关键词： 胰高血糖素样肽-1   2型糖尿病   胰岛素分泌不足   治疗   物质代谢异常   胰岛素抵抗   病理机制   炎症状态  

摘要： 2型糖尿病是血糖、血脂等多种能量物质代谢异常的疾病，其确切病理机制尚未完全阐明。研究显示，其与肥胖、胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、胰高血糖素和慢性低度炎症状态等密切相关。

关键词： 糖尿病   2型   胰岛素强化治疗   C反应蛋白   肿瘤坏死因子α  

摘要： 目的:观察短期胰岛素强化治疗对伴显著高血糖的初诊2型糖尿病患者机体炎症状态的影响。方法:对21例空腹血糖>11.1mmol/L的初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗,比较治疗前及治疗2周后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CRP的变化及其与糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值的比值(ΔI30′/ΔG30′)、HomaB功能指数和Homa-IR的关系。结果:治疗2周,血清TNF-α和CRP水平明显下降(P<0.01),ΔI30′/ΔG30′增高(P<0.05),HomaB功能指数明显上升(P<0.01),Homa-IR下降(P<0.01);血TNF-α和CRP水平与HomaB功能指数和Homa-IR有相关关系(P<0.05)。结论:对显著高血糖初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗可快速控制血糖,减轻机体的炎症反应。

关键词： 继发性肾小球疾病   免疫抑制剂   应用   免疫炎症反应   免疫抑制疗法   免疫发病机制   免疫学   原发性  

摘要： 免疫学研究业已证明，临床上多数原发性或继发性肾小球疾病由免疫炎症反应介导。因此，免疫抑制疗法在肾小球疾病的治疗中占有十分重要的地位。随着近20年来新型免疫抑制剂的不断问世以及对肾小球疾病免疫发病机制认识的逐步深入，肾小球疾病的治疗取得了前所未有的飞速发展。

关键词： 胰腺炎,急性坏死性   肠道营养   益生菌  

摘要： 目的评价早期应用益生菌型肠内营养对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠炎症反应和免疫功能的影响。方法100只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、传统肠内营养（瑞素）组、益生菌组和瑞素＋益生菌（联合）组，每组20只。采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠1．5ml／kg体重方法制备ANP模型。另经胃留置空肠营养管。各组于术后12、24、48、72h分批处死大鼠，取血检测血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、淀粉酶水平及T细胞亚群，取胰腺组织常规病理检查，并采用免疫组化法检测胰腺组织MIF的表达。结果制模后各组MIF、淀粉酶水平较对照组明显升高。制模后72h，瑞素组、益生菌组和联合组血MIF水平分别为（117．59±1．86）ug/L、（108．39±1．99）ug/L和（95．33±1．96）ug／L，血淀粉酶水平分别为（2799±161）U／L、（2482±140）U／L和（2146±572）U／L，益生菌组和联合组均较瑞素组显著下降（P〈0．05），联合组又较益生菌组显著下降（P〈0．05）。制模后各组CD3^＋、CD4^＋细胞和CD4^＋／CD8^＋值较对照组下降。制模后72h，瑞素组、益生菌组和联合组的CD4^＋／CD8^＋值分别为0．93±0．12、1．31±0．13、1．51±0．10，益生菌组和联合组均较瑞素组显著回升（P〈0．05），联合组又较益生菌组显著回升（P〈0．05）。对照组、ANP组、瑞素组、益生菌组和联合组MIF阳性表达率分别为45％、96％、95％、65％和60％，益生菌组和联合组较ANP组和瑞素组显著降低（P〈0．05）。制模后72h联合组大鼠胰腺病理损伤较瑞素组和益生菌组轻。结论益生菌型肠内营养能有效调节ANP大鼠炎症介质和细胞因子水平，增强机体免疫功能。

关键词： 肺疾病,阻塞性   肿瘤坏死因子   炎症   膈  

摘要： 【目的】探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠全身炎症和膈肌的影响。【方法】36只大鼠随机均分为3组：正常对照组、COPD组、rhTNFR：Fc干预组。单纯吸烟法建立COPD模型，干预组于烟雾暴露1个月后皮下注射rhTNFR：Fc进行干预。熏烟80d后处理所有大鼠，各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。肺组织和膈肌切片行苏木素伊红染色观察形态学改变，并定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）。酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清和膈肌中的TNF-α浓度。利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术对膈肌凋亡细胞进行检测。【结果】①COPD组MLI比正常对照组增高（P〈0．05），其MAN比正常对照组降低（P〈0．05）；rhTNFR：Fc干预组MAN高于COPD组（P〈0．05）。②COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组，rhTN—FR：Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较cOPD组减轻。③cOPD组血清和膈肌中TNF-α浓度高于正常组（P〈0．05），rhTNFR：Fc干预组血清和膈肌中TNF-α的浓度低于COPD组（P〈0．05）。④COPD组膈肌细胞凋亡指数（AI）高于正常对照组（P〈0．05），rhTNFR：Fc干预组AI低于cOPD组（P〈0．05）。【结论】①TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关，并参与膈肌病理变化，促进膈肌细胞凋亡及膈肌萎缩。②rhTNFR：Fc通过抑制TNF-α的作用对减轻吸烟大鼠膈肌病理改变、减少膈肌细胞凋亡具有一定作用。

