关键词： 炎症   原发性高血压   动态脉压  

摘要： 目的探讨炎症状态与原发性高血压患者动态脉压(PP)的关系。方法对原发性高血压患者194例进行动态血压监测,按动态PP分为24h平均PP<40mmHg组(PP1组,n=66)、24h平均PP在40～60mmHg之间组(PP2组,n=67)、24h平均PP>60mmHg组(PP3组,n=61),正常对照组(n=30)。分别用免疫比浊法测定血浆C反应蛋白(CRP),用放免法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)。比较各组之间血浆CRP、TNF-α及IL-6水平并进行各指标之间相关分析。结果血浆CRP、TNF-α及IL-6水平在原发性高血压患者升高,随PP增高而进一步升高;动态PP与血浆CRP、TNF-α、IL-6呈正相关。结论炎症因素可能与原发性高血压患者动态PP升高有一定的关系。

关键词： 血液透析滤过   腹膜炎   肠穿孔  

摘要： 目的观察早期连续性血液净化对幼猪肠穿孔腹膜炎诱导的全身炎症反应综合征（SIRS）的疗效，旨在探索新生儿肠穿孔腹膜炎治疗的新方法。方法12只上海种小白猪，体重7～9kg，雌雄不限。随机分为对照组（n=6）和治疗组（n=6）。以盲肠手术穿孔诱导全身炎症反应综合征（SIRS），造模成功后治疗组行连续静脉-静脉血液透析滤过（CWHDF）8h。成模后，治疗2、4、8、16h分别记录二组动物基础状态的心率、呼吸、血压、体温、外周血细胞计数和血气分析，采血检测TNF-α、IL-1β和IL-6含量。结果所有动物经造模后446h内均达SIRS标准。经分组行CVVH—DF8h后，观察指标有明显变化的是：CVVHDF组的心率、呼吸、血压、血清TNF-α水平均较对照组明显降低（P〈0．05），而血清IL-6在CWHDF组则较对照组升高（P=0．04）。血氧分压、血细胞计数和血清IL-1β水平的变化在二组中无显著性差异。结论本组动物实验的资料显示，在幼猪肠穿孔腹膜炎模型中，治疗的早期采用CWHDF，可降低部分炎因子反应，对稳定SIRS动物的血流动力学有益处，但对SIRS的部分指标改善不显著。

关键词： children   air pollution   particulate matter   natural killer cells   endotoxin tolerance   immunity   systemic inflammation  

摘要： Environmental pollutants, chemicals, and drugs have an impact on children's immune system development. Mexico City (MC) children exposed to significant concentrations of air pollutants exhibit chronic respiratory inflammation, systemic inflammation, neuroinflammation, and cognitive deficits. We tested the hypothesis that exposure to severe air pollution plays a role in the immune responses of asymptomatic, apparently healthy children. Blood measurements for markers of immune function, inflammatory mediators, and molecules interacting with the lipopolysaccharide recognition complex were obtained from two cohorts of matched children (aged 9.7 +/- 1.2 years) from southwest Mexico City (SWMC) (n = 66) and from a control city (n = 93) with criteria pollutant levels below current standards. MC children exhibited significant decreases in the numbers of natural killer cells (p = .003) and increased numbers of mCD14+ monocytes (p<.001) and CD8+ cells (p = .02). Lower concentrations of interferon gamma (p = .009) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (p<.001), an endotoxin tolerance-like state, systemic inflammation, and an anti-inflammatory response were also present in the highly exposed children. C-reactive protein and the prostaglandin E metabolite levels were positively correlated with twenty-four- and forty-eight-hour cumulative concentrations of PM2.5. Exposure to urban air pollution is associated with immunodysregulation and systemic inflammation in children and is a major health threat.

