关键词： 类风湿关节炎(RA)   含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)   干扰素基因刺激因子(STING)信号通路   巨噬细胞焦亡   免疫炎症反应  

摘要： 目的探索含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)在RA患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应中的作用及潜在的机制。方法按照入组标准选取50名类风湿关节炎(RA)患者和10名健康志愿者,提取外周血巨噬细胞,根据分组要求进行转染处理,分为正常健康对照(NC)组、RA巨噬细胞模型(RA-MC)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3敲低(RA-MC联合siRNA-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合干扰素基因刺激因子(STING)过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-STING)组、RA巨噬细胞模型联合STING敲低(RA-MC联合siRNA-STING)组,采用透射电镜观察各组巨噬细胞焦亡的情况,实时定量PCR检测各组巨噬细胞中NLRC3、STING、胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA表达,ELISA测定各组巨噬细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的水平。结果与NC组相比,RA-MC组中巨噬细胞表现出细胞焦亡的特点;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中细胞焦亡情况改善,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组中细胞焦亡情况加重;与NC组相比,RA-MC组中STING、caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也升高,而NLRC3的mRNA相对表达水平降低;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组的情况则与之相反;同样与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平会降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平升高。结论NLRC3可通过抑制STING信号通路,减少caspase-1、GSDMD焦亡蛋白的产生,进而拮抗巨噬细胞焦亡,降低炎症因子IL-1β、IL-18的水平,从而减轻RA患者的免疫炎症反应。

关键词： 三阴性乳腺癌   全身炎症反应指数   胸苷激酶1   C反应蛋白/白蛋白比值   复发转移  

摘要： 目的:探讨全身炎症反应指数(SII)、血清胸苷激酶1(TK1)、C反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)比值与三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的关系。方法:选取2018年1月~2020年5月徐州医科大学附属医院收治268例TNBC患者,根据术后3年是否复发转移分为复发转移组和无复发转移组。计算术前SII、CRP/ALB比值和检测血清TK1水平。多因素Logistic回归分析TNBC患者术后复发转移的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、血清TKI、CRP/ALB比值对TNBC患者术后复发转移的预测价值。结果:随访3年,268例TNBC患者术后复发转移率为25.00%(67/268)。与无复发转移组比较,复发转移组SII、血清TKI、CRP/ALB比值升高(P<0.05)。TNBC患者术后复发转移的独立危险因素为TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移和SII、血清TKI、CRP/ALB比值升高(P<0.05)。SII、血清TKI、CRP/ALB比值联合预测TNBC患者术后复发转移的曲线下面积为0.917,大于SII、血清TKI、CRP/ALB比值单独预测的0.789、0.779、0.781。结论:SII、血清TKI、CRP/ALB比值升高与TNBC患者术后复发转移密切相关,联合SII、血清TKI、CRP/ALB比值对TNBC患者术后复发转移的预测价值较高。

关键词： 肾性骨病   血液透析   微炎症状态   血清骨特异性碱性磷酸酶   临床转归  

摘要： 目的 探讨微炎症状态、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平预测肾性骨病(RBD)患者血液透析后临床转归的预测价值。方法 回顾性分析2021年6月至2023年6月在山西白求恩医院接受血液透析治疗的90例肾性骨病患者的临床资料,依据患者治疗后临床转归情况,将临床显效+有效归为疾病控制组,无效归为疾病未控制组。90例肾性骨病患者经血液透析治疗2个月后显效40例(44.44%),有效22例(24.44%),纳入疾病控制组;无效28例(31.12%),纳入疾病未控制组。统计两组基础资料信息及血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、β2-微球蛋白(β2-MG)和BALP水平,采用多因素Logistic回归分析影响肾性骨病患者血液透析治疗后临床转归的因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估微炎症状态、血清BALP水平预测肾性骨病患者血液透析治疗后临床转归的效能。结果 两组性别构成比、年龄、体重指数、透析时间、吸烟史、饮酒史、原发疾病比较,差异均无统计学意义(P>0.05);疾病未控制组CRP、IL-6、β2-MG及BALP水平均显著高于疾病控制组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析证实,CRP、IL-6、β2-MG及BALP水平升高均是影响肾性骨病患者经血液透析治疗后临床转归的危险因素(P<0.05)。经ROC因素分析证实,血清CRP、IL-6、β2-MG及BALP均可用于肾性骨病患者经血液透析治疗后临床转归的评估,曲线下面积分别为0.753、0.889、0.847、0.832,均有较好的预测价值(P<0.05)。结论 微炎症状态(CRP、IL-6、β2-MG)、血清BALP水平升高会影响肾性骨病患者血液透析后临床治疗转归,临床上应引起足够重视。

