关键词： 慢性肾脏病   C反应蛋白   矿物质和骨代谢障碍  

摘要： 目的慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease CKD)是肾脏疾病持续发展造成内环境失衡引起的代谢性综合征。CKD患者的机能代谢过程中会并发血清钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)代谢异常,也会出现C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎症反应标志物持续升高。终末期肾脏病(End Stage Renal Disease ESRD)普遍存在的矿物质和骨代谢异常(Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorders,CKD-MBD)以及持续存在的微炎症状态(microinflammatory state)不仅仅是CKD患者发生心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的主要原因,也是影响其致残率和死亡率的重要因素。本文初步探索CKD患者各个阶段的血清钙、磷、PTH及CRP水平的变化,分析不同分期之间CRP和血清钙、磷及PTH之间的关系,进而推断出CKD患者微炎症状态和CKD-MBD之间的相关性,从而对其预防和治疗提供依据。方法本研究选择2016年1月至2016年12月间在我院入院的96例CKD患者,其中女性38例,男性58例,年龄21～85岁。依据NKF-K/DOQI的肾脏功能分期标准分为四组:CKD1～2期组17例、CKD3期组21例、CKD4期组24例、CKD5期组34例。各组研究对象均于入院后次日空腹抽取肘静脉血液,并检测各组血清钙、磷、PTH水平及CRP浓度。收集所有研究对象的基本情况及病例资料。结合相关数据,分析比较CKD1～2、CKD3、CKD4及CKD5期各期患者血清钙、磷、PTH及CRP的浓度变化及其相关性。结果与CKD1～2期组相比,CKD3期组血清Ca(2.11±0.16)mmol/L降低(P<0.05),而血清P(1.79±0.37)mmol/L,血PTH(85.37±17.53)pg/mL,CRP(7.64±1.66)mg/L水平升高(P均<0.05);与CKD1～2期组相比,CKD4期组血清Ca(2.10±0.14)mmol/L降低(P<0.05),而血清P(1.87±0.3)mmol/L,血PTH(114.43±32.04)pg/m L,CRP(20.68±4.25)mg/L水平升高(P均<0.05);与CKD1～2期组相比,CKD5期组血清Ca(2.00±0.17)mmol/L降低(P<0.05),血清P(2.41±0.99)mmol/L,血PTH(405.97±98.26)pg/m L,CRP(34.51±6.87)mg/L水平均升高(P均<0.05);与CKD3期相比,CKD4期组血清Ca(2.10±0.14)mmo/L降低,而血清P(1.87±0.37)mmol/L,血PTH(114.43±32.04)pg/m L,CRP(20.68±4.25)mg/L水平有所升高,但差异不显著,无明显统计学意义(P>0.05);与CKD3期组相比,CKD5期组血清Ca(2.00±0.17)mmol/L降低(P<0.05),而血清P(2.41±0.99)mmol/L,血PTH(405.97±98.26)pg/m L,CRP(34.51±6.87)mg/L水平升高(P均<0.05);与CKD4期组相比,CKD5期组血清Ca(2.00±0.17)mmol/L降低(P<0.05),而血清P(2.41±0.99)mmol/L,血PTH(405.97±98.26)pg/m L,CRP(34.51±6.87)mg/L水平升高(P均<0.05)。相关性分析显示:CKD5期组血清Ca水平与CRP呈负相关(γ=-0.37,P<0.05),血清P水平与CRP呈正相关(γ=0.418,P<0.05),血PTH水平与CRP呈正相关(γ=0.438,P<0.05),CKD1～2期组、CKD3期组及CKD4期组患者血清Ca、P及PTH浓度与CRP水平未见统计学相关性(P均>0.05)。多元线性回归分析显示:CKD患者在1～2期、3期及4期阶段血清CRP水平与血清Ca、P及PTH水平无明显统计学相关性(P均>0.05),CKD5期患者的血清CRP浓度升高与Ca、P及PTH有显著的统计学相关性(P均<0.05)。结论CKD病程的进展与CKD-MBD成正比,同时与CRP水平成正比,CRP在CKD-MBD进展中能发挥一定作用,微炎症状态和CKD-MBD有一定的相关性。

