关键词： 肿瘤坏死因子   程序性细胞坏死   炎症反应   细胞因子  

摘要： 肿瘤坏死因子TNFα可以激活不同的信号通路:促进炎症反应和细胞的存活;通过细胞凋亡或者程序性细胞坏死来执行细胞死亡。程序性细胞坏死是一种可调控的细胞坏死方式，它的发生依赖于RIPK1、RIPK3和MLKL。程序性细胞坏死在体内可以诱发炎症，但其具体机制尚不清楚。其中，在程序性细胞坏死发生时细胞释放的内容物，比如高速泳动族蛋白和细胞器，可以促进炎症反应的发生。然而，程序性细胞坏死是否可以主动地调控炎症反应，目前还不得而知。我们重点研究并报道了:在程序性细胞坏死过程中，细胞通过内源性信号通路强烈并且特异性地激活促炎症细胞因子的表达。我们发现:在TNFα诱导的程序性细胞坏死过程中有两个促炎症细胞因子的表达高峰。第一个表达高峰与第二个高峰相比非常短暂，而且比较弱，主要是TNFα引起的;而第二个高峰的促炎症细胞因子表达更加高和持久，并且依赖于TNFα和程序性细胞坏死信号通路。我们还证明:程序性细胞坏死是细胞自主性地增强TNFα下游促炎症细胞因子转录的。程序性细胞坏死过程中的关键蛋白RIPK1、RIPK3和MLKL可以激活NF-κB信号通路和p38信号通路，这二者都参与并介导了程序性细胞坏死过程中第二个高峰的促炎症细胞因子表达。然而，相比TNFα诱导的程序性细胞坏死，MLKL直接多聚化诱导的程序性细胞坏死只引起少量的促炎症细胞因子表达。因此，我们推断:在程序性细胞坏死过程中，RIPK1和RIPK3介导的TNFα下游信号通路和MLKL的多聚化共同通过内源性激活NF-κB和p38的方式促进细胞因子的表达。这一研究揭示了:程序性细胞坏死能够主动地增强促炎症细胞因子的表达，来引起免疫反应。这为程序性细胞坏死在人类疾病中促进炎症反应的发生提供了新的分子机制。

