关键词： 炎症   清道夫受体   基因敲除小鼠   低密度脂蛋白受体   动脉粥样硬化  

摘要： A类清道夫受体（Scavenger receptor class A,SR-A）是巨噬细胞清道夫受体家族之一,主要在巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞表达。CD36为B类SR家族成员,是表达在单核细胞和巨噬细胞上的跨膜糖蛋白受体。SR-A和CD36介导脂质内吞,在宿主防御功能、增加细胞间粘附及凋亡细胞吞噬方面有着重要作用。SR具有粘附动脉血管损害处的单核细胞,促进巨噬细胞活化,并能结合修饰型低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）,导致巨噬细胞摄入超量的胆固醇,形成动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）早期病变的泡沫细胞。 机体通过低密度脂蛋白受体（Low density lipoprotein receptor,LDLr）介导摄入血浆胆固醇是细胞内胆固醇的主要来源。它们依赖于细胞内胆固醇的负反馈调节系统,维持胞内胆固醇的稳态平衡,即通过固醇调节元件结合蛋白（Sterol regulatory element binding protein2,SREBP2 ） -固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白（ SREBPs cleavage-activating protein,SCAP ）-LDLr（SCAP-SREBP2-LDLr）途径,完成细胞内脂质稳态平衡的调节。 本课题组前期研究发现:炎症可以通过干扰胆固醇介导的LDLr负反馈调节可促进机体脂质代谢紊乱,导致胆固醇在外周细胞异常堆积形成泡沫细胞。 血脂异常是AS发病的重要危险因素,而具有不受胞内胆固醇浓度限制摄入胆固醇特性的清道夫受体在AS形成中起着重要作用,但现有有关炎症状态下双敲（Double knockout,DKO） SR小鼠对机体血脂水平影响及AS形成的分子机制还不十分清楚。 本研究将拟探讨炎症是否干扰SR DKO小鼠肝脏和主动脉LDLr负反馈调控机制,使组织过量摄入天然LDL形成泡沫细胞,导致AS形成;比较肝脏和主动脉LDLr负反馈调节机制在物理炎症刺激和鼠疱疹病毒-68（（Murine herpes virus 68,MHV-68））感染所诱导的炎症状态下,脂质沉积和AS形成的差异。 采用SR DKO C57BL/6小鼠探讨物理刺激和病毒感染所诱导的炎症状态与机体脂质代谢和AS形成的分子机制。 随机将6-8周龄SR DKO雄性小鼠分为高脂饮食喂养对照组,高脂饮食喂养酪蛋白（Casein）注射组和高脂饮食喂养MHV-68感染组,每组小鼠数为6只。Casein注射组每2天皮下注射一次,MHV-68感染组每2周进行一次腹腔注射MHV-68。实验时间为14周。结束实验时,收集肝脏、主动脉和血清标本,储存于?70 ?C冰箱中。 检测小鼠血清炎症因子浓度:包括血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A,SAA）,肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）。血清脂质水平:包括总胆固醇水平（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、肝脏胆固醇酯水平和肝脏主动脉组织形态学。用荧光定量RT-PCR检测肝脏和主动脉组织SCAP,SREBP2和LDLr基因转录水平及免疫组化检测其蛋白质水平变化。 与对照组相比,两个炎症组小鼠血清SAA水平显著增高,而两组血清TNF-α和IL-6水平无显著性差别;两组小鼠肝脏组织胆固醇酯沉积比对照组明显增加;Casein注射组血清脂质水平明显降低,而MHV-68感染组血清脂质水平却明显增高。 Casein皮下注射组主动脉根部没有发现明显的脂质斑块,主动脉根部的冰冻切片进行油红O染色,发现主动脉内膜脂质积聚明显增加,而对照组没有明显可见的脂质斑块和脂质沉积。而MHV-68感染组肝脏组织切片显示明显的脂质沉积,主动脉切片可见明显的AS斑块。Casein注射组胆固醇摄入负反馈调节基因和蛋白质表达明显增加,而MHV-68感染组的基因和蛋白质表达明显降低。 因此,本研究结果表明Casein皮下注射所诱导的炎症能够打破SR DKO小鼠胞内胆固醇负反馈调节的稳态平衡,上调SCAP-SREBP2-LDLr基因和蛋白质的表达水平,表现为小鼠的低血脂状态和脂质在中枢和外周脂质代谢组织器官沉积增加;而病毒诱导的炎症状态下调胆固醇负反馈调节基因和蛋白质的表达,小鼠处于高脂血症,形成明显的A

