关键词： 降钙素原   经皮肾镜取石术   全身炎症反应综合征   早期诊断  

摘要： 目的:探讨血清降钙素原(PCT)对经皮肾镜取石术(PCNL)后全身炎症反应综合征(SIRS)的早期诊断价值。方法:回顾性分析2013年6月~2018年1月我院收治的173例行PCNL的上尿路结石患者的临床资料,根据术后是否发生SIRS分为SIRS组(n=42)和非SIRS组(n=131)。均于术前和术后2 h检测血清PCT、C反应蛋白(CRP)和白细胞计数(WBC)等指标,比较两组上述3个指标的变化,并评价其对PCNL术后SIRS的诊断价值。结果:与术前比较,两组术后2 h的PCT、CRP和WBC水平均显著升高(P<0.05);而SIRS组术后2 h的PCT、CRP和WBC水平显著高于非SIRS组。受试者工作曲线(ROC)分析显示,PCT对SIRS早期诊断的灵敏度和特异度分别为75.4%和87.6%,均显著高于CRP(70.8%、74.2%)和WBC(64.3%、67.9%)。结论:PCT可以作为PCNL术后SIRS早期诊断的指标,其灵敏度和特异度均优于CRP和WBC。

关键词： 白藜芦醇   新生儿急性肺损伤   急性呼吸窘迫综合征   全身炎症反应综合征   c-Jun氨基末端激酶信号通路  

摘要： 目的研究RSV对LPS诱导的新生乳鼠全身炎症反应相关性急性肺损伤的保护作用和分子机制。方法将出生3日龄的C57BL/6J乳鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+RSV组(均n=20)。对照组予生理盐水20μL腹腔注射(3、4、5日龄);LPS组予20μL生理盐水腹腔注射(3、4日龄),再予LPS 5 mg/kg腹腔注射(5日龄)诱导全身炎症反应综合征;LPS+RSV组预先予RSV 50 mg/kg腹腔注射(3、4日龄),再予LPS 5 mg/kg腹腔注射(5日龄)诱导全身炎症反应综合征。处理后0~24 h内动态观察乳鼠生存率、乳鼠活力,酶联免疫吸附试验检测乳鼠血清TNF-α、IL-1β水平;苏木素-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理变化,蛋白免疫印迹法检测肺组织内IL-1β、TNF-α以及p-JNK蛋白表达水平。结果与对照组比较,LPS组和LPS+RVS组血清TNF-α、IL-1β水平均升高,其中LPS+RVS组低于LPS组(P<0.05);LPS组和LPS+RVS组肺组织损伤病理学评分高于对照组,LPS+RVS组低于LPS组(P<0.05);LPS组和LPS+RVS组肺组织中TNF-α、IL-1β、p-JNK蛋白相对表达量高于对照组,LPS+RVS组低于LPS组(P<0.05)。结论RVS可通过减轻全身炎症反应以及抑制JNK通路活化对腹腔注射LPS诱导全身炎症反应综合征相关的乳鼠急性肺损伤起保护作用。

关键词： 慢性肾衰竭   血液透析   左卡尼汀   微炎症状态  

摘要： 目的分析接受血液透析的慢性肾衰竭患者应用左卡尼汀治疗的效果。方法随机将该院2014年1月—2019年2月63例慢性肾衰竭患者分为两组,对照组仅接受血液透析治疗,观察组另外应用左卡尼汀治疗,比较两组效果。结果观察组治疗后微炎症状态hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α指标水平为(5.46±1.34)mg/L、(43.52±10.28)ng/L、(35.46±10.75)ng/L、(25.50±7.95)ng/L,对照组为(6.39±1.70)mg/L、(50.35±12.75)ng/L、(54.81±12.33)ng/L、(31.77±8.79)ng/L,各指标均有下降,差异有统计学意义(t=2.426、2.344、6.695、2.971,P<0.05);观察组治疗后营养状况PA、Alb、Hb指标水平分别为(298.62±63.37)mg/L、(42.31±6.89)g/L、(96.34±11.88)g/L,高于对照组(254.31±60.78)mg/L、(37.95±5.76)g/L、(90.34±11.44)g/L,差异有统计学意义(t=2.831、2.721、2.041,P<0.05);观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平优于对照组(P<0.05)。结论慢性肾衰竭血液透析患者应用左卡尼汀治疗能够使微炎症状态得到有效改善,且有助于改善患者血脂及营养状况。

