关键词： 血液透析   营养不良   血清脂联素   炎症状态  

摘要： 炎症和营养不良是增加维持性血液透析(MHD)患者死亡率的重要因素。炎症和营养不良互为因果，并与动脉粥样硬化相关联，引起MHD患者心血管疾病的高发病率，增加患者死亡率。脂联素(Adiponectin，ADPN)具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用，目前其与MHD患者炎症和营养不良的关系研究尚少，本文就脂联素与MHD患者炎症与营养不良的关系进行了初步探讨。 目的：探讨MHD患者血清脂联素与炎症及营养不良的关系。 方法：双抗夹心法酶联免疫吸附(ELISA)试验测定28例MHD患者及23例正常人血清ADPN浓度;检测炎症及营养指标，包括测患者及正常人血清CRP(散射免疫比浊法)、血清ALB、TF和Hb，并检测患者透析前后BUN、Cr，计算nPCR;采用血液透析患者营养不良炎症综合评分(Malnutrition-Inflammation Score，MIS)法对患者进行营养不良炎症状况评估;分析脂联素与炎症及营养不良等指标之间的相关性。 结果：MHD病人组血清ADPN显著高于正常对照组(t=-2.514，P<0.05);NIHD病人血清ADPN与CRP呈负相关，但无显著性，CRP≥5mg／L的MHD病人血清ADPN浓度显著低于CRP<5mg/L的病人(t=-2.678,p<0.05);MHD病人血清ADPN与MIS显著负相关(r=-0.447，P<0.05)。 结论：MHDD患者的炎症状态可能与低血清脂联素浓度有关，脂联素对MHD患者营养不良一炎症状态有重要影响作用。

关键词： 型糖尿病   代谢综合征   炎症状态   炎症反应   代谢紊乱   天然免疫系统   TZDs   胰岛素抵抗   糖耐量正常   脂肪细胞  

摘要： 机体稳态受神经、内分泌、免疫三大系统调节，以适应机体内外环境变化。神经与内分泌系统之间解剖与功能上的密切联系早已被证实，而近年的研究表明，免疫与内分泌代谢性疾病也是密切相关。胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷一直被认为是2型糖尿病(T2DM)根本的发病机制，进一步的研究表明，免疫调节异常可能在T2DM及相关代谢紊乱及其并发症的发生、发展中起了核心的作用.

关键词： 急性胰腺炎   SD大鼠   肠内营养   细胞因子   淋巴细胞  

摘要： 研究背景和目的 传统的观点认为,急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺内被激活而发生的胰腺自身消化的局部化学性炎症。但是重症急性胰腺炎(SAP)发病凶险,容易并发休克、呼吸衰竭等多器官功能障碍综合征(MODS)。最新研究提示,重症急性胰腺炎与细胞因子过度生成导致的全身炎症反应综合征(SIRS)密切相关,而机体免疫功能受抑制在重症急性胰腺炎的发生与发展中也起到了重要作用。目前,重症急性胰腺炎治疗原则是尽量减少胰酶分泌,减轻胰腺的自身消化作用,同时防止肠道菌群易位引起的感染以及其他并发症。全胃肠外营养支持能有效地阻断由于经口进食引发的胰酶分泌,从而导致胰腺发生的自身消化反应。但是,全胃肠外营养支持使胃肠功能处于几乎废用的状态,长期的全胃肠外营养支持可以导致肠粘膜变薄,绒毛脱落,引起细菌移位等并发症。早期的肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者肠粘膜完整性及其屏障功能的保护作用已得到证实,可以有效防止肠道菌群易位引起的感染。但关于免疫增强型肠内营养是否能够对重症急性胰腺炎机体的炎症反应和免疫应答功能产生影响,从而促进重症急性胰腺炎的恢复缺乏深入研究。本实验旨在探讨免疫增强型肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应、免疫功能及病程的影响,为进一步应用免疫增强型

