关键词： 二甲双胍   利拉鲁肽   肥胖2型糖尿病   炎症状态   临床疗效   血糖水平  

摘要： 目的 探讨二甲双胍联用利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的效果.方法 选取2017年1月～2019年12月新疆哈密第十三师红星医院收治的90例肥胖2型糖尿病患者,依据随机数表法分为两组,每组45例.对照组口服二甲双胍治疗,1.0g/次,2次/d;观察组联合皮下注射利拉鲁肽0.6mg,1次/d.对比两组的治疗效果.结果 观察组肥胖2型糖尿病患者的有效率,明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组的FBG、Hb A1c和2h PG均明显降低(P<0.05),观察组的FBG、Hb A1c和2h PG明显低于对照组(P<0.05);治疗后,两组的血清TNF-α、ASAA、IL-6水平均明显降低(P<0.05),且观察组的血清TNF-α、ASAA、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05).结论 二甲双胍联用利拉鲁肽能明显减轻肥胖2型糖尿病患者的炎症状态,降低血糖,提高临床疗效.

关键词： 肝细胞癌   全身免疫炎症指数   预后   meta分析  

摘要： 目的:采用meta分析的方法系统评价全身免疫炎症指数(SII)对肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法:通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方等数据库从建库至2020年1月公开发表的有关SII与肝细胞癌患者预后的文献;其中SII被定义为血小板数×中性粒细胞数/淋巴细胞数(platele×neutrophil/lymphocyte counts,P×N/L)的计算值;由两名研究者分别独立筛选文献,对最终纳入的文献进行质量评估并提取相关资料。运用Stata/SE 12.0软件对提取的数据进行合并和统计分析。结果:本研究共纳入14篇文献,包含17项研究,共计4954例肝细胞癌患者。主要结局指标为总生存期(OS),次要结局指标分别为复发时间(TTR)、无复发生存期(RFS)、无进展生存期(PFS)、复发后生存期(PRS)。Meta分析结果如下:***与HCC患者的OS(HR=1.61,95%CI:1.47～1.76,P<0.001)、TTR(HR=1.81,95%CI:1.31～2.50,P<0.001)、RFS(HR=1.48,95%CI:1.25～1.75,P<0.001)、PRS(HR=1.92,95%CI:1.33～2.78,P=0.001)及合并后的TTR和RFS(HR=1.54,95%CI:1.33～1.79,P<0.001)均相关,差异有统计学意义;与PFS(HR=1.73,95%CI:0.91～3.29,P=0.095)无统计学相关性。***与HCC患者OS的亚组分析结果:不同地区组:中国组(HR=1.71,95%CI:1.51～1.94,P<0.001)和其他国家组(HR=1.71,95%CI:1.35～2.15,P<0.001)的SII均与OS存在显著相关性;不同治疗方案组:手术治疗组(HR=1.97,95%CI:1.62～2.40,P<0.001)、非手术治疗组(HR=1.87,95%CI:1.53～2.30,P<0.001)和混合治疗组(HR=1.43,95%CI:1.27～1.60,P<0.001)的SII同样均与OS存在显著相关性;不同采血时间组:所有治疗前采血组(HR=1.77,95%CI:1.56～2.01,P<0.001)、治疗前3天采血组(HR=1.72,95%CI:1.46～2.03,P<0.001)、1周内采血组(HR=2.49,95%CI:1.59～3.90,P<0.001)以及治疗前1月采血组(HR=1.72,95%CI:1.22～2.43,P=0.002)的SII也均与OS存在显著相关性;不同变量分析方法组:多变量分析组(HR=1.64,95%CI:1.48～1.81,P<0.001)、单变量分析组(HR=1.49,95%CI:1.23～1.82,P<0.001)以及不同临界值选择方法组:X-tile软件组(HR=1.85,95%CI:1.43～2.40,P<0.001)、ROC曲线组(HR=1.68,95%CI:1.44～1.97,P<0.001)及R软件组(HR=2.45,95%CI:1.35～4.45,P=0.003)的SII同样均与OS存在显著相关性。***与临床传统HCC预后指标比较的结果:肿瘤大于5cm(HR=2.71,95%CI:1.91～3.84,P<0.001)、血管侵犯(HR=1.85,95%CI:1.18～2.88,P=0.007)与HCC患者的预后相关且相关性趋势可能强于SII(HR=1.61,95%CI:1.47～1.76,P<0.001);TNM分期(HR=1.50,95%CI:1.33～1.69,P<0.001)与HCC预后相关且相关性趋势可能弱于SII(HR=1.61,95%CI:1.47～1.76,P<0.001);而巴塞罗那肝癌(BCLC)分期(HR=1.70,95%CI:0.83～3.51,P=0.149)、甲胎蛋白(HR=1.40,95%CI:0.66～2.99,P=0.380)、Child-Pugh分级(HR=0.99,95%CI:0.43～2.30,P=0.980)与HCC患者预后均无统计学相关性。结论:***升高与HCC患者的不良预后有关,即SII升高提示HCC患者的OS、TTR、RFS及PRS更差,但对PFS的影响目前尚不能明确。临床上评估SII水平对筛选预后不良人群,进而行个体化治疗具有一定的指导价值。***对HCC患者预后的评估能力可能优于临床上一些传统预后指标。此外,SII还具有简单、价廉、易获得等优点,有望成为HCC的新型预后标志物。