关键词： 终末期肾脏病(ESRD)   Klotho蛋白   左心室肥厚   NLR   PLR  

摘要： 目的检测Klotho蛋白、NLR、PLR水平在终末期肾病(ESRD)患者中的表达变化,分析与左心室肥厚的相关性。方法收集血液透析(HD)、腹膜透析(PD)患者各50例及健康人群20例患者年龄、性别、体重指数等临床资料,采用ELISA法检测血清Klotho蛋白水平,完善超声心动图。比较各组Klotho蛋白水平、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、左室质量指数(LVMI)的组间差异,分析各指标的相关性。结果血透组、腹透组的Klotho蛋白表达与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.05);血透组与腹透组KIotho蛋白水平相近,差异无统计学意义(P>0.05);血透组、腹透组的NLR、PLR、C-反应蛋白(CRP)的表达较对照组明显升高,差别有统计学意义(P<0.05);ESRD患者NLR、PLR、C-反应蛋白与左室射血分数(LVEF)、LVMI呈负相关;ESRD患者Klotho蛋白表达与NLR、PLR、C-反应蛋白以及LVEF、LVMI呈负相关。结论 ESRD患者中Klotho蛋白存在低表达,NLR、PLR存在高表达,与HD、PD患者的左心室肥厚(LVH)呈负相关。

关键词： 急性冠脉综合征   白介素增强子结合因子3   炎性因子   易损斑块   调节性T细胞   环氧合酶-2   腹主动脉瘤   免疫治疗  

摘要： 本文主要从以下几部分进行论述;第一部分：　　目的：　　(1)明确人血清ILF3含量的变化是否与ACS的发生相关　　(2)明确ILF3在血管及心肌组织的表达变化，探讨血清ILF3含量的变化是否与血管损伤或心肌损伤的发生相关，探讨其可能的分泌部位　　(3)探讨ILF3能否作为新的AS斑块破裂的预测标志物　　方法：　　1.研究人群　　该研究包括回顾性研究和前瞻性验证队列。从山东省的四家医院的急诊科选择了因胸痛就诊的526名ACS患者(包括221例AMI和305例UA)。此外，本研究还纳入了210名健康对照者。其中，在300例ACS患者(包括150例AMI患者和150例UA患者)和85名健康对照者(发现队列)确定了准确的蛋白质定量分析临界值，对226名潜在入选受试者(包括71例AMI患者、155例UA患者)和125例健康对照者的临床表现进行了评估，其中病例组和对照组的年龄，性别和体重指数(body mass index，BMI)分布相似。　　2.血清ILF3和hs-cTnI的测定　　3.临床样本收集　　4.免疫组织化学和免疫荧光染色　　5.统计分析　　结果：　　1 研究流程　　入选的526名ACS病人和210名健康对照人群分为回顾性研究队列和前瞻性研究队列。回顾性研究队列包括150名UA病人，150名AMI病人，和85名健康对照人群。我们将通过回顾性研究队列构建ILF3变化对ACS的诊断系，筛选出最佳诊断阈值后，在前瞻性研究队列人群验证。前瞻性研究队列包括155名UA病人，75名AMI病人和125名健康对照人群。