关键词： 早老素   神经退行性   基因表达   复杂环境处理   海马依赖的记忆   前脑退化   免疫炎症反应  

摘要： 老年痴呆(Alzheimer's disease，AD)是老年人中最普遍的一种以脑内Aβ水平显著升高为特征的中枢神经系统退行性疾病，早老素基因(Presenilin，PS)在AD病理学中起重要作用，揭示其生理功能对阐明AD的具体分子机制具有重要意义。早老素是跨膜的天冬氨酸蛋白酶，有PS1和PS2两种形式，基因敲除研究表明，条件性PS1和PS2双敲除(PS conditional knock out，cDKO)小鼠表现出类似AD的进行性的神经退行性病理变化，包括认知能力衰退和前脑退化等，但是这些病理症状不依赖于脑内Aβ水平，其确切的分子机理还未阐明。本研究采用基因芯片和定量PCR技术分别考察3月龄和10月龄cDKO小鼠皮层和海马内发生的基因表达变化，分析差异表达基因和相关的信号通路，初步探讨cDKO小鼠发生退行性病变的分子机理。 复杂环境处理(Environmental enrichment，EE)是把动物以更大的群体放在一个更大的、放有多种玩具的笼子或其他饲养环境里，使动物有更大的机会进行复杂的社会性交流和探索的一种处理方式。EE已被证实能改善多种正常和认知能力缺陷动物的学习记忆能力，诱导动物脑部的形态学变化，还对许多神经退行性疾病及其他病理过程具有良好的延缓和逆转作用。为了考察EE是否能减轻cDKO小鼠的记忆缺陷和前脑退化，本实验对1月龄的cDKO小鼠进行5个月的每天3小时的复杂环境暴露，然后进行行为学和组织学检测，以考察EE诱导的变化。接着运用高密度基因芯片技术、荧光实时定量PCR技术、免疫组化以及Western blotting等分子生物学技术考察EE引起的基因表达变化，初步探讨EE对cDKO小鼠的生理效果的分子机理，同时为开发AD的治疗方案提供一些理论基础。 ***1／PS2条件性双敲除小鼠神经退行性早期基因表达谱分析 运用基因芯片技术考察了cDKO小鼠3月龄时皮层和海马基因表达的变化，分别鉴别到56和46个基因的表达发生了改变。用定量PCR技术检测了一些重要基因的表达，其结果与芯片结果相符。功能分析揭示，这些差异表达基因主要可以归入免疫和炎症、代谢、细胞黏附、信号转导、结构蛋白和肿瘤相关基因等几类。其中，免疫炎症相关的基因包括补体成员和Cathepsin家族蛋白酶的表达显著上调。此外，突触后受体AMPA受体亚基GluR1和GABA受体α亚基Gabra2及蛋白激酶Mapk8等都与AD神经病理学有关，它们的基因在cDKO小鼠海马内表