关键词： 巨噬细胞极化   牙周炎症   慢性牙周炎   牙龈组织   免疫荧光  

摘要： 【背景】慢性牙周炎是一种以牙周支持组织进行性破坏为特点的口腔慢性感染性疾病。越来越多的研究证实牙周炎症的发生是机体免疫系统与口腔致病微生物之间相互作用的结果。现阶段临床上的牙周治疗手段多局限于机械性地清除牙菌斑而忽视了对宿主免疫系统的关注,因此治疗效果往往因人而异,且长期效果尚不稳定,因此新的牙周治疗理念亟待研究发现。骨免疫是近年来提出的新概念,是因为有学者在其研究中发现机体骨骼系统和免疫系统之间不仅紧密相关,还会相互作用相互影响。由于考虑到免疫系统对骨骼系统具有重要影响,可以试图通过调节机体的免疫系统影响牙槽骨的吸收或再生从而达到治愈牙周炎的目的,因此越来越多的学者开始关注免疫系统对牙周炎症发生发展过程中的作用。单核巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要成员之一。它不仅在炎症反应的初始阶段促进炎症细胞的募集和病原体的吞噬,亦在随后激活机体获得性免疫反应及炎症后期调控骨吸收或再生的过程中有重要作用。因此,巨噬细胞免疫防御功能和免疫调节功能的平衡对牙周组织的炎症进程至关重要。巨噬细胞在机体的免疫防御过程中可以发挥不同的作用是因为其在特定的组织微环境下可以极化为两种功能不同的表型。通过经典途径在辅助性T细胞1(Th1)相关的细胞因子如干扰素(IFN-γ)或脂多糖(LPS)的刺激下极化产生的巨噬细胞为M1型巨噬细胞。活化后的M1型巨噬细胞在炎症反应的早期阶段能有效地吞噬病原体,并通过分泌大量炎性细胞因子促进机体的炎症反应,增加机体的免疫防御功能,但同时也有可能引起间接性的组织损伤。M2型巨噬细胞是在辅助性T细胞2(Th2)型细胞因子,如白细胞介素(IL-4或13)刺激下通过选择性途径诱导产生。与M1型巨噬细胞不同的是,M2型巨噬细胞可以通过产生IL-10和TGF等抗炎型细胞因子抑制炎症反应的进程,调节机体免疫平衡,并在炎症反应的后期阶段促进局部组织的修复及再生。巨噬细胞的多形性决定了其在免疫反应中的重要作用,活化后的不同表型在机体对抗入侵病原体的免疫防御过程中通过其各自不同的作用共同影响着局部牙周组织的稳态平衡。也就是说,促炎M1型巨噬细胞与抗炎M2型巨噬细胞在牙周组织中存在的比例可能会很大程度上决定着牙周炎症的发展进程。现阶段关于巨噬细胞及其表型在人慢性牙周炎发生发展中具体作用机制的研究还尚未清晰,曾有一国外文献报道称当给实验小鼠用免疫调节药物去除体内大多数的巨噬细胞后再感染牙龈卟啉单胞菌,其牙周炎症状态明显轻于未去除巨噬细胞的小鼠。随后有人对实验性牙周炎大鼠的牙龈组织进行免疫荧光及免疫组织化学检测牙周组织发现,与对照组相比,牙周炎组大鼠的牙周组织中M1/M2比值明显增加。这些研究证实了巨噬细胞及其表型在动物实验性牙周炎的发生发展过程中确实起到了重要的作用,然而关于巨噬细胞表型在人牙周炎症组织中的表达的研究却少有报道,值得我们进行进一步研究。此外,巨噬细胞除了可以在极化为M1型或M2型巨噬细胞后通过自身直接吞噬、中和组织内的病原微生物或炎症代谢产物,还可以通过其分泌的促炎或抗炎细胞因子扩大或终止炎症进程。也就是说巨噬细胞的极化及其在免疫反应过程中的促炎抗炎功能及免疫调控作用需要在多种与巨噬细胞相关的细胞因子共同完成,因此研究巨噬细胞相关细胞因子在人炎症牙周组织中的表达状况也尤为重要。本研究以慢性牙周炎及慢性龈炎患者的牙龈组织作为实验组,牙周健康志愿者的牙龈组织作为对照组,通过观察M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞在不同牙周健康状下的牙龈组织中的表达,以及检测巨噬细胞相关细胞因子(IL-4,IL-10,IL-12,IFN-γ,TNF-α,IL-6)在三组牙龈组织中表达的差异,了解牙周炎症状态与人牙龈组织中巨噬细胞极化和功能的相关性,从而进一步验证巨噬细胞的极化过程对慢性牙周炎发生发展的影响。【目的】通过比较慢性牙周炎,慢性龈炎及牙周健康受试者的牙龈标本中M1/M2的表达情况,并检测巨噬细胞相关细胞因子(IL4、IL-10、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α)在三组受试者牙龈组织中的表达差异,探究牙周炎症状态与局部牙周炎症组织中巨噬细胞极化和功能的相关性,从而探究巨噬细胞极化在慢性牙周炎发生发展过程中的作用。【方法】1、牙周炎症状态对牙龈组织中巨噬细胞极化的影响在临床诊疗过程中随机将符合分组纳入条件的受试者分为慢性牙周炎组(P)、慢性龈炎组(G)及牙周健康组(H)。随后将从三组受试者口内获得的牙龈组织固定、切片处理后进行HE染色和免疫荧光染色观察。2、牙周炎症状态对牙龈组织中巨噬细胞相关细胞因子表达的影响将上述三组受试者的牙龈组织标本进行进行免疫组织化学颜色,观察IL4、IL-10、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α在牙龈组织中的表达。3、牙周炎症状态下的牙周指数、巨噬细胞极化及巨噬细胞相关细胞因子表达的相关性分析在分组后对