关键词： Toll样受体   2型糖尿病   病原体相关分子模式   免疫炎症反应   胰岛素分泌不足   胰岛素抵抗   代谢紊乱   平衡状态  

摘要： 业已证实,长期的环境选择可使机体对炎症反应途径、食物摄取管理和日常代谢处于平衡状态,营养过剩将启动免疫反应,增加炎症疾病的易感性,而营养不良又可影响免疫抑制,增加机体对感染的易感性[1].2型糖尿病包括多种代谢紊乱,以胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足为主要特点;越来越多的研究表明,2型糖尿病包括胰岛素抵抗与炎症相关.Toll样受体（TLRs）是病原体识别受体大家族,可识别病原体相关分子模式,介导自身免疫炎症反应.现笔者就近年来关于2型糖尿病和TLRs的相关性研究进展作一综述.

关键词： 肥胖   瘦素   可溶性瘦素受体   高敏C反应蛋白   儿童  

摘要： 目的研究显示C-反应蛋白(CRP)、瘦素(Lp)、可溶性瘦素受体(sLR)及多种血脂成分均参与了肥胖的发生发展。本研究旨在探讨运动减肥治疗前后肥胖儿童瘦素抵抗、血脂及炎症状态的改变,以期明确运动对肥胖儿童内分泌环境的影响。方法对51例12岁肥胖儿童进行为期2月的运动减肥治疗,观察血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、Lp、sLR、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化。40例健康体检儿童作为对照组。结果肥胖儿童组血清Lp、TG、TC、LDL-C和hs-CRP水平及体重指数(BMI)均显著高于对照组(均P<0.01),sLR水平低于对照组(P<0.05)。运动减肥治疗后肥胖儿童组血清hs-CRP、Lp、TC、TG和LDL-C水平及BMI与治疗前比较显著下降(P<0.05)。相关性分析显示肥胖儿童血清Lp水平与血脂及hs-CRP呈显著正相关(P<0.05);Lp、hs-CRP与sLR呈显著负相关(P<0.05);hs-CRP与血脂呈显著正相关(P<0.01)。结论肥胖儿童已存在瘦素抵抗及血脂和炎症状态的改变,运动减肥治疗可不同程度地改善这些改变。

关键词： 胰腺炎   急性坏死性   肠道营养   生态免疫营养  

摘要： 目的:探讨早期应用生态免疫肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应和肠屏障损害的影响。方法:60只SD大鼠随机分为对照组(C组)、传统肠内营养组(EN组)和生态免疫型组(EIN组),每组20只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注射法建立重症急性胰腺炎模型。于第12、24、48、72小时处死大鼠留取标本,检测血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF),观察小肠组织病理学改变及运用免疫组化法和RT-PCR方法检测小肠组织中MIF的表达、Toll样受体4(TLR4)mRNA的相对含量。结果:(1)建模12h,EN组和EIN组MIF水平较C组明显升高(P<0.01);建模72h,3组的指标呈不同程度下降趋势,其中EIN组明显低于EN组(P<0.05)。(2)C组大鼠小肠组织MIF表达弱,EIN组和EN组阳性细胞数增加,EIN组较EN组阳性表达率低(P<0.05)。病理学观察显示72hEIN组病变程度较EN组轻。(3)大鼠给予肠内营养干预后72h,EIN组TLR4mRNA的相对含量较EN组显著降低(P<0.01)。结论:生态免疫型肠内营养能缓解重症急性胰腺炎大鼠炎症反应,减轻肠道屏障损害,缩短病程。

