关键词： 氧化应激   炎症反应   阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征   间歇性缺氧  

摘要： 目的： 本研究通过测定阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者与正常对照组的氧化应激状态评价指标丙二醛(MDA)、二酪氨酸(DT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)来评价OSAHS患者体内的氧化应激及炎症状态，以探讨OSAHS患者间歇性低氧对机体的影响。 方法： 根据本研究设计的纳入及排除标准，随机收集来我院睡眠中心就诊的行多导睡眠描记仪(PSG)检测诊断为OSAHS的男性患者30例，据呼吸暂停低通气指数(AHI)及夜间睡眠最低血氧饱和度(LSaO2)，将患者分为轻度OSAHS组(AHI5-20次/小时，LSaO285-89)6例、中度OSAHS组(AHI21-40次/小时，LSaO280-84)11例、重度OSAHS组(AHI>40次/小时，LSaO2<80)13例(以AHI为主要标准);随机收集14例健康男性作为正常对照组。正常对照组及OSAHS组均于晨起后，抽取静脉血5ml。静置后离心，提取血清，置于-70℃冰箱保存，待测。 结果： 1. OSAHS组的MDA值为154.56±9.31 pmol/ml，DT为6.48±0.60 nmol/L，正常对照组的MDA值为106.14±6.18 pmol/ml，DT为1.60±0.11 nmol/L，OSAHS组与正常对照组比较，MDA及DT均升高，差异均有统计学意义(P<0.01);而OSAHS组与正常对照组的8-OHdG分别为243.07±9.39 pg/ml，220.25±12.25 pg/ml，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。 ***组与正常对照组的SOD值分别为12.38±1.12 U/ml，25.34±1.75U/ml，OSAHS组的SOD降低，与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);OSAHS组与正常对照组的GSH-Px分别为1.18±0.08 ug/ml，1.64±0.07 ug/ml，两者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 ***组与正常对照组的TNF-α值分别为65.56±2.53 pg/ml，43.80±1.07 pg/ml，与正常对照组比较，OSAHS组的TNF-α升高，差异有统计学意义(P<0.05);OSAHS组与正常对照组的CRP分别为50.59±5.67 pg/ml，23.71±2.75 pg/ml，与正常对照组比较，OSAHS组的CRP升高，差异有统计学意义(P<0.05)。 ***、DT、SOD及TNF-α、CRP与AHI及LSaO2均存在相关性，以MDA与AHI及LSaO2的相关性虽好。 ***-α、CRP与MDA、DT均存在相关性。 结论： 1、OSAHS患者的间歇性低氧使OSAHS患者体内不仅存在氧化应激，而且抗氧化能力下降;OSAHS患者体内存在炎症状态。 2、OSAHS患者的氧化应激及炎症均与AHI及LSaO2存在相关性;3、OSAHS患者的氧化应激与炎症之间还存在一定的相关性，结合国内外文献，考虑睡眠呼吸暂停引起的慢性间歇性低氧可能是引起OSAHS发生氧化应激及炎症状态的重要原因，而氧化应激及炎症状态则可能是OSAHS患者易合并动脉粥样硬化等心血管疾病的重要机制之一。

