关键词： 加权基因共表达网络分析   脑络欣通   缺血性脑卒中   分子对接   分子机制  

摘要： 目的基于加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)探究脑络欣通治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用及分子机制。方法首先从GEO数据库获取IS临床患者转录组数据,通过limma进行差异基因分析和借助WGCNA挖掘IS相关靶点;然后筛选脑络欣通的活性成分并预测其作用靶点;最后对基于WGCNA筛选出的靶点与预测的作用靶点取交集,并取关键成分与靶点进行分子对接验证。结果WGCNA结果显示,脑络欣通活性成分作用的关键靶点有5个,即GLRX、ELANE、S100A8、BCL2A1和CAMP;KEGG富集分析显示,脑络欣通主要通过调控白细胞介素(interleukin,IL)-17和核因子(nuclear factor,NF)-κB炎症信号通路来达到抗IS的作用;分子对接结果显示,脑络欣通活性成分与其核心靶点具有良好的结合力。结论脑络欣通治疗IS具有多成分、多靶点和多通路协同作用的特征,其分子机制可能是通过脑络欣通中主要活性成分对IL-17和NF-κB炎症信号通路的调控来达到治疗IS的作用。

关键词： 高良姜素   IL-6/STAT3信号通路   子痫前期   免疫炎症反应  

摘要： 目的:初步探讨高良姜素(Gal)调节IL-6/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠免疫炎症反应的影响。方法:通过孕鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME 125 mg/kg)建立PE模型,造模成功后,随机分为Model组、Gal低、中、高剂量组(10、30、60 mg/kg)、激活剂组(60 mg/kg Gal^(+)0.05 mg/kg IL-6/STAT3通路激活剂rIL-6),随机选取12只同期孕鼠作为control组,各组灌胃并腹腔注射相应药物,1次/d,连续1周。采用血压测试仪、全自动生化分析仪测量大鼠妊娠晚期平均尾动脉压(MAP)及24 h尿蛋白和血尿素氮(BUN)水平;计算各组孕鼠平均子代的数目和体质量,分析妊娠结局;HE染色观察大鼠胎盘组织病理损伤;ELISA检测各组大鼠胎盘组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;流式细胞术检测大鼠外周血中T淋巴细胞比例;Western blot检测大鼠胎盘组织中IL-6/STAT3通路蛋白表达。结果:与control组相比,Model组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损严重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例减少(P<0.05);与Model组相比,Gal低、中、高剂量组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著降低,胎盘组织受损减轻,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05);与Gal高剂量组相比,激活剂组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、CD8^(+)T细胞、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高,胎盘组织受损加重,平均子代数和平均子代体质量、CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例降低(P<0.05)。结论:Gal可能通过抑制IL-6/STAT3通路抑制炎症反应、调节细胞免疫,从而发挥缓解PE症状、改善妊娠结局的作用。

关键词： 尿毒症   血液透析   高通量   微炎症状态   降钙素原  

摘要： 目的探讨高通量血液透析(HFDH)联合不同频率血液透析滤过(HDF)治疗对尿毒症患者微炎症状态及血清降钙素原(PCT)水平的影响。方法选取某医院2022年2月—2023年2月收治的82例尿毒症患者,以随机数字表法分为观察组与对照组,每组41例。两组均接受HFDH+HDF治疗,其中对照组HDF治疗1次/月,观察组HDF治疗1次/周,两组HFDH治疗方案完全相同。两组均连续治疗3个月,并自治疗起随访1年。比较两组治疗前、治疗3个月后的微炎症反应[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清降钙素原(PCT)]及钙磷代谢差异,记录随访期间并发症的发生率。结果治疗前,两组微炎症反应指标、血清PCT及钙(Ca)、磷(P)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,与对照组相比,观察组血清TNF-α、PCT及P水平更低,Ca水平更高(P<0.05);观察组并发症发生率为12.20%,显著低于对照组的31.71%(P<0.05)。结论对于尿毒症患者而言,相较于每月1次的HDF治疗,采用HFDH联合每周1次的HDF治疗可更有效纠正患者微炎症状态,调节血清PCT水平及钙磷代谢,同时对减少并发症发生有益。

关键词： 受体,蛋白酶激活   受体,PAR-2   胃食管反流  

摘要： 蛋白酶激活受体(PAR)是G蛋白偶联受体家族成员之一,它包括四个亚型,分别为PAR1、PAR2、PAR3、PAR4,除PAR2胰蛋白酶受体外,其他亚基都属于凝血酶受体。这些受体广泛存在于机体各组织中,尤其是在消化系统中发挥一定的生物学效应。近十年来研究显示PAR1、PAR2在免疫炎症反应中起着关键的作用,引起了人们的重视。目前探讨PAR2独特的激活方式在胃食管反流病(GERD)食管黏膜损害,疼痛的传导中的免疫炎症反应,应激等病理过程中对研究疾病的发展具有一定的临床价值。本综述旨在阐述PAR2在胃食管炎症反应中的分子机制。