关键词： 人β-防御素3   膝关节置换术   假体感染   T淋巴细胞   IL-2   TNF-α   TLR-4   碱性磷酸酶  

摘要： 背景:全膝关节置换术作为膝关节终末期及难治性疾病较为有效的治疗方法目前被医患双方广为接受,但被广泛报道的以假体感染为代表的并发症既在一定程度上降低了患者治疗的意义,又困扰着国内外医学同仁。人β-防御素3(Human betadefensin3,HBD-3)被认为是抗菌谱广、作用迅速、性质稳定、兼备免疫调节作用的一种抑菌或杀菌剂,但其对全膝关节置换术后机体T淋巴细胞免疫与炎症反应的价值及对假体感染的影响作用尚不清楚。目的:探讨人β-防御素3(HBD-3)调节全膝关节置换术后机体T淋巴细胞的免疫与炎症反应的价值及对假体感染的影响,为加深对HBD-3的认识及假体感染的预防提供理论依据。方法:2014年1月至2015年6月,64例拟给予全膝关节置换术治疗的患者依据随机原则分为观察组(32例)和对照组(32例),入院完善术前准备后,在同一高年资主任医师的主刀下完成全膝关节置换术,观察组于术中关节置换后、切口闭合前向关节腔注入50ug/5 ml HBD-3,对照组给予等量生理盐水作为安慰剂,术后给予规范处理,干预结束后用流式细胞术检测外周血辅助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)、辅助性 T 细胞 2(helper T cell 2,Th2)含量百分比,用酶联免疫吸附法检测外周血白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、4 型 Toll 样受体(toll like receptor-4,TLR-4)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及降钙素原(procalcitonin,PCT)水平,用 2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,记录并用SPSS20.0软件包分析两组的年龄、术前HSS评分、膝关节活动度、性别、置换数量、原发病等基线资料,Th1、Th2、Th1/Th2,IL-2、IL-10、TNF-α、TLR-4、ALP、ESR、CRP及PCT水平及全膝关节置换术后假体感染率等的差异性。结果:①两组患者的年龄、术前HSS评分、膝关节活动度、性别、置换数量、原发病的基线资料均衡性良好(P>0.05),具有可比性。②Th1、Th1/Th2,观察组为(32.5±6.7)%、(5.3±1.4)%,高于对照组的(13.6±5.2)%、(0.6±0.2)%(t=8.527、12.534,P<0.05);Th2,观察组为(8.7±2.0)%,低于对照组的(24.6±5.3)%(t=9.413,P<0.05)。③IL-2、TNF-α,观察组为(213.5±52.1)pg/ml、(156.3±35.5)pg/ml,高于对照组的(140.7±43.6)pg/ml、(114.7±32.6)pg/ml(t= 7.628、7.306,P<0.05);IL-10,观察组为(46.9±21.4)pg/ml,低于对照组的(75.2±23.8)pg/ml(t=7.420,P<0.05)。④TLR-4、ALP,观察组为(15.6±4.2)ng/ml、(40.5±5.4)ng/ml、(18.2±3.2)ng/ml、(165.9±54.6)U/L,均显著高于对照组的(10.2±4.0)ng/ml、(31.4±5.7)ng/ml、(13.7±3.3)ng/ml、(123.8±48.9)U/L(t= 6.968、7.125,P<0.05);但两组患者的ESR、CRP及PCT水平无显著性差异(P>0.05)。⑤两组研究期间植入物均未发生感染。结论:人β-防御素3可调节全膝关节置换术后机体T淋巴细胞的免疫与炎症反应,显著提高机体内的Th1、IL-2、TNF-α、TLR-4、ALP水平,增加机体的免疫能力,可能在预防人工假体内植物感染中发挥重要的作用。