关键词： 成骨细胞   骨形成蛋白-2   肿瘤坏死因子-α   核转录因子-κB  

摘要： 一、研究背景 骨折愈合过程如果伴随感染可导致愈合明显延迟甚至骨不连发生。骨形成过程就是骨骼中的成骨细胞活性与破骨细胞活性这一相互拮抗、制约的矛盾统一体的平衡过程,其中成骨细胞的作用为合成骨基质,由间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSCs)分化而来；破骨细胞的作用为降解骨基质,由骨髓单核巨噬细胞分化演变而成。骨折愈合过程中需要大量新的成骨细胞产生,从而加快骨质合成与钙化,增加骨的体积和密度。慢性持续性炎症可刺激骨吸收,此方面研究已较成熟。但慢性持续性炎症对骨形成过程中成骨细胞分化的影响,尤其是对间充质干细胞分化成为成骨细胞过程的影响至今却所知甚少,目前国内外尚缺乏研究,而此类研究对指导临床实践具有重要意义。核转录因子NF-kB(nuclear factor kappa B)是炎症反应中关键的转录因子,在炎症反应中扮演着举足轻重的关键角色。骨形成蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)、核心结合因子(Runt-related transcription factor2,Runx2)等信号通道是控制成骨细胞分化的关键因素。因此,本课题重点研究NF-κB对成骨细胞分化过程中关键的BMP-Smad通道、Runx2信号通道的影响,并探索拮抗炎症因子活性进而有效促进成骨细胞分化的化合物,是以全新方位研究促进骨折愈合的新思路。 正常的生理性炎症反应是机体的一种防御反应,对骨折愈合是有益的。但由于感染或其它因素等引起的长期慢性炎症反应,对骨折愈合是无益的。类风湿性关节炎、雌激素缺乏或者老化等病人血液中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的表达量均有所提高；多种炎性因子,包括TNF-α、白介素(interleukin-1、6, IL-1、IL-6等)可以刺激破骨细胞分化形成。脂多糖(lipopolysacchide, LPS)或者TNF-α均能刺激成骨细胞分泌破骨细胞分化因子(receptor acti-vator nuclear factor kappa B ligand,RANKL),RANKL进而与单核巨噬细胞膜受体结合通过激活NF-κB而促进单核巨噬细胞分化形成破骨细胞。感染刺激激活破骨细胞分化发育的研究已经很多,其分子机制也已比较明确。但炎症对骨形成过程中成骨细胞分化的影响,尤其是对间充质干细胞分化成为成骨细胞过程的影响至今却所知甚少,虽然对BMP-Smad和NF-κB各自单独的信号转导通道以及他们和其他通道的关系研究很多,但对这两者之间的相互作用目前尚缺乏研究,其可能的分子机制尚属未知。 炎症分为细菌性和无菌性炎症。细菌毒素(如LPS)及细胞碎片和外来物(如金属固定架和固定髓内针、钢板引入的金属颗粒等)均可刺激细胞产生很多细胞因子(如TNF-α等),进而诱导激活炎症反应相关的转录因子如NF-κB等,从而发生一系列炎症反应。NF-κB是炎症反应中关键的转录因子,它控制着很多与细胞生存与繁殖有关的基因的表达,在炎症反应中扮演着举足轻重的关键角色。NF-κB是由p65和p50两个亚单位组成的符合体,IκBα(I Kappa B alpha)通过与NF-kB结合而使其失去活性,而TNF-α、LPS等可以通过激活NF-κB抑制蛋白激酶(IκBKinase,IKK),使IκBα磷酸化并最终降解,从而释放NF-κB复合物,使其得以进入细胞核内,通过与其下游信号蛋白及其启动子的结合而激活其表达。 当骨折发生时,附近骨髓中的间充质干细胞在细胞外基质和损伤部位的各种细胞因子刺激激活下发育分化成为成骨细胞。间充质干细胞分化发育形成成骨细胞的过程存在着一个复杂精密的调节体系,涉及多个骨生成有关的信号转导通道,如BMP-Smad,Runx2/Cbfa1、成骨细胞特异性转录因子(Osterix)、基因启动子(Lrp5)等,其中骨特异的转录因子Runx2和Osterix作用极为关键。动物试验结果显示,敲除Runx2基因的小鼠由于没有骨的产生而不能存活,Osterix也是一样,它们是成骨细胞分化的主控制开关,作用尤其重要。Runx2和Osterix的调控有很多机制,BMP-Smad信号转导通路是其中之一,细胞外的BMP-2通过与细胞膜表面的BMP受体结合并激活受体,BMP受体位于细胞内的部分可以磷酸化激活Smad1、Smad5或Smad8,使其与Smad4结合并进入细胞核,通过对多种相关的信号转导通道(包括Runx2和Osterix)的影响,从而诱导多种骨形成有关的蛋白质活化而刺激骨形成。由于BMP-Smad、Runx2等信号通道是控制成骨细胞分化的关键因素,本课题以BMP2诱导肌源前体细胞C2C12分化形成成骨细胞为模型,研究