关键词： 慢阻肺急性加重期   痰热壅肺证   气道炎症   免疫应答   清金化痰汤  

摘要： 目的:本研究采用前瞻性随机对照设计方案,观察西医组和中西医组在慢阻肺急性加重期,中医辨证为痰热壅肺证患者的治疗过程中,临床症状、免疫与炎症等指标的改变,客观评价西医常规治疗+清金化痰汤的疗效及安全性,为急性加重期(痰热壅肺证)的慢阻肺患者,提供一个更为有效、安全、规范的中西医结合治疗方案,而且也为临床的中西医结合治疗慢阻肺急性加重期(痰热壅肺证)提供更多的循证医学依据。方法:采用前瞻性随机对照研究方法,严格按照本次试验研究设计的纳入标准,病例选择时间为2018年9月-2020年1月期间于广东省中医院珠海分院呼吸科住院治疗的病人,并根据患者是否使用清金化痰汤将其分为西医对照组和中西医治疗组。西医组予常规治疗,中西医组则在西医组的治疗方案上,同时加用清金化痰汤,客观评价两组患者治疗前后的有效性和安全性,包括临床症状的控制和改善情况、生存质量、肺功能及相关免疫学、炎症反应指标的变化,同时记录不良反应的发生以及详细处理过程,将研究中收集到数据进行统计分析。结果:1.基线情况:本试验共收集临床病人66例,其中西医组33例,中西医组33例,试验过程中共脱落6例,脱落病例均未坚持用药而退出,中西医治疗组脱落3例,西医对照组脱落3例。西医组男性19人,女性11人,年龄最大为80岁,最小为46岁;中西医组男性20人,女性10人,年龄最大为80岁,最小为54岁。治疗结束后有14例患者拒绝完成血液指标检测,最终共有46例病人同意完成血液指标检测,其中中西医组24例,西医组22例。经统计分析结果,两组患者的年龄、性别及肺功能等级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.肝肾功能方面:组间治疗前、治疗后和组内治疗前后比较,两组ALT、AST、Cr差异均无统计学意义(P>0.05)。***与mMRC评分方面:组间治疗前、治疗后、治疗前后差值和组内治疗前后比较,两组CAT评分与mMRC评分差异均无统计学意义(P>0.05)。4.临床症状控制方面:治疗前后对比,两组CRF积分差异均有统计学意义(P<0.05),而且两组在咳嗽、咯痰、喘息、自汗、气短、哮鸣音、神疲懒言、食后腹胀等症状积分改善方面,差异均有统计学意义(P<0.05)。中西医组在食少纳呆症状积分改善方面,差异有统计学意义(P<0.05),而西医组对食少纳呆改善方面,差异无统计学意义(P＞0.05)。组间对比,与西医组相比,中西医组治疗后在咯痰、喘息、自汗、哮鸣音等症状积分及总积分方面,均有下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后差值组间比较,两组在咯痰、喘息、自汗、哮鸣音等症状积分及总积分方面,治疗前后差值对比,差异有统计学意义(P<0.05)。5.炎症指标方面,组内对比,两组患者治疗前后血清IL-8,NE,TNF浓度,NF-KB吸光度以及TLR4mRNA表达等指标差异均有统计学意义(P<0.05)。在组间比较中,两组治疗前各个炎症指标的对比差异无统计学意义(P>0.05)。而在治疗后的组间对比中,两组的血清IL-8,TNF浓度,NF-KB吸光度差异无统计学意义(P>0.05);而两组的NE浓度、TLR4mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05),对比西医组,中西医组在NE浓度以及TLR4mRNA表达两个方面的下降水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后差值组间比较,两组NE浓度以及TLR4mRNA表达治疗前后差值对比,差异有统计学意义(P＜0.05)。6.免疫指标方面,治疗前两组患者外周血Th17、外周血Treg细胞比例差异均无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。组内比较,中西医组与西医组在治疗后外周血中Treg及Th17百分比差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较,治疗后两组的Treg百分比差异无统计学意义(P＞0.05),而中西医组对Th17百分比的改善对比于西医组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后差值组间比较,两组Th17百分比治疗前后差值对比,差异有统计学意义(P<0.05)。7.有效率方面:治疗前后两组对比差异无统计学意义(P>0.05),但在控显率方面,中西医组优于西医组。8.不良反应发生:治疗过程中,未见明显不良反应出现。结论:1.在控制症状方面,应用西药的基础上加用清金化痰汤,与单纯西药治疗相比,效果更加明显,特别是在喘息、咯痰、哮鸣音、自汗等症状的改善方面相对更显著。2.清金化痰汤可能通过TLR4-MyD88/TRIF-NF-κB的信号传导通路,达到干预炎症反应以及减轻临床症状的目的。***17可能是清金化痰汤调节免疫功能治疗慢阻肺急性加重期(痰热壅肺证)的作用靶点。