关键词： PM2.5   HUVEC   单核细胞   粘附   功能紊乱   炎症   MAPK   NF-κB  

摘要： 目的:研究PM2.5对心血管内皮细胞功能和炎症的影响及其潜在分子机制,为科学评价PM2.5对人体心血管系统健康的潜在风险提供基础科学数据。方法:以人脐静脉细胞(HUVEC)为细胞模型,运用透射电镜观察HUVEC对PM2.5的吸收情况;分别利用实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验、Western Blot技术等检测内皮细胞功能和炎症反应的重要生物标志物:eNOS、ET-1、TF、PAI-1、MCP-1、IL-6、IL-8、TNF-α等的mRNA或蛋白的表达和释放;并从MAPK-IKKβ-NF-κB信号通路中的关键蛋白及其磷酸化水平来探讨PM2.5致内皮细胞功能紊乱与炎症的分子机制。结果:HUVECs细胞、THP-1细胞可以吞噬吸收PM2.5颗粒,且主要分布在胞质中。PM2.5可降低HUVECs细胞内eNOS表达,升高ET-1的表达,致NO/ET失衡;增强TF和PAI-1的表达,影响血凝/纤溶系统的正常功能;促进靶细胞中趋化因子及炎症因子(MCP-1、IL-6、IL-8、TNF-α)mRNA和蛋白的表达,引起炎症反应;PM2.5能促进MAPK途径的关键调控蛋白(JNK/ERK/P38)和炎症信号通路的关键调控蛋白(IKK/NF-κB)的磷酸化;并且上述各目标蛋白的表达或磷酸化水平,随PM2.5作用的剂量增加而增加,呈明显的剂量-效应关系。此外,PMPM2.5还能促进HUVECs细胞对THP-1细胞吸附和相关炎症因子的表达。结论:PM2.5可能通过MAPK-IKKβ-NF-κB途径致HUVECs功能紊乱和炎症,并促进内皮细胞对单核细胞的吸附。

关键词： 哺乳期乳腺炎   中医药   炎症   乳汁  

摘要： 目的:观察通乳方联合手法排乳对郁滞期外吹乳痈的临床疗效,探讨通乳方降低血清及乳汁中炎症水平的有效性。方法:将入组的郁滞期外吹乳痈患者随机分为治疗组与对照组,对照组予手法排乳治疗;治疗组在手法排乳的基础上予中药煎剂通乳方口服,每日2次,每袋100ml。分别于治疗前、治疗第7天用积分量表的形式评估两组患者郁滞期外吹乳痈的症状及体征,同时测定患者血清中白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、C反应蛋白(CRP)的含量及患乳乳汁中IL-6的浓度。结果:1.经7天治疗后,两组患者症状学总积分均较前降低(p<0.05);但与对照组相比,治疗组临床症状积分降低更明显(p<0.05)。就单个症状而言:治疗组患者治疗后乳汁排泄不畅、乳房胀痛、乳房肿块、局部皮肤红热、恶寒发热、头痛身痛、烦躁、口渴、便秘症状均明显改善,与治疗前相比存在统计学意义(p<0.01)。对照组乳汁排泄、乳房胀痛、局部皮肤、恶寒发热、头痛身痛的积分较前治疗前明显降低,存在统计学意义(p<0.01);但乳房肿块、烦躁、口渴、便秘积分与治疗前相比无显著性差异(p>0.05)。两组对比,治疗组在降低乳房胀痛、恶寒发热、头痛身痛、烦躁、口渴、便秘症状积分上较对照组更具优势,差异有统计学意义(p<0.05)。2.经治疗,治疗组与对照组血清炎症水平均较前降低,但治疗组7天后的血清炎症水平(WBC、N%、CRP)明显低于对照组,二者之间的差异存在统计学意义(p<0.05)。3.治疗后两组乳汁中IL-6浓度均较前降低,但治疗组患者7天后的乳汁中IL-6浓度明显低于对照组,两组比较存在统计学意义(p<0.05)。结论:通乳方能有效的降低郁滞期外吹乳痈患者血清及乳汁中的炎症水平,改善郁滞期外吹乳痈的症状和体征。有助于阻止哺乳期乳腺炎疾病进展,帮助哺乳期乳腺炎康复。