所有的入选招募的患者来自四个不同急诊科，并采集了血液样本。测量了生物标志物，并将其与最终诊断和随后的住院过程相关联。具体流程见相关流程见(图1)　　2 ILF3的水平的变化　　3 ILF3预测ACS发生的准确性　　4 ACS患者血清ILF3水平的升高与心肌损伤无显著相关性。　　5 ACS患者血清ILF3含量与冠状动脉粥样硬化的严重程度无显著相关性　　6 ILF3含量与炎症因子显著相关　　7 ILF3特异性在动脉粥样硬化斑块的M1巨噬细胞表达升高。　　结论：　　ILF3可能作为一种新的预测动脉粥样硬化斑块易破裂的生物标志物，对急性冠脉综合征的患者提供早期的诊断作用。　　第二部分：　　目的：　　(1)建立巨噬细胞特异性过表达ILF3的ApoE-/-乒小鼠AS模型，观察ILF3对AS斑块的形成及易损性的作用;(2)阐明过表达ILF3的巨噬细胞在动脉粥样硬化发生及发展中的作用及相关机制。　　方法：　　1.巨噬细胞特异性过表达ILF3小鼠的构建　　2.动脉粥样硬化不稳定斑块模型的诱导与治疗　　3.巨噬细胞分离和油红。染色　　4.免疫组织化学和免疫荧光染色　　5.免疫印迹分析　　6.实时定量PCR　　7.流式细胞术　　8.精氨酸酶1启动子荧光报告表达载体的构建　　9.双荧光报告基因检测技术　　10.染色质免疫共沉淀技术(Chromatin immunoprecipitation，CHIP)　　***3干扰慢病毒载体的构建　　12.统计分析　　结果：　　1 巨噬细胞特异性过表达ILF3小鼠建立　　2 巨噬细胞特异性过表达ILF3小鼠鉴定　　3 ILF3促进泡沫细胞形成　　4 巨噬细胞特异性过表达ILF3加剧小鼠动脉粥样硬化的形成　　5 巨噬细胞特异性过表达ILF3加剧动脉粥样硬化斑块的易损性　　6 巨噬细胞特异性过表达ILF3加剧动脉粥样硬化斑块中的血管生成　　7 ILF3上调增强了oxLDL诱导的促炎性M1巨噬细胞极化　　8 ILF3过表达加剧动脉粥样硬化斑块中的炎症表达。　　9 ILF3过表达加剧巨噬细胞中炎症因子的表达。　　10 ILF3调控精氨酸酶1的转录表达　　结论：　　(1)巨噬细胞特异性过表达ILF3促进了对oxLDL的摄取能力，并促进了泡沫细胞的形成与动脉粥样硬化。　　(2)巨噬细胞特异性过表达ILF3上调促炎细胞因子的表达，同时抑制抗炎细胞因子的表达，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。　　(3)巨噬细胞中ILF3过表达的通过促进其自身滞留，而促进了动脉粥样硬化斑块的形成和斑块的易损性。　　(4)巨噬细胞中ILF3可以直接与精氨酸酶1的启动子区域结合，从而抑制ARGl的转录表达，而调控巨噬细胞M1型的极化，促进AS斑块的易损性。　　第三部分：　　目的：　　(1)研究Tregs能否抑制AAA的发病;(2)在体内体外实验中，阐明Tregs对COX-2表达的影响，以期明确Tregs发挥保护作用的具体机制;方法：　　1.动物模型与干预　　所有动物实验经山东大学伦理委员会批准，并符合中国卫生部《动物管理规定》的指导原则。从北京大学动物研究中心(中国北京)购买10只C57BL/6J野生型小鼠(雄性，8周龄)，用作Tregs细胞的供体