关键词： 慢性肾衰竭   炎症状态   血液透析   内毒素  

摘要： 目的慢性肾衰竭患病率逐年上升，多种并发症影响其生存，其中心血管系统并发症发病率、死亡率最高。尿毒症患者体内普遍存在微炎症状态，与心血管系统并发症密切相关。本研究拟通过检测慢性肾衰竭非透析患者及血液透析患者透析前、透析后的血液LPS，sCD14，vWF，hsCRP浓度，统计其差异及其相关性，明确尿毒症患者微炎症状态的成因，与心血管系统损伤的关系，为临床诊断和治疗慢性肾衰竭心血管系统并发症提供理论依据。方法选择22名慢性肾衰竭非透析患者，20名血液透析患者和20名正常人，分为非透析组，血液透析前组，血液透析后组，正常对照组。采外周静脉血测血红蛋白，血小板计数，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，甘油三脂，胆固醇酯，白蛋白，球蛋白，尿素氮，肌酐，同时鲎试剂动态比浊法检测LPS，ELISA法检测sCD14，vWF，hsCRP，作统计学分析。结果慢性肾衰竭非透析组，透析前组，透析后组LPS浓度均有升高，分别为0.039±0.028Eu/ml，0.056±0.029Eu/ml，0.107±0.073Eu/ml，透析后组较透析前组升高，P=0.049，透析前组较非透析组略高，但无统计学意义P=0.316，非透析组较对照组(0.017±0.011Eu/ml)高，P=0.011，有统计学差异。非透析组，透析前组，透析后组sCD14浓度分别为6.82±2.53μg/ml，8.61±2.09μg/ml，10.93±1.90μg/ml，透析前组与透析后组相比，二组间统计具有显著性差异P=0.001，非透析组，透析前组相比，二组间统计具有显著性差异，P=0.005，各组与对照组(4.56±1.40μg/ml)相比，差异有统计学意义P＜0.01。非透析组，透析前组，透析后组，对照组vWF浓度分别为89.22±24.12％，114.59±22.29％，149.85±17.33％，56.09±12.75％，非透析组，透析前组二组间统计具有显著性差异，P＜0.01，透析前组，透析后组二组间统计具有显著性差异P＜0.01，各组与对照组相比，差异有统计学意义P＜0.001。非透析组，透析前组，透析后组hsCRP浓度分别为3.30±0.79mg/l，4.24±0.72mg/l，4.87±0.50mg/l，透析前组与非透析组相比较，P＜0.01，具有极显著性差异，透析后组与透析前组相比较(P=0.009)，具有极显著性差异。各组与对照组(2.17±0.87mg/l)相比较，均P＜0.01，具有显著性差异。LPS，sCD14的相关性分析二者呈直线相关关系，相关系数r=0.506，P＜0.01，直线回归方程y=6.086+0.506x。sCD14，vWF相关系数r=0.673，P＜0.01，去除年龄，血脂，血压因素后r=0.548，P＜0.01，二者具有显著相关关系，直线回归方程y=31.932+0.673x。LPS，hsCRP的相关系数r=0.567，P＜0.01，去除年龄，血脂，血压因素后r=0.543，P＜0.01，二者具有显著相关关系，直线回归方程y=2.947+0.567x。慢性肾衰竭患者与正常对照组比较，血LPS，sCD14，vWF，hsCRP浓度有明显升高，且血液透析前、后有明显差异，差异具有统计学意义。透析组，非透析组的尿素氮，肌酐较正常对照组明显增高，血液透析后较透析前明显下降。结论1慢性肾衰竭患者体内存在轻度的内毒素血症，可能参与微炎症状态的形成。2体内的内毒素通过sCD14损伤内皮细胞，造成内皮细胞标志物血浆浓度升高。3慢性肾衰竭血液透析与非透析患者患者体内均存在轻度的内毒素血症，前者更甚，可能与其心血管系统并发症的发生发展有密切关系。

关键词： 干眼症   维生素A   雄激素   NFκBp65   NOS2   免疫炎症反应  

摘要： 目的 建立维生素A缺乏及去势雄兔干眼症模型,探讨NF κ Bp65、NOS2在干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织中的表达及意义,为干眼症发病机制奠定理论基础。 方法 制作维生素A缺乏及去势雄兔干眼症模型,每组各6只,对照组各6只,于实验前和实验后6个月(维生素A缺乏组)、3个月(去势雄组)分别行Schirmer Ⅰ实验、泪膜破裂时间检测(BUT)和角膜荧光素染色检测,之后以空气栓塞法处死各组模型动物,取双眼角膜、结膜、泪腺组织,用双目显微镜观察其角膜、结膜、泪腺的形态结构和组织病理学改变,采用免疫组织化学SP方法,对各组模型动物角膜、结膜、泪腺组织中NF κ Bp65、NOS2蛋白的表达进行检测。 结果 维生素A缺乏组6个月后,去势雄组3个月后,实验组兔角膜上皮干燥少光泽,荧光素染色见散在点状着色,评分均>1。对照组兔未见上述表现。Schirmer Ⅰ实验,泪膜破裂时间,实验组较对照组明显缩短(P<0.01)。双目显微镜下正常对照组兔角膜、结膜、泪腺结构完整,未见异常表现。干眼症模型兔与之相比,角膜:上皮细胞层增至7-8层,排列较紊乱,细胞形态不规则;结膜:上皮细胞扁平增大,细胞层数增多,排列不规则,杯状细胞几乎不见;泪腺:腺上皮细胞小而密,胞浆扁平萎缩,腺泡腔扩大,泡状黏液仅见于基底部,腺腔和胞浆内明显减少,结缔组织内见淋巴细胞浸润。与正常对照组相比,干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织中NF κ Bp65、NOS2的表达明显增多(P<0.01),NF κ Bp65在细胞中表达明显,NOS2在间质表达明显。 结论 维生素A缺乏、雄激素缺乏是导致干眼症的重要原因,干眼症模型兔角膜、结膜、泪腺组织结构的破坏与NF κ Bp65、NOS2的关系密切,NF κ Bp65、NOS2参与介导的免疫炎症反应是导致干眼症的重要发病机制。

