关键词： 肺气肿   呼吸道   患者   进行性呼吸困难   慢性支气管炎   炎症状态   分泌过多   咳嗽痰多  

摘要： 绝大部分肺气肿是在慢性支气管炎的基础上逐渐加重形成的，也有少部分是由哮喘发展而来的。因为肺部长期处于炎症状态，肿胀的呼吸道及分泌过多的痰液，严重阻碍了气体的流通，使得肺中的残存气体不能正常排出。患者会出现咳嗽痰多、疲劳易汗、气喘、胸闷如塞、进行性呼吸困难等症状。

关键词： BREASTFEEDING (Humans)   INFANTS   CARDIOVASCULAR diseases   INFLAMMATION   LIFESTYLES   NUTRITION   SERUM   CERULOPLASMIN   CELLULAR immunity   CELL adhesion  

摘要： It has been suggested that breast-feeding (BF) may be associated with a decreased risk of cardiovascular disease in adulthood. A low-grade inflammation is associated with an increased risk of cardiovascular disease, even in apparently healthy children. The objective of this study was to assess the potential modulating effect of BF on the inflammatory status of healthy adolescents. Information on BE (duration) was obtained from parental records in 484 of 1040 healthy European urban adolescents (56.4% females) that had a blood sample obtained as part of the Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition and Adolescence study. Blood serum inflammatory markers were measured, including high sensitivity C-reactive protein, complement factors 3 and 4, ceruloplasmin, adhesion molecules (L-selectin and soluble endothelial selectin, soluble vascular cell adhesion molecule 1, and intercellular adhesion molecule 1), cytokines, TGF beta 1, and white blood cells. After univariate analysis, a propensity score, including the potential confounding factors, was computed and used to assess the association between BF and selected inflammatory markers. BE was not significantly associated with any of the selected inflammatory markers after adjustment for gender and propensity score. In our study, BE was not associated with low-grade inflammatory status in healthy adolescents, suggesting that the potential cardiovascular benefits of BF are related to other mechanisms than modulation of inflammation or might become relevant at a later age. Groups at high risk for cardiovascular disease should be a target for further research concerning the effects of BF. J. Nutr. 141: 411-417, 2011.

关键词： 白头翁汤   炎症性肠病   转化生长因子   Smads  

摘要： 目的:探讨白头翁汤治疗炎症性肠病的分子机制。方法:40只Wistar雄性大鼠随机分为5组(n=8):正常对照组、模型组、模型+阳性对照组(美沙拉嗪)、模型+中药治疗组,中药治疗组又分为中、高剂量组。阳性对照组、中药治疗组分别灌胃给药。疗程结束后取大鼠结肠组织利用免疫组织化学、Western blot等方法检测Smad7及p-Smad3在各组中的表达变化。结果:模型与组相比较,阳性药物及中药组尤其是高剂量组可有效抑制Smad7的表达,同时增强p-Smad3的表达。结论:白头翁汤可能通过激活TGF-β1/Smad3信号通路从而发挥了对炎症性肠病中的抗炎作用。

关键词： 人巨细胞病毒   氧化应激   信号转导   免疫炎症反应  

摘要： 较多体外实验及临床研究结果均提示人巨细胞病毒感染与血管损伤相关,本综述将对其可能的分子机制进行初步阐述,主要包括氧化应激、信号转导及免疫炎症反应。病毒与宿主通过上述机制相互作用,多种因子及细胞参与其中,影响血管内皮细胞及平滑肌细胞的存活、增生及凋亡,导致血管结构及功能发生病理性改变,进而引发或加重多种心血管疾病。

关键词： 脂多糖   重症联合免疫缺陷   炎症反应   小鼠  

摘要： 目的:比较脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症BALB/c小鼠及重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠炎症反应的差异。方法:建立LPS诱导的BALB/c小鼠和SCID小鼠内毒素血症模型,观察小鼠的存活率。分别于诱导前、诱导后3h、6h、12h,取小鼠的血清及诱导后12h小鼠的肝脏、肺脏,用全自动生化分析仪检测两种小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)水平;HE染色评价肝脏、肺脏的炎症病理改变;用流式细胞术微球阵列法检测两种小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及MCP-1的水平。结果:(1)LPS诱导内毒素血症后,SCID小鼠于12～24h均死亡(8/8),BALB/c小鼠仅1只死亡(1/8)。(2)LPS诱导后12h,BALB/c小鼠及SCID小鼠血清ALT、AST、BUN的水平均明显升高(P<0.05),SCID小鼠前两项均高于BALB/c小鼠(P<0.05),但BUN两种小鼠无显著差异。(3)肺脏,肝脏炎症盲法的病理评分,SCID小鼠均高于BALB/c小鼠(P<0.05)。(4)SCID小鼠和BALB/c小鼠LPS诱导后3h、6h、12h,血清TNF-α,IFN-γ的水平,诱导后12h,IL-6,MCP-1的水平均显著升高(P<0.05),SCID小鼠明显高于BALB/c小鼠(P<0.05)。结论:LPS刺激SCID小鼠后,可分泌过量的炎性细胞因子,导致更严重的内毒素血症和脏器损伤,是造成小鼠死亡的重要原因。结果提示,缺乏适应性免疫应答细胞调控的情况下,异常增强的固有免疫应答,可能是危及机体生命的重症全身炎症反应综合征发生的重要原因。

