少量纤维组织增生。与正常组比较,模型组、阳性对照组、加减三甲散组大鼠肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期及胶原纤维面积百分比均明显升高(P<0.05)；与模型组比较,阳性对照组、加减三甲散组肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期及胶原纤维面积百分比均明显降低(P<0.05)；阳性对照组与加减三甲散组之间上述指标比较无明显差异(P>0.05)。2.与正常组比较,模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显升高(P<0.05),加减三甲散组及阳性对照组大鼠血清PCⅢ、HA水平显著升高(P<0.05)；与模型组比较,加减三甲散组及阳性对照组大鼠血清HA、LN、PCⅢ水平明显下降(P<0.05)。3.与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1、IL-6、TGF-α值明显升高(P<0.05或P<0.01),加减三甲散组和阳性对照组大鼠血清IL-1、IL-6、TGF-α值无明显差异(P>0.05)；与模型组比较,加减三甲散组和阳性对照组大鼠血清IL-6值明显降低(P<0.05或P<0.01)。4.与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1、Smad2表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),与模型组比较,加减三甲散组大鼠TGF-β1、Smad2表达均明显降低(P<0.05)。结论：1.加减三甲散可改善肝纤维化模型大鼠病理形态、部分血清肝纤维指标。2.加减三甲散能有效降低IL-1、IL-6、TNF-a浓度,抑制肝脏炎症的反应,减缓肝纤维化的进展。3.加减三甲散可有效降低TGF-β1、Smad2表达,其抗HF的机制可能与抑制TGF-β1的生成和(或)激活,以及阻断TGF-β1/Smad2传导通路有关。

关键词： 炎症小体   泛素化   模式识别受体   分子机制   免疫调节   基因表达  

摘要： 研究目的　　NLRP3(nucleotide-bingingdomain-likereceptorprotein3)炎症小体是由NLRP3、ASC和caspase-1组成的分子平台，能够识别来自病原微生物的病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMPs)和胞内自身危险信号—损伤相关分子模式(damageassociatedmolecularpatterns，DAMPs)后活化，在抗感染等多种生理、病理过程中发挥重要作用。NLRP3炎症小体作为目前研究最为广泛、深入的炎症小体，其活化强度与多种疾病的发生、发展密切相关，如Ⅱ型糖尿病、痛风、感染性疾病、动脉粥样硬化、阿尔兹海默氏病等。因此，NLRP3炎症小体活化调控机制研究对于阐明机体免疫反应产生及调控的机理、寻找相关疾病的免疫调节疗法具有重要理论意义和应用价值。　　泛素特异性肽酶1(ubiquitinspecificpeptidase1，USP1)作为泛素特异性蛋白酶家族成员之一，具有去除其底物泛素化修饰的功能。已有报道，USP1可通过其去泛素化酶活性去除包括FANCD2和FANCI等在内的多种底物的泛素化修饰，参与DNA损伤修复过程。USP1还可去泛素化ID(inhibitorsofDNAbinding)蛋白家族成员ID1、ID2和ID3，并稳定它们的表达，从而抑制bHLH介导的分化，维持骨肉瘤的肿瘤干细胞特性。然而，USP1在免疫系统，特别是固有免疫反应中的作用，尚不清楚。　　本课题拟利用多种免疫学、分子生物学技术及NLRP3相关疾病模型（急性脓毒血症、叶酸诱导的急性肾小管坏死等），探讨USP1在NLRP3炎症小体活化中的调控作用，并阐明其作用的分子机制;揭示USP1在NLRP3炎症小体相关疾病中的作用，为探寻相关疾病的免疫调节疗法提供理论依据。材料和方法　　***1对NLRP3炎症小体活化的影响　　1.1分别用DMSO和USP1的特异性抑制剂ML-323处理小鼠原代腹腔巨噬细胞4h后，LPS(200ng/ml)刺激6h，最后分别用ATP、Nig处理1h。ELISA检测细胞培养上清中IL-1β和IL-18的分泌情况;用PCR方法检测IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子在mRNA水平的表达情况。　　1.2用不同浓度的ML-323(0，15，30，60uM)处理小鼠原代腹腔巨噬细胞4h后，LPS(200ng/ml)刺激6h，最后用ATP处理1h，收集细胞培养上清，用ELISA的方法检测IL-1β的分泌情况。　　1.3设计并合成USP1特异性siRNA，并使用转染试剂Interferin转染入小鼠原代腹腔巨噬细胞，48小时后，WesternBlot检测USP1表达，鉴定USP1siRNA干扰效率，筛选出干扰效率最佳的siRNA片段。用转染试剂Interferin将干扰效率最高的USP1-siRNA及对应的Ctrl-siRNA转入小鼠原代腹腔巨噬细胞，培养48h后，LPS(200ng/ml)刺激6h，再用ATP刺激1h。采用ELISA的方法检测细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌情况。USP1特异性小干扰RNA(siRNA)及对应的Ctrl-siRNA转入小鼠原代腹腔巨噬细胞中，培养48h后，LPS(200ng/ml)刺激4h，最后用ATP刺激1h，提取细胞总RNA并反转录，PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α在mRNA水平的表达情况。　　1.4用转染试剂JetPEI将USP1-pcmv-Flag或空载质粒pcmv-Flag、NF-κB报告基因质粒转染入RAW264.7细胞中，培养24h后，LPS(200ng/ml)刺激6h，裂解细胞，报告基因系统检测分析USP1对LPS介导的NF-κB报告基因活化的影响。　　1.5使用脂质体JetPEI分别将USP1-pcmv-Flag、MyD88、TRIF及对应空载质粒、NF-κB报告基因质粒转染入HEK293T细胞中，24h后裂解细胞，用报告基因系统检测分析USP1对MyD88和TRIF介导的NF-κB报告基因活化的影响。　　1.6在小鼠原代腹腔巨噬细胞中，用转染试剂Interferin转入干扰效率最佳的干扰片段USP1-siRNA及对应的Ctrl-siRNA，培养48h后，LPS(200ng/ml)刺激不同时间（20min和40min），收集细胞裂解液，用WesternBlot检测IκBα的磷酸化情况。　　1.7用DMSO或ML-323处理小鼠原代腹腔巨噬细胞4h后，LPS刺激不同时间(4h和8h)，再用ATP刺激1h，收集细胞培养上清和细胞裂解液，细胞培养上清用超滤管浓缩。用WesternBlot方法检测细胞培养上清中Caspase-1的剪切片段p20及细