关键词： 丙酮酸乙酯   酵母多糖   全身炎症   炎症损害   小鼠   减轻   髓过氧化酶活性   腹腔注射  

摘要： 意大利学者最近对丙酮酸乙酯在酵母多糖诱导的小鼠休克模型中的作用进行了研究。他们采用雄性CD小鼠，腹腔注射酵母多糖后1h和6h经腹腔注射丙酮酸乙酯，18h后评估器官衰竭和全身炎症的状况。结果显示，丙酮酸乙酯治疗可减少腹膜渗出和中性粒细胞迁移，减轻肺、肝、胰腺损伤和肾功能障碍，并抑制肺和肠的髓过氧化酶活性升高。

关键词： 新诊断2型糖尿病   血管内皮细胞损伤   炎症状态   TLR4介导的天然免疫   新诊断2型糖尿病   短期胰岛素泵强化治疗   血管内皮细胞损伤   炎症状态   TLR4介导的天然免疫  

摘要： 第一部分新诊断2型糖尿病患者血管内皮细胞损伤影响因素的研究 目的:探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血管内皮细胞损伤与机体炎症状态和由Toll样受体4（TLR4）介导的天然免疫的关联性。 方法:选取新诊断T2DM患者93例和血糖正常者78名进行病例对照研究。用血清可溶性E选择素（sE-selectin）评价血管内皮细胞损伤;用血清超敏C反应蛋白（hsCRP）和可溶性CD14（sCD 14）分别评价机体炎症状态和由TLR4介导的天然免疫状态。 结果:（1）新诊断T2DM患者的腰围、腰臀比（WHR）、收缩压、舒张压、空腹血糖（FBS）、餐后2小时血糖（2hPBS）以及血清总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于血糖正常组（P＜0.05）,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于血糖正常组（P＜0.05）。（2）新诊断T2DM患者血清sE-selectin、hsCRP和sCD14都高于血糖正常组[sE-selectin:（21.3±7.7）ng/ml Vs（32.9±11.4）ng/ml;hsCRP:（1.45±1.21）mg/Lvs（2.37±1.45）mg/L],前两者差异有显著性（P＜0.01）,后者差异无显著性。（3）在新诊断T2DM组中,匹配肥胖与非肥胖者的血压、血糖和血脂后,肥胖者的体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、WHR、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、B细胞功能（HOMA-B）、ALT、hsCRP、sCD14和sE-selectin高于非肥胖者,后两者在组间的差异无显著性。（4）在新诊断T2DM组中,伴MS患者的体重、BMI、腰围、臀围、WHR、收缩压、舒张压、TG、FINS、餐后2小时胰岛素、HOMA-IR、HOMA-B、ALT、hsCRP、sCD14和sE-selectin均高于不伴MS的患者,但后四者在两组问的差异无显著性。（5）肥胖血糖正常者的体重、BMI、腰围、臀围、收缩压、FFA、hsCRP、sCD14和sE-selectin都高于非肥胖者（P＜0.05～0.01）。（6）在新诊断T2DM患者中,血清sE-selectin与FBS、2hPBS、糖化血红蛋白（HbAlc）、sCD14和lnHOMA-IR相关,sCD14、2hPBS和WHR是其主要影响因素。 结论:（1）新诊断T2DM患者存在血管内皮细胞损伤、低度炎症状态及由TLR4介导的天然免疫的激活,以肥胖者更为突出。（2）肥胖患者无论是否伴有糖代谢的紊乱均存在血管内皮细胞损伤、低度炎症和由TLR4介导的天然免疫的激活。（3）在新诊断T2DM患者中,血管内皮细胞的损伤与机体糖代谢、胰岛素抵抗程度和由TLR4介导的天然免疫状态密切相关。 第二部分短期胰岛素泵强化治疗对血管内皮细胞损伤改善作用的研究 目的:探讨短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM患者血管内皮细胞损伤、机体炎症状态及对由TLR4介导的天然免疫的影响。 方法:选取新诊断T2DM患者10名,用门冬胰岛素进行为期2周的持续皮下胰岛素输注（CSⅡ）治疗。在治疗前和停止CSⅡ治疗14h后于空腹状态下,分别进行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验。 结果:（1）短期胰岛素泵强化治疗后,IVGTT各时间点血糖值、血糖曲线下面积、HbAlc、CHOL、LDL-C和ALT水平明显下降（P＜0.05）。（2）短期胰岛素泵强化治疗后,IVGTT各时间点（除空腹胰岛素外）胰岛素释放量明显增加（P＜0.05）、胰岛素曲线下面积（AUCINs）增大及急性胰岛素分泌（AIR）得到改善[AUCINs:（41.9±21.4）mU/L vs（85.3±45.3）mU/L,P＜0.01:AIR:（-19.78±24.27）mU/L vs（20.38±25.56）mU/L,P＜0.01]。（3）胰岛素泵短期强化治疗后,钳夹试验中的葡萄糖输注率（GIR）由治疗前的（3.46±1.66）mg·kg-1·min-1升高到（7.14±2.37）mg·kg-1·min-1（P＜0.01）;相对于治疗前,HOMA-IR明显下降（P＜0.05）,HOMA-B显著升高（P＜0.01）。（4）胰岛素泵短期强化治疗后,新诊断T2DM患者血清sE-selectin和sCD14水平显著下降[sE-selectin:（49.0±20.6）ng/ml vs（28.5±12.8）ng/ml,P＜0.01;sCD14:（584.1±140.7）vs（446.3±97.5）ng/ml,P＜0.01],血清hsCRP也下降（P＞0.05）。 结论:（1）短期胰岛素泵强化治疗可

