关键词:
重组人促红细胞生成素
脑缺血再灌注
炎症
白细胞介素-1β
肿瘤坏死因子-α
核因子κB
p38丝裂素活化蛋白激酶
摘要:
本实验采用线栓法大鼠FCI/R模型,腹膜内注射r-HuEPO,采用分子生物学、病理学、免疫组织化学等方法,在探讨脑缺血再灌注引起的炎症反应及其可能的分子机制的基础上,观察EPO对缺血再灌注损伤的保护作用及其调节机理,揭示其治疗的分子机制,以期为EPO用于临床提供有力的实验依据.结论本研究首次从形态学、促炎细胞因子的基因及蛋白表达、转录因子及p38 MAPK信号转导通路多个层次系统研究了EPO对大鼠脑缺血再灌注损伤的调节作用及其信号转导机制,发现EPO对大鼠脑缺血再灌注损伤具有直接的抗炎效应.1采用大鼠FCI/R模型,研究腹腔内注射EPO对大鼠FCI/R损伤的影响,证实EPO对缺血脑组织有神经保护作用.EPO可明显缩小FCI/R损伤所致的脑梗死体积;减轻脑水肿;抑制神经元的大量坏死;显著改善FCI/R所致的神经功能缺损.2 EPO可抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后缺血侧大脑皮质IL-1β、TNF-αmRNA表达及其蛋白合成释放,对于减轻缺血再灌注损伤后的炎症反应具有重要意义.3缺血再灌注可显著升高NF-κ B的活性,降低I κ B的表达;EPO通过抑制缺血再灌注损伤诱导的NF-κ B的活化,促进NF-κ B的核转运,刺激I κ B的表达,达到保护脑缺血再灌注损伤,降低炎症因子IL-1 β、TNF-α的作用.4脑缺血再灌注损伤期间磷酸化p38 MAPK与p38 MAPK蛋白总量的比值显著增加,EPO可通过降低该比值,抑制p38 MAPK磷酸化,而发挥保护局灶性脑缺血再灌注损伤的作用,是EPO减轻脑缺血再灌注损伤炎症反应的保护机制之一.