关键词： 间充质干细胞   树突状细胞   急性肺损伤   间充质干细胞   肝细胞生长因子   树突状细胞   Akt通路   间充质干细胞   肝细胞生长因子   树突状细胞   急性肺损伤   Akt通路  

摘要： 第一部分MSC移植对急性肺损伤小鼠肺部树突状细胞免疫调控的研究目的评价小鼠骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)移植对急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)小鼠肺部树突状细胞(Dendritic cells,DCs)功能的影响,并探讨相关机制。方法细胞实验:(1)提取小鼠骨髓来源单个核细胞,使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-4诱导为不成熟DCs,CD11c磁珠分选使其纯化后,使用不同LPS浓度(0、10、50、100、200、500和1000 ng/mL)和不同持续时间(24小时和48小时)对不成熟DCs进行刺激,通过流式细胞术分析细胞表型,明确LPS刺激DCs成熟的最佳时间及浓度。(2)成熟DCs(Mature DCs,mDCs)与MSCs通过Transwell共培养3天,通过流式检测所诱导的调节性DCs(regulatory DCs,DCregs)表型,评估MSCs对DCs多种共刺激分子及抗原递呈分子表达的影响。(3)流式检测DCs的程序性死亡配体(Programmed death ligand 1,PD-L1)表达,间接评估DCregs对T细胞增殖的影响。(4)流式检测DCregs对淋巴细胞刺激增殖作用。动物实验:(1)通过气道内注射LPS建立ALI小鼠模型,检测造模后0、1、2、4、6、12和24小时后肺部CD11b中CD11c阳性的经典树突状细胞(classical dendritic cells,cDCs或CD11c+CD11b+DCs)数量及其成熟度(MHCⅡ+cDCs、CD86+cDCs)变化,并与肺病理损伤评分的进行相关性分析。(2)根据ALI建模后不同时间肺部DCs数量及成熟度,选择合适时间点给予ALI小鼠移植MSCs治疗,流式检测MSCs治疗后肺部成熟DCs表型变化及CD4+T细胞数量及活化比率(CD44+或CD69+的CD4+T细胞)。(3)HE染色行肺组织病理学检查并进行肺损伤评分以评价肺损伤严重程度;检测肺湿重/体重比(LWW/BW)评价肺水肿程度。(4)移植DCregs治疗ALI,检测肺部组织病理、肺部T细胞数量及活化指标,评估DCregs治疗对ALI小鼠肺部CD4+T细胞及肺损伤影响。(5)将羧化荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯(Carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)标记的 DCs 移植入 ALI 小鼠,然后给予MSCs治疗,通过流式细胞术检测肺部及血液中CFSE+CD11c+DCs,明确MSCs降低肺部DCs数量的原因。结果:1.细胞实验:(1)50 ng/mLLPS刺激不成熟DCs 24小时可成功诱导出较高成熟度的DCs。形态上DCs呈典型的周围面纱样及树突样改变,磁珠分选后其纯度达90%以上。LPS能够刺激不成熟DCs向成熟DCs分化,50ng/mLLPS能明显提高DCs成熟比率(P<0.05),继续提高浓度,成熟程度改变不明显(P>0.05);50ng/mLLPS在0h到24小时刺激DCs,DCs成熟程度明显提高(P<0.05);刺激时间在24小时到48小时,DCs成熟比率未再明显提高(P>0.05)。(2)通过Transwell共培养3天,MSCs诱导出低表达MHCⅡ、CD86、CD40,高表达PD-L1的DCregs。相对于成熟DCs,与MSCs共培养后的DCs中MHCⅡ、CD86、CD40阳性细胞比率明显下降(P<0.05),进一步检测DCregs中免疫耐受分子PD-L1阳性细胞的表达,发现DCregs中PD-L1+DCs的比率较成熟DCs明显升高(P<0.05)。(3)MSCs抑制了DCs对淋巴细胞的刺激增殖作用。MSCs通过旁分泌效应诱导后的DCs,刺激淋巴细胞增殖比率明显降低(P<0.05)。2.动物实验:(1)ALI发生2小时后,小鼠肺部DCs数量及成熟比率显著增高。相对于对照组,气道内滴入LPS后2小时肺部DCs数量明显增加(P<0.05),随时间逐渐延长,12小时后不再持续增加;ALI建模2小时后成熟度也明显增高(P<0.05),肺病理损伤显著,之后肺损伤随着时间延长而加重(P<0.05);相关性分析显示:ALI时募集于肺部DCs的数量、DCs的成熟程度与肺损伤评分呈正相关(P<0.05)。(2)MSCs抑制DCs的肺部募集并降低成熟DCs的比率。ALI造模24小时肺部cDCs(CD11c+CD11b+DCs)的比率升高,且MHCⅡ+cDCs和CD86+cDCs比率亦升高显著(P<0.05),MSCs治疗后肺部cDCs的比率以及MHCⅡ+cDCs比率下降(P<0.05)。(3)MSCs抑制肺部T细胞活化。气道内注射LPS 24小时后,肺部CD4+T

