关键词： 分子机制   《细胞》   炎症   肝脏   触发   小鼠模型   研究人员   细胞转化  

摘要： 近日来自美国哈佛医学院达纳法癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的研究人员通过小鼠模型发现了一种可触发肝脏炎症。促使正常细胞转化为癌细胞的分子机制，并证实一种特殊的micro-RNA--miR-124可用于预防和治疗肝癌。相关研究论文在线发表《细胞》（Cell）杂志上。

关键词： 肠道菌群   肥胖   炎症状态  

摘要： 目前认为肥胖以及与其相关的代谢紊乱疾病可以视为机体的一种炎症状态,而肠道菌群很可能参与此状态的发病和调节过程。此文对肠道菌群与肥胖炎症状态的关系和可能作用机制进行综述,以期寻找出能够控制肥胖的新方法。

关键词： 内质网   未折叠蛋白反应   免疫炎症反应  

摘要： 内质网是具有重要生理功能的细胞器,是细胞内Ca2＋贮存器,负责蛋白的生物合成、折叠、组装和修饰。内质网对各种刺激非常敏感,蛋白折叠需求增强或外界刺激等因素,均可引起内质网蛋白折叠负荷与蛋白折叠能力之间的不平衡,造成未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内蓄积,即诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。为了确保蛋白折叠的精准性,防止未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内蓄积,

关键词： 分子机制   肝脏炎症   触发   二乙基亚硝胺   致癌化合物   肿瘤类型   《细胞》   细胞转化  

摘要： 肝癌是最常见的肿瘤类型,全球每年有超过50万新患者,然而迄今为止其关联的分子机制仍知之甚少。Hatziapostolou等在《细胞》杂志上报道了一种可触发肝脏炎症,促使正常细胞转化为癌细胞的分子机制,并证实一种特殊的micro-RNA（miR-124）可用于预防和治疗肝癌。该研究显示,小鼠在接触强致癌化合物二乙基亚硝胺（DEN）后,

关键词： 组织速度   应变率   冠心病   DTI技术   血清Hs-CRP   心肌缺血   全身炎症   经皮冠状动脉介入术  

摘要： 目的：应用DTI技术测量组织速度及应变率结合血清Hs-CRP评价PCI术治疗的冠心病患者术后局部心肌功能和全身炎症的改善情况。\n 方法：选择我科从2010年8月至2011年7月入院的90例拟诊的冠心病患者进行冠脉造影(CAG)，根据造影结果将患者分为冠心病组(64例)和对照组(26例)，将冠心病患者根据临床类型分为三个亚组：稳定性心绞痛亚组(SA亚组，n=18)，不稳定性心绞痛亚组(UA亚组，n=30)，心肌梗死亚组(MI亚组，n=16)；根据冠脉病变支数分为三个亚组：单支病变亚组(n=28)，双支病变亚组(n=19)，三支病变亚组(n=17)。所有冠心病组均于治疗前及治疗后1个月应用DTI中定量组织速度(QTVI)及应变率成像技术(SRI)测定心肌研究节段收缩期及舒张早、晚期运动速度(Vs、Ve、Va)及应变率(SRs、SRe、SRa)，并抽血测定超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)(术前、术后48h及术后1月)、白细胞、血糖血脂等指标，评价PCI对冠心病患者局部心肌功能和全身炎症的影响。\n 结果：(1)冠心病组中UA亚组及MI亚组局部缺血心肌节段组织速度及应变率曲线中收缩期、舒张早期和舒张晚期V、SR峰值均小于对照组(P<0.05)，并可出现收缩后缩短(PSS)，与对照组相比有统计学意义(P<0.05)，SA亚组缺血心肌节段应变率曲线中收缩期、舒张早期和舒张晚期V、SR峰值小于对照组(P>0.05)。(2)冠心病组中单支、双支、三支病变亚组PCI术前缺血心肌节段组织速度及应变率曲线中收缩期、舒张早期和舒张晚期V、SR峰值均小于对照组(P<0.05)，随着冠状动脉病变支数的增多，V、SR峰值呈递减趋势，单支血管病变中以LAD病变V、SR峰值降低明显，术后1月缺血心肌组织速度及应变率曲线中收缩期、舒张早期和舒张晚期V、SR峰值逐渐增加(P<0.05)。(3)冠心病组单支及双支病变亚组中PCI术后非病变节段的SR无显著变化(P>0.05)，病变节段SRs、SRe峰值：增加(P<0.05)，其增长率△SRs％、△SRe％、△SRa％显著高于非病变节段(P<0.01)。(4)冠心病组血清Hs-CRP水平高于对照组，其中UA及MI亚组显著高于对照组(P<0.05)，SA亚组与对照组相比无统计学意义(P>0.05)；随着冠状动脉病变支数的增多，血清Hs-CRP水平呈递增趋势，术后48h与术前相比明显升高(P<0.05)，术后1月恢复。\n 结论：(1)QTVI及SRI技术可准确识别冠心病患者缺血心肌节段，V、SR峰值较对照组显著升高，较非缺血节段也显著升高。(2)OTVI及SRI技术可定量评价冠心病患者PCI术前后心肌功能的变化，客观地评价PCI术后疗效。(3)CHD患者与Hs-CRP有一定联系，冠脉病变越重，Hs-CRP水平越高，PCI术后短期内Hs-CRP水平升高。