关键词： 肥胖(obesity)   代谢正常肥胖(metabolically healthy obese)   代谢性疾病(Metabolic diseases)   代谢正常肥胖(metabolically healthy obese)   外周血细胞计数(peripheral white blood cell counts,WBC)   血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)  

摘要： 第一章不同肥胖亚型代谢异常性疾病患病风险的差异 目的:研究不同肥胖亚型代谢异常性疾病（Metabolic diseases）患病风险的差异。 方法:收集2008年4月于湖南省人民医院体检中心的体检人群,排除资料不完整者,共3542体检人群纳入本研究。直至2015年12月,排除资料不完整者,8年随访的374例体检人群纳入本研究。记录一般情况、相关临床及生化指标。肥胖采用2016年美国临床内分泌医师学会（American Association of Clinical Endocrinologists,AACE）结合2016年中国专家对肥胖的诊断共识,肥胖的诊断标准:BMI≥25kg/m2为肥胖;代谢综合征（metabolic syndrome MS）诊断标准采用美国胆固醇教育计划（the National Cholesterol Education Programe,NCEP）成人组第三次报告（Adult Treatment Panel III,ATP-III）关于代谢综合征的定义。代谢正常肥胖（metabolically healthy obese,MHO）诊断同样采用ATP-III标准,肥胖但未达到MS即诊断为MHO。肥胖异常代谢诊断同样采用ATP-III标准,肥胖并达到MS即诊断为肥胖异常代谢。以正常体重正常代谢组为对照,探讨不同肥胖亚型代谢异常性疾病患病风险的差异。 结果: 1.随访8年,与正常体重正常代谢组相比,肥胖异常代谢组高血糖的患病风险明显增加（P<0.05）,代谢正常肥胖高血糖的患病风险不增加（P>0.05）。 2.随访8年,与正常体重正常代谢组相比,MHO组、肥胖异常代谢组非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病风险增加（P<0.05）,正常体重异常代谢组NAFLD的患病风险不增加（P>0.05）。 3.不同肥胖亚型之间发生高血压、高血脂的风险不增加（P>0.05）。 结论:MHO人群高血糖的患病风险不增加,肥胖异常代谢人群高血糖的患病风险增加。MHO人群、肥胖异常代谢人群NAFLD的患病风险增加,其中,肥胖比代谢异常更重要。不同肥胖亚型之间发生高血压、高血脂的风险不增加。

关键词： 感染性肺炎   免疫功能   炎症反应  

摘要： 目的研究感染性肺炎患儿炎症反应及免疫功能相关指标水平变化及临床价值。方法选取我院2014年7月1日2017年7月31日收治的感染性肺炎患儿（观察组）和同期健康体检者（对照组）各50例,将各项指标进行比对。结果观察组感染性肺炎患儿的炎症因子指标和免疫功能指标同对照组相比差异明显,差异有统计学意义（P<0.05）;细菌性肺炎组与其他两组的炎症因子水平对比差异明显;差异有统计学意义（P<0.05）。结论炎症反应及免疫功能水平是诊断感染性肺炎以及评估病情严重程度的重要指标。

关键词： 布洛芬   全身炎症反应综合征   血清降钙素原   影响   分析  

摘要： 目的:探讨布洛芬在全身炎症反映综合征治疗中对血清降钙素原的影响.方法:选取某院2014年10月～2016年10月治疗的全身炎症反应综合征患儿100例,分为抗生素组40例,抗生素+布洛芬60例,并且取正常通气小儿对照组20例,在进行药物干预48h之后,对干预前后患儿的血清降钙素(PCT)水平变化进行分析.结果:对照组没有检测到PCT,单独抗生素患儿和抗生素+布洛芬患儿用药干预后的血清降钙素水平比较不具有统计学意义(p>0.05),而抗生素+布洛芬患儿用药干预前后血清钙素水平变化具有统计学意义(p<0.05).结论:对患儿运用布洛芬进行干预,可以降低全身性综合征患儿血清降钙素水平,也表明了布洛芬可以有效控制炎症的发生.