关键词： NLRP3炎症小体   细胞信号抑制因子3   SUMO1   SENP3   肠道病毒71型  

摘要： 第一部分SUMO1促进NLRP3炎性小体的分子机制研究　　免疫(Immunity)是生命体的一种正常生理功能，通过这种功能用以区分“自我”和“非我”的成分，进而排斥和破坏进入机体的各种潜在的危险物质(如病菌，病毒等)，或是机体本身在代谢过程中产生的肿瘤细胞和损伤细胞等，以维持自身的正常生命周期的顺利进行。免疫主要分为先天免疫(Innate immunity)和获得性免疫(acquired immunity)两种主要类型。其中，机体中普遍存在的先天免疫体系主要是依靠模式识别受体识别外源病原体和细胞产生的应急反应。炎症小体是先天免疫体系的重要组成部分，而NLRP3炎症小体则是为人们了解得最多的炎症小体。　　NLRP3炎症小体通过促进caspase-1依赖性促炎症细胞因子的诱导来调节先天性免疫和炎症反应。NLRP3炎症小体的激活机制人们的发现相对于其抑制机制要深刻得多，反映在激活NLRP3炎症小体方式的多样性上。同时，越来越多的证据表明，对NLRP3炎症小体的调控可以通过对NLRP3进行诸如泛素化等多种修饰来起调节作用。然而，异常的炎症小体活化能够引起诸多疾病，因此必须严格控制炎症小体活性。NLRP3炎性小体激活后，先进行自体寡聚相互作用，而后与凋亡相关点状蛋白(ASC)结合。ASC蛋白会招募pro-caspase-1从而形成NLRP3炎性小体复合物。复合物作为一个支架帮助下游促炎因子的分泌，即IL-1β和IL-18。本研究中，我们揭示了NLRP3炎性小体调控的部分分子机制，首次通过酵母双杂交和免疫共沉淀试验发现并证实NLRP3与SUMO偶联酶(UBC9)相互作用，随后通过Co-IP试验进一步证实了SUMO化级联反应中的小的泛素样修饰物1(SUMO1)催化Lys204残基上的NLRP3SUMO酰化。SUMO1催化的NLRP3的SUMO化促进ASC寡聚，炎症小体激活和白介素1β分泌。此外，本项研究还揭示了SURP特异性蛋白酶3(SENP3)是NLRP3脱SUMOylation所必需的。有意思的是，SENP3将SURP酰化为NLRP3，以减弱ASC募集和炎性小体点状聚集，进而抑制NLRP3炎性小体激活以及IL-1β的剪切和分泌。总之，我们揭示了SUMO1催化的SUMOylation和SENP3介导的NLRP3的去SUMO化协调了炎症小体的激活，丰富了对NLRP3炎症小体调控分子机制的认识。　　第二部分SOCS3影响EV71复制的分子机制研究　　人类肠道病毒71型(hEV71)属于小核糖核酸病毒科(Picornaviride)肠道病毒属(Enterovirus genus)。是引起手足口病的主要病原体,在世界范围内众所周知地能导致儿童发生严重的神经系统疾病,在罕见情况下可能导致永久性瘫痪类似脊髓灰质炎的综合症,甚至在严重的情况下患者会发生死亡。由于人们对其作用机制理解的局限性，至今未能找到能有效治疗EV71的药物和途径。自从2008年在我国大规模爆发以来，每年EV71所引起的传染病人数稳居丙型传染病之首，所造成的公共卫生安全问题引起了多方面的广泛关注。　　细胞信号抑制因子3(SOCS3)是JAK-STAT信号通路的负调控因子，该基因的表达由多种细胞因子诱导，在宿主免疫反应调控和其他诸多生物学过程中发挥重要作用。由该基因编码的蛋白质可以与JAK2激酶结合，并抑制JAK2激酶的活性。　　EV71-2C蛋白是EV71的非结构蛋白，参与了病毒生命循环中许多重要过程，如对宿主天然免疫系统的逃逸，病毒脱壳与病毒衣壳的形成等。　　我们用EV71感染RD细胞后，能够上调SOCS3的表达，通过免疫共沉淀筛选发现EV71的非机构蛋白2C可能与SOCS3存在互作。在后续的内源性的免疫共沉淀等试验也得到了证实。过表达SOCS3后，能明显检测到EV71感染细胞的能力得到上调。说明SOCS3能帮助EV71在宿主中的复制。同时也发现SOCS3蛋白可能与EV71-2C的特定结构域存在互作。