关键词： 人生长激素   全身炎症反应综合征   细胞免疫   炎症因子  

摘要： 目的研究重组人生长激素(rhGH)合并肠内营养支持治疗,对全身炎症反应综合征(SIRS)患儿的临床疗效及对细胞免疫和血清炎症递质的影响,并探讨其可能的抗炎机制。方法 SIRS患儿随机分为rhGH治疗组和常规治疗组,两组均给予肠内营养及综合治疗,rhGH治疗组于入院第2天晚上10∶00给予生长激素(0.1 U/kg)腹部皮下注射,连续治疗7 d。检测两组患儿于入院第2天的(治疗前)和入院第9天(治疗后)的细胞免疫功能和血清炎症因子水平。另选同期健康体检婴幼儿20例作为正常对照组。结果 SIRS患儿与正常对照儿童比较,CD3、CD8、NK细胞水平降低,差异有统计学意义(P均<0.01)。经治疗后,rhGH治疗组SIRS患儿的CD4、CD4/CD8、NK细胞较常规治疗组明显增高,差异有统计学意义(P均<0.05);而IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平则降低,差异亦有统计学意义(P均<0.05)。结论 SIRS患儿体内存在细胞免疫功能的紊乱;rhGH能增强SIRS患儿的细胞免疫功能,并缓解机体炎症反应。