关键词： 智三针   HIBD大鼠   自噬   NLRP3炎症体  

摘要： 目的:本课题旨在研究“智三针”改善宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型大鼠认知行为障碍的内在机制。探讨智三针对HIBD大鼠脑部海马区受损神经元病理变化的影响;从NLRP3炎症体活化机制切入,阐明智三针通过调控HIBD大鼠神经元自噬流的强度从而抑制NLRP3炎症体活化,改善神经元损伤的作用通路,为针刺治疗围产期缺氧缺血性脑病的机制研究提供理论依据。方法:采用延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。在新生大鼠出生后第15天给予针刺干预(“智三针”包括神庭穴、双侧本神穴),每天干预1次,每次留针10分钟,连续14天。本研究共分为四部分:(1)第一部分实验评价针刺对HIBD大鼠生长发育状况的影响,包括体重测定和mNSS神经功能缺损评分;(2)第二部分实验应用旷场试验、新物体识别实验和物体位置识别实验评价针刺对HIBD新生大鼠行为认知能力的影响;通过测定大脑湿重和冠状面、矢状面、水平面的直径评价HIBD大鼠脑部水肿与萎缩变化及针刺对其的影响;应用HE染色、Nissl染色观察针刺对HIBD大鼠海马形态和神经元结构的影响;应用TUNEL荧光染色观察针刺对HIBD大鼠海马神经元凋亡的影响;应用免疫组化观察针刺对HIBD大鼠神经元标志物NeuN和NF200的平均光密度值的影响,初步阐明针刺改善HIBD大鼠行为认知能力的病理学机制;(3)第三部分实验应用ELISA技术检测氧化应激相关指标ROS、MDA、SOD、GSH-px和炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-18的表达,探讨针刺对HIBD大鼠血清氧化应激与炎症反应的影响;应用Western Blotting技术分别在PND1、PND3、PND7、PND14(针刺前)和PND28(针刺后)五个时间节点检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lampl、Cathepsin D、Beclin 1 和 NLRP3 炎症体相关蛋白 NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达,探讨宫内窘迫HIBD大鼠脑部自噬与炎症反应随着缺血后再灌注的变化以及针刺对HIBD大鼠脑部自噬与NLRP3炎症体相关蛋白表达的影响;(4)第四部分实验添加了自噬激活剂RAPA(雷帕霉素)和抑制剂 CQ(氯喹),应用时序记忆测试和情景记忆测试观察针刺对HIBD大鼠行为认知能力的影响;应用Western blotting技术检测针刺对HIBD大鼠海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lamp1、mTOR、p-mTOR和NLRP3炎症体活化相关指标NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达的影响;应用Real-time PCR技术检测针刺对HIBD大鼠相关基因Map1lc3a、Lampl、Khdrbs1、Nlrp3、Pycard、Gsdmd对应mRNA相对表达量的影响,进一步在分子基因层面阐明智三针通过调控自噬流的强度抑制NLRP3炎症体的活化从而减轻细胞死亡保护受损神经元的机制作用。结果:1.第一部分实验结果延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。分别在各组大鼠PND3、PND7、PND14、PND21和PND28比较各组大鼠体重,结果显示在PND3,HIBD造模导致的缺血缺氧使新生大鼠体重减轻;在PND7和PND14,随着生长时间的增加,HIBD大鼠生长速度明显弱于正常分娩的大鼠;在PND21,HIBD导致新生大鼠体重增长缓慢,针刺干预7天后无显著变化;在PND28,HIBD模型大鼠体重增长缓慢,生长受到限制,而针刺干预14d有利于HIBD大鼠体重增长。各组大鼠改良后的mNSS神经功能缺损评分结果显示HIBD造模的大鼠神经功能明显受损,模型制作成功;针刺能有效改善HIBD模型大鼠的受损神经功能。2.第二部分实验结果(1)旷场实验结果在针刺干预7d后,HIBD模型鼠的旷场探索能力无明显改善作用。在针刺干预14d后,结果显示针刺可以显著提高HIBD模型鼠的旷场水平运和中央区探索能力,但无法明显改善HIBD大鼠旷场垂直探索能力且对HIBD大鼠的情绪影响不明显。(2)新物体识别实验和物体位置识别实验结果各组大鼠均可以识别新旧物体和物体位置。针刺可显著提升HIBD大鼠的新物体辨别能力和对物体位置的识别能力。(3)各组大鼠大脑湿重及各切面直径HIBD造模并未对使大鼠大脑产生明显水肿或萎缩;针刺对HIBD模型鼠的大脑大小和重量无明显影响。(4)各组大鼠脑部海马区HE染色结果正常组大鼠海马锥体细胞结构清晰,呈多角形,排列紧密整齐,胞核饱满,核仁深染清晰可见;模型组大鼠海马的锥体细胞排列散乱,间隙变宽,细胞肿胀导致形态改变,边界不清,大部分神经元坏死形成空泡,核仁固缩;针刺组大鼠海马锥体细胞排列较整齐致密,少部分