关键词： 外源性一氧化碳释放分子   脓毒症   小肠   炎症反应   抑制作用  

摘要： 背景与目的 脓毒症(Spesis)是指由感染引起的全身性炎症反应综合征(SystemicInflammatory Response Syndrome,SIRS),证实有细菌存在或有高度可疑感染灶,是当前创伤、烧伤外科以及ICU所面临的棘手难题,其进一步发展所导致的脓毒性休克(septic shock,SS)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS)以及多脏器功能不全综合症(multiple organdysfunction syndrome,MODS),已成为脓毒症患者死亡的主要原因。尽管现代外科监护技术和抗生素治疗有了很大进展,但脓毒症的死亡率仍然居高不下,因此,脓毒症及其并发症尤其是MODS的防治,仍然是当代外科学领域的难题之一。而肠道作为机体的一个重要器官,在Spesis本研究利用外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)作为外源性CO的来源,通过离体和在体实验来研究外源性CO对脓毒症早期小肠的炎症反应是否具有抑制作用,并探讨其作用机制。 方法 研究分为2部分,第一部分,利用CLP小鼠血清刺激Caco-2细胞,建立细胞刺激模型(In Vitro),研究炎症反应的机制以及外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)所释放的CO对该模型的干预作用;第二部分,应用盲肠结扎穿孔(CLP)的C57BL/6小鼠作为脓毒症模型(In Vivo),小鼠随机分为4组(具体例数根据检测指标而定):假手术组、CLP组、CLP+iCORM组、CLP+CORM-2组,以小肠的形态学、功能以及炎性细胞为指标探讨CLP小鼠早期小肠炎症反应的部分分子机制,评价外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)所释放的CO对CLP小鼠早期小肠炎症反应的抑制作用。 结果及结论 ***-2刺激模型:损伤后IL-8、NO水平明显提高。外源性CO干预组炎症的反应较对照组明显减轻,说明外源性CO能在一定程度抑制作为Caco-2刺激模型的炎症反应及其氧化损伤。 ***小鼠模型:术后24h小鼠小肠炎细胞浸润明显,干湿比降低,蠕动功能降低,血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α等指标明显上升,ICAM-1、NF-κB、iNOS蛋白表达以及NO,MDA,MPAS水平明显增加。而外源性CO的直接干预可以明显改善小肠组织肿胀程度,提高蠕动功能,抑制上述各炎症因子水平及蛋白表达,有效维护细胞功能。 以上结果表明,使用脓毒症细胞以及动物模型,证实了外源性一氧化碳的干预在一定程度上抑制了脓毒症早期小肠炎症反应的发展。