摘要： 目的验证一项假说, 即根据C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)及铁蛋白建立的全身炎症反应列联表可追踪儿童严重脓毒症病死风险。设计前瞻性队列研究场所三级儿童重症监护病房对象共纳入100例因严重脓毒症住院的患儿。干预措施于脓毒症第2天并于其后2周1次取血样用于生物标记物批量分析。建立采用CRP和铁蛋白阈值的2×2列联表。测量方法和主要结果采用约登指数发现, 第1份血样中(n=100)CRP 4.08 mg/dl, 铁蛋白1 980 ng/ml为判断预后的理想截点。高危组PICU病死率(CRP≥4.08 mg/dl且铁蛋白>1 980 ng/ml, 6/13, 46.15%)较中危组(CRP>4.08 mg/dl且铁蛋白<1 980 ng/ml或CRP<4.08 mg/dl且铁蛋白>1 980 ng/ml, 2/43, 4.65%)及低危组增加(CRP<4.08 mg/dl且铁蛋白<1 980 ng/ml, 0/44, 0)(OR 36.43, 95%CI 6.16-215.21)。高危组也与免疫麻痹(OR 4.47, 95%CI 1.34-14.96)及巨噬细胞活化反应综合征(OR 24.20, 95%CI 5.50-106.54)发生有关。对63例患儿连续采集血样发现, 之前低风险组(n=24)及随后移入低风险组(n=19)患儿全部存活, 然而一直处于高风险组患儿病死率升高(7/20, 35%,P<0.05)。结论基于CRP及铁蛋白的列联表可有效评估病死风险。全身炎症反应降至CRP低于4.08 mg/dl且铁蛋白低于1 980 ng/ml似为严重脓毒症患儿病情好转指标。

关键词： 降钙素   C-反应蛋白   血小板   全身炎症反应  

摘要： 目的 研究降钙素、C-反应蛋白、血小板在输尿管结石并全身炎症反应患者中变化水平及临床诊疗价值.方法 2012年3月-2013年3月我院入院的81例单侧输尿管结石患者,其中32例合并全身炎症反应患者(均行输尿管镜碎石治疗),符合下列条件其中两种或两种以上全身症状①肄温>38℃或<36℃;②心率>90次/分;呼吸>20次/分;④自细胞计数>12×109/L或<4×109/L或幼稚细胞>10%分为A、B2组.分别抽取标本监测治疗前(G0)与治疗后3日(G1)、第6天(G2)血清降钙素、C-反应蛋白、血小板的水平以及相对应的生命体征(体温、心率、呼吸).全自动快速定量法测定血清降钙素,正常值2-3ng/ml,速率散射免疫比浊法检测C反应蛋白,正常值0.06-8.2mg/L.结果 A组G0 PCT 3.1±1.3ng/ml CRP 10.5±6.5mg/L PLT21.3±5.4×1012;G1PCT6.5±2.1ng/ml CRP 18±7.1mg/L PLT18.1±6.3×101;G2PCT4.2±1.1ng/ml CRP 9±1.5mg/L PLT24.5±7.6×1012;B组G0 PCT 8.1±2.3ng/ml CRP 103±11.5mg/L PLT18.3±8.4×1012;G1PCT8.5±2.5ng/ml CRP 115±13.1mg/L PLT17.1±5.3×101;G2PCT6.2±2.1ng/ml CRP 83±9.5mg/L PLT20.5±7.6×1012.A组B组PLT比较无统计学意义(P>0.05),A组B组PCT CRP比较有统计学意义(P<0.05).结论 本研究显示降钙素、C-反应蛋白在输尿管结石合并感染的患者中可早期发现并诊断是否合并全身炎症反应,在一定程度上反映疾病的严重程度,及早针对性治疗.