关键词： 炎症反应   巨噬细胞   番茄红素   营养化学  

摘要： 炎症是临床常见的一个病理过程，可以生于机体各部位的组织和各器官，通常来说，炎症是机体的一种抗病反应，是对机体利于的防御性反应，但是过度的炎症反应对机体又具有危害性。流行病学研究提示植物性食品具有广泛的促进健康和防治肿瘤、心血管疾病、糖尿病、肥胖等疾病的作用。其中，植物性食物中存在的大量植物化学物质，它们也具有广泛的生物活性作用和健康促进作用，并逐渐受到人们的关注。番茄红素是一种脂溶性的类胡萝卜素，分子式为C40H56。作为一种天然色素番茄红素广泛存在于番茄、西瓜等蔬菜和瓜果中。流行病学研究资料显示血浆中番茄红素的水平与一些慢性疾病如心血管疾病和癌症的发生率呈负相关。虽然番茄红素对一些疾病的防治作用在一定程度上归功于其强大的抗氧化作用，但近年来的研究证据显示番茄红素也可通过其它的一些作用途径发挥机体保护效应。如最近研究发现番茄红素除了具有抗氧化抗癌作用外，还能够降低血浆胆固醇水平，具有抗增殖和保护血管内皮等功能。炎症反应与一些慢性疾病如动脉粥样硬化，癌症发生发展密切相关。番茄红素对炎症反应的调节作用及其具体的作用靶点和分子作用机制目前尚不十分清楚，值得深入探讨。RAW264.7细胞是一种鼠源性的巨噬细胞，可被外界刺激物如LPS激活释放大量的炎症因子和炎症介质而模仿体内的炎症反应。　　 目的：通过体外建立LPS诱导的巨噬细胞炎症反应模型，探讨番茄红素抗炎效应及分子作用机制，并进一步明确它对一些慢性疾病防治的作用机理。　　 方法：　　 ⑴将RAW264.7巨噬细胞接种于24孔培养板，分别与1μM，5μM，10μM番茄红素预孵育1h，再加入1μg/mL LPS孵育24h收集细胞培养液，分别采用亚硝酸盐法和ELISA法检测巨噬细胞NO和IL-6生成的水平。　　 ⑵将RAW264.7巨噬细胞接种于6孔培养板，分别与1μM，5μM，10μM番茄红素预孵育1h，再与1μg/mL LPS孵育6h收集细胞总RNA用于检测iNOS和IL-6的mRNA表达量;或与1μg/mL LPS孵育24h后收集细胞总蛋白，采用Western blot方法检测iNOS蛋白表达量。　　 ⑶用ERK1/2阻断剂U0126和p38 MAPK阻断剂SB203580分别预处理巨噬细胞2 h，再用1μg/mL LPS刺激细胞24 h。分别采用亚硝酸盐法和ELISA法检测巨噬细胞NO和IL-6生成水平。　　 ⑷RAW264.7巨噬细胞分别与1μM，5μM，10μM番茄红素预孵育1h，再加入1μg/mL LPS刺激细胞15min，收集、裂解细胞，运用不连续蔗糖梯度密度超速离心法分离脂筏层和非脂筏层，采用Western blot方法检测脂筏层和非脂筏层TLR4蛋白的表达。　　 ⑸将TLR4 siRNA转染巨噬细胞24h后，再加入LPS1μg/mL刺激细胞不同的时间，分别采用亚硝酸盐法、ELISA法和Western blot方法检测NO和IL-6合成释放水平，NF-κB DNA结合活性以及ERK/p38磷酸化水平。　　 结果：　　 ①1μM，5μM，10μM番茄红素孵育RAW264.7巨噬细胞24h，测定细胞培养液中LDH含量和检测MTT吸光度值。结果发现，各种不同浓度的番茄红素对细胞LDH释放量和增殖无明显的影响，表明1-10μM番茄红素对RAW264.7巨噬细胞无毒性作用。　　 ②1μg/mL LPS作用RAW264.7巨噬细胞24h，细胞NO合成释放量显著增加，约为空白对照组的7倍(p＜0.001)。5μM，10μM番茄红素能够明显抑制LPS诱导的NO合成释放，NO分泌量较LPS对照组相比分别降低了27.9％和52.8％，差距具有显著性(P＜0.01，p＜0.001)。　　 ③1μg/mL LPS作用RAW264.7巨噬细胞24h，细胞IL-6分泌量约为空白对照组的6倍(p＜0.001)。1μM，5μM，10μM番茄红素能够抑制LPS诱导巨噬细胞IL-6分泌，且随着番茄红素浓度增加，抑制作用增强，存在着明显的剂量-效应关系(P＜0.05，P＜0.001，p＜0.001)。　　 ④1μg/mL LPS可明显诱导I-κBα磷酸化，降解，促进NF-κB核转移和增加NF-κB DNA结合活性，差距均具有显著性(p＜0.001或P＜0.01)。1μM番茄红素对NF-κB激活无明显的影响，5μM和10μM番茄红素预孵育细胞可明显阻断LPS诱导的I-κBα降解、NF-κB活化和核内转移(p＜0.001，P＜0.01或P＜0.01，p＜0.001)。说明番茄红素可通过抑制LPS诱导NF-κB激活而降低RAW264.7巨噬细胞NO和IL-6分泌。　　 ⑤1μg/mL LPS刺激RAW264.7巨噬细胞30min后，可显著诱导ERK1/2，p38MAPK和JNK磷酸化，与