关键词： 嗜酸乳酸杆菌   副干酪乳酸杆菌   促炎因子   NF-κB   吞噬作用  

摘要： 背景：乳酸杆菌种类繁多，属肠道正常菌群，是益生菌的重要成员之一，能够维持机体微生态平衡，并对固有免疫和适应性免疫系统的多种组分具有调节活性。但乳酸杆菌的免疫调节作用有菌株特异性，而且机制尚不十分清楚。 目的：筛选从健康人肠道分离的可作为候选益生菌的乳酸杆菌，研究其对单核细胞炎症因子的产生和T细胞分化方向的免疫调节作用，并从信号转导的分子水平阐述乳酸杆菌的抗炎机制，指导将乳酸杆菌应用于临床疾病的治疗。 方法：一、用WHO推荐的方法鉴定和筛选分离得到的具有潜在益生菌特性的乳酸杆菌：以近期未服用抗生素和乳酸杆菌制剂的健康志愿者粪便为标本，在MRS琼脂平板上以厌氧培养分离乳酸杆菌；取可能的乳酸杆菌菌落，通过革兰染色、触酶试验、API50CHL生化反应系统、随机扩增多态性DNA标记（RAPD）技术进行鉴定。二、体外实验中用乳酸杆菌的活菌、灭活的菌体及细菌基因组DNA分别刺激PBMCs，观察PBMCs表达的细胞因子谱的变化，并分别用脂多糖（LPS）和抗-CD3单抗活化PBMCs中的单核细胞和T细胞，同样在细胞培养体系中加乳酸杆菌或其DNA，观察其对LPS激发的单核细胞促炎因子的释放以及抗-CD3抗体活化的T细胞中Th1与Th2型细胞因子释放的影响，初步分析所分离的两株乳酸杆菌对炎症反应和T细胞分化方向的免疫调节作用；培养上清中细胞因子检测采用ELISA法。三、体外实验中用LPS活化PMA诱导分化的THP-1细胞系，观察乳酸杆菌对LPS诱导的炎症因子及炎症信号分子的影响和THP-1细胞对乳酸杆菌的吞噬消化作用，阐明乳酸杆菌抗炎作用的可能分子机制；实验中，炎症因子的检测采用ELISA法，TNF-αmRNA检测采用RT-PCR法，炎症信号通路信号分子IκB检测采用Westernblotting，对NF-κBp65采用免疫荧光染色，激光共聚焦显微镜观察和核内定量检测，THP-1细胞对乳酸杆菌的吞噬作用吉姆萨染色光镜观察，荧光染色激光共聚焦显微镜观察及流式细胞术进行分析。 结果：一、MRS琼脂平板上获得两株候选菌株，菌落光滑、圆型、边缘整齐、表面突起、湿润细腻；革兰染色阳性，细长杆状；触酶试验阴性；经API50CHL生化反应系统鉴定，一株为嗜酸乳酸杆菌，鉴定百分率为94.5%，命名为C44，另一株为副干酪乳酸杆菌，鉴定百分率为95.5%，命名为C48。RAPD鉴定与相应的标准株基本一致，确定分离的乳酸杆菌分别是嗜酸乳酸杆菌（***）和副干酪乳酸杆菌（***）。该两株乳酸杆菌对胆汁和胃酸有良好的耐受性，对病原菌有一定的抑制作用。二、两株乳酸杆菌直接刺激PBMCs诱导低水平促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12p70；诱导较高水平Th1型细胞因子IFN-γ产生；三、在LPS活化的PBMCs中，两株乳酸杆菌能显著降低LPS诱导的炎症因子TNF-α、IL-6的释放，而且以C48（副干酪乳酸杆菌）的抗炎作用更为突出；在抗-CD3单抗活化的PBMCs中，则能下调Th2型的细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13的水平；上调Th1型细胞因子IFN-γ的表达，这种诱导Th1分化的作用以C44（嗜酸乳酸杆菌）更为突出。四、乳酸杆菌的活菌与热灭活菌作用基本一致，基因组DNA有更强的抗炎作用。五、两株乳酸杆菌可以抑制LPS活化的PMA诱导分化的THP-1细胞产生促炎因子TNF-α和IL-12，同时能下调IκB的磷酸化水平和NF-κBp50/p65的核转位。六、嗜酸乳酸杆菌比副干酪乳酸杆菌更容易被PMA诱导分化的THP-1细胞吞噬和消化。 结论：一、分离到两株乳酸杆菌分别鉴定为嗜酸乳酸杆菌（C44）和副干酪乳酸杆菌（C48），并能顺利进入肠道，具备作为益生菌的条件。二、两株乳酸杆菌均具有免疫调节作用，表现为能降低单核巨噬细胞的炎症反应，促进巨噬细胞的吞噬功能，同时能诱导Th1分化，抑制Th2优势，因此具有抗炎和抗过敏的临床应用潜能。三、乳酸杆菌的抗炎作用是通过抑制IκB的磷酸化，抑制NF-κB的活化转位，进而减少TNF-αmRNA的转录，降低了促炎性细胞因子的合成来实现的。四、乳酸杆菌的免疫调节作用具有种的差异性，同时对吞噬细胞的吞噬消化作用的抵抗力也有种的差异；由于吞噬消化作用的差异，两株乳酸杆菌与巨噬细胞接触后可能通过菌体上的不同成分与巨噬细胞上的模式识别受体结合，激发不同的信号传导途径。

关键词： MSG   肥胖   牙周炎   大鼠模型   脂肪细胞   血管基质成分   巨噬细胞   炎症   瘦素   脂联素   HOMA-IR   胰岛素抵抗   牙周炎   瘦素受体   脂联素受体1   骨骼肌  