关键词： BCL6   肾脏炎症   炎性小体   血管重构   氧化应激   高血压  

摘要： 原癌基因B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,BCL6)是一种序列特异性的转录抑制因子,其结构包含N端疏水的BTB/POZ区域和C末端6个kruppel样的锌指结构。BCL6通过与靶基因启动子区域特异性的DNA序列结合,抑制其转录。受BCL6调控的靶基因主要与细胞的活化、分化、凋亡、细胞周期阻滞等相关。BCL6在维持巨噬细胞静息状态,终止炎症的过程中发挥重要作用。BCL6与辅抑制因子SMRT、NCoR结合,通过抑制炎症反应,改善小鼠动脉粥样硬化。本论文包括两个部分,分别探讨了(1)BCL6在高血压的肾脏炎症中的作用及其分子机制;(2)BCL6高血压的血管重构中的作用与机制。一、BCL6通过负调控NLRP3转录抑制肾脏炎症1.背景肾脏的慢性炎症在高血压的发生发展中起重要作用,改善肾脏炎症可能成为降血压的治疗手段。多种炎症疾病的模型中均存在核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体的激活,然而NLRP3炎性小体在高血压肾脏损伤中的研究还十分有限。转录抑制因子BCL6负性调节NF-κB的表达,从而抑制NF-κB介导的炎症反应。已发现BCL6是自身免疫疾病和癌症治疗的治疗靶点。BCL6在高血压的肾脏炎症中的作用尚不明确。2.目的本研究拟探讨高血压炎症模型中BCL6对NLRP3炎性小体的激活和炎症的作用及其分子机制;并探讨慢病毒过表达BCL6对自发性高血压大鼠肾脏炎症的治疗作用。3.方法人肾小管上皮细胞系(HK-2)培养在10%FBS和1%双抗(100 units/ml青霉素、100 mg/ml链霉素)的DMEM/F12培养基中,并且保持37℃,5%的CO2饱和湿度。人胚肾细胞系(293ET细胞)培养在10%FBS和1%双抗(100 units/ml青霉素、100 mg/ml链霉素)的DMEM培养基中。在体实验部分采用13周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和WKY大鼠,随机各分成两组。肾实质分别注射BCL6或者对照ERFP的重组慢病毒,为确保BCL6过表达的有效性,2周后再次尾静脉分别注射BCL6或者对照ERFP的重组慢病毒。2周之后4组大鼠利用Powerlab测压系统测量清醒状态下的尾动脉收缩压(systolic arterial pressure,SBP)后分别进行取材和急性试验。利用尿素测定试剂盒和肌酐测定试剂盒检测血清尿素氮和肌酐的含量。采用蛋白质免疫分析技术(Western blotting)检测BCL6、NLRP3、含CARD结构域的凋亡相关斑点蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1前体(pro-cysteinyl aspartate specific proteinase 1,pro-caspase-1)前体、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1,kim-1)、胱抑素 C(CystatinC)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)前体及成熟体和磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde phosphate dehydrogenase,GAPDH)表达。免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测NLRP3及BCL6的表达。用real-time PCR(RT-PCR)检测BCL6、NLRP3、IL-1β、白细胞介素-6 Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosi s factor-α,TNF-α)、趋化因子 C CL2 和 CXCL2的mRNA水平。采用双荧光素酶报告基因检测BCL6 与 NLRP3启动子的结合活性。电泳迁移率变化分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)和染色质免疫共沉淀分析(Chromatin Immunoprecipitation,ChIP)等方法研究 BCL6 与 NLRP3 启动子结合的结合位点。4.结果(1)SHR大鼠肾皮质BCL6 mRNA和蛋白水平下调,NLRP3炎性小体激活。(2)AngⅡ或LPS抑制HK-2细