关键词： 内源性大麻素   氧化型低密度脂蛋白   巨噬细胞   炎症反应   氧化应激   动脉粥样硬化  

摘要： 目的：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和巨噬细胞之间存在十分重要的交互式应答,在动脉粥样硬化疾病发生、发展过程中起关键性作用。不断有证据表明内源性大麻素系统对包括动脉粥样硬化在内的多种慢性炎症性疾病具有重要的调节作用。本研究在体外细胞水平探讨oxLDL刺激能否诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活,并就大麻素受体激动剂WIN55,212-2对oxLDL诱导氧化应激和炎症反应的调控及其相应的分子机制进行探讨。　　 方法：对Sprague-Dawley(SD)大鼠腹腔灌洗巨噬细胞、RAW264.7小鼠巨噬细胞和THP-1人单核巨噬细胞进行常规体外培养,oxLDL处理24小时后,用高效液相色谱分析技术检测巨噬细胞内源性大麻素anandamide(AEA)和2-arachidonoylglycerol(2-AG)的水平,以实时定量PCR技术和免疫印迹方法Western blot对大麻素特异性CB1、CB2受体mRNA和蛋白的表达进行分析;给予大麻素受体非选择性激动剂(WIN55,212-2),以MTT方法分析细胞增殖活力;给予oxLDL,大麻素受体非选择性激动剂(WIN55,212-2),大麻素受体1拮抗剂(AM251),大麻素受体2拮抗剂(AM630),MEK抑制剂PD98056或者U0126,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行测定;实时定量PCR技术测定TNF-α mRNA水平;流式细胞仪技术检测细胞内活性氧自由基(ROS)水平;Western blot检测ERK1/2的磷酸化水平;电泳迁移率变动分析(EMSA)方法测定核因子Kappa B(NF-κB)的DNA结合活性。　　 结果：(1)RAW264.7小鼠巨噬细胞内源性大麻素2-AG水平在6μg/ml和12μg/ml浓度的oxLDL刺激时分别升高了2.4倍和4.8倍,对AEA水平无明显影响;而SD大鼠腹腔灌洗巨噬细胞2-AG水平在6μg/ml和12μg/ml浓度的oxLDL刺激时分别升高了1.8倍和3.5倍,AEA水平升高了2.3倍和5.9倍;(2)RAW264.7巨噬细胞在3-12μg/ml的oxLDL刺激时,大麻素CB1和CB2受体mRNA和蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。Sprague-Dawley(SD)大鼠腹腔灌洗巨噬细胞、THP-1人单核巨噬细胞在10-50μg/ml的oxLDL刺激时,大麻素CB1和CB2受体mRNA的表达明显增加(P<0.01);(3)大麻素非选择性激动剂(WIN55,212-2)对巨噬细胞增殖活力具有降低作用;(4)oxLDL呈浓度依赖性诱导巨噬细胞释放TNF-α和ROS;(5)大麻素非选择性激动剂(WIN55,212-2)通过抑制ERK1/2磷酸化水平和NF-κB的活性对oxLDL诱导巨噬细胞释放TNF-α和细胞内产生的ROS起抑制作用;(6)大麻素非选择性激动剂(WIN55,212-2)降低TNF-α和ROS的效应被其选择性CB1受体抑制剂(AM251)和选择性CB2受体抑制剂(AM630)部分阻断,其中AM630的作用明显大于AM251。　　 结论： oxLDL可诱导培养的巨噬细胞的内源性大麻素系统激活。大麻素非选择性激动剂(WIN55,212-2)能保护巨噬细胞免于炎症和氧化损伤,保护机制可能与降低细胞内活性氧自由基、降低细胞炎症水平、抑制ERK1/2磷酸化水平和NF-κB的活性有关。对于逆转大麻素激动剂的作用,选择性CB2受体抑制剂(AM1630)的作用明显大于选择性CB1受体抑制剂(AM251)。调控大麻素信号系统可能为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。