摘要： 研究背景 肥胖作为一种亚健康状态,与机体一些重要的生理指标密切相关,如血脂,血压,胰岛素敏感性等,它是促进机体发生某些慢性疾病如2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化的重要病理特征。肥胖状态下,机体最早发生的,也是最重要的病理改变就是脂肪组织的增生肥大,尤其是内脏脂肪。目前已知,脂肪组织不仅仅是一个能量储存器官,而且是具有活跃分泌功能的内分泌器官。脂肪组织可以分泌大量的细胞因子,这些因子统称为脂肪细胞因子,它们作为炎症介质和信号分子参与机体的能量代谢,免疫调控和炎症介导 在众多脂肪细胞因子中,肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)与白介素6(Interleukin6, IL-6)最早受到关注,并且被证实与胰岛素抵抗和T2DM的病理机制有关。研究证实,在健康个体以及患有T2DM的个体体内,脂肪组织中TNF-α的浓度均与空腹血糖,胰岛素,甘油三酯的浓度以及胰岛素抵抗有关。IL-6的表达在肥胖个体的脂肪组织中也明显升高,并且是健康个体的10倍。脂肪组织是肥胖状态下血清IL-6浓度的一个主要来源,30%的血清IL-6来自于脂肪组织。TNF-α和IL-6的联合作用,增加了脂肪细胞中脂质的溶解和脂肪酸的氧化,对脂肪组织的这种局部调控作用,最终促进了外周组织的胰岛素抵抗[7-10]。近年来,更多新的脂肪细胞因子被发现并进行研究,其中瘦素和脂联素受到的关注最多。瘦素经脂肪细胞分泌,进入血循环,主要作用于下丘脑,但在胰岛素敏感的外周靶器官如肝脏和骨骼肌中发现有瘦素受体的表达,说明瘦素参与了外周胰岛素敏感性的调控。瘦素可通过自分泌和神经内分泌途径两种不同方式调控胰岛素信号[12]。相反,脂联素是所有脂肪细胞因子中唯一一个具有抗炎,保护血管内皮功能和胰岛素增敏作用[13-18]的细胞因子。脂肪细胞因子因此成为了联系脂肪组织与全身病变,尤其是胰岛素抵抗的关键纽带。 牙周炎是发生在口腔内最常见的炎症性疾病,主要表现为牙周局部软组织的破坏和骨组织的吸收[19]。大量流行病学研究证实牙周炎与肥胖有关,纵向临床研究也表明牙周炎的发展与体重指数(body mass index, BMI)的增加有关,并且使糖尿病患者糖化血红蛋白的控制不良[20-241。在牙周炎,肥胖和T2DM之间,慢性炎症状态成为了其共同的病理机制。 然而,牙周炎的局部炎症反应是否能造成机体胰岛素抵抗的发生发展,或者在机体本身已存在病变如肥胖的情况下,牙周炎是否能加重机体的全身性的炎症状态,牙周炎参与胰岛素抵抗的调控机制是否与脂肪细胞因子有关,这些问题都尚未得到解决,而且人体学研究也无法完成这些研究。因此,我们采用建立疾病动物模型的方法,研究牙周炎对机体炎症状态的影响,以及这种影响足否与机体的胰岛素有关,从而揭示牙周炎与T2DM病变发生发展的关系,为临床治疗和预防提供理论依据。 第一章牙周炎合并肥胖大鼠模型的建立 目的 通过谷氨酸钠(MSG)诱导建立肥胖大鼠模型,牙周局部结扎联合涂菌建立牙周炎模型；检测肥胖大鼠的Lee's指数,血压和血糖水平,评估大鼠的肥胖状态；Micro-CT扫描大鼠颌骨样本并进行三维重建,计算牙周结扎造成的线性和体积骨丧失量；HE染色评估牙周组织的病理改变。 方法 (1)80只新出生的雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为4组(n=20)：牙周炎联合肥胖组(OB+CP),肥胖组(OB),牙周炎组(CP)和正常对照组(C); (2) OB+CP组与OB组的新生大鼠在出生后的第2,4,6,8,10天分别皮下注射MSG诱导肥胖,于12周龄时检测体重,体长和血压变化,取尾静脉血测定空腹血糖浓度。判定肥胖模型成功建立的大鼠进入牙周炎模型的建立； (3) OB+CP组与CP组的大鼠在局麻下结扎双侧上颌第一,第二磨牙结扎处涂布四种牙周致病菌的混悬液,诱导实验性牙周炎8周； (4)20周龄时,处死所有实验大鼠,采集血清和组织样本,颌骨样本采用Micro-CT扫描,EDTA脱钙和HE染色。 结果 本实验通过MSG药物诱导新生大鼠,使其在成年期后表现出向心性肥胖,血压升高,血糖异常等症状和体征,成功建立肥胖大鼠模型。采用丝线结扎双侧上颌磨牙并涂布牙周致病菌,经8周的诱导,成功建立慢性牙周炎模型。两种疾病模型在SD大鼠体内成功复合。Micro-CT的三维重建显示,结扎的牙周组织表现出明显的线性和体积骨丧失量；HE染色切片显示牙周组织附着丧失明显,胶原纤维破坏,牙周袋底炎症细胞浸润,肉芽组织形成,牙槽骨吸收明显。 结论 采用MSG诱导新生大鼠,可成功建立成年期肥胖大鼠模型,且该模型鼠表现出某些前糖尿病状态的体征,该