关键词： 胃肿瘤/外科手术   肠道营养/方法   手术后期间   治疗结果  

摘要： 为了观察术后免疫增强型肠内营养对胃癌根治患者术后免疫功能及炎症反应的影响，选择胃癌根治患者42例，采用简单随机分组法，即抽签法分为免疫增强型肠内营养组（研究组）和常规肠内营养组（对照组）各21例。两组患者均于术后d-～ds，研究组使用含谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不饱和脂肪酸的免疫增强型肠内营养制剂，对照组使用常规的制剂能全力。观察术前1d、术后1d和术后9d两组患者的免疫指标和炎症反应指标：1）T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4／CD8）、自然杀伤（NK）细胞、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）；2）肿瘤坏死因子（TNF—α）、血清中细胞因子白介素（IL-6）。结果研究组术后第9天，CD3、CD4、CD8、CD4／CD8、NK和免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）明显高于对照组，P〈0．05；炎症反应指标，研究组IL-6、TNF—α显著低于对照组，P〈0．05。初步研究结果提示，免疫增强型肠内营养可减轻胃癌根治患者术后的机体炎症反应，改善免疫功能。

关键词： 肥胖症   生长和发育   儿童   炎症   回归分析  

摘要： 目的探讨儿童炎症状态与肥胖相关指标之间的关联,为更好地控制肥胖提供依据。方法采用整群抽样法,从北京市海淀区2所小学选择484名学生进行身体指标和血液指标检测。结果该地区男女小学生CRP平均水平分别为1.34 mg/L和1.44 mg/L;男生肥胖组、TG过高组与正常组相比CRP水平明显升高(P值均<0.05),TC,TG,LDL-C,腰围与CRP水平呈正相关(P值均<0.05)。多因素分析发现,CRP水平在男生随腰围、血清HDL-C和LDL-C水平增加而增加,在女生则随年龄、舒张压、血清TG和HDL-C的增加而提高(P值均<0.05)。结论肥胖儿童炎症水平较正常儿童高,CRP水平随着血脂、腰围和舒张压水平的增加而升高,男女生炎症水平的影响因素有所不同。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   心血管疾病   全身炎症   氧化应激   血管功能障碍   缺氧  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病和心血管疾病均是多发病,经济负担和社会负担严重,二者存在一定的相关性.慢性阻塞性肺疾病患者中心血管疾病的发病率、病死率增加,这一相关性可能与全身炎症反应、血管功能障碍、氧化应激、缺氧等因素有关.本文将对二者相关性及其可能的机制方面的研究进展进行综述.