关键词： 肺炎链球菌   病原菌感染   NOD2基因   免疫防御   炎症反应  

摘要： 目的：　　1.研究肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，SP）诱导感染的肺泡Ⅱ型上皮细胞（A549细胞）中的人β防御素2(humanβdenfensin2，hBD2)、CXCL8、CCL5的表达水平。　　2.观察NOD2(Nucleotide binding oligomerzation domain2)对SP诱导的A549细胞中hBD2、CXCL8、CCL5表达水平的调节作用，阐明NOD2的免疫防御及炎症介导的作用。　　3.探索NOD2在SP诱导的A549细胞中与其下游信号分子RIP2及下游通路NF-κB(Nulclear factor kappa B)和MAPKs(Mitogen-activated kinases)的激活关系。　　方法：　　奥普托欣实验观察菌株抑菌环直径，培养SP菌株，制备菌悬液。A549细胞（购自中国科学院上海细胞生物研究所细胞库）传代接种于6cm细胞培养瓶（25cm2）、6孔板或96孔板，RPMI1640培养液（含10%胎牛血清）培养细胞，置于细胞培养箱，37℃，5%CO2条件下培养细胞，待细胞生长至70%-80%满皿底面积时,建立SP感染A549细胞感染模型，于细菌感染前24h，使用RPMI1640培养基（不含有双抗）培养A549细胞。具体实验方法如下：　　1.观察SP感染后对A549细胞活力的影响　　SP以不同感染复数（multiplicity of infection，MOI）分别为（0、1、20、50）感染A549细胞，于感染6h后终止感染，CCK-8法检测细胞活力。SP（MOI：20）感染A549细胞，分别于感染后0h，6h，12h，24h终止感染，CCK-8法检测细胞活力。　　2.探讨A549细胞在SP感染后NOD2的表达　　SP（MOI：20）感染A549细胞，于感染后0h、6h、12h、18h终止感染，应用Western Blot法检测NOD2蛋白水平变化。　　3.探讨A549细胞在SP感染后hBD2、CXCL8、CCL5的表达　　SP（MOI：20）感染A549细胞于感染后0h、2h、4h、6h、8h、12h、18h终止感染，应用qRT-PCR检测hBD2mRNA、CXCL8mRNA、CCL5mRNA水平，ELISA法检测hBD2、CXCL8、CCL5蛋白水平。　　4.观察RNAi技术及沉默效果检测　　A549细胞以4-5×105/ml密度接种于6孔板，用RPMI1640培养液（无双抗、10%胎牛血清）于37℃，5%CO2浓度培养箱培养，至细胞生长至30%-50%满皿底面积时，分别用已合成的NOD2siRNA(NOD2-siRNA-1、NOD2-siRNA-2、NOD2-siRNA-3)和脂质体（lipofectamin）转染细胞，并同时转染Si-Negative(NC）作为阴性对照组，以正常培养基以外不加其他试剂组作为对照组。待细胞长满全皿，行qRT-PCR检测siRNA沉默效果。　　5.研究NOD2siRNA对SP诱导的A549细胞表达hBD2mRNA、CXCL8mRNA、CCL5mRNA水平的影响　　细胞造模后，SP感染A549细胞（MOI：20），实验分组为：对照组NC（Si-Negative+PBS），NC+SP组（Si-Negative+SP感染），Si-NOD2+SP组（NOD2siRNA+SP感染），于感染后6h或12h后终止感染。