关键词： 全身炎症   血液净化   透析疗法   细胞免疫功能  

摘要： 目的：探讨连续性血液净化（CBP）中高容量血液滤过（HV-CVVH）/高容量血液透析滤过（HV-CVVHDF）治疗对全身炎症反应综合征（SIRS）及脓毒症（SEPSIS）患者细胞免疫功能的影响。　　 方法：28例行CBP治疗的患者，均符合SIRS诊断标准，其中10例患者有明确感染证据（SEPSIS组），18例无感染证据（SIRS组）。均行HV-CVVH或HV-CVVHDF治疗（单次治疗时间大于20h），分别于治疗0h、5h、10h、15h、20h留取EDTA抗凝血标本，用流式细胞分析法测定CD3+T淋巴细胞，以及CD4+、CD8+、CD4+CD25+T细胞亚群，并用ELISA方法测定血浆中IL-2、IL-10、TGF-β的浓度，观察治疗过程中T淋巴细胞及其亚群，及IL-2、IL-10、TGF-β等细胞因子的变化。同时于0h.、10h、20h对患者行APACHEⅡ评分。　　 结果：⑴0小时标本显示SEPSIS组CD3+T淋巴细胞、CD4+、CD8+T细胞亚群均值均高于SIRS组，其中CD3+T淋巴细胞、CD4+T细胞亚群的差异有统计学意义（p<0.01、p<0.05），CD8+T细胞亚群的差异无统计学意义（p>0.05）。而CD4+CD25+T细胞亚群表现为SIRS组高于SEPSIS组，差异有统计学意义（p<0.05）。⑵SIRS组与SEPSIS组在治疗后CD3+T淋巴细胞及CD4+T细胞亚群均表现为逐渐升高趋势，但SIRS组升高速度更快，在治疗后5h即出现明显升高（CD3+组：P<0.01;CD4+组：P<0.01），10h、15h、20h（CD3+组：P<0.01、P<0.01、P<0.05：CD4+组：P<0.01、P<0.01、P<0.01）一直保持升高的状态。而SEPSIS组CD3+T淋巴细胞及CD4+T细胞亚群升高的状态直至治疗后20h才明显出现（分别为p<0.05、p<0.05）。⑶两组的T淋巴细胞CD8+亚群在治疗后各个时间段，仅表现为略有升高，但差异无统计学意义。⑷T淋巴细胞CD4+CD25+亚群在两组均表现逐渐升高，治疗20h时与0h相比差异有统计学意义（p<0.05）。⑸SIRS组血清中IL-2含量于治疗前（0h）高达630±342.87pg/ml，明显高于SEPSIS组（p<0.05）。于CBP治疗后SIRS组表现为快速下降，5h差异即有统计学意义（p<0.05），而后维持在相对稳定状态。SEPSIS组血清中IL-2含量呈现一相对低水平状态，治疗后各时间段则无明显变化。⑹IL-10于CBP治疗后SIRS组表现为逐渐下降，10h相较于0h即呈现明显下降（p<0.05），以后维持相对恒定。SEPSIS组各时间段无明显变化，CBP治疗后呈现较SIRS组略高的水平（p<0.01）。⑺TGF-β于两组均表现为CBP治疗早期（5h）一过性快速升高（p<0.05），尔后下降，维持在一定水平，SEPSIS组较SIRS组为低（p<0.05）。⑻APACHEⅡ评分 SEPSIS组患者病情较重合并症较多，在治疗之前其APACHEⅡ评分明显高于SIRS组（p<0.05）。CBP治疗后两组均呈现APACHEⅡ评分逐渐下降状态，10h差异即有统计学意义（SEPSIS组p<0.05、SIRS组p<0.01），提示临床症状明显改善。　　 结论：①SEPSIS患者病情较重，与SIRS患者相比较，T淋巴细胞及CD4+、CD8+亚群的水平均相对增高，而CD4+25+亚群为相对降低状态;但是其细胞因子IL-2的水平则无明显升高，提示较严重损伤的机体免疫系统功能的低迷状态。②HV-CVVH/HV-CVVHDF治疗对于高量的炎症因子有较好的清除作用;还可双向调节T淋巴细胞亚群，改善SIRS患者的免疫系统，促进SEPSIS患者免疫系统的活化及重建，从而达到调节免疫平衡的作用。③SIRS/SEPSIS患者于CBP治疗早期TGF-β分泌均明显升高，可能为血液与透析膜问相互反应所致，而该反应对调节SIRS/SEPSIS患者的免疫平衡是有益的。④HV-CVVH/HV-CVVHDF治疗可以明显降低SIRS/SEPSIS患者的APACHEⅡ评分，起到积极的治疗作用。