关键词： CKD   炎症因子   Klotho   硫酸吲哚酚   RIG-I   NF-κB  

摘要： 研究背景及意义:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率、住院率和死亡率逐年升高,已成为全球关注的焦点。随着CKD的逐渐进展,除了累及肾脏,还可以累及其它器官,并最终发展为终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)。因此,延缓CKD的进展,并寻找新的治疗靶点变得尤为重要。炎症在CKD的发生及进展中发挥着重要作用。多项临床研究表明,与健康人群相比,CKD患者血清炎症因子如C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平显著增高。Vaziri等证实,CKD患者及CKD动物模型的结肠上皮屏障结构破坏,肠道菌群紊乱,并因此导致全身性炎症和尿毒症症状加重。已有研究证实,CKD患者血清中升高的炎症因子会抑制血管扩张(通过抑制一氧化氮合成)及刺激血管收缩,减少肾血流量。炎症还能诱导细胞因子的释放和增加粘附分子的产生,以此促进T细胞粘附及巨噬细胞迁徙进入肾间质,并进一步促进致纤维化因子大量释放,促进肾纤维化,因此加快CKD的进展。新近研究证实,炎症与CKD及ESRD的重要并发症—心血管疾病密切相关,炎症因子可导致心肌损伤、左心室肥厚及动脉粥样硬化等病变。由此可见,炎症因子参与CKD及其并发症的发生、发展,抑制炎症状态则能有效防止CKD进展。Klotho在肾脏抗炎和肾损伤修护中发挥着重要作用。Klotho主要表达于肾小管上皮细胞,小鼠该基因沉默后会出现多器官功能障碍和寿命缩短的现象。Klotho缺陷小鼠模型其表征与尿毒症患者极为相似,并且伴随有血管内皮受损、矿物质代谢紊乱及心血管疾病等,腹腔注射Klotho蛋白后,上述症状出现缓解,提示CKD与肾脏Klotho分泌不足有关。分泌型Klotho蛋白可以作为一种激素样物质进入血液循环中发挥细胞保护作用。我们和其他学者的研究均发现,CKD患者的e GFR与血清Klotho蛋白水平呈正相关关系。既往研究表明,随着CKD进展,肾小管上皮细胞中Klotho表达逐渐降低。在缺血灌注性损伤诱导的AKI小鼠模型中发现,随着肾功能进行恶化,血清炎症水平不断升高的同时,Klotho水平不断下降。在糖尿病小鼠模型中Klotho表达下降可导致血清炎症水平增高。在衰老细胞炎症状态研究中发现,Klotho可以抑制衰老脐静脉内皮细胞RIG-I/NF-κB信号通路的激活以及IL-6和IL-8的释放。以上结果说明,Klotho与细胞、器官和机体的炎症反应密切相关,但截至目前,Klotho与CKD系统性炎症之间的直接相关性并不明确,Klotho是否在CKD系统性炎症中扮演重要角色及其可能的影响机制仍缺乏深入探讨。CKD患者体内炎症水平升高的机制较为复杂,而尿毒症毒素在其中发挥着非常重要的作用,特别是以硫酸吲哚酚(Indoxyl sulfate,IS)为代表的蛋白结合毒素,因为与血浆白蛋白结合而不能被普通透析清除,长时间存在于机体内并造成严重的不良影响。既往研究表明,血清IS水平升高的同时伴随着TNF-α,IL-6等炎症因子增加,单核细胞在受IS刺激后会分泌更多的炎症因子,提示IS是介导CKD炎症反应的重要诱因。综上,我们推测,在CKD发展进程中,肾脏Klotho表达下降以及循环中的Klotho减少或许和CKD患者的炎症状态有着密切关联,并影响着CKD及其并发症的发生、发展,但截至目前CKD患者血清中Klotho与炎症因子水平的相关性评价以及Klotho是否可以直接抑制循环中单核细胞炎症因子释放尚缺乏系统研究。为此,我们拟采用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测CKD患者血清中Klotho水平及炎症因子水平,以明确CKD患者中Klotho水平和炎症因子之间的关系;并通过体外研究探讨Klotho抑制IS诱导单核细胞炎症因子释放的作用和机制,为CKD及其并发症的发生和发展寻找新的防治靶点。研究方法:一、在体研究:1.临床研究:收集CKD2-5期286例非透析患者的血清样本,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Klotho水平及炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平,高效液相色谱法检测IS水平。对炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α)、Klotho水平及IS进行单因素方差分析;炎症因子与e GFR、Klotho、IS相关性采用等级相关(Spearman)分析;偏相关分析(控制白蛋白与血磷)炎症因子与Klotho的相关性。2.人体样本:选取健康志愿者和CKD5期非透析患者各5人,采集其晨起空腹外周静脉血,静置离心后取血清样本,提取单核细胞(释放炎症因子的单核-巨