于感染后6h，应用qRT-PCR检测hBD2mRNA、CXCL8mRNA、CCL5mRNA水平，于感染后12h，应用ELISA法检测hBD2、CXCL8、CCL5蛋白水平。　　6.研究NOD2siRNA对SP诱导的A549细胞表达下游信号分子RIP2及下游通路NF-κB和MAPKs的影响　　细胞造模后，SP感染A549细胞（MOI：20）,实验分组为：阴性对照组NC组（Si-Negative+PBS），NC+SP组（Si-Negative+SP感染组），Si-NOD2+SP组（Si-NOD2+SP感染），于感染后6h终止感染，应用Western Blot检测P-RIP2、P-P65、P-P38、P-JNK、P-ERK1/2蛋白水平。　　结果：　　1.奥普托欣实验　　将贴有Optochin纸片的血平板于37℃，5％CO2培养箱培养18-24h后，可见Optochin纸片周围无细菌生长，且菌株抑菌环直径＞14mm,提示SP。　　2.A549细胞形态观察　　未被感染A549细胞可呈圆形、椭圆形、多角形和梭形等多种形态。SP感染A549细胞后，细胞呈椭圆形、圆形或者梭形，细胞有接触抑制现象，体积缩小，胞浆增多，胞浆内可见空泡、多个颗粒，核浆比例减小，两侧有突起。　　***以感染时间及MOI依赖性方式影响A549细胞活性　　

关键词： 乌司他丁   免疫功能   术后认知功能障碍   心脏瓣膜置换术  

摘要： 目的 观察乌司他丁对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者炎症反应、免疫功能及术后认知功能的影响。 方法 择期行CPB下心脏瓣膜置换术的患者共100例，采用随机数字表法分为2组（ n =50）：乌司他丁组（UTI组）和生理盐水组（NS组）。UTI组于切皮前微量泵静脉输注乌司他丁0.5×10 4 U/kg，NS组给予等容量生理盐水，均在1 h内输注完毕。分别于术前30 min（T 0 ）、手术开始后30 min（T 1 ）及术后1 h（T 2 ）、1 d（T 3 ）、3 d（T 4 ）和5 d（T 5 ）时采集患者中心静脉血，采用流式细胞术检测单核细胞-血小板黏附（CD42a + /CD14 + ）、单核细胞活化功能（HLADR + /CD14 + ）的表达。于术前1 d和术后30 d对两组患者进行认知功能测试，根据Z计分法计算术后认知功能障碍（POCD）发生率。 结果 与NS组比较，UTI组患者T 1 ～T 3 时CD42a + /CD14 + 表达明显降低（ P <0.05），而UTI组患者T 3 ～T 4 时HLADR + /CD14 + 表达则均明显升高（ P <0.05）。与NS组比较，UTI组患者术后30 d时霍普京斯视觉学习测试（HVLT1）和数字广度测试（FSDT）评分均升高（ P <0.05）。NS组有15例（30.0%）患者发生POCD，UTI组有5例（10.0%）患者发生POCD，与NS组比较，UTI组患者POCD发生率降低（ P <0.05）。 结论 乌司他丁可降低CPB下心脏瓣膜置换术患者的炎症反应和调节其免疫功能状态，降低POCD发生率。

