关键词： 避孕   mZP3蛋白   共免疫   卵泡发育   免疫抑制   AOD   调节性T细胞   免疫治疗  

摘要： 哺乳动物卵子周围包裹的卵透明带(ZP:Zona pellucida),主要由糖蛋白组成。小鼠的卵透明带是有三种糖蛋白组成的,分别为ZP1、ZP2和ZP3,其中ZP3作为精子的初级受体介导了精-卵结合,并引发了顶体反应。作为精子初级受体的ZP3诱导产生的自身抗体能够阻止卵子受精并且已经被作为人类不孕疫苗的候选靶抗原。由于引发的自身反应性T细胞炎症反应可导致卵巢功能的破坏,去除T细胞表位的ZP3多肽疫苗成为了优先选择的避孕方法。但由于多肽疫苗的免疫原性较差,只能诱导短期的、较低水平的体液免疫反应。我们在本研究中探讨了一种新的免疫避孕策略即:共免疫鼠卵透明带3(mZP3) DNA和蛋白疫苗在保留高水平抗体的同时,不仅能够消除T细胞炎症反应,而且造成小鼠生育率的显著下降。共免疫不育疫苗的抗生育率达到了70%(从naive小鼠的100%下降到了30%),其它各组抗生育率在40%-60%之间。抗体分析显示,共免疫组的抗体水平达到了最高。在共免疫组,不孕小鼠和生育小鼠抗体水平的差异是显著的,高水平的抗体反应和生育率的下降是呈正相关的;然而,其它各组生育率下降和抗体水平之间没有相关性。 组织学分析显示,在共免疫组的不孕小鼠卵巢中呈现出正常的卵泡发育,而其它各免疫组的大部分不孕小鼠卵巢缺少成熟的卵泡,这可能是造成这些小鼠不孕的原因。在共免疫小鼠中,正常卵泡发育和T细胞反应的抑制之间具有明显的相关性;同时,共免疫可减少炎症细胞因子IFN-γ的表达,增加IL-10和FoxP3的表达,揭示这种抗炎症反应可能是调节性T细胞介导的。 由于调节性T细胞能够抑制免疫反应和维持对自身抗原的免疫耐受,DNA疫苗和蛋白疫苗共免疫诱导的调节性T细胞能够调控病理性T细胞反应,使得共免疫小鼠避免了异常的卵泡发育,我们以卵巢自主免疫疾病(autoimmune ovarian disease: AOD)作为研究模型来探讨这类调节性T细胞的特征及作用机理。ZP3蛋白抗原引起的自主免疫反应是AOD的重要诱因原因之一。用mZP3蛋白和完全弗氏佐剂诱导的AOD小鼠模型,我们探讨了采用共免疫的方法来治疗AOD的可行性。研究结果显示,共免疫mZP3 DNA和蛋白疫苗显著减轻了AOD的发病程度,并且抑制了抗原特异性的T细胞反应,降低了炎症因子IL-12和INF-γ的表达水平,这些作用可能是由于共免疫诱导出了一群特异性的调节性T细胞来完成的。这群调节性T细胞高表达IL-10和FoxP3。在第一次共免疫的同时,将抗CD25的抗体同时注射到小鼠体内,抗VP1的抗体作为无关抗体对照。结果显示,抗CD25的抗体没有影响共免疫的治疗效果;同时,与其它各组相比,共免疫小鼠脾脏和淋巴结的CD4T细胞CD25的表达没有发生变化,这群调节性T细胞可能不属于CD25。将CD4CD25和CD4CD25细胞从共免疫和错配免疫的小鼠中分离纯化出来,通过尾静脉过继转移到发病小鼠体内,发现只有从共免疫来源的CD4CD25细胞才能治疗AOD。将纯化的上述细胞进行细胞因子表达检测,结果显示,只有CD4CD25细胞的IL-10和FoxP3的表达显著增加。这些结果说明,共免疫诱导了调节性T细胞,并且这群调节性T细胞的特征是CD4/CD25/FoxP3,并能表达IL-10。我们尝试了用共免疫DNA和蛋白疫苗的方法来治疗自主免疫疾病。 总之,本研究证明了mZP3 DNA疫苗和蛋白疫苗共免疫显著降低了小鼠的生育率。这种方法不仅诱导了最高水平的抗体反应,也抑制T细胞反应,避免了病理性T细胞反应对卵巢造成的伤害。病理性T细胞反应的抑制与共免疫诱导的CD4+CD25-调节性T细胞是密切相关的,这类调节性T细胞表达IL-10。 这些研究结果揭示了共免疫mZP3 DNA和蛋白疫苗能够显著提高抗生育效果,并且不影响卵泡的正常发育。这不仅克服了T细胞反应造成的卵巢炎,也克服了只含有B细胞表位的多肽疫苗免疫原性的不足,为开发人用避孕疫苗提供了理论基础。