关键词： 肺气肿   睡眠诱导低氧   炎症   氧化/抗氧化   凝血  

摘要： 目的:探讨不同程度、不同时程睡眠诱导低氧对肺气肿大鼠全身炎症和凝血功能的影响。 方法:(1)健康雄性Wistar大鼠50只,体重150～180g,随机分为A组(单纯睡眠低氧对照组)、B组(单纯肺气肿对照组)、C组(肺气肿合并轻度长时程睡眠低氧组)、D组(肺气肿合并重度短时程睡眠低氧组)、E组(肺气肿合并重度长时程睡眠低氧组)每组各10只。(2)A组实验前28天正常饲养,第29天起每日睡眠时通入含氧量12.5%的气体3h;B组实验开始即早晚各熏吸香烟30min,到实验结束;C、D、E组实验开始即早晚各熏吸香烟30min,到实验结束,并于实验第29天起每日睡眠期分别通入含氧量15%的气体3h、含氧量12.5%的气体1.5h、含氧量12.5%的气体3h。 (3)实验56天后处死大鼠,观察肺组织、肝脏、胰腺、颈总动脉病理改变;计数肺泡灌洗液细胞总数及淋巴、中性、单核巨嗜细胞比例;测定肝脏SOD活力值和MDA含量并测定静脉血AT-Ⅲ、FIB、FⅧ、vWF水平。 结果:(1)B、C、D、E组大鼠肺组织切片HE染色均呈现明显肺气肿样改变。 (2)不同程度、不同时程睡眠低氧各组大鼠BALF中细胞总数、淋巴细胞比例差异明显(P均＜0.05)。细胞总数、淋巴细胞比例B((5±0.189)×10～8/L、(6.51±0.547)%)、C((5.09±0.178)×10～8/L、(6.68±0.48)%)、D((5.18±0.183)×10～8/L、(6.81±0.637)%)、E(5.62±0.266)×10～8/L、(8.51±0.412)%)均高于A((1.64±0.135)×10～8/L、(3.81±0.307)%),E高于B、C、D(P均＜0.05)。C与E、D与E均无差别(P＞0.05)。 (3)不同程度、不同时程睡眠低氧各组大鼠肺泡平均内衬问隔和平均肺泡数差异明显(P＜0.05);肺泡平均内衬间隔B((91.3±2.261)μm)、C((92.8±3.65)μm)、D((99.32±2.813)μm)、E((99.32±2.813)μm)均高于A((46.79±3.182)μm),E高于B、C、D(P均＜0.05);C与B、D与B均无差别(P＞0.05)。 (4)不同程度、不同时程睡眠低氧各组大鼠肺脏、肝脏、胰腺炎症状态评分差异明显(P＜0.05),B((52±5.164)%、(56±4.619)%、(46.5±4.743)%)、C((64.6±3.95)%、(65.6±5.06)%、(67±4.216)%))、D((61.9±4.254)%、(64.8±5.266)%、(59±6.146)%)、E((73.3±3.86)%、(78±6.325)%、(72.5±4.859)%)均高于A((16.2±2.53)%、(11.6±2.951)%、(13.5±3.375)%),C、D、E均高于B,E高于C,E高于D(P均＜0.05); (5)不同程度、不同时程睡眠低氧各组大鼠肝脏SOD活力值和MDA含量差异明显(P＜0.05),SOD活力值B((76.08±1.764)U/mg)、C((67.56±1.847)U/mg))、D((72.24±2.076)U/mg)、E((66.48±1.769)U/mg)均低于A((79.23±2.1 53)U/mg),C、D、E均低于B,E低于D(P均＜0.05),C和E无差别(P＞0.05);MDA含量B((3.01±0.524)nmol/mg)、C((3.95±0.378)nmol/mg)、D((3.42±0.972)nmol/mg)、E((6.33±2.363)nmol/mg)均高于A((1.34±0.079)nmol/mg),E高于B、C、D(P均＜0.05),D和B、C与B无差别(P＞0.05)。 (6)不同程度、不同时程睡眠低氧各组大鼠AT-Ⅲ、FIB、FⅧ、vWF水平差异明显(P＜0.05)。AT-Ⅲ水平B((107.39±8.045)%)、C((101.8±4.278)%)、D((103.72±6.31)%)、E((99.04±3.986)%)均低于A((116.2±2.53)%),E低于B组(P均＜0.05),C和B,D和B均无差别(P＞0.05)。FIB水平B((177.46±7.248)mg/dL)、C((182.7±2.776)mg/dL)、D((189.98±5.285)mg/dL)、E((198.4±7.369)mg/dL)均高于A((151.55±6.279)mg/dL),D、E均高于B,E高于C和D(P均＜0.05),C和B无差别(P＞0.05);FⅧ水平B((227.78±10.378)%)、C(