关键词： 参芪复方   糖尿病大血管病变   低度炎症   细胞凋亡   细胞信号通路   中医药   益气养阴、活血化瘀   实验研究  

摘要： 目的：了解具有益气养阴、活血化瘀功效的参芪复方对糖尿病大血管病变低度炎症反应、内皮细胞凋亡的影响,探索参芪复方调控内皮细胞凋亡的通路,揭示参芪复方防治糖尿病大血管病变的微观机制,为益气养阴、活血化瘀法治疗糖尿病大血管病变提供理论依据。 方法：73只GK大鼠随机分为4组：GK组18只、模型组19只、阿托伐他汀组18只、参芪复方组18只,Wistar大鼠18只作为正常对照组。模型组、阿托伐他汀组、参芪复方组均给予一氧化氮合成酶NOS)抑制剂Nω-硝基-L精氨酸甲酯(L-NAME)0.1mg·m1-1·d-1,加入饮用水中进行糖尿病大血管病变造模,造模时间为35天。造模同时开始给药,Wistar组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高脂饲料。Wistar组、GK组及模型组按5m1·kg-1·d-1灌服生理盐水,阿托伐他汀组按1.6mg·kg-1·d-1灌服阿托伐他汀钙悬液,参芪复方组按1.4-4g·kg-1·d-1灌服参芪复方混悬液。期间观察一般状况、饮水量、摄食量、血糖及体重。35天后处死大鼠,检测各组血糖、血脂、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-a,腹主动脉内皮细胞caspase-3表达,腹主动脉环氧化酶(COX)-2mRNA表达,胸主动脉内皮细胞凋亡情况及胸主动脉Akt、phospho-Akt(Ser473)、eNOS、phospho-eNOS (Ser1177)蛋白表达量情况。 结果：实验开始时,Wistar大鼠与各组GK大鼠随机血糖及体重比较有显著差异(P<0.01),各组GK大鼠间随机血糖及体重比较无差异。实验第3周两治疗组与GK组、模型组饮水量出现差异(P<0.01),第4周起参芪复方治疗组与阿托伐他汀组之间饮水量存在差异(P<0.05),参芪复方可以改善饮水情况；实验第5周,模型组较两个治疗组摄食量显著减少(P<0.05)。参芪复方组处死前体重较模型组增加(P<0.01),空腹血糖明显降低(P<0.05)。实验结束时,模型组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、CRP、TNF-α水平及主动脉caspase-3、COX-2 mRNA表达均高于其他各组(P<0.05或P<0.01),参芪复方可以降低血清TC及TG水平,降低血清CRP及TNF-a含量,抑制主动脉COX-2 mRNA表达,减轻炎症反应,抑制主动脉caspase-3表达,抑制主动脉内皮细胞凋亡,抑制主动脉phospho-Akt (Ser473)、phospho-eNOS (Ser1177)蛋白表达。 结论：参芪复方可以减少模型大鼠饮水量,增加体重,改善糖、脂代谢,具有抗T2DM低度炎症和防治糖尿病大血管病变的作用。其作用可能是通过减少主动脉内皮细胞凋亡,抑制caspase-3表达,降低TNF-α、CRP血清含量,降低主动脉COX-2 mRNA表达,抑制主动脉phospho-Akt (Ser473)、phospho-eNOS (Ser1177)等蛋白表达,阻止病理性血管新生,延缓动脉粥样硬化发生发展等来实现的。