关键词： 羧甲基赖氨酸   炎症因子   低密度脂蛋白受体   结合蛋白   糖尿病肾病   分子机制  

摘要： 背景及目的:业已证明,糖尿病肾病的发生发展与过量脂质在肾实质的积聚密切相关。而研究也证实细胞内胆固醇无论是外源性摄入还是内源性合成,均通过一个依赖于胞内胆固醇水平的反馈调节系统来维持胆固醇的内稳态平衡。我们课题组前期研究表明:SCAP-SREBPs-LDLr/HMGCoA还原酶蛋白之间的相互作用可调节细胞内胆固醇稳态平衡;炎症状态下,固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)运载固醇调节元件结合蛋白(SREBP)从内质网到达高尔基体,进而SREBP在高尔基体内水解剪切,释放其活性氨基端片段入核,与固醇调节元件(SRE)结合,增强靶基因的转录,使LDL受体(LDLr)和HMGCoA还原酶(HMGCoAR)表达增加,导致胆固醇摄取和合成增多。糖基化终产物及炎症因子是糖尿病肾病的主要致病因素,然而它们的致病机制尚未完全阐明,是否可通过引起细胞内胆固醇异常积聚而介导糖尿病肾病发生发展值得研究。本实验为证实糖尿病状态下过度产生的糖基化终产物(CML)及炎症因子(1L-1β)是否通过上调SCAP表达及参与SCAP的高尔基体蛋白糖基化修饰,导致SCAP的异常分布,最终引起脂质在肾系膜细胞(HMCs)积聚。　　 方法:　　 1.根据不同研究目的,将人肾系膜细(HMCs)与糖基化终产物(CML,50μg/ml)、低密度脂蛋白(LDL,200μg/ml)、CML+LDL、CML+高尔基酶抑制剂(Kifunensine,2.5μg/ml+Swainsonine,5μg/ml)、CML+LDL+高尔基酶抑制剂和炎症因子(IL-1β,20 ng/ml)、IL-1β+LDL、IL-1β+高尔基酶抑制剂、IL-1β+LDL+高尔基酶抑制剂共孵育24小时。　　 2.油红染色检测细胞内脂质沉积情况。　　 3.酶学方法检测HMCs身细胞内总胆固醇(TC),游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的水平。　　 4.提取细胞总RNA,应用实时定量RT-PCR技术分别检测细胞LDLr、HMGCoAR、SREBP-2、SCAP和α甘露糖苷酶Ⅰ和α甘露糖苷酶Ⅱ mRNA的表达。　　 5.用Westernblotting检测LDLr、HMGCoAR、SREBP-2和SCAP蛋白表达水平。　　 6.用密度梯度离心的方法分离细胞高尔基体,用酶学方法检测高尔基体酶(α甘露糖苷酶Ⅰ和α甘露糖苷酶Ⅱ)活性。　　 7.用放线菌酮素(CHX)处理HMCs观察SCAP蛋白半衰期的变化。　　 8.用转染pEGFP-SCAP的HMCs和抗高尔基抗体染色后,应用激光共聚焦显微镜观察细胞SCAP-SREBP复合物存内质网和高尔基体的定位。　　 结果:　　 1、在无脂或高脂状态(LDL)下,与各自对照组相比,CML和IL-1β干预组HMCs胆固醇积聚显著增加,且细胞内TC、FC和CE水平明显高于对照组。　　 2、生理状态下,与对照组(设置为1)相比,LDL干预组HMCs LDLr和HMGCoAR基因(0.168±0.041和0.056±0.0166)、蛋白(0.185±0.058和0.403±0.085)水平显著减低,CML干预组HMCs LDLr和HMGCoAR基因(1.197±0.115和1.357±0.231)及蛋白(1.647±0.257和1.347±0.159)表达显著增加,IL-1β干预组HMCs LDLr和HMGCoAR基因(1.338±0.171和1.256±0.122)及蛋白(1.437±0.153和1.257±0.128)表达显著增加;在高脂状态下,与单纯LDL干预组相比,CML干预组HMCs LDLr和HMGCoAR基因(0.275±0.064和0.180±0.054)及蛋白1(1.017±0.282和0.597±0.116)表达显著增加,IL-1β干预组HMCs LDLr和HMGCoAR基因(0.272±0.012和0.066±0.031)及蛋白(0.974±0.054和0.960±0.075)表达显著增加。　　 3、进一步探讨CML及IL-1β对LDLr/HMGCoAR的上游调控蛋白——核转录因子SREBP-2和胆固醇敏感器SCAP的影响。与对照组(设置为1)相比,LDL干预组HMCs SREBP-2和SCAP的基因(0.794±0.066和0.489±0.126)、蛋白(0.594±0.066和0.889±0.232)表达显著减低,同时HMCs SCAP-SREBP复合物从内质网向高尔基体的转移显著减少;CML干预组HMCsSREBP-2和SCAP基因(2.062±0.420和2.419±0.366)、蛋白(1.595±0.171和1.919±0.468)表达明显增加,IL-1β干预组HMCs SREBP-2和SCAP基因(2.228±0.658和