关键词： 急性胰腺炎   AP   全身炎症   核因子   反应   NF  

摘要： 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险,病死率高.过度活化的炎性细胞及其表达的炎症因子决定了急性胰腺炎的临床进程.近年研究证实细胞因子、粘附分子在急性胰腺炎的发病中起着非常重要的作用,

关键词： 电针   局灶性脑缺血再灌注   大脑中动脉梗塞模型(MCAO)   炎症免疫反应   白介素-1β(IL-1β)   细胞间黏附因子-1(ICAM-1)  

摘要： 研究目的 脑血管病是临床常见病,其发病率高、预后较差,现已成为中老年人第一致残和前三位致死原因,严重威胁着人类的健康,甚至生命。近年来,对其发病机制的研究已经有了较大的进展,尤其在缺血性脑血管病方面,大量的动物实验和临床观察资料表明,与脑缺血-再灌注有关的急性炎症反应促进了继发性脑损害的发展,缺血和再灌注早期产生的粘附分子和细胞因子构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础。因而通过各种途径抑制炎性因子的表达、减缓免疫炎症损伤的进程,进而减轻由于缺血-再灌注所带来到的脑组织后续损伤就成为我们目前研究的一大重点。 研究方法 本实验采用栓线法闭塞大鼠大脑中动脉,建立局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO模型),观察脑缺血再灌注6h、24h两个不同时间点缺血侧脑组织形态学改变和炎症反应情况,外周血和脑组织中IL-1β、ICAM-1含量的变化,以及电针“足三里”、“百会”、“水沟”穴对以上各项指标的影响,以研究针刺疗法对于大鼠脑缺血-再灌注损伤不同时期点免疫紊乱的调节作用,并探讨针刺调节作用的相关作用和机制。(1)应用苏木精-伊红(HE)染色法观察缺血侧脑组织神经元缺血坏死情况,炎症免疫反应改变,炎性细胞黏附、浸润情况;(2)采用ELISA法检测外周血中IL-1β、sICAM-1的含量变化;(3)采用ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆中IL-1β、ICAM-1的含量变化。 研究结果 (1)局灶性脑缺血再灌注早期(1-24h)缺血皮质出现神经元变性坏死和炎性细胞聚集、粘附及浸润,脑组织坏死范围和程度随着病程进展,炎症反应的继续而扩大加重。电针可降低炎性细胞粘附、浸润,减缓炎症免疫反应,减轻神经元坏死程度。 (2)在脑缺血再灌注超早期(6h)外周循环血及脑组织中IL-1β、ICAM-1表达水平即明显增高,且二者之间存在着单向递进关系,即炎性细胞因子IL-1β的表达能够激活内皮细胞产生ICAM-1,缺血区中性粒细胞的浸润需要内皮细胞经多个炎性介质的介导和炎性细胞的相互作用才能完成。 (3)电针可降低脑缺血不同再灌时间外周血及脑组织中IL-1β、ICAM-1的含量水平,尤其在缺血再灌后6h时这一作用更为显著。 结论 针刺治疗缺血-再灌注损伤大鼠可通过在一定范围内降低脑缺血后免疫炎症反应中炎性介质的表达,来抑制炎性细胞在缺血区的聚集和激活,减少炎性因子的释放,减缓炎症反应的进程;同时针刺通过减少炎性因子的表达抑制细胞毒性物质的释放和缺血后迟发性神经元的损伤,从而改善了局部微循环,起到了很好的脑保护作用。 综上所述,电针对于脑缺血后免疫炎症反应的调节作用是多方向、多环节、多途径的,它不局限于仅仅对单个炎性介质的向上或向下调节,而是使参与炎症反应的多个细胞因子、黏附因子以及其他炎性介质的表达都趋向于正常值,使整个的神经-内分泌-免疫网络在新的水平达到平衡和统一,从而调整机体紊乱的免疫状态,减轻由于炎症反应所带来的损害。针刺调动机体的自身调节功能来减轻脑缺血-再灌注所带来的炎性损伤,是针刺治疗缺血性脑血管疾病的重要途径之一。