关键词： 黑巧克力   炎症状态   摄入量   保护伞  

摘要： 最新出版的美国营养学会主办的期刊《营养学杂志》撰文指出,每天食用6.7克黑巧克力是预防炎症以及随之而来的心脏病的理想摄入量。这是科研人员关于黑巧克力所具这一功效进行的首次研究。

关键词： 心肌细胞   搏动频率   过氧化物酶增殖体活化受体-γ   氧化应激   炎症   缺血再灌注   肿瘤坏死因子   化学趋化因子   NF-κB   HSF1  

摘要： 目的:第一部分:采用氧化剂H2O2模拟氧自由基刺激大鼠心肌细胞,建立氧化应激诱导心肌细胞炎症反应的损伤模型。以体外原代培养的新生大鼠心室肌细胞为模型,从细胞生物学方面观察H2O2对心肌细胞的损伤效应。第二部分:在第一部分的基础上,探讨过氧化物酶增殖体活化受体-γ（PPAR-γ）配体在调节氧化应激诱导心肌炎症反应中的作用及可能的细胞保护机制。 方法:第一部分:用机械解离法和酶消化法分离培养新生大鼠心室肌细胞,采用差速贴壁分离技术和化学药物抑制法进行纯化。倒置相差显微镜下动态观察细胞形态,台盼蓝染色法测定细胞存活率,并用免疫荧光细胞化学技术鉴定心肌细胞纯度。MTT法检测不同浓度H2O2对新生大鼠心肌细胞活力的影响。采用缩时录像机8050对培养的心肌细胞动态进行录像,采集搏动图像,观察搏动情况并计数搏动频率。第二部分:第一部分的基础上,观察H2O2在不影响心肌细胞活性的作用浓度下（100μmol/L）诱导细胞分泌炎症介质的效应。采用RT-PCR检测目标炎性因子TNF-α与LIX mRNA水平的表达;ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α蛋白含量;Western Blot检测胞浆中LIX和IκBα表达水平。观察PPAR-γ的天然配体15d-PGJ2与合成配体吡格列酮对TNF-α与LIX表达的影响。利用电泳迁移率变动分析（EMSA）检测H2O2对核转录因子NF-κB的效应;Western Blot检测H2O2处理组胞浆中IκBα蛋白水平,以及PPAR-γ配体对H2O2处理后胞浆中IκBα蛋白表达的影响。同时采用EMSA技术检测15d-PGJ2与吡格列酮对H2O2诱导NF-κB活化的影响;15d-PGJ2和吡格列酮以及H2O2对心肌细胞内热休克转录因子HSF1 DNA结合活性的影响以及与NF-κB信号通路的关系。 结果:第一部分:（1）成功地分离培养原代新生大鼠心室肌细胞,细胞存活率95%以上;差速贴壁分离后,倒置显微镜下观察贴壁后心肌细胞呈梭形、菱形或多角形。8h后即可观察到部分心肌细胞自发性搏动,24h后心肌细胞已全部贴壁,90%以上搏动,48h心肌细胞聚集成簇,细胞搏动趋向同步化。免疫荧光染色鉴定心肌细胞来源及细胞纯度达95%以上,并可见心肌特异性横纹结构。（2）正常培养条件下,在两周不同培养时间内心肌细胞的搏动频率无统计学差异,表明在观察期限内心肌细胞活力保持不变。（3）不同浓度H2O2作用心肌细胞48h后,MTT检测的结果显示,10μmol/L和50μmol/L的H2O2对心肌细胞活性无影响。100μmol/L的H2O2轻微抑制心肌细胞的活性,但无显著性差异（P＞0.05）。200μmol/L的H2O2明显抑制心肌细胞活性,具有统计学意义（P＜0.05）。（4）通过采集的搏动图像,观察并记录各处理组心肌细胞的搏动频率后统计结果显示,100μmol/LH2O2作用后48h内,对心肌细胞搏动频率无明显影响（P＞0.05）,200μmol/L的H2O2作用4h后,即显著抑制心肌细胞的搏动频率（P＜0.05）,并随时间的延长其抑制效应明显增强（P＜0.01）。第二部分:（1）100μmol/L H2O2作用心肌细胞30min后,炎症介质TNF-α和LIX表达开始升高,4h达到峰值后逐渐下降。NF-κB特异性抑制剂SN50明显抑制H2O2诱导TNF-α和LIX的生成（P＜0.05）。（2）100μmol/L H2O2呈时间依赖性地激活NF-κB,4h时活化达到高峰值（P＜0.01）,至8h时逐渐降低（P＜0.05）。H2O2升高了胞浆内IκBα磷酸化水平并促进其降解（P＜0.05）。（3）15d-PGJ2与吡格列酮呈浓度依赖性地抑制H2O2诱导的TNF-α与LIXmRNA及蛋白水平的表达（P＜0.05）。（4）5μmol/L 15d-PGJ2或10μmol/L吡格列酮预处理30min后,二者均未明显抑制H2O2诱导的IκBα降解,而延长处理时间至3h时,可以显著升高H2O2处理后胞浆内IκBα的蛋白水平（P＜0.05）。（5）PPAR-γ配体以浓度依赖性的方式抑制NF-κB的转录活性,而在相同浓度（10μmol/L）时,15d-PGJ2的抑制作用强于吡格列酮。同时,PPAR-γ特异性抑制剂GW9662可明显减弱吡格列酮对NF-κB的抑制作用,但未影响15d-PGJ2对NF-κB的作用。（6）5μmol/L 15d-PGJ2处理3h时HSF1与其反应元件的结合能力显著增强（P＜0.05）,而此时吡格列酮与H2O2处理后的心肌细胞中HSF1的活性未见明显改变。（7）15d-PGJ2处理心肌细胞3h后,激活HSF1的同时可显著抑制H2O2诱导的IκBα降解,而在其预处理30min内,HSF1未被明显激活的同时,亦未能有效抑