关键词： B7-H3   单核巨噬细胞   髓系来源抑制性细胞   炎症   非小细胞肺癌  

摘要： 作为新近发现的共信号分子，B7-H3在T细胞免疫应答中的作用还存在较大争议，这也提示该分子功能具有多样性。与功能相比，B7-H3表达谱比较明确。该膜分子可在肿瘤组织以及诱导活化的单核巨噬细胞表达，且与临床进展密切相关。如前所述，共信号分子通常存在膜性以及可溶性两种形式，那么是否也存在可溶性B7-H3，有何临床意义？除可以调控T细胞免疫应答外，最近发现B7-H3也可调控其他组织细胞的生物学行为，那么B7-H3是否可以参与调控单核-巨噬细胞生物学功能，其机制如何？B7-H3在多种肿瘤组织呈异常高表达且与临床进展密切相关，那么肿瘤微环境中髓系来源细胞是否也表达该分子，表达的临床意义及作用机制如何？针对上述问题，本论文开展如下研究： 第一部分：可溶性B7-H3的生物学特性及其检测的临床意义 目的：研制sB7-H3定量检测试剂盒，鉴定人体内是否存在sB7-H3，并分析其生物学特征及其检测的临床意义。 方法：利用自主研发的抗人B7-H3单抗4H7和21D4双夹心法配制sB7-H3ELISA检测试剂盒。在此基础上，检测不同年龄阶段健康人血清（血浆）中sB7-H3含量。检测外周血免疫细胞如树突细胞、淋巴细胞、单核细胞以及长期细胞株等膜型以及培养上清中可溶性B7-H3表达水平，并利用金属蛋白酶抑制剂进行干预，分析sB7-H3产生的可能机制。利用Western-blotting实验分析浓缩细胞培养上清中sB7-H3分子量，并利用流式细胞技术，分析该浓缩天然sB7-H3是否可与体外活化的T淋巴细胞结合，分析该天然形式sB7-H3是否为功能片段。筛查不同疾病状态下sB7-H3表达水平，分析该可溶性分子表达的临床意义。 结果：利用抗B7-H3单抗4H7为包被抗体，生物素标记单抗21D4为检测抗体，成功构建sB7-H3ELISA试剂盒。该试剂盒检测区间为27-20,000pg/ml，线性检测区间为20-1,600pg/ml。准确性，灵敏度都达到同类产品国际水平。利用该试剂盒，我们发现人体内存在天然形式的sB7-H3，且不同年龄阶段水平不尽相同，以脐带血水平最高，成年后则无明显变化。检测健康人外周血单个核细胞以及体外培养的树突细胞，我们发现健康人外周血免疫细胞几乎都检测不到膜型B7-H3表达，但是在体外诱导活化的T淋巴细胞、单核细胞以及树突细胞则能同时检测到膜型B7-H3以及sB7-H3表达。因此，我们推测膜B7-H3可能是sB7-H3来源。金属蛋白酶抑制试验中也证实MMPs参与了sB7-H3表达调控。Western-blotting证实该可溶性分子大小约为16.5kDa。竞争抑制试验表明该天然形式可溶性分子且可与活化T细胞结合，证明其为具有生物学活性的功能片段。临床检测发现，sB7-H3在细菌引起的炎症性疾病患者体内水平显著升高，而在病毒性感染患者sB7-H3则未见明显变化。 结论：成功构建可以定量分析sB7-H3的ELISA试剂盒，证实人体内存在天然形式sB7-H3，其来源为金属蛋白酶剪切而来的膜型B7-H3，在细菌性感染患者体内明显升高，具有临床检测意义。 第二部分：B7-H3协同TLR2/TLR4信号通路促进脓毒症炎症反应的机制 目的：研究共信号分子B7-H3对单核巨噬细胞的调控作用，分析该分子在炎症应答中的作用机制。 方法：临床标本分析脓毒症患者外周血淋巴细胞及单核细胞上B7-H3R表达，并分析B7-H3R表达的调控机制。在此基础上，利用小鼠B7-H3Ig融合蛋白以及抗小鼠B7-H3阻断型单抗，研究炎症反应条件下B7-H3对骨髓来源巨噬细胞的调控作用。构建TLR-2以及TLR4基因过表达工程细胞株293，分析B7-H3发挥生物学作用是否依赖于TLR2/4信号。此外，构建内毒素动物模型，利用抗B7-H3抗体进行体内干预，分析B7-H3体内炎症应答中的生物学作用及对疾病进展的影响。 结果：临床标本检测发现sB7-H3可以与单核巨噬细胞上潜在受体结合；进一步研究发现该分子以协同作用方式，增强LPS及BLP诱导的炎症反应，促进单核巨噬细胞分泌炎性细胞因子IL-6以及TNF-α。作用机制研究表明B7-H3协同作用依赖于TLR-2/4信号通路并可显著促进NF-κb活性。体内实验也证实阻断B7-H3抑制炎症应答，并可显著延长脓毒症小鼠生存时间。 结论：本研究首次提出在脓毒症患者体内B7-H3的效应细胞为单核巨噬细胞，其在炎症应答中的生物学作用主要表现为依赖TLR信号调控固有免疫应答促进炎性细胞因子分泌。 第三部分：组织浸润B7-H3+MDSC的生物学特性及其在肺癌免疫逃逸中的作用 目的：分析肿瘤浸润部位B7H3+HLA-DR-CD14+MDSC表达特征、临床意义以及