关键词： 结直肠癌   腹腔镜   全身炎症   局部炎症  

摘要： 目的随着现代医疗科技的不断发展,腹腔镜手术治疗结直肠癌患者的数量逐年增加,近10年来已扩展至广大的基层医院。本研究拟通过探讨两种手术方式后全身及局部炎性因子的变化,评价两种不同术式对机体创伤带来的影响。方法选取我院2015年09月至2017年09月收治的结肠癌患者121例,根据患者病史、查体及影像学表现初步评估为结直肠癌占位,考虑恶性病变,符合腹腔镜结直肠癌根治术手术指征。将患者分为2组:腹腔镜组、开腹组,分别采用的是腹腔镜结直肠癌根治术及行开腹结直肠癌根治术;所有患者分别于手术前(中)、术后24小时、72小时对静脉血/腹腔冲洗液(或腹腔引流液)白细胞(White blood cell,WBC)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)以及纤维蛋白的检测。动态比较上述指标在术前、术后24小时及72小时的变化,并比较两组患者不同时间点炎症指标水平的高低;此外,通过对两组患者术后常规随访,评价两组患者发生术后黏连性肠梗阻及肿瘤复发的情况。结果根据纳入标准和排除标准,腹腔镜组及开腹组分别入选患者34例(17例患者因手术探查结果分期较晚;3例患者术中因肿瘤位置的原因转行开放手术;2例患者因直肠肿瘤位置较低行经腹会阴联合切除术;3例患者因基础情况较差或术前胃肠道准备不充分行回肠造口术;2例患者因术后出现持续高热)及32例(18例患者因术中肿瘤探查分期过晚;4例患者因直肠肿瘤位置较低行经腹会阴联合切除术;4例患者因基础情况较差或术前胃肠道准备不充分行回肠造口术;1例患者因术后出持续高热;1例患者因术后出现肺部感染)。结果如下:(1)两组患者在手术时间、肿瘤切缘距离、清除淋巴结个数等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)腹腔镜组患者在术中出血量、肠蠕动功能恢复时间、住院天数均小于开腹组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)腹腔镜组与开腹组患者在术前外周血WBC、CRP、TNF-α、IL-6、IL-10及纤维蛋白水平方面的差异无统计学差异(P>0.05);腹腔镜组术后24小时、72小时外周血WBC、CRP、TNF-α、IL-6及纤维蛋白水平均低于开腹组,差异均有统计学意义(P<0.05);而在IL-10水平方面差异无统计学差异(P>0.05)。(4)两组患者术前腹腔冲洗液中WBC、CRP、TNF-α、IL-6、IL-10及纤维蛋白水平方面的差异无统计学差异(P>0.05);腹腔镜组术后24小时腹腔引流液WBC、CRP、IL-6、纤维蛋白均低于开腹组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者术后24小时TNF-α浓度、IL-10浓度比较均无统计学差异(P>0.05),腹腔镜组患者术后72小时腹腔引流液中WBC计数、TNF-α浓度及IL-6浓度均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者术后72小时腹腔引流液CRP浓度、IL-10浓度比较,不具有统计学差异(P>0.05)。(5)两组患者出院后随访时间均为6～24月,其中腹腔镜组术后发生黏连性肠梗阻2人,术后复发2人;开腹组术后发生黏连性肠梗阻4人,术后复发2人;两组患者在术后并发症方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜结直肠癌根治术与开腹结直肠癌根治术相比具有创伤小、术中出血少、术后肠功能恢复快、住院时间少等优点,是安全可行的,并且能够达到与开腹手术相同的肿瘤根治效果。