关键词： Animals   Autoimmunity   Capsaicin/pharmacology   Capsaicin/pharmacology   Diabetes Mellitus, Type 1/pathology   Diabetes Mellitus, Type 1/physiopathology   Female   Inflammation   Insulin Resistance   Insulin-Secreting Cells/pathology   Insulin-Secreting Cells/physiology   Islets of Langerhans/innervation   Islets of Langerhans/pathology   Islets of Langerhans/physiopathology   Male   Mice   Mice, Congenic   Mice, Inbred C57BL   Mice, Inbred NOD   Neurons, Afferent/drug effects   Neurons, Afferent/physiology   Substance P/pharmacology   T-Lymphocytes/immunology   TRPV Cation Channels/genetics   TRPV Cation Channels/physiology  

摘要： In type 1 diabetes, T cell-mediated death of pancreatic beta cells produces insulin deficiency. However, what attracts or restricts broadly autoreactive lymphocyte pools to the pancreas remains unclear. We report that TRPV1(+) pancreatic sensory neurons control islet inflammation and insulin resistance. Eliminating these neurons in diabetes-prone NOD mice prevents insulitis and diabetes, despite systemic persistence of pathogenic T cell pools. Insulin resistance and beta cell stress of prediabetic NOD mice are prevented when TRPV1(+) neurons are eliminated. TRPV1(NOD), localized to the Idd4.1 diabetes-risk locus, is a hypofunctional mutant, mediating depressed neurogenic inflammation. Delivering the neuropeptide substance P by intra-arterial injection into the NOD pancreas reverses abnormal insulin resistance, insulitis, and diabetes for weeks. Concordantly, insulin sensitivity is enhanced in trpv1(-/-) mice, whereas insulitis/diabetes-resistant NODxB6Idd4-congenic mice, carrying wild-type TRPV1, show restored TRPV1 function and insulin sensitivity. Our data uncover a fundamental role for insulin-responsive TRPV1(+) sensory neurons in beta cell function and diabetes pathoetiology.

关键词： 肝炎病毒感染   核因子-κB   激活   免疫球蛋白κ轻链   免疫炎症反应   NF-κB   基因转录   肝癌组织  

摘要： 核因子-κB(NF-κB)是与免疫球蛋白κ轻链增强子B区结合,具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质。NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子,可调控多种基因(免疫、炎症反应、病毒和原癌基因)的转录表达。激活的NF-κB参与癌症的启动、发生及发展过程,在炎症性相关的肝癌(HCC)发生发展中呈高表达,在肝细胞炎症与癌变问起桥梁作用,其中包括肝脏免疫炎症反应相关基因、肝炎病毒相关基因和原癌基因的转录表达。在肝癌组织中异常激活,可抑制细胞凋亡,促进肝细胞存活,与肝癌的发生发展密切相关。[第一段]

关键词： 肠内营养   免疫   炎症反应   脑卒中  

摘要： 目的评价免疫肠内营养对脑卒中后机体免疫功能、炎症反应及预后的影响。方法选择急性期脑卒中并发吞咽障碍病例80例,随机分为免疫肠内营养研究组(40例)和标准肠内营养对照组(40例)。于发病48h内开始鼻饲肠内营养,研究时间共10天。观察两组不同时间点血清蛋白、免疫指标的变化及有关临床指标。结果研究结束时,研究组的前白蛋白和转铁蛋白显著高于对照组(P<0.05),IgA、IgG含量及CD4细胞和CD4/CD8比值均显著高于对照组。同时,研究组的IL-2显著高于对照组(P<0.01),IL-6和TNF-α显著低于对照组(P<0.01)。研究组的感染性并发症发生率(30%)低于对照组(47.5%)(P<0.05)。神经功能缺损程度评分较对照组降低明显(P<0.05)。结论免疫肠内营养在提高脑卒中患者血清蛋白水平的同时,可以增强机体免疫功能,减轻炎症反应。