关键词： 急性肺栓塞   危险分层   全身免疫炎症指数   简化肺栓塞严重指数  

摘要： 目的分析全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)与急性肺栓塞危险分层的关系。方法回顾性分析2018年1月至2022年5月北京大学人民医院急诊科抢救室收治的中危急性肺栓塞患者的临床资料,根据危险分层进一步分为中高危组急性肺栓塞和中低危组急性肺栓塞,对比两组患者的SII、简化肺栓塞严重度指数(simplified pulmonary embolism severity index,sPESI)以及一般资料、既往史、实验室检查结果等指标,采用Logistic回归分析SII与急性肺栓塞症患者危险分层的关系。结果纳入97例中危急性肺栓塞患者,其中43例为中高危组,54例为中低危组。中高危组患者在SII、白细胞计数、C反应蛋白、sPESI高于中低危组患者(均P<0.05),淋巴细胞计数低于中低危组患者(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SII(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.027)和sPESI(OR=2.000,95%CI:1.155~3.464,P=0.013)是影响急性肺栓塞症患者危险分层的主要因素。ROC曲线分析显示SII、sPESI评分以及两者联合评估急性肺栓塞症危险分层的AUC分别为0.710、0.625、0.739,两者联合评估价值高于单一指标(P=0.007)。结论SII对于急性肺栓塞症危险分层中有良好的应用价值,联合sPESI评分价值更高。

关键词： 脓毒症   血尿酸   微炎症反应   急性肾损伤  

摘要： 目的探究脓毒症患者入重症监护室(intensive care unit,ICU)时血尿酸(uric acid,UA)水平与微炎症状态的相关性及对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法选择2021年8月—2023年11月本院ICU收治的脓毒症患者(210例)为研究对象;根据AKI诊断标准,分为AKI组(134例)和非AKI组(76例)。对比分析2组患者的临床资料,包括年龄、性别、入ICU血生化指标等。调整混杂因素后,采用多元线性回归(MLR)模型分析UA与hs-CRP、IL-6的相关性。危险因素采用多因素logistic回归模型进行分析并构建预测模型;采用拟合优度检验预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测效能。采用非条件logistic回归模型和Andersson等编制的计算表分析交互作用。采用限制性立方样条(RCS)模型评估UA和AKI发生OR值间的关系。结果hs-CRP、IL-6与UA均呈正相关(P<0.05),调整混杂因素后(模型2)仍具有显著相关性(P<0.05)。与非AKI组相比,AKI组患者的血管活性药物、机械通气、肾脏替代治疗、脓毒症休克、院内死亡的患者比例以及ICU住院时间均更高(P<0.05),总住院时间更短(P<0.05)。多因素logistic回归分析中,若纳入UA、hs-CRP、IL-6,则UA、APACHEⅡ评分、PCT、BUN、钾离子、hs-CRP、IL-6,均为AKI发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,模型1(不含UA、hs-CRP、IL-6)和2(包含UA、hs-CRP、IL-6)预测AKI发生的AUC分别为0.828(95%CI:0.771~0.890)和0.854(95%CI:0.782~0.913)。拟合优度检验结果显示,预测模型2拟合优度理想(P=0.596)。交互作用分析结果显示,hs-CRP(>12.30 mg/L)、IL-6(>13.78 pg/mL)与UA(>435.43μmol/L)均存在相加交互作用,其中2个因素共同存在时重度AKI风险更高(OR值分别为3.148和4.278)。RCS模型分析结果显示,UA与AKI风险存在非线性关系(非线性检验P<0.001)。结论hs-CRP、IL-6与UA均呈正相关,且对于重度AKI两两之间存在相加交互作用。UA为AKI发生的独立影响因素,且二者呈非线性剂量反应关系,即当UA>249.5μmol/L时,AKI发生风险随着UA水平升高而显著上升。

关键词： NLRP3   炎症小体   自噬   泛素化   FNTA  

摘要： NLRP3炎症小体是重要的细胞内多蛋白复合物,参与机体固有免疫,其异常激活将会引发一系列炎症性疾病及自身免疫性疾病.因此,NLRP3炎症小体活性的精确调控对于维持机体免疫稳态和健康至关重要.NLRP3的蛋白水平是炎症小体激活的限速步骤,必须严格调控以避免病理性损伤和相关疾病.在本研究中,本团队发现在抑制法尼基转移酶亚基(farnesyltransferaseα,FNTA)基因表达的THP-1分化巨噬细胞中,ATP诱导的NLRP3炎症小体激活水平显著性下调.FNTA以依赖其PRR序列的方式来抑制NLRP3发生K48连接的泛素化修饰,抑制NLRP3被货物受体NDP52识别及其介导的自噬降解,从而正向调控NLRP3炎症小体的激活.