关键词： β防御素-2   细胞因子   TNF-α   IL-1β   益生菌   细胞因子   β防御素-2   TNF-α   IL-1β   防御素   细胞因子   HBD2   TNF-α   IL-1β   溃疡性结肠炎  

摘要： 目的 炎症性肠病(IBD)的发病机制涉及遗传、环境、免疫反应等，但真正的致病元凶尚不清楚。肠粘膜可直接产生免疫效应分子对抗肠腔内微生物，或通过信号传导启动粘膜获得性免疫反应，介导直接的粘膜保护反应。防御素是一类非常重要的免疫效应分子。β防御素-2诱导性表达于上皮细胞，发挥抗微生物活性。以往研究发现UC患者结肠粘膜β防御素-2表达增强，但其确切意义尚无合理解释。本课题利用恶唑酮小鼠结肠炎模型研究结肠粘膜组织中β防御素-2与促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β的表达以及相互关系，探讨β防御素-2表达的调控机制，旨在探索结肠炎炎症反应扩大的原因，为今后治疗干预炎症反应提供理论依据。 材料与方法 1．建立小鼠恶唑酮结肠炎模型，进行大体和组织病理学评价 将6-8周龄Balb／c小鼠分为两组：A组(空白对照组，n=8)：3％恶

关键词： P物质   免疫炎症反应   炎症介质   急性肺损伤   哮喘   慢性阻塞呦市疾病  

摘要： P物质不仅是一种神经肽,也是一种免疫调节因子,介导神经源性炎症、诱导多种炎症介质产生,介导白细胞肺浸润,参与呼吸道炎症性疾病的病理过程。现就P物质的免疫炎症调节作用及其在急性肺损伤、哮喘和慢性阻塞性肺疾病发生、发展中的作用作一综述。

关键词： 糖尿病肾病   肾功能衰竭   胰岛素样生长因子1   C反应蛋白  

摘要： 目的探讨2型糖尿病肾病肾衰竭患者营养不良的原因。方法测定2型糖尿病肾病肾功能衰竭组患者与慢性肾小球肾炎肾功能衰竭组患者清晨空腹血清胰岛素样生长因子1(IGF-1),血清C反应蛋白,血清白蛋白的水平,同期检测3个月的时间内下肢小腿肌肉最粗处周径的变化量与上肢中臂肌肉周径的变化量。结果2型糖尿病肾病肾功能衰竭组的血清IGF-1(69.07±18.46)μg/L与白蛋白(35.07±2.74)g/L明显低于慢性肾小球肾炎肾功能衰竭组(86.37±15.06)μg/Lvs37.37±2.68)g/L,P<0.01,0.05,2型糖尿病肾病肾功能衰竭组患者组的血清C反应蛋白明显升高(32.00±24.56)g/Lvs(13.95±10.11)g/L,P<0.01。两组血清IGF-1与C反应蛋白皆呈显著负相关,r=-0.50^-0.56,P=0.046,0.014。两组血清IGF-1与下肢小腿肌肉最粗处周径变化量皆呈显著正相关,r=0.59,0.48,P=0.016,0.03。结论2型糖尿病肾病肾功能衰竭组患者营养状况差于慢性肾小球肾炎肾功能衰竭组患者,与其体内持续较低的血清IGF-1水平与较高的C反应蛋白水平有关,二者相互作用是导致2型糖尿病肾病肾功能衰竭患者蛋白质-热卡营养不良的重要原因。

关键词： 脑保护作用   孕激素   机制研究   脑损伤后   神经递质系统   兴奋性氨基酸   γ-氨基丁酸   免疫炎症反应   神经保护因子   兴奋性毒性  

摘要： 近年来研究发现孕激素对脑损伤具有脑保护作用,其作用机制包括:①影响γ-氨基丁酸(GABA)和兴奋性氨基酸(EAA)神经递质系统发挥作用,减轻脑损伤后神经元的兴奋性毒性;②减轻脑损伤后脂质过氧化过程;③抑制脑损伤后的免疫炎症反应和细胞凋亡;④刺激雪旺细胞产生髓鞘,减少胶质疤痕形成;⑤促进神经保护因子表达,提供神经营养.