关键词： 坏死样凋亡   盲肠切除   急性阑尾炎  

摘要： 细胞因子TNF-α在炎症反应中有着重要的作用,TNF-α可诱导细胞发生程序性坏死,加剧机体的炎症反应。当炎症反应过度且失去控制时,会导致全身炎症反应综合症。蛋白Rip3和Mlk1的缺失可抑制TNF-α导致的细胞坏死。在注射TNF-α的小鼠中,盲肠上皮细胞出现大量Rip3和Mlk1依赖的程序性坏死(统一称为坏死样凋亡),同时Rip3和Mlk1基因敲除的小鼠中盲肠的损伤会减缓,提示盲肠在TNF-α诱导的机体全身性炎症反应中可能发挥重要作用。通过对小鼠进行了盲肠切除手术,发现盲肠的缺失可显著抑制TNF-α引起的小鼠死亡。虽然注射TNF-a后小鼠的血液中有少量的细菌入侵,但盲肠切除组与假手术组间并无明显差别,表明血菌并不是导致后续病理进程差异的原因。分析注射TNF-α后小鼠其它器官病理情况,发现假手术组肾脏和心脏都出现了严重的损伤,但盲肠切除的小鼠中肾脏和心脏的损伤都会有显著缓解。心脏和肾脏都在血液循环及维持全身稳态中起重要作用,因此推测TNF-a通过导致盲肠上皮细胞发生Rip3和Mlk1依赖的坏死样凋亡引起心脏和肾脏功能导致导致小鼠死亡。我们同时建立了小鼠的急性阑尾炎模型,虽然在急性阑尾炎病理组织中发现了大量激活的Rip3,但Rip3的缺失并未对小鼠急性阑尾炎的进程造成影响。虽然Rip3依赖的坏死样凋亡在急性阑尾炎的病理过程中的具体作用尚待进一步探究,但盲肠上皮细胞坏死样凋亡的研究将为临床上全身性炎症反应的治疗提供新的思路。

