关键词：
阿托伐他汀
普罗布考
腹膜透析
血脂
微炎症
残肾功能
摘要：
目的:
近些年来,伴随着现代文明病发病率的增加以及人口老龄化的加剧,慢性肾脏疾病的患病率明显升高,目前我国成年人慢性肾脏病的发病率已达到10.8%。慢性肾衰竭是慢性肾脏病的终末阶段,慢性肾脏病导致肾衰竭的发生率逐年提升。透析治疗是肾衰竭患者重要的治疗方式,其中腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）由于其操作简单、能较好的保护残肾功能（Residual Renal Function,RRF）等优点而被许多终末期肾病（End Stage Renal Disease,ESRD）患者所选择。据统计全球目前有10%-20%的ESRD病人采用腹透的方式进行血液净化治疗。持续性不卧床腹膜透析治疗（Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis,CAPD）是最常用的腹透方式,约占80%。研究发现尿毒症PD患者体内普遍存在微炎症状态,微炎症状态是指患者在临床上并未表现出感染征象,但持续存在的炎性反应。此类患者体内的炎性标志物超敏C-反应蛋白（Hypersensitive C Reactive Protein,Hs-CRP）、白介素-6（Interleukin,IL-6）和肿瘤坏死因子-a（Tumor Necrosis Factor-a,TNF-a）明显高于健康者。Hs-CRP是机体内微炎症状态的敏感标志物,其浓度可以预测发生心血管系统并发症的风险。而研究表明透析患者由于心血管系统的并发症导致死亡的风险比正常人高3.5-50倍,而在中国心血管系统疾病导致死亡的人数占PD患者死亡率的40%-50%,居于首位。PD患者常见的代谢性并发症之一就是高脂血症,研究表明脂质代谢紊乱不仅可能导致PD患者的腹透管发生大网膜包裹以及超滤衰竭,影响腹透效果,还会加重肾功能的损害,而随着RRF的降低可进一步导致炎性反应增强,继而出现心血管事件及严重危害患者生命情况的并发症。一项前瞻性研究证实PD患者的生存率与RRF及尿量有关,RRF每升高10ml/min.1.73m2,相对死亡率下降11%。因此,微炎症状态、高脂血症以及残肾功能的下降是目前腹膜透析面临的主要问题,临床上目前尚未发现一种有效的治疗方法,这在一定程度上限制了腹膜透析在临床上的进一步发展,严重影响了PD患者的腹透效果及生存时间。阿托伐他汀为他汀类药物,此类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A（Hydroxy-methyl-glutaryl Coenzyme A,HMG-Co A）还原酶抑制剂,其可通过抑制HMG-Co A还原酶的活性,抑制血脂生成,同时可减少CRP介导的趋化因子的分泌,抑制细胞间黏附分子-1的上调和单核细胞的迁移,改善微炎症状态。普罗布考是一种新型调脂药,大量的临床及动物实验表明普罗布考不仅能改善肾脏病患者体内的微炎症状态、改善肾血流灌注还能减少脂质对肾脏造成的损害。本实验以规律行腹膜透析6个月以上的患者为研究对象,观察阿托伐他汀联合普罗布考对此类状态的改善作用,寻找更好的治疗方法,并试图探寻其机制。
方法:
首先选择在2017-10至2018-10在河北北方学院附属第一医院肾内科规律腹膜透析6个月以上,经饮食干预血脂仍未达标者62例,其中男性33例,女性29例,所有患者均采用持续性不卧床腹膜透析治疗（CAPD）,透析充分,在给予补铁、调节钙磷代谢等基础治疗上将患者随机分为对照组（阿托伐他汀组）31例,其中男性16例、女性15例,平均年龄（55.58±6.96）,给予阿托伐他汀（阿乐）每日1次,每次10mg,晚饭后口服;实验组（阿托伐他汀与普罗布考联合用药）31例,其中男性17例、女性14例,平均年龄（55.45±6.54）,在对照组的基础上加服普罗布考250mg,每日2次;每组患者在用药前及连续用药24周后,采用ELISA法测定两组患者血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量,并在检验科检测两组患者血清中超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、胆固醇（Cholesterin,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipoprotein Cholesterin,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）、血肌酐（Serum Creatinine,Scr）、残肾功能（RRF）的值,同时观察患者是否出现药物不良反应。应用SPSS21.0软件对比分析两组患者各个指标变化的差异,P<0.05表示差异具有统计学意义。
结果:
1.实验组与对照组血清中Hs-CRP、IL-6、TNF-a均较用药前降低,实验组降低更明显,且差异在统计学上有意义（P<0.05）;两组患者用药前差异无统计学意义（P>0
欢迎来到三峡大学图书馆！