关键词： 冠心病   变异型心绞痛   临床特征   性别差异   冠心病   变异型心绞痛   C反应蛋白   单核细胞  

摘要： 目的和背景：变异型心绞痛(VA)是心绞痛(AP)的一种特殊类型,为冠状动脉痉挛(CAS)引起的心肌缺血及心电图一过性ST段抬高,硝酸酯类及钙拮抗剂(CCB)对其有效,但处理不及时可出现心肌梗死、猝死等风险。以往研究发现VA多见于男性,其发生率及临床表现具有种族差异,关于变异型心绞痛的性别差异及在中国人群中相关研究不多,本研究将初步探讨国人中VA的临床特征及其性别差异。 方法：回顾性分析2003年至2009年入住我院的312名自发的VA患者(未行激发试验)的临床资料,并对男女之间的临床特征进行比较,揭示性别之间的异同点。 结果：VA好发于男性(87.8%),常见的危险因素包括吸烟、高血压、高血脂,17.6%的患者有过敏史。AP发作时18.9%的患者合并心律失常；造影发现有54.8%的患者存在冠状动脉固定狭窄,7.1%的患者合并冠状动脉肌桥。硝酸酯类、CCB及支架植入术可以有效控制AP的发作。与男性相比,女性VA患者中吸烟者比例低(10.5%vs78.8%,p<0.01),冠心病家族史比例高(31.6%vsl1.3%,p<0.01),室性心动过速(13.2%vs3.6%,p<0.05)及心室颤动(7.9%vs1.8%,p<0.05)发生的比例高。 结论：VA为CAS导致的心肌缺血,合并心律失常的比例较高,处理不及时可导致心肌梗死甚至猝死等严重情况。由于大部分患者合并冠状动脉固定狭窄,VA患者应常规接受冠状动脉造影,对于狭窄程度严重者应行支架植入术。与男性相比,女性VA患者中吸烟者比例较低,冠心病家族史比例较高,更容易出现室性心动过速及心室颤动等恶性心律失常。 目的和背景：变异型心绞痛(VA)是由于冠状动脉痉挛(coronary artery spasm,CAS)造成冠状动脉闭塞而引起的心肌缺血,多种因素如内皮功能损害,自主神经张力失调,血管平滑肌高敏感性,氧化应激反应等均与其发生有关。近年来的研究发现,VA中存在着炎症反应,炎症机制在其中起着一定的作用。本研究的目的是通过对VA患者与健康对照者外周血的单核细胞给予一定浓度的C反应蛋白(CRP)的刺激,比较两组中核因子-κB (NF-κB).肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的差异,并观察他汀类药物干预后其水平的变化,探讨炎症相关分子在VA中的作用和他汀类药物的干预效应。 方法：采集并培养VA患者(VA组,n=6)和健康对照者(对照组,n=6)的外周血单核细胞,使用CRP(终浓度为20mg／L)刺激24小时；辛伐他汀干预实验采用辛伐他汀(终浓度10umol/L)预先孵育单核细胞2小时,继之以CRP刺激24小时。采用酶联免疫吸附法测定细胞核中NF-KB及培养液上清中的TNF-α和IL-6的水平,比较两组之间的差异。 结果：基础状态下VA组中NF-κB、TNF-α和IL-6的水平与对照组相比无显著差别,给予CRP刺激后,VA组及对照组中NF-κB、TNF-α和IL-6的水平较其基础状态均有明显升高(p<0.01),但VA组中NF-κB、TNF-α和IL-6的升高幅度较对照组更为显著(p<0.01),辛伐他汀预孵育后可以有效抑制两组患者CRP刺激后的NF-κB、TNF-α和IL-6表达(p<0.01)。 结论：一定浓度的CRP可以直接诱导外周血单核细胞炎症因子的表达,提示CRP可以直接激活炎症反应,VA患者受到CRP刺激后外周血单核细胞中NF-κB, TNF-α, IL-6的水平明显高于对照组,提示炎症机制可能在VA中起着一定的作用；辛伐他汀可以有效抑制VA患者中炎症反应的强度。