关键词： 喉罩   视频辅助胸腔镜   自主呼吸   肺大泡   快速康复外科   机械通气  

摘要： 目的：探讨喉罩联合自主呼吸胸科麻醉对自发性气胸胸腔镜手术患者炎症反应和免疫功能的影响。　　方法：本研究为前瞻性随机对照研究，选取台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院2017年6月至2018年6月择期行VATS肺大泡缝扎术的自发性气胸患者，随机分成支气管麻醉单肺通气组(C组，n=15)和喉罩联合自主呼吸组(L组，n=15)。两组均以右美托咪定0.3μg/kg提前10min静脉泵注。C组以舒芬太尼0.4μg/kg、丙泊酚1.5mg/kg和罗库溴铵0.6mg/kg进行麻醉诱导，3min后插入双腔支气管导管，纤维支气管镜定位，予间歇正压机械通气，设定潮气量4-6ml/kg,呼气末正压+5cmH2O,术中呼气末CO2(PetCO2)保持在35-45mmHg,吸气末峰压小于30cmH2O;七氟烷0.6-1MAC、丙泊酚80-150mg/h、瑞芬太尼0.1-0.15μg?kg-1?min-1和右美托咪定0.4-0.6μg?kg-1?h-1静吸复合维持麻醉。L组以舒芬太尼0.1μg/kg、丙泊酚2.5mg/kg进行麻醉诱导，待BIS值降至45时，置入I-gel喉罩，七氟烷0.8-1.2MAC、丙泊酚80-150mg/h、瑞芬太尼0.04-0.08μg?kg-1?min-1和右美托咪定0.4-0.6μg?kg-1?h-1静吸复合维持麻醉。两组患者于手术开始前以0.75%罗哌卡因3ml分别阻滞两个手术戳孔处附近的四根肋间神经。L组进胸时行二氧化碳人工气胸(压力8mmHg)使患侧肺逐渐萎陷以暴露术野，直视下行2%利多卡因5ml喷洒脏层胸膜表面，再予2%利多卡因3-5ml阻滞迷走神经胸部干。两组拔管(喉罩)后送恢复室，均给予相同配方PCIA。记录两组术前(T1)、开胸后(T2)、缝扎时(T3)、关胸前(T4)、拔管后(T5)5个时间点平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)、PetCO2，抽取术前(T1)、术后第1d晨(T6)、术后2d晨(T7)3个时间点静脉血检测血白细胞数量、淋巴细胞比例、中性粒比例。术前(T1)、术后1d晨(T6)、2d晨(T7)、3d晨(T8)4个时间点测定静脉血中皮质醇、C反应蛋白(CRP)、外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+以及IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平。分别记录两组患者术中麻醉药用量、术后镇痛泵用药量、术中和PACU出现呛咳、高碳酸血症(PetCO2＞70mmHg)、低氧血症、呼吸抑制(＜8次/分)发生次数。评估患者术后1d(T6)、2d(T7)、3d(T8)恶心呕吐、咽痛、疼痛评分(VAS);记录患者胸管拔除时间、住院时间。　　结果：1.一般资料、麻醉及镇痛用药比较：两组患者性别、年龄、BMI、麻醉时间、手术时间、苏醒时间差异均无统计学意义(P＞0.05)，但C组诱导时间(21.07±0.49min)和拔管时间(11.67±2.10min)明显长于L组(15.07±0.23min、3.93±0.44min，P＜0.05)。C组舒芬太尼(24.40±0.96μg)、瑞芬太尼(578.40±16.42μg)用量明显多于L组(9.10±0.60μg、210.10±9.44μg，P＜0.05)，L组右美托咪定、七氟烷、丙泊酚、氟比洛芬酯用量明显多于C组(P＜0.05)。　　2.术中生命体征比较：L组在T2、T3时点MAP各为(71.81±9.76)mmHg、(72.93±3.10)mmHg，明显低于C组(80.81±9.28，77.49±6.38mmHg，P＜0.05)，L组在T3、T4时点HR各为(77.20±8.35)bpm、(75.67±5.52)bpm，明显高于C组(68.13±8.48、64.00±6.73bpm，P＜0.05);L组在T2、T3、T4时点PetCO2明显高于C组(P＜0.05)。L组RR在T2、T3时点各为(8.53±2.80)bpm、(12.47±2.42)bpm，明显低于C组(13.41±0.99、13.67±1.05bpm，P＜0.05)，T4、T5时点分别为(15.61±3.23)bpm、(16.53±1.73)bpm，明显高于C组(14.2±0.86、12.6±0.63bpm，P＜0.05)。　　3.炎症反应和免疫功能指标：两组患者皮质醇浓度随时间而降低，T8时点开始上升，L组在T8时点为(7.10±4.13)μg/dl，高于C组(2.53±2.35)μg/dl(P＜0.05)。CRP和IL-6随T1、T6、T7、T8时点逐渐升高，在T6时点，L组CRP水平(5.10±3.75)mg/L明显高于C组(2.31±2.02)mg/L(P＜0.05)，IL-6水平(9.86±9.72)pg/ml也明显高于C组(3.01