关键词： 动脉粥样硬化   内源性大麻素   氧化型低密度脂蛋白   巨噬细胞   炎症反应   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 动脉粥样硬化疾病是当代社会人类健康的头号杀手，给家庭和社会带来了巨大的负担。深入研究动脉粥样硬化的基础分子机制，寻找有效的抗动脉粥样硬化药物靶点，是生命科学研究中最重要的前沿课题之一。 中、西药中广泛使用的大麻(Cannabis)在医疗上使用已有4500多年，但直到最近几十年其主要生物学成分和相应的分子机制才得以阐明，并在医学研究领域引起了广泛的兴趣。研究证实，除天然和人工合成的大麻素外，机体内多种细胞均可合成内源性大麻素(Endocannabinoids)。上世纪末，Endocannabinoids的2种细胞膜G蛋白耦联受体CB1、CB2被成功克隆。CB1受体主要分布在中枢和外周，参与食欲和脂肪代谢的调节;CB2受体主要分布在外周，与免疫应答和炎症反应有关。大麻素合成的酶类、配体、受体及其信号系统统称为内源性大麻素系统。最近研究证实内源性大麻素系统与肥胖、脂代谢紊乱等心血管代谢危险因素密切相关，并且在包括动脉粥样硬化在内的多种慢性炎症性疾病中起重要的免疫调节作用。 氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)和巨噬细胞之间存在十分重要的交互式应答，在动脉粥样硬化疾病发生、发展过程中起中心性作用。在OxLDL致动脉硬化的病理过程中是否涉及巨噬细胞内源性大麻素系统的激活，以及激活的内源性大麻素系统是否参与巨噬细胞脂代谢和炎症反应的调节，迄今为止仍未见相关文献报道。 本课题以体外培养的巨噬细胞为对象，观察巨噬细胞内源性大麻素系统能否被OxLDL激活;同时对内源性大麻素系统对巨噬细胞脂代谢和OxLDL诱导的炎症反应的调控及其相应的分子机制进行深入探讨。本课题研究结果将从一个新的角度丰富动脉粥样硬化的病理机制的内容，也为进一步设计和筛选新的抗动脉粥样硬化药物靶点提供初步的理论和实验依据。 第一部分、氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活 目的：氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)和巨噬细胞之间存在十分重要的交互式应答，在动脉粥样硬化疾病发生、发展过程中起中心性作用。本研究从体外细胞水平探讨OxLDL刺激能否诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活。 方法：对Sprague-Dawley(SD)大鼠腹腔灌洗巨噬细胞和RAW264.7小鼠巨噬细胞进行常规体外培养，并用oxLDL或溶媒孵育24小时，用高效液相色谱分析技术检测巨噬细胞内源性大麻素anandamide(AEA)和2-arachidonoylglycerol(2-AG)的水平，以实时定量PCR技术和免疫印迹方法对大麻素特异性CB1、CB2受体和血小板活化因子受体(PAF-R) mRNA和蛋白的表达进行分析。 结果：(1) RAW264.7小鼠巨噬细胞内源性大麻素2-AG水平在6μg/ml和12μg/ml浓度的oxLDL刺激时分别升高了2.4倍和4.8倍，对AEA水平无明显影响;而SD大鼠腹腔灌洗巨噬细胞2-AG水平在6μg/ml和12μg/ml浓度的oxLDL刺激时分别升高了1.8倍和3.5倍，AEA水平升高了2.3倍和5.9倍;(2)RAW264.7巨噬细胞在3～12μg/ml的oxLDL刺激时，大麻素CB1和CB2受体mRNA和蛋白的表达均明显上调(P<0.01)，同时也明显上调PAF-R mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。 结论：我们首次证实：OxLDL刺激可诱导培养的巨噬细胞内源性大麻素系统激活，其机制可能与激活血小板活化因子受体有关。该结果亦提示内源性大麻素系统可能涉及OxLDL致动脉粥样硬化的机制。 第二部分、内源性大麻素系统对巨噬细胞脂代谢的调控 目的：动脉粥样硬化疾病与脂代谢紊乱、肥胖等多种心血管代谢危险因素有关。最近证据显示，内源性大麻素系统参与机体脂代谢和体重的调节。我们前面研究已经证实氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)可诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活，因此目前研究将进一步探讨内源性大麻素系统对巨噬细胞脂代谢的调控作用。 方法：对RAW264.7小鼠巨噬细胞进行常规体外培养;用油红0染色和液相/色谱分析方法对巨噬细胞内胆固醇的含量进行测定;以实时定量PCR技术、免疫印迹方法、原位免疫印迹技术和流式细胞分析等分子生物学方法对大麻素系统调控巨噬细胞胆固醇代谢的分子机制进行研究。 结果：(1)合成大麻素Win55，212-2对巨噬细胞沉积胆固醇起促进作用;(2)大麻素Win55，212-2促进巨噬细胞沉积胆固醇的效应与上调过氧化物酶体增殖激活受体(PPARgamma)介导的CD36受体表达上调，ABCA1表达下调有关;(3)选择性CB1受体拮抗剂AM251对大麻素汇聚胆固醇的效应产生抑制作用，其机制与下调CD36受体表达、上调ABCA1表达有关。