关键词： 终末期肾病   血液透析   腹膜透析   牙周非手术治疗   随机对照试验   Meta分析  

摘要： 背景:终末期肾脏疾病（End-stage renal disease,ESRD）是一个严重影响全身健康的疾病,炎症在ESRD的发生发展中起着重要作用。透析治疗是临床上终末期肾炎患者最常用的维持生命的治疗手段。慢性牙周炎（Chronic periodontitis,CP）是一种牙菌斑感染引起的炎症性疾病,并与全身性炎症相关,这可能会加重透析患者原有的全身炎症,导致透析患者的不良预后风险增加。因此,推测牙周炎是透析患者全身炎症来源的可预防和潜在决定因素之一。近年来,牙周非手术治疗（Non-surgical periodontal therapy,NSPT）已经成为牙周炎治疗的标准治疗手段并被广泛应用于各种系统疾病患者牙周炎的治疗,多篇研究通过对接受透析治疗的ESRD患者进行NSPT观察发现,NSPT不仅能改善患者牙周状况,而且对全身炎症、营养和脂质代谢物水平也有一定影响,但关于此点仍然存在争议。为了解决上述临床问题,我们筛选出临床随机对照试验（RCT）通过系统评价和Meta分析的方法来探索NSPT对透析患者全身炎症、营养和脂质代谢标志物的影响。目的:本研究旨在探讨NSPT是否影响血液透析（Haemodialysis,HD）或腹膜透析（Peritoneal dialysis,PD）患者全身炎症、营养和脂质代谢物水平。方法:通过检索PubMed、EMBASE、CENTRAL、中国知网和万方数据库,收集自建库到2019年7月以来,关于NSPT对HD或PD患者全身炎症、营养和脂质代谢物水平影响的RCT。使用Cochrane协作网推荐的风险评估工具评价纳入研究的方法学偏倚风险。主要的结局指标包括血浆超敏C反应蛋（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白蛋白（Alb）和脂质代谢物的水平。采用Stata15.0软件对数据进行Meta分析。结果:共有5篇RCTs符合纳入条件。4篇研究报道了血浆hs-CRP水平,Meta分析结果显示,与未进行NSPT组相比,NSPT组的透析患者在治疗后4-8周（均数差[MD]=-1.53,95%可信区间[CI]:-2.95-0.11）血浆hs-CRP水平明显下降（P<0.05）。2篇研究报道了血浆IL-6和Alb水平,合并的分析结果显示,接受NSPT组与未接受NSPT组相比,透析患者在3个月及6个月的随访中,血浆IL-6和Alb水平无明显差异。由于纳入文献数量有限,我们定性分析了血浆TNF-α水平和脂质代谢物水平。结论:透析患者接受NSPT后可以显著降低透析患者血浆hs-CRP水平,但对血浆IL-6和Alb水平没有明显影响。然而,没有足够的证据支持NSPT对血浆TNF-α和脂质代谢物水平的影响。考虑此Meta分析存在一定的局限性,评估NSPT对透析患者全身炎症和生化代谢指标的影响还需要更多高质量的临床研究。

关键词： etoricoxib   inflammatory state   lumbar osteoarthritis   lumbar pain   old age   Yaotongning capsule   依托考昔   炎症状态   痛感   老年   腰椎骨性关节炎   腰痛宁胶囊   etoricoxib   inflammatory state   lumbar osteoarthritis   lumbar pain   old age   Yaotongning capsule   Language of Keywords: English   Chinese  