关键词： 溶血磷脂酸   心律失常   连接蛋白43   肿瘤坏死因子   免疫炎症反应  

摘要： 急性心肌梗塞(AMI)是严重影响人类健康与生命的疾病,心梗并发心律失常是心肌梗塞死亡的重要原因。溶血磷脂酸(LPA)是细胞膜磷脂代谢的一种中间产物,心梗时局部心肌和血浆中的LPA浓度增高,并可引起心律失常。在心梗过程中,心肌梗塞的梗塞区和非梗塞区均有血管周围炎和大量炎性细胞浸润,外周血中伴有各种炎性因子的增多,提示心肌梗塞是一个非感染性的免疫炎症过程,免疫炎症反应在心梗中发挥了重要的作用。目前许多研究都集中在LPA对缺血心肌细胞的作用机制方面,而LPA的免疫调控作用对心肌细胞之间的信号通道——缝隙连接通道蛋白43(Cx43)的表达,及其诱发心律失常的研究尚无报道。本实验采用多种实验方法,从免疫炎症入手,在整体、器官、细胞分子水平上系统观察了在心梗时LPA对淋巴细胞,TNF-α,Cx43变化的影响及其与心律失常的关系。结论如下: ①在心梗模型大鼠中,LPA的致心律失常作用与机体的免疫状态有关,免疫系统被抑制的大鼠,心律失常发生率降低,而免疫系统增强大鼠心律失常发生率明显增多; ②LPA可诱发培养的淋巴细胞合成并释放TNF-α; ③LPA可使淋巴细胞电压依赖性钾通道[K(v)]、钙激活性钾通道[K(Ca)]通道电流增大,促进K+内流; ④LPA可使心室肌Cx43的表达下降,这一作用与机体的免疫状态有关,免疫系统增强大鼠心肌Cx43的表达下降更为明显。 因此,这一研究首次证明了LPA可通过激活淋巴细胞,释放TNF-α,使Cx43降解而引起心律失常,并证明了心梗过程中,免疫炎症反应对心律失常的发生、发展产生重要的影响。