关键词： 炎症反应   生物学功能   Slit2分子   抗炎机制   抗血栓机制   Andro化合物  

摘要： 神经迁移蛋白Slit2和其受体Robo1在免疫系统白细胞的运动过程中发挥重要作用。我们在外源OVA蛋白诱导的气道变应性炎症小鼠模型中初步证明，在哮喘病程中可检测到肺部Slit2表达的上调。外源Slit2蛋白的使用增强了炎症水平。Slit2在体内的过表达显著增强了以嗜酸性粒细胞为主要效应细胞的过敏性炎症水平，检测到呼吸道及肺组织中嗜酸性粒细胞浸润，体内IgE水平，呼吸道上皮分泌粘液质等均比对照有显著增加。在Slit2转基因小鼠中使用PI3K的抑制剂可以抑制由于Slit2的过表达而引起的炎症加剧。　　应用Robo1的阻断性单抗则可下调哮喘的炎症水平。而与此对应的是，对于以中性粒细胞为主要效应细胞的急性肺炎模型，Slit2的过表达显著抑制了中性粒细胞向肺组织的浸润，应用Robo1的阻断性单抗则会一定程度上上调炎症水平。体外的细胞迁移实验也显示，Slit2对趋化因子引起的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化运动的影响效应是截然不同的。Slit2蛋白本身对白细胞的迁移没有显著作用，却可在嗜酸性粒细胞中增强趋化因子Eotaxin引起的趋化运动，这一过程可被PI3K的抑制剂Wortmanin所抑制。而对SDF-1α引起的中性粒细胞的趋化运动却可观察到Slit2的抑制作用，这一过程看来与PI3K的活性变化无关。相应的分子机制研究我们发现，Slit2的刺激可促进嗜酸性粒细胞中受体Robo1与p85的结合，并看到Akt磷酸化水平的增加，提示PI3K活性的增加是Slit2在嗜酸性粒细胞中增强细胞趋化运动的原因之一。　　我们发现Naf1α蛋白参与了这一过程并在Slit2刺激下与Robo1及p85形成复合物。Naf1α552位的酪氨酸可能对结合是关键的，这一位点的突变干扰了Robo1与p85的结合。并且Robo1与p85的结合可能也存在着Src激酶的调控机制，Src抑制剂PP2的处理也会干扰这一结合。在其它一些关于Slit2调控白细胞趋化运动的研究中，已知的主要分子机制是在Slit2的刺激下Robo1胞内CC3结构域通过结合srGAP1，可抑制Cdc42的活化从而抑制细胞的趋化运动。我们的研究结果显示:嗜酸性粒细胞的srGAP1的表达水平远低于中性粒细胞，Slit2蛋白可显著抑制中性粒细胞内Cdc42的活化，但对嗜酸性粒细胞则作用不明显。以上的实验结果支持我们提出如下假说解释:Slit2对白细胞的趋化运动可能有促进或抑制两方面的作用，依赖于Robo1下游Naf1α-PI3K和srGAP1-Cdc42 GTPase信号通路的平衡。本研究解决的主要问题集中在Slit2如何调节胞内PI3K的活性，Robo1通过何种分子与p85结合，Slit2的上调在哮喘的诊断与治疗中是否有一定的临床意义。该研究可以进一步完善对白细胞迁移和哮喘变应性炎症反应的认识。