关键词： 糖尿病   脾虚   氧化应激   炎症  

摘要： 目的：此次试验起源于于益气健脾治疗糖尿病的观点,结合氧化应激和炎症的研究热点,选择糖尿病为研究病种,注重于体内的炎症状态和血清氧化还原体系,主要分析2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2, T2DM)患者炎症和氧化应激以及胰腺外分泌功能的变化,探讨脾虚(Spleen deficiency)通过氧化应激和炎症方面对糖尿病的影响.方法：1、按照目前临床通用的糖尿病诊断标准划分糖尿病病例范围,按照相关脾虚证的辨证标准,在糖尿病患者内选取30例患者设定为糖尿病脾虚组,选择排除相关脾虚证症状的糖尿病患者30例作为糖尿病非脾虚组,健康体检中心选择20例作为正常组参考对照。2、收集上述人员血清,检测其血清胰型淀粉酶(Pancreatic amylase, P-AMY);α淀粉酶(Alpha-amylase preparation, α-AMY);超敏C反应蛋白(Highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP);白细胞介素6(Interleukin 6, IL-6);肿瘤坏死因子α (Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α);丙二醛(Malondialdhyde, MDA);蛋白质羰基含量(Protein carbonyls content, PCO).3、指标检测时,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清P-AMY, α-AMY含量；采用双抗体夹心法(ELISA)测定血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α含量；采用硫代巴比妥酸(2-Thiobarbituric acid, TBA)法测定血清MDA水平;采用2,4二硝基苯肼(DNPH)比色法测定血清PCO含量.结果：糖尿病脾虚患者的P-AMY含量不明显低于糖尿病非脾虚患者,高水平病例分布低于糖尿病非脾虚患者,正常组高水平病例分布多于糖尿病的两组,但平均水平对比无统计学意义;糖尿病脾虚患者的α-AMY含量不明显低于糖尿病非脾虚患者,高水平病例分布低于糖尿病非脾虚患者, 正常组高水平病例分布多于糖尿病的两组,但平均水平对比无统计学意义；糖尿病脾虚患者的炎症因子hs-CRP, TNF-α含量不明显高于糖尿病非脾虚患者,高水平病例分布高于糖尿病非脾虚患者,正常组高水平病例分布低于糖尿病的两组,但平均水平对比无统计学意义；糖尿病脾虚患者的炎症因子IL-6含量明显高于糖尿病非脾虚患者(P＜0.01),高水平病例分布高于糖尿病非脾虚患者,与正常组平均水平对比无统计学意义糖尿病脾虚患者的MDA, PCO含量高于糖尿病非脾虚患者,高水平病例分布高于糖尿病非脾虚患者,正常组高水平病例分布低于糖尿病的两组,但平均水平对比无统计学意义；结论：脾虚有降低胰腺外分泌功能的趋势,使血清胰型淀粉酶水平降低,脾虚有加重部分糖尿病患者体内炎症和氧化应激的趋势。