关键词： 肥胖   自噬   炎症   耐力运动   抗阻运动   内质网应激  

摘要： 自噬(Autophagy)作为细胞内代谢废物清除及循环利用机制而参与肝细胞内脂质代谢,且据文献报道自噬过程广泛参与骨骼肌、胰腺、肝脏等代谢活跃器官细胞代谢,在肥胖及胰岛素抵抗过程中发挥重要作用。但自噬在另一机体能量代谢核心器官---脂肪组织---中的研究却甚少,特别是自噬在运动改善机体脂肪组织脂质代谢方面的作用鲜有报道,而且在有限的研究报道中,还存在大量争议性结果,如肥胖状态下脂肪组织自噬活性到底如何变化?脂肪组织自噬活性变化有无部位特异性?运动对脂肪组织基础自噬活性有何影响?运动对肥胖状态下脂肪组织自噬活性的影响如何?自噬是否通过改善肥胖症脂肪组织炎症状态参与运动后减脂过程?同时长时间有氧耐力运动作为传统减肥运动处方的必备内容,已成为学者研究自噬介导运动抗脂减肥分子机制的主要运动形式,而且近年来抗阻运动的减肥效果也逐渐得到认可,但其对脂肪组织自噬的影响却未见报道。因此,本研究的目的在于探讨肥胖状态下脂肪组织自噬活性与炎症状态的变化,观察自噬活性变化有无脂肪库特异性,在此基础上,对肥胖小鼠进行耐力与抗阻运动干预,观察不同类型运动干预减脂效果的同时,检测运动对肥胖症内脏脂肪组织自噬活性的影响,并初步探讨运动后脂肪组织自噬与炎症的相关关系,推测不同类型运动方式减脂的潜在分子机制,为进一步认识运动抗肥胖和运动防治脂肪异常积累及相关代谢疾病提供新的理论支撑与实践策略。1建立肥胖动物模型目的:建立肥胖小鼠动物模型。方法:四周龄清洁型雄性C57BL/6小鼠共170只,随机分为普通膳食组(NFD:n=16)和高脂膳食组(HFD:n=154),并分别喂以普通标准饲料和高脂饲料,每周称重。经八周不同膳食干预后,按照肥胖易感理论选取HFD组体重增量较大的1/3,且体重超过NFD组均值20%的小鼠作为肥胖小鼠模型(50只)。然后随机从NFD组和预选的HFD组挑选各8只,分别为NC组和HC组处死取材,分别测量体重、体长、体脂及检测血脂四项进行肥胖成模评价。结果:干预前各组小鼠体重无显著性差异(p>0.05),8周膳食干预后,两组小鼠体重均显著增加(p<0.05),且HC组体重、Lee’s指数、内脏脂肪绝对质量和体脂指数均显著高于nc组(p<0.05);与nc组相比,hc组血清tg升高,但差异不显著(p=0.13),而tc和ldl-tc均显著升高(p<0.05),同时hdl-tc显著降低(p<0.05);he染色发现nc组小鼠内脏脂肪细胞直径短,体积小,数量多,而hc组小鼠内脏脂肪细胞则体现为直径长、体积大,数量少。小结:通过8周高脂膳食可成功诱导c57bl/6小鼠成为肥胖动物模型。2肥胖症皮下和内脏脂肪组织自噬活性特异性变化目的:检测肥胖状态下皮下和内脏脂肪组织自噬活性的变化及其部位差异,初步探讨肥胖状态下自噬活性和炎症状态的相关关系。方法:随机从nfd组和成模hfd组挑选各8只小鼠,分别为lean组和obesity组,经麻醉灌流后迅速取腹股沟皮下脂肪组织(sc)和附睾脂肪垫脂肪组织(vis),并用rt-pcr和wb分别检测自噬标志基因和蛋白表达,同时检测相关炎症因子的基因和蛋白表达。结果:(1)自噬活性。基因表达双因素方差分析及事后检验显示p62mrna表达与lean-sc组相比,obesity-sc组脂肪组织p62mrna相对表达量显著升高(p<0.05);蛋白表达的双因素方差及事后检验分析显示与lean-visc组相比,obesity-visc组becn1蛋白表达、lc3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(p<0.05),与lean-sc组相比,obesity-sc组p62蛋白表达显著降低(p<0.05)。(2)炎症反应。基因表达的双因素方差分析及事后检验显示与lean-sc组相比,obesity-sc组和lean-visc组脂肪组织il-6mrna相对表达量显著升高(p<0.05),而lean-sc组与obesity-sc组、lean-visc组与obesity-visc组分别比较后发现,il-10mrna相对表达量均显著降低(p<0.05);蛋白表达的双因素方差分析及事后检验显示与lean-sc组相比,obesity-sc组和lean-visc组脂肪组织il-6、il-1β蛋白表达均显著升高(p<0.05),与lean-visc相比obesity-visc组脂肪组织il-6、il-1β蛋白表达显著升高(p<0.05),il-10蛋白表达显著降低(p<0.05),与obesity-sc组相比,obesity-visc组脂肪组织il-6蛋白表达显著升高(p<0.05),il-1β蛋白表达则显著降低(p<0.05)。(3)自噬与炎症的相关关系。becn1蛋白表达与炎症因子il-6蛋白表达呈正相关(r=0.29,p=0.05);p62基因与蛋白的表达与炎症因子il