关键词： 慢性肾衰竭   血液透析   参苓白术散加减   微炎症状态   贫血状况   免疫功能  

摘要： 目的:探讨参苓白术散加减联合西药治疗对慢性肾衰竭(CRF)血液透析患者微炎症状态及贫血的影响。方法:选取2021年5月—2023年2月宜春市中医院收治的80例CRF血液透析患者作为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组和观察组,每组各40例。对照组患者采用西药治疗,观察组患者在对照组的基础上加用参苓白术散加减治疗。对比两组患者的临床疗效、微炎症状态、贫血状况、免疫功能、中医证候积分及不良反应发生情况。结果:观察组患者临床总有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=6.275,P<0.05);治疗后,观察组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(t=6.738、4.301、3.817,P<0.05);治疗后,观察组患者血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、红细胞(RBC)水平均高于对照组患者,差异均有统计学意义(t=11.930、8.109、13.395,P<0.05);治疗后,观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组患者,CD8+水平低于对照组患者,差异均有统计学意义(t=12.158、2.095、4.064,P<0.05);治疗后,观察组患者倦怠、面白无华、气短懒言、腰酸膝软、纳呆少食积分均低于对照组患者,差异均有统计学意义(t=5.597、4.991、8.474、8.340、7.057,P<0.05);两组患者均未发生不良反应。结论:参苓白术散加减联合西药治疗CRF血液透析患者,可改善其微炎症状态、贫血状况及免疫功能,缓解其临床症状,是一种安全、有效的治疗方案。

关键词： 衰老   免疫衰老   衰老细胞   炎症   细胞外囊泡  

摘要： 衰老伴随着免疫功能下降(免疫衰老)、炎症增加(炎症)和更多的衰老细胞,这些共同导致与年龄相关的疾病和感染的易感性。免疫衰老通过改变免疫细胞数量、表型及功能,造成免疫系统功能障碍和炎症反应失衡,增加老年患者的死亡风险和预后不良事件。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)调节免疫功能的许多方面,包括趋化性、抗微生物反应和免疫调节。衰老细胞衍生的EV(SEV)与非衰老细胞衍生的EV具有不同的内容物,这表明EV内容物的改变可能会影响免疫功能,导致免疫衰老和炎症。在本篇综述里,我们回顾了SEV中浓度较高的miRNA、脂质和蛋白对免疫功能和炎症的潜在影响,探讨SEV在免疫衰老和炎症中的作用,对于防治老年人群感染、肿瘤等疾病具有重要意义。

关键词： 进展性脑梗死   阿加曲班   阿司匹林   神经功能   炎症状态   神经递质  

摘要： 目的:研究阿加曲班对进展性脑梗死患者的影响。方法:选取2021年1月—2023年12月宜兴市人民医院收治的200例进展性脑梗死患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为试验组和对照组,各100例。对照组给予阿司匹林肠溶片,试验组在对照组基础上给予阿加曲班注射液。比较两组临床疗效,不良反应,治疗前后神经功能指标、炎症反应指标、相关指标。结果:试验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间均无明显不良反应。治疗后,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、神经肽Y(NPY)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均降低,试验组NIHSS评分、NPY、NSE水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性细胞间分子1(sICAM1)水平均降低,试验组hs-CRP、IL-6、sICAM1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组脑源性神经营养因子(BDNF)水平升高,淀粉样蛋白A(SAA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平降低,试验组BDNF高于对照组,SAA、Hcy水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:于阿司匹林治疗基础上行阿加曲班治疗进展性脑梗死能显著提升临床效果,安全性良好的同时还可有效改善患者神经功能与炎症状态,其机制可能与患者神经递质水平的改善有关。