摘要： 目的 观察腰痛宁胶囊联合依托考昔改善老年腰椎骨性关节炎痛感、炎症状态的临床效果。方法 将 2016 年1 月至2018 年6 月就诊于战略支援部队特勤疗养中心的120 例老年腰椎骨性关节炎患者，随机分为对照组和观察 组各60 例。对照组患者给予依托考昔治疗，观察组患者则在对照组基础上加服腰痛宁胶囊，两组患者均连续治疗2 周。观 察两组患者脊柱疼痛、生活质量评分变化；监测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF）、环氧合酶（COX-2）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）水平，对比两组治疗的有效率，评价用药的安全性。结果 对照 组与观察组患者的有效率分别为78.33% 和91.67%，观察组显著优于对照组 (P<0.05)；治疗后，观察组患者的疼痛视觉模拟 评分（VAS）较对照组明显降低（P<0.05），生活质量SF-36 评分则明显升高（P<0.05），血清中TNF-α、GM-CSF、COX-2 水平均 较对照组明显降低（P<0.05），BMP-2 水平则明显升高（P<0.05）。结论 腰痛宁胶囊联合依托考昔治疗老年腰椎骨性关节炎 疗效确切，能显著减轻腰痛感，改善生活质量，抑制炎性反应，具有较高的用药安全性，值得临床深入探究。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

关键词： 早期炎症   抑郁   神经发生   星形胶质细胞   GABA系统  

摘要： 抑郁症是最常见的精神障碍之一,该疾病好发于儿童期及青春期,是世界各地致残的主要原因之一。越来越多的研究证实,众多精神神经系统疾病包括抑郁症等病因可以追溯至脑发育的关键阶段——出生前或出生后早期。最新动物实验和人群研究结果表明:除了营养不良、应激等因素外,脑发育期的感染等因素诱发的免疫刺激对抑郁症病因和病理生理也起了至关重要的作用。越来越多的研究表明,由感染性病原体或脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）等炎症因子诱导的早期炎症会导致成年期的抑郁和焦虑障碍。LPS已被广泛用于刺激炎症反应,包括在中枢神经系统中的炎症反应。神经再生是指神经干细胞分化为神经细胞,并逐渐迁移到功能区,进行可塑性变化,与其他神经元建立突触联系,产生完整的神经功能过程,也称成年期神经发生。成年哺乳动物大脑内的侧脑室室管膜下区（subventricular zone,SVZ）和海马齿状回颗粒下区（subgranular zone,SGZ）终生存在神经再生的现象。成年海马神经发生被认为在情绪调节中起作用。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）能中间神经元在控制抑郁状态中发挥重要作用,同时它是成年海马神经发生的关键参与者。此外,早期炎症一直被报道对成年海马神经发生有不利影响,但其分子机制尚未阐明。同时,大脑发育过程中,炎症刺激可激活星形胶质细胞,已经发现星形胶质细胞主要通过激活不同的信号通路来介导GABA抑制性突触的形成。研究目的:1.早期炎症对抑郁行为和海马神经发生的影响。***功能异常是否与早期炎症引起的成年海马神经发生障碍和抑郁行为有关。3.早期炎症诱发GABA功能异常的分子机制。实验方法:1.动物模型准备:孕17-18 d鼠饲养至生产,乳鼠从出生后第3天（postnatal day3,PND 3）-PND 5,在12:00-13:00之间,将幼崽从其母鼠身边取出约5 min,称重并每天腹腔注射50μg/kg LPS（溶于0.9%生理盐水）或1 ml/kg生理盐水。每次注射均通过一个30号不锈钢针头进行,该不锈钢针头通过聚乙烯管连接到10-μl Hamilton注射器上,造模小鼠饲养至2个月后开始实验。2.行为学检测:用旷场实验（Open field test,OFT）分析运动功能,用强迫游泳实验（Forced swimming test,FST）和悬尾实验（Tail suspension test,TST）分析抑郁样行为。3.激素测定:根据下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴昼夜节律的变化,于7:30-8:00处死一批LPS组和对照组小鼠,17:30-18:00处死另一批LPS组和对照组小鼠,血浆分离,-20°C保存,进行激素测定。采用放射免疫分析法检测血浆皮质酮和促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH）浓度。4.海马神经再生检测:用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（bromodeoxyuridine,Brd U）腹腔注射标记有丝分裂S期的神经细胞。检测并计数Brd U注射后24 h和28 d的海马齿状回Brd U免疫阳性（Brd U+）细胞。在Brd U注射后24 h进行Brd U免疫染色,在Brd U注射后28 d进行Brd U和神经元特异性核蛋白（Neuron-specific protein,Neu N）、Brd U和双皮层蛋白（Doublecirtin,DCX）双免疫荧光染色,分别分析神经干细胞的增殖和神经前体细胞的分化成熟。5.药物治疗:LPS组小鼠和对照组小鼠PND 66-72腹腔注射GABAAR受体激动剂苯巴比妥（phenobarbital,PB）、PND 66-72侧脑室注射GABAAR拮抗剂印防己毒素（picrotoxin,PTX）、PND 6-12腹腔注射Toll样受体4（Toll-likereceptors4,TLR4）受体拮抗剂TAK-242。6.用蛋白印迹法（Western Blot）检测海马GABAAR、VGAT、谷氨酸脱羧酶67（glutamic acid decarboxylase 67,GAD67）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）、酪氨酸受体激酶B（tyrosine receptor kinase B,Trk B）、磷酸化酪氨酸受体激酶B（phosphorylated tyrosine receptor kinase B,p-Trk B）、TLR4表达水平。7.用免疫荧光染色检测海马DG区离子钙接头蛋白-1（ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1）