关键词： 血清脂联素   慢性肾脏病   炎症状态   超敏C反应蛋白   临床病理  

摘要： 目的：通过测定慢性肾脏病(CKD)患者不同时期血清脂联素(ADP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的变化,了解CKD患者不同时期脂联素水平变化与慢性炎症反应状态的关系,探讨脂联素对炎症状态的影响及其临床意义。　　 方法：慢性肾脏病患者90例,应用改良简化的MDRD方程计算肾小球滤过率(GFR),根据肾脏病生存质量指导(K/DOQI)分期标准分为A组:CKD1期,GFR≥90 ml/min,共17例;B组:CKD2期,GFR60-89 ml/min,共18例;C组:CKD3期,GFR30-59 ml/min,共18例;D组:CKD4期,GFR15-29 ml/min,共17例;E组:CKD5期,GFR<15 ml/min,共20例;另选20例体检合格者作为正常对照组(F组)。另外,根据血白蛋白(ALB)值,将CKD患者分为低ALB组40例与正常ALB组50例;根据是否贫血将CKD患者分为贫血组58例,非贫血组32例;根据血总胆固醇(TCH)值,将CKD患者分为高TCH组52例,正常TCH组38例;90例患者中,有72例做心脏加颈动脉彩超,29例有动脉硬化,43例无动脉硬化。测定血清脂联素、hs-CRP水平,对不同时期患者间的脂联素水平进行比较及统计学分析,并对脂联素及hs-CRP在不同时期进行相关性分析,了解慢性炎症反应状态与CKD患者并发症的关系。　　 结果：CKD患者不同时期的血清ADP水平及hs-CRP水平均升高,与对照组相比较,均有非常显著性差异,且各组间的ADP、hs-CRP亦有显著性差异(P<0.01);在对照组,ADP与hs-CRP无显著相关性,在A～E组,ADP与hs-CRP呈负相关;贫血组与非贫血组比较,ADP、hs-CRP均有非常显著性差异(P<0.001),ADP、hs-CRP与Hb均有负相关性;低Alb组与正常Alb组比较,ADP、hs-CRP均有非常显著性差异(P<0.001),ADP、hs-CRP与Alb均有负相关性;高TCH组与正常TCH组比较,ADP、hs-CRP有统计学意义(P<0.05),ADP、hs-CRP与TCH均有负相关性;动脉硬化组与非动脉硬化组比较,ADP和hs-CRP均有高度统计学意义(P<0.001)。　　 结论：随着CKD患者肾功能的进展,ADP水平逐渐升高,而微炎症状态逐渐显露;ADP、hs-CRP与CKD患者并发症贫血、营养不良、动脉硬化有一定的相关性;随着CKD患者肾功能的进展,ADP通过减轻炎症反应及抗动脉粥样硬化作用对CKD患者减少和防止并发症的发生具有重要意义。为临床上降低CKD患者的微炎症反应,提高生存质量,提供了一条线索和思路,有重要的临床价值和社会效益。