关键词： 脉搏波速   踝臂指数   冠状动脉   高敏C反应蛋白   白细胞介素-6   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的：检测冠心病患者脉搏波速、踝臂指数(Pulse Wave Velocity/ Ankle-Brachial Index PWV/ABI)及血清炎症因子高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a (TNF-a),经冠脉造影检查患者冠状动脉病变程度,探讨PWV/ABI与冠状动脉病变程度及其炎症状态的相互关系。方法：本研究采用对照,单盲,条件匹配分组,非随机的方法。1.研究对象：以2009年3月至2010年3月泸州医学院附属医院心内科住院病人冠心病(CHD)或怀疑冠心病进行冠脉造影(CAG)的患者180人为研究选择对象,年龄40-85岁,其中,男104例,女76例。排除对象：大动脉炎,风湿免疫病,感染,肿瘤,肾功不全,甲亢,肝功不全等疾病患者。2.病员指标检测：各病员做冠脉造影检查。冠脉造影前做PWV/ABI无创检测,抽清晨血查Hs-CRP, IL-6, TNF-α,以及血糖(GLU)、血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等血液生化项,记录患者年龄,性别,血压和吸烟情况。3.冠状动脉病变评分及研究对象分组：冠脉造影(CAG)后,对患者冠脉病变程度用gensini评分法进行评分。据评分结果将患者分为无病变组,轻度病变组,中度病变组和重度病变组；据病变支数将患者分为0支病变组,1支病变组,2支病变组和3支病变组；据冠脉有无病变分为无病变组和有病变组；据PWV正常与否分为PWV正常组和PWV异常组；据ABI正常与否分为ABI正常组和ABI异常组。每种分组均从180例患者中选取140例纳入研究对象,使各组冠心病危险因素相匹配。4.数据处理：用SPSS 13.0软件包。所有数据均用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较用独立样本t检验,多组比较用单因素方差分析,多组间两两比较采用LSD法,构成比非计量资料用x2检验,两组间的依存相关性用回归和直线相关分析,以P<0.05判定差异具有显著性。结果：1.各病变程度组间比较。PWV：无病变组与轻度病变组间PWV无明显差异(P=0.18),其余各组两两比较均有显著差异(P<0.05),轻度病变组PWV为1367±142(cm/s),重度病变组PWV为1830±144(cm/s),PWV与积分呈正相关,直线回归和相关分析R=0.779,P<0.01；ABI：无病变组与轻度病变组间ABI无明显差异(P=0.447),其余各组两两比较均有显著差异(P<0.05),轻度病变组ABI为1.10±0.06,重度病变组ABI为0.85±0.05,ABI与积分呈负相关,直线回归和相关分析R=-0.868,P<0.01；Hs-CRP:各组间两两比较均有明显差异(P<0.05),轻度病变组Hs-CRP为3.62±0.71(mg/L),重度病变组Hs-CRP为7.68±2.07(mg/L),Hs-CRP与积分呈正相关,直线回归和相关分析R=0.684,P<0.01；IL-6：各组间两两比较均有明显差异(P<0.05),轻度病变组IL-6为82.3±11.0(ng/L),重度病变组IL-6为161.9±30.3(ng/L),IL-6与积分呈正相关,直线回归和相关分析R=0.91,P<0.01；TNF-α:轻度病变组与中度病变组间无明显差异(P=0.400),其余各组两两比较均有显著差异(P<0.05),轻度病变组TNF-α为1903±946(ng/L),重度病变组TNF-α为2557±1022(ng/L),TNF-α与积分呈正相关,直线回归和相关分析R=0.403,P<0.01。2.各病变支数组间比较。PWV：0支病变组与1支病变组,1支病变组与2支病变组间PWV无差异(P值分别为0.375,0.054),其余两两比较PWV有统计学差异(P<0.05),3支病变组PWV为1837±87(cm/s); ABI:各组间ABI比较,0支病变与1支病变组,0支病变与2支病变组,1支病变与2支病变组间无统计学差异(P值分别为0.655,0.252,0.101),其余两两比较ABI有统计学差异(P<0.05),3支病变组ABI为1.01±0.16;Hs-CRP:0支病变与1支病变组间Hs-CRP无差异(P=0.963),其余组间两两比较均有统计学差异(P<0.05),3支病变组Hs-CRP为7.40±2.81(mg/L); IL-6:0支病变与1支病变组间IL-6无差异(P=0.227),其余组间两两比较IL-6均有统计学差异(P<0.05),3支病变组IL-6为163.5±39.6(ng/L); TNF-a:1支和2支病变组间无统计学差异(P=0.687),其余组间两两比较TNF-a均有统计学差异(P<0.05),3支病变组TNF-a为2587±822(ng/L)。3.冠脉