关键词： miR-155   核酸纳米花   RNA激活   炎症   小激活RNA  

摘要： 目的:本研究主要将核酸纳米花(NFs)与RNA激活(RNAa)技术联用在启动子水平上探究miR-155在炎症发生过程中的作用机制以及miR-155与其靶基因共表达后对炎症发生的作用影响,以期实现对重大疾病的早期预警,为炎症的预防、相关疾病的治疗和阻止其恶化提供新思路。方法:1.通过优化连接反应和滚环转录反应的条件、表征NFs的形态大小、检测NFs对细胞的毒性作用、入胞效率和作用效果,构建具RNAa作用的NFs。2.根据saRNA设计原则查找出可激活miR-155的序列、利用CCK-8法检测细胞毒性、RT-qPCR法检测miR-155表达情况从而筛选出可高效激活miR-155的saRNA;随后通过对比细胞形态变化、细胞迁移能力以及炎症相关效应因子表达情况从而证实miR-155在炎症发生过程中的作用机制。3.根据预测的miR-155靶基因及其富集通路,探究激活miR-155及其靶基因后探究二者共表达后相互作用对细胞的影响。结果:1.对NFs的成环过程与扩增过程的反应体系进行优化,选用高连接效率的T4 DNA连接酶、模板与引物浓度比为1:1、将杂交时间优化为2 h和连接时间优化为3 h、原料rNTP的浓度为2 mM,凝胶电泳结果显示最终的优化产物无较多非目的片段的条带出现;SEM结果显示NFs表面呈具花瓣样、尺寸在200 nm左右、大小较均一;CCK-8法结果显示NFs对细胞增殖无抑制作用,流式细胞术结果显示入胞效率约70%。采用文献所用方法与NFs分别作用于细胞激活基因表达的检测结果显示二者表达无显著性差异,证实NFs构建成功且具RNAa作用,可用于本课题后续实验。2.查找出7条可有效激活miR-155表达的saRNA;CCK-8法证实改变NFs的模板序列对细胞增殖无抑制作用;RT-qPCR检测7条saRNA激活miR-155基因表达情况,筛选出可高效激活miR-155的saRNA序列:miR-155-5。细胞形态评估和细胞划痕实验证实miR-155过表达后促进细胞增殖和增强细胞迁移能力。检测炎症相关效应分子的表达情况发现miR-155过表达后通过增加促炎因子(IFN-γ)表达、抑制抗炎因子(SHIP1)表达的方式导致炎症反应发生。***靶标预测结果显示miR-155可能通过靶向SHIP1促进PI3K-AKT信号通路传导引起炎症发生;查找出8条可有效激活SHIP1表达的saRNA;CCK-8法检测了NFs激活SHIP1基因后对细胞增殖存在抑制作用;RT-qPCR检测8种saRNA激活SHIP1基因情况,筛选出可高效激活SHIP1表达的saRNA序列:SHIP1-4。通过比较细胞形态变化和RT-qPCR法检测分别将SHIP1和miR-155激活后miR-155和SHIP1的表达情况,结果显示miR-155和SHIP1表达未发生改变且细胞维持稳定状态。结论:1.对NFs反应体系进行优化,成功构建具RNAa作用的NFs,为课题下一步筛选saRNA提供可行方案;2.筛选出可高效激活miR-155表达的saRNA序列,初步证明了miR-155表达增加将引发炎症;3.筛选出可有效激活SHIP1表达的saRNA序列,SHIP1过表达后通过阻止PI3K-AKT信号通路的传导来抑制细胞增殖,促进细胞凋亡;初步说明SHIP1表达增加与炎症发生无关。miR-155及其靶基因SHIP1同时激活后二者表达量未发生变化,相互作用维持细胞稳态。

关键词： 难治性支原体肺炎   阿奇霉素   转移因子   免疫炎症■±S  

摘要： 目的:探究阿奇霉素联合转移因子对小儿难治性支原体肺炎临床疗效以及免疫炎症反应的影响。方法:选择我院2018年4月至2019年11月收治的48例难治性支原体肺炎患儿,随机分为联合组和对照组,比较临床疗效以及免疫炎症反应。结果:联合组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05),且联合组治疗后的CRP、IL-4、IL-5水平均低于对照组(P<0.05)。结论:阿奇霉素联合转移因子对小儿难治性支原体肺炎临床疗效确切,可有效降低机体炎症反应,可推广。

关键词： 流感病毒   Ⅰ型干扰素   干扰素调节因子   表达谱  

摘要： 流感病毒感染可诱发急性肺损伤(ALI)与其介导的大量I型干扰素(IFN-I)产生关系密切。干扰素调节因子(IRF)是负责IFN-I产生的转录因子家族,包括IRF1-9。尽管IRF3和IRF7被普遍认为是调控IFN-I产生的主要转录因子,IRF家族所有成员都能识别/结合其靶基因启动子上富含GAAA序列元件的特征提示可能都对流感病毒感染应答。本文以流感病人鼻咽上皮细胞和流感模型小鼠肺组织作为局部应答组织、流感模型小鼠外周血白细胞及其他组织如心、肠、肝、肾、脾、胃作为全身应答组织,观察了IRF家族成员对流感病毒应答的表达谱变化,并用专职产生IFN-I的人p DC样CAL-1细胞研究了流感病毒诱导IRF家族表达谱的变化规律及可能调控机制。本研究为流感病毒诱发急性免疫损伤如ALI的诊断和防治提供了分子靶标。