关键词： 膀胱癌   尿路感染   全身免疫炎症指数   C-反应蛋白与白蛋白比值   预测模型  

摘要： 目的 探讨全身免疫炎症指数(SII)和C-反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值在膀胱癌患者的表达特征,构建经尿道膀胱肿瘤切除术后尿路感染风险预测体系并分析其临床价值。方法 选取2020年1月至2022年6月于本院泌尿外科因膀胱癌接受经尿道膀胱肿瘤切除术治疗的120例患者为研究对象,依据尿路感染诊断标准分为术后尿路感染组(n=57)和未感染组(n=63)。收集膀胱癌患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析法对影响膀胱癌患者术后尿路感染的危险因素进行分析;受试者工作特征曲线分析SII、CRP/ALB体系对膀胱癌术后尿路感染的预测价值;Pearson相关分析SII、CRP/ALB体系与尿液中膀胱癌相关抗原(BTAA)的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析SII、CRP/ALB体系与膀胱癌患者生存的关系。结果 经尿道膀胱肿瘤切除术后尿路感染组的SII和CRP/ALB水平高于未感染组(t=2.117、2.372,P<0.05);年龄>60岁、术前尿培养阳性以及SII高值和CRP/ALB高值是经尿道膀胱肿瘤切除术后尿路感染的独立风险因素;SII和CRP/ALB联合检测对膀胱癌术后尿路感染评估曲线下面积为0.804,灵敏度、特异度分别为82.46%、80.95%;且SII和CRP/ALB水平与尿液BTAA均呈正相关(r=0.643、0.395,P<0.001);SII和CRP/ALB水平增加,患者生存率降低(χ^(2)=18.601、24.515,P<0.001)。结论 SII和CRP/ALB体系是经尿道膀胱肿瘤切除术后尿路感染评估有价值的生物标记物,可为临床制定膀胱癌术后尿路感染防治策略提供参考依据。

关键词： 参苓白术散   网络药理学   儿童肥胖   炎症   代谢紊乱   实验验证  

摘要： 目的借助网络药理学和分子对接方法,挖掘参苓白术散改善儿童肥胖脂肪组织炎症的有效成分及可能的作用靶点和机制,并通过动物实验进行初步验证。方法利用TCMSP数据库筛选参苓白术散活性成分和靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取疾病靶点,药物与疾病的靶点取交集后构建活性成分-靶点网络,构建蛋白相互作用网络并获取核心靶点,进行GO和KEGG通路富集分析,对关键成分与核心靶点进行分子对接。构建高脂饮食诱导的幼龄肥胖大鼠模型,予参苓白术散灌胃,检测大鼠血清三酰甘油、总胆固醇及附睾脂肪组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、γ干扰素、Fas mRNA表达。结果参苓白术散改善儿童肥胖微炎症的关键成分为荜茇明宁碱、金合欢素、木犀草素、海风藤酮、亚麻油酸乙酯、高丽槐素等,药物-疾病共同靶点515个,核心靶点为TP53、SRC、PIK3R1、HSP90AA1、PIK3CA。GO富集分析结果涉及炎症反应、MAPK级联正向调控、膜筏、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性等,KEGG通路富集分析结果包含代谢、免疫、内分泌及癌症和相关肝病等信号通路。分子对接结果表明,关键成分与核心靶点具有良好的结合活性。动物实验结果表明,参苓白术散具有改善模型大鼠炎症指标及代谢指标的作用。结论参苓白术散能够通过多种活性成分调控多个靶点,影响多条信号通路,通过特定的生物学过程及相关通路调节炎性反应、调节免疫过程、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢等,共同发挥改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用。

关键词： 内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)   老年   胰腺炎   全身免疫炎症指数(SII)  

摘要： 目的探讨全身免疫炎症指数(SII)在老年患者内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(PEP)中的表达及其与疾病严重程度的关系。方法回顾性分析2020年1月-2022年12月该院189例行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)的老年患者(≥60岁)的病例资料和实验室检查资料,根据是否发生PEP和PEP的严重程度分为:正常组(n=98)、轻-中度PEP组(n=79)和重度PEP组(n=12)。分析SII与老年患者PEP严重程度的相关性,并绘制受试者操作特征曲线(ROC curve),评估其对老年患者PEP严重程度的预测能力。结果相较于正常组,轻-中度PEP组和重度PEP组ERCP术后24和48 h的血清白细胞计数及SII均明显较高,住院时间明显较长,血清钙水平明显较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步分析,重度PEP组SII水平和急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分明显高于轻-中度PEP组,住院时间明显长于轻-中度PEP组,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者白细胞计数和血清钙水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。根据SII随时间变化的规律,绘制ROC curve,SII水平在ERCP术后24和48 h的曲线下面积(AUC)分别为0.68和0.94(P<0.05),其预测重度PEP的最佳临界值分别为1490.51(敏感度为83%,特异度为57%)和1686.97(敏感度为91%,特异度为89%)。结论SII能够用于预测老年患者PEP的发生风险,且ERCP术后48 h的SII对重度PEP老年患者的预测能力更强。