关键词： 睾酮   巨噬细胞   肿瘤坏死因子-α   单核细胞趋化蛋白-1   睾酮   巨噬细胞   核因子-κB   ERK1/2  

摘要： 第一部分:睾酮对RAW264.7巨噬细胞炎症因子表达的影响 目的:多囊卵巢综合征持续低度炎症状态的形成机制不明,本研究以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象,观察睾酮对巨噬细胞炎症因子表达的影响。 方法:用生理浓度睾酮(10-9M)和高于生理浓度睾酮(10-7M、10-5M)分别处理细胞不同时间（睾酮处理组）,并以睾酮溶剂DMSO处理细胞作为对照组,观察睾酮对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA和细胞培养上清液中表达量的影响及睾酮作用的剂量效应和时间效应。 结果:1.睾酮对RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MCP-1 mRNA表达的影响:用生理浓度(10-9M)和高于生理浓度(10-7M)睾酮处理细胞6小时,TNF-α和MCP-1mRNA的表达均显著增加（均p＜0.01）;睾酮处理24小时,TNF-αmRNA的表达也显著高于对照组（均p＜0.05）,但低于6小时处理组（p＜0.01和p＜0.05）,MCP-1 mRNA的表达也高于对照组（均p＜0.05）,但与6小时处理组差异无统计学意义。2.睾酮对RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MCP-1分泌的影响:（1）睾酮对RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MCP-1分泌的时间效应:分别用睾酮溶剂DMSO（对照组）和生理浓度睾酮(10-9M)处理细胞0～24小时,发现睾酮处理12小时后TNF-α和MCP-1的分泌量较0小时显著增加（均p＜0.05）,但与对照组比较无显著差异（p＞0.05）。睾酮处理24小时后,TNF-α分泌量较对照组显著增加（分别为1331.8±26.43 pg/ml和893.0±73.23 pg/ml,p＜0.05）,MCP-1的分泌量也较对照组显著增加（分别为212.72±8.09 pg/ml和119.34±15.50 pg/ml,p＜0.05）。（2）睾酮对炎症因子分泌的剂量效应:分别用DMSO（对照组）、生理浓度(10-9M)和高于生理浓度(10-7M、10-5M)睾酮处理细胞24小时。与对照组比较,三种浓度睾酮处理组上清液中TNF-α和MCP-1的分泌量均显著增加（均p＜0.05）,高浓度(10-7M、10-5M)睾酮处理组细胞TNF-α的分泌量显著高于生理浓度(10-9M)睾酮处理组（p＜0.05、p＜0.01）;10-5M睾酮处理组MCP-1的分泌量低于10-7M睾酮处理组（p＜0.05）,TNF-α也低于10-7M睾酮处理组,但差异无统计学意义（p＞0.05）。 结论:睾酮能促进小鼠RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MCP-1表达,并表现出时间和剂量依赖效应。 第二部分:睾酮促进RAW264.7巨噬细胞炎症因子表达的关键信号分子 目的:在第一部分实验中,我们发现睾酮能促进RAW264.7巨噬细胞炎症因子的表达。本研究拟观察睾酮是否通过影响RAW264.7巨噬细胞的信号分子NF-κB和ERK1/2活性而促进炎症因子的表达。 方法:我们采用第一部分实验结果中对RAW264.7巨噬细胞炎症因子表达影响最显著的睾酮浓度(10-7M)为本部分实验的睾酮处理浓度。1.睾酮处理细胞不同时间,用Western blotting方法检测NF-κB p65 Ser276和ERK1/2的磷酸化水平;2.用NF-κB抑制剂PDTC（100 uM,1小时）或MEK抑制剂PD98059（50 uM,2小时）处理细胞后,再用睾酮处理细胞1小时或30分钟,以单纯睾酮处理组作为对照,Western blotting方法检测NF-κB p65 Ser276和ERK1/2的磷酸化水平;3.用PDTC和/或PD98059处理细胞后,再用睾酮处理细胞6小时或24小时（PDTC和/或PD98059+睾酮组）,以睾酮溶剂作为空白对照,未加睾酮的PDTC和/或PD98059作为抑制剂对照;用RT-PCR和ELISA法检测细胞内TNF-α和MCP-1mRNA表达的变化和细胞培养上清液中分泌量的变化。 结果:1.（1）随着睾酮处理时间的延长,NF-κB p65 Ser276的磷酸化显著增强:睾酮处理30分钟时磷酸化p65 Ser276的表达即显著增强（p＜0.05）,60分钟时表达量达峰值,为0分钟的2.49±0.40倍（p＜0.01）,6小时开始下降,但仍高于0分钟对照（p＜0.05）;（2）随着睾酮处理时间的延长,ERK1/2的磷酸化逐渐增强:30分钟时磷酸化ERK1/2的表达量为0分钟对照的4.05±0.32倍（p＜0.01）,2小时后表达下降,但仍显著高于0分钟对照（p＜0.05）。2.先用PDTC预处理细胞1小时再加睾酮处理1小时,磷酸化p65 Ser276的表达显著