关键词： 川崎病   静脉免疫球蛋白   关节受累   临床病程   药物治疗   临床评估   炎性标志物   影像学检查   全身炎症   人  

摘要： Objective: To define the prevalence, pattern, and clinical course of arthritis presenting at the time of diagnosis of Kawasaki disease. Study design: A single-center, retrospective study of 414 consecutive patients diagnosed with Kawasaki disease between January 1997 and December 2002 was performed. Standardized clinical assessments, laboratory and imaging test results, and treatment regimens were reviewed. The clinical, laboratory, treatment response,and coronary outcome data were analyzed for children with and without arthritis. Results: The prevalence of arthritis was 7.5%(31/414). In the 31 children with arthritis,55%had oligoarticular involvement and 45%had polyarticular involvement. In both of these groups, the large joints were predominantly involved. Some 88%of the children with arthritis responded to standard intravenous immunoglobulin therapy for acute Kawasaki disease and did not require additional medications. The children with arthritis had significantly increased levels of inflammatory markers, but their demographical and clinical features were otherwise similar to those of the children without arthritis, including coronary outcome, with the same proportion(13%) of children from each group having coronaryartery lesions (z-score ≥2.5). Conclusions: Arthritisis a short-lived phenomenon included in the clinical spectrum of acute Kawasaki disease. Children with arthritis have evidence of increased systemic inflammation but otherwise share the same clinical features, response to treatment, and coronary outcomes as patients without *** cases of arthritis resolve without additional therapeutic intervention.

关键词： DEP   components   lung inflammation   LPS   endothelial damage  

摘要： Pulmonary exposure to diesel exhaust particles (DEP) enhances lung inflammation related to bacterial endotoxin (lipopolysaccharide [LPS]) in mice. Severe lung inflammation can reportedly induce coagulatory abnormalities and systemic inflammation. This study examined the effects of components of DEP on lung inflammation, pulmonary permeability, coagulatory changes, systemic inflammatory response, and lung-to-systemic translocation of LPS in a murine model of lung inflammation. ICR mice were divided into six experimental groups that intratracheally received vehicle, LPS (2.5 mg/kg), organic chemicals in DEP (DEP-OC;4 mg/kg) extracted with dicloromethane), residual carbonaceous nuclei of DEP (washed DEP: 4 mg/kg), DEP-OC + LPS, or washed DEP + LPS. Both DEP components exacerbated lung inflammation, vascular permeability, and the increased fibrinogen and E-selectin levels induced by LPS. With overall trends, the exacerbation was more prominent with washed DEP than with DEP-OC. Washed DEP + LPS significantly decreased activated protein C and antithrombin-Ill and elevated circulatory levels of interleukin (IL)-6, keratinocyte chemoattractant (KC), and LPS as compared with LPS alone, whereas DEP-OC + LPS elevated IL-6, KC, and LPS without significance. These results show that DEP components, especially washed DEP, amplify the effects if LPS on the respiratory system and suggest that they contribute to the adverse health effects of particulate air pollution on the sensitive populations with predisposing vascular and/or pulmonary diseases, including ischemic vascular diseases and respiratory infection.

关键词： 慢性阻塞性肺病患者   肺动脉高压   全身炎症   教学医院   斯洛伐克  

摘要： 斯洛伐克***教学医院的Ruzena，Tkacova博士及其同事在8月的《胸》（Chest，2006；130：326-333）杂志上报告，全身炎症可能与继发于慢性阻塞性肺病（COPD）的肺动脉高压相关。

关键词： 特发性心房颤动   幽门螺杆菌感染   危险因素   Hp感染   特发性房颤   炎症状态   房颤患者   先发现  

摘要： 1982年Barry Marshall和Robin Warren首先发现了幽门螺杆菌（Hp），并获2005年诺贝尔生理学和医学奖。2005年，Montenero等在Heart杂志上发表科学信件，首次提出慢性Hp感染可能是一种潜在的导致特发性心房颤动（房颤）的新的危险因素。本文旨在观察Hp感染与特发性房颤发病是否有关和房颤患者是否存在一种炎症状态。