关键词： 高通量血液透析   血红蛋白变异性   微炎症状态   营养不良   C反应蛋白  

摘要： 目的:探讨高通量透析对维持性血液透析患者血红蛋白变异性、微炎症状态、营养状况及骨代谢的影响。方法:2015年9月-2018年1月在我院血透室行维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)的患者中,按纳入和排除标准收集MHD患者透析前和透析结束时的血红蛋白(Hemoglobin,Hb),超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)、白蛋白(albumin,Alb)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,p)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP),透析15分钟Hb等指标,探讨单次高通量血液透析对MHD患者血红蛋白变异性(hemoglobin variability,Hb-Var)、微炎症状态、营养状况及骨代谢的影响。结果:(1)高通量血液透析组患者个体Hb标准差7.59±4.64 g/L,变异系数0.09±0.11。常规血液透析组患者标准差6.55±3.66 g/L,变异系数0.06±0.03。高通组和常规组变异系数进行方差分析,F=7.1591,P=0.9978,差异无统计学意义。(2)高通量透析组与常规透析组患者透前Hb、β2-MG水平相比的P值依次为0.485、0.162,差异无统计学意义;两组透前hs-CRP、Alb水平比较的P值均<0.05,差异有统计学意义。高通量透析组患者透后hs-CRP、β2-MG、Alb、Hb水平与透前相比的P值均<0.05,差异有统计学意义;常规透析组透后β2-MG水平与透析前相比的P值为0.227,差异无统计学意义,透析后hs-CRP、Alb、Hb水平与透析前相比的P值均<0.05,差异有统计学意义;高通量透析组与常规透析组透后hs-CRP、β2-MG、Alb、Hb水平相比的P值均<0.05,差异有统计学意义。(3)高通量透析组与常规透析组患者透前ALP、Ca水平相比的P值依次为0.593、0.954,差异无统计学意义;两组患者透前血清磷水平的P值=0.001,差异有统计学意义。高通量透析组和常规透析组患者透后Ca、P、ALP水平与透前相比的P值均<0.05,差异有统计学意义;高通量透析组与常规透析组透后比较组间Ca、P、ALP水平差异,P值均<0.05,差异有统计学意义。(4)将观察纳入的132例MHD患者hs-CRP与Ca、P、ALP、Hb、Alb,β2-MG指标进行相关性分析,发现血清hs-CRP与血清磷(r=0.838,P=0.00)呈正相关,与Alb(r=-0.745,P=0.00)呈负相关。结论:单次高通量血液透析较常规血液透析相比不会增加血红蛋白变异性,高通量血液透析对超敏C反应蛋白、β2微球蛋白、磷的清除能力更好,有利于改善维持性血液透析患者的炎症状态,同时超敏C反应蛋白与白蛋白呈负相关,与血清磷呈正相关,高通量血液透析比常规血液透析清除超敏C反应蛋白能力更好,从而进一步改善患者营养状况及骨代谢情况。

关键词： 抑郁症   中性粒细胞与淋巴细胞比值   免疫炎症反应  

摘要： 目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)和抑郁症严重程度的相关性,并探讨NLR对重度抑郁症的预测价值。方法收集2016年8月1日至2017年9月1日于开滦精神卫生中心住院或门诊治疗的抑郁症患者,收集患者的一般资料并对患者进行汉密尔顿抑郁量表评分测定及血常规检查,根据血常规中性粒细胞数目和淋巴细胞数目计算NLR。根据汉密尔顿抑郁量表将抑郁症患者分为轻、中、重度组,对NLR与抑郁症严重程度的关系进行统计学分析。结果 (1)三组抑郁症患者之间NLR水平分别为轻度(1.78±0.66)、中度(2.00±0.53)、重度(2.07±0.67),差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)抑郁症严重程度与NLR之间具有相关性,r=0.324,P<0.001。(3)NLR对重度抑郁症的预测曲线分析,NLR越高,重度抑郁症的可能性越大。曲线下面积为0.684,NLR对重度抑郁症的预测最佳临界值为2.19,敏感度为0.628,特异度为0.704。结论中性粒细胞与淋巴细胞比值和抑郁症严重程度之间存在相关性,外周血NLR可以为重度抑郁症的诊断提供预测价值,简单易测且价格低廉的血常规可以在临床上为抑郁症严重程度的诊疗提供帮助。