关键词： miR-17蛋白   人牙周膜干细胞   成骨分化   调控机理   牙周组织局部慢性炎症  

摘要： 牙周病是由于附着于牙面的牙菌斑中的微生物所引起牙周支持组织破坏的慢性感染性疾病，细菌积聚于牙齿表面或直接侵入并同时产生大量毒性产物直接破坏牙周组织，或者引发了宿主免疫反应和炎症反应，间接性地导致了牙周组织的损伤，最终牙齿松动和脱落。目前，临床上牙周病治疗的关键是去除局部的刺激因素和促进牙周组织的修复和再生。　　2004年，SEO等学者发现牙周膜组织中存在着干细胞，新的种子细胞的出现为牙周组织的再生提供了前景。牙周膜干细胞属于多潜能成体干细胞，具有克隆形成的特性，表达早期间充质干细胞的标志物。拥有自我更新和多向分化的潜能，体外诱导可以分化成骨、脂肪、神经和血管。裸鼠体内移植可形成牙骨质和牙周膜样的结构物。但是在慢性牙周炎症微环境中，牙周膜干细胞的生物学特性会发生怎样的改变，参与其中的分子机制有哪些？目前尚不清楚。　　MicroRNA（miRNA）是长度为19～25个核苷酸序列，属于非编码小分子RNA，具有高度的序列保守性和组织特异性。他们能够识别特定的靶mRNA，并结合于靶mRNA的3’非翻译区，在转录后水平负向调控靶基因的表达。近年的研究已经表明，miRNA对干细胞增殖和分化过程起到了重要的调控作用。然而牙周炎症的微环境将会对miRNA的调控作用产生怎样的影响？miRNA调控作用的改变，是否会影响到干细胞的分化潜能呢？影响miRNA的表达水平是否能恢复炎症微环境对牙周膜干细胞分化能力的抑制呢？因此，本研究基于牙周膜干细胞成骨分化的miRNA芯片，筛选出具代表性的miR-17，研究miR-17在炎症组织来源的牙周膜干细胞成骨分化过程中的调控作用，将有助于进一步加深对牙周病的致病机理的了解，为提高干细胞所介导的牙周组织再生提供新的思路和方法。　　研究目的：　　（1）探讨牙周组织局部慢性炎症微环境是否导致了牙周膜干细胞生物学特性的改变。　　（2）探讨miR-17是否参与调控健康和炎症牙周膜组织来源的牙周膜干细胞成骨分化过程并通过控制某个特异的靶基因达到调控炎症牙周膜组织来源的牙周膜干细胞的成骨分化潜能。　　（3）探讨在炎性因子的刺激下，miR-17在人牙周膜干细胞成骨分化过程中的调控作用。影响miR-17的表达水平是否可以改变牙周膜干细胞的成骨分化能力。　　研究方法：　　（1）使用有限稀释法单克隆培养获得健康和牙周炎症牙周膜来源的牙周膜干细胞，利用免疫细胞化学和流式细胞术检测两种细胞的表面分子表达，细胞增殖检测（MTT、克隆形成能力及细胞周期分析），多向分化能力（成骨和成脂能力）检测、real-timeRT-PCR检测成骨和成脂相关基因的表达。　　（2）利用real-timeRT-PCR技术检测miR-17在健康和炎症组织来源的牙周膜干细胞成骨分化过程中的表达差异。通过细胞转染技术过表达和抑制miR-17，茜素红、ALP染色、real-timeRT-PCR和western blot技术观察转染后细胞成骨分化能力。生物信息学、功能研究结合报告基因检测，确定miR-17靶基因。　　（3）在成骨诱导的过程中，分别用IL-1β(1ng/mL)和TNF-α(10ng/mL)刺激正常组织来源的牙周膜干细胞，real-timeRT-PCR和westernblot技术分别检测miR-17、Smurf1和成骨相关基因Runx2、ALP和OCN及Runx2蛋白的表达。在存在TNF-α（10ng/ml）刺激下，过表达miR-17，real-timeRT-PCR和westernblot技术分别检测Smurf1和Runx2的表达情况。　　实验结果：　　（1）分离培养的两种牙周膜干细胞均表达间充质细胞表面分子阳性，造血和上皮细胞表面分子阴性。体外单细胞培养均能形成CFU-F集落，并且炎症组的克隆形成率高于正常组。MTT、细胞周期和Edu染色均显示炎症组的增值能力明显高于健康组。成骨诱导后，茜素红染色和成骨相关基因的表达，炎症组明显低于健康组;成脂诱导后，油红染色和成脂相关基因的表达，炎症组也明显低于健康组。　　（2）在健康组织来源的牙周膜干细胞成骨分化过程中，miR-17的表达下调，而在炎症组织来源的牙周膜干细胞成骨分化过程中，miR-17的表达比正常组织来源的牙周膜干细胞更低。转染miR-17后部分恢复了炎症组织来源的牙周膜干细胞的成骨分化能力。靶基因验证表明在牙周膜干细胞，Smurf1是miR-17的靶基因。在健康组织来源的牙周膜干细胞，miR-17下调促进了细胞的成骨分化;而在炎症组织来源的牙周膜干细胞中，miR-17下调后，升高了靶基因Smurf1的表达抑制了成骨分化。　　（3）炎性因子IL-1或者TNF-α刺激后的正常人牙周膜干细胞miR-17的表达显著下调，而TNF-α刺激显著增加了靶基因Smur1的表达，同时抑制了成骨分化，引起了成骨相关基因Ru