关键词:
慢性阻塞性肺疾病
辛伐他汀
Notch信号通路
免疫失衡
炎症反应
摘要:
目的探究辛伐他汀对慢阻肺炎症反应的影响及所涉及的相关机制。方法将小鼠随机分为健康对照组、COPD组、辛伐他汀治疗组(EXP组)。采用熏烟法制备COPD模型。从建模第61d起,EXP组每隔一天以1mg/kg的剂量腹腔内注射辛伐他汀,直到第90d。健康组和COPD组腹腔注射生理盐水。建模完成后,检查峰值吸气流量(PIF)和峰值呼气流量(PEF)评估小鼠肺功能。处死后,采用HE染色法进行肺组织病理形态学观察,流式细胞术进行CD^+_4T细胞亚群检测,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Notch1/2/3/4,Hes1/5和Hey1 mRNA表达,蛋白免疫印迹分析(WB)进行检测Notch1/2/3/4,Hes1/5和Hey1蛋白表达,ELISA方法进行检测血清INF-γ, IL-4, IL-17,和IL-10浓度。结果 COPD组PIF和PEF显著低于健康对照组,EXP组PIF和PEF显著高于COPD组。COPD组小鼠肺组织发生病理损伤,EXP组病理损伤有改善。与健康组相比,COPD组Th1和Th17相对于总T细胞的比例均显著增加,而Th2和Treg相对于总T细胞的比例均降低,且Th1/Th2和Th17/Treg比值显著增加。EXP组使这些改变恢复平衡。COPD组小鼠T细胞Notch1/2/3/4受体、Hes1/5和Hey1的mRNA和蛋白水平均高于健康对照组,而与COPD组相比,EXP组Notch1/2/3/4受体、Hes1/5和Hey1的mRNA和蛋白水平均显著降低。与健康组相比,COPD组血清INF-γ和IL-17的分泌显著增加,血清IL-4和IL-10的分泌显著降低。与COPD组相比,EXP组血清INF-γ和IL-17的分泌显著降低,血清IL-4和IL-10的分泌显著增加。上述变化在EXP组和健康组中差异无统计学意义。结论辛伐他汀改善COPD小鼠的肺部功能,且改善COPD小鼠肺组织病理损伤。且辛伐他汀通过调控Notch信号通路来调节COPD免疫紊乱和炎症反应。