关键词： 免疫增强型肠内营养   呼吸机所致肺损伤   炎症反应   免疫功能  

摘要： 目的探讨免疫增强型肠内营养对呼吸机所致肺损伤(VILI)大鼠炎症反应和免疫功能的影响。方法40只大鼠随机分为普通肠内营养组(EN组)和免疫增强型肠内营养组(SEN组),每组各20只,两组中又分别设立正常条件通气对照组(EN1组和SEN1组)和致伤通气组(EN2组和SEN2组)。肠内营养采用灌喂的方式进行。于机械通气0、4、24及72 h分别采集血液标本,测定外周血CD3+、CD4+和CD8+淋巴细胞亚群,血浆TNF-α和IL-6及红细胞膜花生四烯酸(AA)的含量。所有大鼠于机械通气72h后处死,取肺组织行HE染色观察肺组织病理学变化。结果(1)EN2组大鼠致伤通气24及72 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较EN1组和SEN1组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而SEN2组略高于EN1组和SEN1组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)机械通气4及24 h后,EN2组大鼠TNF-α和IL-6明显升高,较其余3组有显著差异(P<0.05),72 h时EN2组有所下降,但仍较其他组高(P<0.05)。而EN1组、SEN1组及SEN2组间比较无显著差异(P>0.05)。(3)机械通气后4、24、72 h时点EN2组大鼠红细胞膜AA含量下降(P<0.05),SEN2组接近正常水平与EN1组、EN2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠在致伤性机械通气前给予免疫增强型肠内营养能减轻炎症反应,增强免疫功能,保护肺组织减轻损伤。

关键词： 凝血系统激活   炎症反应   危重病人   全身炎症   活化   抗凝剂   多器官功能衰竭   微血管功能障碍  

关键词： carbon nanotubes   lipopolysaccharide   lung inflammation   systemic inflammation   coagulatory disturbance  

摘要： Despite intensive research as to the pathogenesis of lipopolysaccharide (LPS)-related inflammation with coagulatory disturbance, their exacerbating factors have not been well explored. This study examined the effects of pulmonary exposure to two types of nano-sized materials (carbon nanotubes: CNT [single-wall: SWCNT, and multi-wall: MWCNT]) on lung inflammation and consequent systemic inflammation with coagulatory disturbance induced by pulmonary exposure to LPS in mice and their cellular mechanisms in vitro. ICR male mice were divided into 6 experimental groups that intratracheally received the vehicle, two types of CNT (4 mg/kg), LPS (33 mu g/kg), or LPS plus either type of CNT. Twenty-four hours after treatment, both types of CNT alone induced lung inflammation with enhanced lung expression of proinflammatory cytokines, but did not synergistically exacerbate lung inflammation elicited by LIPS. SWCNT significantly induced/enhanced pulmonary permeability and hyperfibrinogenemia and reduced activated protein C in the absence or presence of LPS, whereas MWCNT did moderately. Both CNT moderately, but not significantly, elevated circulatory levels of proinflammatory cytokines and chemokines. In the presence of LPS, CNT tended to elevate the levels of the mediators with an overall trend, which was more prominent with SWCNT than with MWCNT. In vitro study showed that both CNT amplified LPS-induced cytokine production from peripheral blood monocytes. These results suggest that CNT can facilitate systemic inflammation with coagulatory disturbance, at least in part, via the activation of mononuclear cells, which is accompanied by moderate enhancement of acute lung inflammation related to LIPS. Exp Biol Med 233:1583-1590. 2008

关键词： 糖皮质激素   不良反应   抑制免疫反应   免疫性疾病   药理作用   应激反应   炎症状态   抗感染  

摘要： 糖皮质激素为维持生命所必需,超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用,常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态。但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症,甚至危及生命。[第一段]

关键词： 多发创伤   全身炎症反应综合征   调节性T细胞   细胞免疫  

摘要： 目的观察严重多发创伤患者早期全身炎症反应综合征(SIRS)过程中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg细胞)比例的变化,探讨其与患者继发感染之间的关系。方法符合SIRS诊断标准的23例严重多发创伤患者作为病例组,于确诊后的24 h内抽取静脉血,用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞的比例(Treg%)及CD4/CD8的比值。同时留取细胞培养,以嗜银染技术定量观察外周血淋巴细胞核仁形成区银染蛋白(Ag-NORs),以核仁银染面积与核面积的比值(IS%)表示,了解淋巴细胞的增殖情况。对入选患者于诊断成立的第1 d和第5 d留取痰、分泌物等标本行细菌学培养,观察患者的继发感染情况。选择同期健康查体者40例作为对照组。结果与对照组比较,病例组早期Treg%显著升高[(14.21±3.43)%比(9.53±3.22),P<0.01],IS%及CD4/CD8显著下降[(5.94±0.66)%比(6.74±0.95)%,(1.22±0.25)%比(1.72±0.36)%,P均<0.01]。病例组中发生继发感染14例,其Treg%较无继发感染患者显著增高[(18.69±4.21)%比(12.58±2.49)%,P<0.01],CD4/CD8显著下降[(1.15±0.25)%比(1.39±0.25)%,P<0.01]。结论检测CD4+CD25+Treg细胞的水平有助于评估严重多发创伤患者的细胞免疫状态,预测继发感染。