关键词： 附睾蛋白4   B7同源体4   全身免疫炎症指数   卵巢癌  

摘要： 目的:探讨血清附睾蛋白4(HE4)、B7同源体4(B7H4)表达水平及全身免疫炎症指数(SII)与卵巢癌患者临床病理特征及肿瘤转移的关系。方法:选取我院2017年1月到2020年1月收治的80例卵巢癌患者,将其分为恶性组,另选取同期80例良性卵巢病变患者分为良性组,80名健康者作为对照组。对比三组受检者血清HE4、B7H4及SII表达水平。分析不同临床病理特征及肿瘤转移患者HE4、B7H4及SII表达水平,并采用Spearman相关性分析HE4、B7H4及SII与卵巢癌临床病理特征及肿瘤转移的相关性。并随访3年,记录总生存时间,分析HE4、B7H4及SII与卵巢癌生存期的关系。结果:三组患者HE4、B7H4及SII表达水平对比差异显著,恶性组明显高于良性组与对照组(P<0.05);不同年龄、组织学类型卵巢癌患者HE4、B7H4及SII表达水平对比无明显差异(P>0.05),不同FIGO分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化程度患者HE4、B7H4及SII表达水平对比差异显著(P<0.05);Spearman相关分析结果表明,HE4、B7H4及SII与卵巢癌组织学类型无明显相关性,与FIGO分期、淋巴结转移、远处转移及肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05);所有患者进行4年随访,HE4高水平患者中位总生存时间为23.53(6.42~42.13)个月个月明显低于低水平患者中位总生存时间32.54(14.53~42.13)个月。B7H4高水平患者中位总生存时间为21.32(6.42~42.13)个月明显低于低水平患者中位总生存时间31.32(14.63~42.13)个月。SII高水平患者中位总生存时间为20.36(6.42~42.13)个月明显低于低水平患者中位总生存时间34.68(13.56~42.13)个月(P<0.05)。结论:血清HE4、B7H4、SII表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移、远处转移及肿瘤分化程度相关,且三者高表达可能意味着患者预后不良。

关键词： 心力衰竭   全身免疫炎症指数   生物标志物   预测价值   心衰管理  

摘要： 心力衰竭(HF)是一个主要的全球健康问题,几乎为所有慢性心血管疾病中最常见的心脏结构或功能异常的结果,其特征是心脏无法泵出足够的血液和氧气来支持其他器官的代谢需求。鉴于心衰高患病率和高成本,更好地了解危险因素及其与心衰的相互关系对于开辟新的管理途径至关重要,不断探索新的生物标志物来指导心衰的诊断、风险分层或预测结局刻不容缓,全身免疫炎症指数(SII)即为近期引起关注与HF相互关系的新型炎症标志物。本综述旨在整理SII与心衰相互关系的最新研究进展,为心衰患者的管理提供参考依据。

关键词： 输尿管结石   输尿管软镜碎石术   全身炎症反应综合征   鹿角结石   降钙素原  

摘要： 目的分析输尿管软镜碎石患者术后发生全身炎症反应综合征(SIRS)的相关危险因素。方法回顾性收集2020年3月至2024年3月在本院接受输尿管软镜碎石术的166例临床资料,根据患者术后是否发生SIRS分组,其中SIRS组26例、非SIRS组140例。比较两组患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析,对输尿管软镜碎石术后发生SIRS的相关危险因素进行分析。结果两组手术时间、鹿角结石、术前因结石发热、术后24 h血清降钙素原(PCT)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,手术时间(OR:3.593,95%CI:1.799~7.177)、鹿角结石(OR:3.892,95%CI:2.334~6.492)、术前因结石发热(OR:2.221,95%CI:1.342~3.676)、术后24 h血清PCT水平(OR:4.424,95%CI:2.448~7.996)均是输尿管软镜碎石术后发生SIRS的危险因素(P<0.05)。结论输尿管软镜碎石术后发生SIRS的危险因素较多,主要包括输尿管软镜碎石术手术时间、鹿角结石、术前因结石发热、术后24 h PCT水平,临床上应予以密切关注。

关键词： 高通量透析   维持性血液透析   血脂   微炎症状态  

摘要： 评价高通量透析对维持性血液透析患者血脂和微炎症状态的影响。方法 将2019年-2022年收治的血液透析患者(n=80)为研究样本。根据治疗方法分组,甲组(n=40)患者均选择高通量透析、乙组(n=40)患者均选择低通量血透。评价两组微炎症水平等指标。结果 甲组治疗效果优于乙组(P<0.05)。结论 虽然两种透析方法均达到了相似的治疗效果,但高通量透析在稳定血脂、微炎症状态方面优势更为显著,建议推广采用。