关键词： BAFF和BAFFR   颞叶癫痫   免疫炎症反应  

摘要： 目的:BAFF主要通过调控BAFFR受体参与中枢神经系统免疫炎症反应的病理生理过程。目前尚不清楚BAFF和BAFFR是否也参与了癫痫的病理过程中。本研究主要通过对难治性癫痫患者以及癫痫大鼠模型脑组织中BAFF和BAFFR的表达变化,探讨BAFF和BAFFR在癫痫发病机制的作用。方法:1.本实验以24例难治性癫痫患者手术切除的颞叶病灶标本为实验组,以8例脑外伤患者手术切除的颞叶皮质作为对照组。2.将30只SD雄性大鼠随机均分为实验组和对照组,实验组SD大鼠给予匹鲁卡品腹腔注射,对照组给予生理盐水腹腔注射,观察癫痫动物模型的急性发作情况及2个月后的慢性发作情况。3.采用免疫荧光和免疫组化对BAFF和BAFFR进行蛋白表达定位,Western-blot和RT-qPCR技术对BAFF和BAFFR进行到蛋白表达定量。结果:免疫荧光结果显示BAFF和BAFFR在癫痫患者和大鼠模型神经元的细胞质和细胞膜中表达,在神经胶质细胞中不表达;免疫组化结果显示BAFF和BAFFR蛋白在癫痫患者及动物模型神经元的细胞质和细胞膜中都有表达,并且表达强度明显高于对照组(P<0.05);Western-blot和RT-PCR结果显示BAFF和BAFFR在癫痫患者及动物模型中表达量皆较对照组明显升高(P<0.05)。结论:BAFF和BAFFR在癫痫患者及癫痫大鼠模型中表达量明显升高。目前研究表明BAFF和BAFFR参与中枢神经系统的免疫及炎症反应,故我们推测升高的BAFF和BAFFR是通过免疫炎症反应来调节癫痫的发病过程并具有一定的作用。