关键词： 多囊卵巢综合征   痰湿血瘀   化痰活血法   低度炎症  

摘要： 目的:经临床试验,观察化痰活血法联合达英-35治疗育龄期PCOS的临床疗效;观察化痰活血法与达英-35联合治疗后多囊卵巢综合征患者复发率;初步探索低度炎症状态在多囊卵巢综合征中的作用机制及本方案对低度炎症状态的影响;希望通过上述研究为本病的治疗及远期疗效改善提供新的治疗思路。方法:将于2018年12月至2019年12月期间收集的51例符合要求的病例按数字随机法分成2组,试验组予加减苍附导痰汤联合达英-35治疗,对照组予达英-35治疗,每组病例均观察6个月经周期,包括治疗3个月经周期、随访3个月经周期。观察患者中医证候积分,体征变化,对比检测性激素LH、FSH、LH/FSH、T及炎性因子IL-6、HS-CRP、TNF-α治疗前、治疗后水平,观察随访期月经来潮率。采用SPSS26.0统计软件进行数据处理,对比分析试验观察及检测指标。结果:1.治疗前:试验组、对照组在年龄、病程、月经情况、中医证候、痤疮、多毛、性激素及炎性因子IL-6、HS-CRP、TNF-a无显著差异,可进行比较。2.治疗后:①总有效率:试验组、对照组总有效率分别为92.59%、70.83%,组间比较P=0.004,具有显著差异,表明化痰活血法与达英-35联合疗效较单用达英-35疗效更佳。②中医证候疗效方面:试验组、对照组总有效率分别为92.59%、75%,组间比较P=0.003,差异有统计学意义,表明化痰活血法与达英-35联合治疗较单用达英-35治疗在改善中医证候疗效方面更佳。③中医证候方面:试验组与对照组治疗后中医证候均有明显改善,组间比较P=0.008,具有显著差异,表明试验组方案对改善中医证候方面疗效优于对照组。④痤疮、多毛方面:试验组与对照组治疗后痤疮情况均明显改善,组间比较有显著差异,表明试验组方案改善痤疮情况更佳;两组多毛情况均改善不佳。⑤性激素方面:试验组与对照组均有效降低T、LH、LH/FSH水平,组间比较具有显著差异,表明试验组方案在降雄、改善LH、LH/FSH水平方面疗效更佳;两组FSH水平无明显变化。⑥炎性因子方面:试验组与对照组均可降低IL-6、HS-CRP、TNF-a水平上,且试验组优于对照组,表明化痰活血法与达英-35联合治疗效果更佳。⑦随访月经周期情况:随访3个月,试验组月经来潮率明显高于对照组,组间P=0.018,有显著差异,表明化痰活血法联合达英-35方案疗能明显提高停药后月经来潮情况,对于远期疗效更佳。结论:经比较可知,化痰活血法联合达英-35治疗PCOS临床疗效明显优于单纯达英-35治疗效果;随访3个月,经化痰活血法联合达英-35治疗的患者月经来潮率明显高于单纯达英-35治疗患者。可见化痰活血法与达英-35联合治效果更佳,且远期疗效更为显著。因此,对本病患者,临床上推荐该方案治疗。化痰活血法与达英-35联合方案改善炎性指标疗效优于单纯达英-35,可见本方案能有效改善PCOS的低度炎症,为该病治疗、干预提供了新的思路。