关键词： 急性冠脉综合征   洛伐他汀   T细胞   他汀类药物   免疫炎症反应   动脉粥样硬化   冠状动脉事件   免疫调节功能  

摘要： 目的:探讨洛伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)患者时外周血CD4+ CD25+ CD127-调节性T细胞(Treg)数量的变化及炎症反应状况。方法:将40例ACS患者随机分为常规治疗组(20例)和常规治疗加洛伐他汀治疗组(20例),分别于治疗前及治疗4周后取外周血,用流式细胞术检测各组CD4+ CD25+ CD127-细胞的百分率;并用ELISA测定循环血中细胞因子水平。结果:与正常对照组比较,ACS患者Treg百分比明显偏低(P<0.01),血清C反应蛋白(CRP)水平较高,转化生长因子-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)水平则偏低。治疗4周后,常规加洛伐他汀治疗组患者Treg百分比明显上升(P<0.01),血清TGF-β和IL-10水平升高,CRP明显下降;而常规治疗组无明显变化;Treg数量与TGF-β和IL-10水平呈正相关,而与CRP水平呈负相关。结论:Treg数量减少可能是ACS患者炎症反应增强和斑块失稳定的重要机制;他汀类药物的抗炎作用及稳定斑块作用可能通过影响Treg的途径实现。

关键词： 肺肿瘤   ω-3脂肪酸   肠外营养   炎症反应  

摘要： 目的:探讨ω-3脂肪酸对肺癌患者术后全身炎症反应和免疫功能的影响。方法:将44例符合全身炎症反应综合征的肺癌术后患者随机分为试验组(含ω-3脂肪酸)和对照组(不含ω-3脂肪酸),均给予常规外科治疗及连续肠外营养(PN)5 d,分别于PN前1 d和治疗后第5天抽取外周静脉血,测定急性炎症反应指标(CRP、FNF-α、IL-1、IL-6、IL-8)及免疫指标[外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G(IgA、IgM、IgG)]的浓度。结果:所有患者均无不良反应,两组CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IgG、CD3、CD4、CD8等指标研究结束时均有所改善,但试验组改善优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:ω-3脂肪酸对肺癌术后患者在阻断过度炎症反应、改善机体免疫功能方面发挥了重要作用,值得临床进一步推广。

关键词： 重症急性胰腺炎   肠内营养   谷氨酰胺  

摘要： 目的：观察EEN中添加Gln对重症急性胰腺炎（SAP）炎症反应和免疫功能的影响。方法：将60例病人随机分为三组,常规EN组在入院第7~10天行EN;EEN组在第2~4天行EN;Gln强化组在EEN液中添加Gln0.6 g/（kg.d）。进行APACHEⅡ评分,并检测病人入院时、入院后第2、5、7、10、14和30天的CRP、IL-6、Gln浓度和单核细胞表面人白细胞抗原（HLA-DR）;记录EN前后病人每天的膀胱压和肠鸣音。当膀胱压（25 cmH2O、肠鸣音消失时,停用EN。结果：①常规EN组、EEN组和Gln组病人各完成临床观察17例、16例和16例。常规EN组病人EN开始时间晚于EEN组和Gln组（P＆lt;0.05）,但在耐受性、达全量时间、持续时间、EN支持途径和并发症等比较中,三组病人无显著性差异（P＆gt;0.05）。②在病程早期,常规EN组病人APACHEⅡ评分、CRP、IL-6均高于EEN组和Gln组,HLA-DR和Gln浓度较低（P＆lt;0.05）,Gln组IL-6较EEN组更低,而HLA-DR和Gln浓度更高（P＆lt;0.05）;③未完成临床观察者EN前的APACHEⅡ评分、多器官功能障碍综合征（MODS）发...

关键词： 国家重点实验室   免疫细胞   病毒感染   分子机制   炎症反应   控制   医学免疫学   炎性细胞因子  

摘要： 继2008年5月Nature Immunology报道了上海第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室曹雪涛院士等发现了磷酸酶分子SHP1促进树突状细胞等免疫细胞产生干扰素和炎性细胞因子以应对病毒等病原体感染的新型免疫调控机制之后，近日出版的新一期Nature Immunology再次发表了该课题组历经10年完成的有关机体免疫细胞抗御病毒感染和控制炎症反应的新型免疫分子机制的研究结果，