关键词： 慢性心力衰竭   炎症状态   益气活血解毒法   毛冬青   红参  

摘要： 慢性心力衰竭,是各种心血管疾病由于长期负荷过重、心肌损害及收缩力减弱所致的心功能不全(失代偿期)的一种复杂综合征,是众多心脏疾病的终末阶段,死亡率极高。对心力衰竭发生发展机制的研究一直是全球心血管病防治的重点。一个世纪以来,心衰理论经历心肾学说、血流动力学学说、神经内分泌激素学说到现代的心室重构学说。现代分子生物学研究认为有关心衰的病理、生理机制涉及两方面内容：心室重构和神经内分泌细胞因子系统的激活。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制引起的心肌细胞结构、功能及表型的改变,包括心肌细胞凋亡、心肌细胞肥大、胚胎基因再表达及心肌细胞外基质数量和组成变化等。而神经内分泌细胞因子系统的持续过度的激活是导致心室重塑和心衰恶化的重要原因。研究证实炎性因子与心力衰竭有着密切的关系：一方面,CHF的发生发展伴随着TNF-a、IL-1、IL-6等炎性细胞因子浓度的明显增加；另一方面,各种因素诱导的上述炎性因子浓度的增加可明显加重心衰的程度,甚至可以诱发心力衰竭。由此可见,心力衰竭的发生和发展是一个“进行性”的过程,在此过程中始终有着神经内分泌的激活,这种过度的激活对低下的心室功能起代偿的同时也加重了心肌的损害,加剧了心衰的恶化。同时,循环和组织中的多种细胞因子的水平也增加,这些因子和神经内分泌激活一起,可以损害心肌细胞的活性和功能,刺激心肌纤维化,促使心脏重塑。 心力衰竭的发病机制非常复杂,随着对其发生机制的深入认识,心力衰竭的治疗决策也发生了相应的演变。其中关于阻断神经内分泌、细胞因子系统的激活和心肌重塑之间的恶性循环治疗CHF的观点已引起许多学者的关注,尽管调节神经内分泌因素治疗缺血性心衰的新药正在不断地被研制和评估,但是进一步通过抑制神经内分泌或体内其他系统改善死亡率的可能还很遥远,目前还没有确切方法能够用于干预CHF的慢性炎症状态。 中医药方法治疗慢性炎症在长期临床实践中取得良好的临床疗效,中药抗炎药理研究已从“整体-器官-细胞”水平发展到在分子、基因水平探讨中药的作用机制,逐渐呈现出涉及中药品种更多、研究范围更广、研究水平比以往更高的局面。近年来随着对CHF发病机理的进一步阐述,特别是重视慢性炎症反应在CHF发生、发展中作用,以及抗炎症治疗对于改善CHF临床症状和预后重要帮助,许多学者重新开始认识到,中医治疗CHF不仅可以采用补气、活血、利水等方法,还可以针对CHF慢性炎症反应进行干预,特别是目前西医在这方面没有很好的方法。而中药毛冬青具备清热解毒和活血通脉之功效,现代药理研究表明其具有抗炎和多种心血管药理作用,中药人参具有大补元气、生津止渴、安神等功效,现代药理研究证明其活性成分对心血管系统的多种疾病有深远的临床意义。 近年来中医界对心衰的病因病机认识趋于一致,即心衰为本虚标实之证,虚为气虚、阳虚,日久则累及心阳,涉及脾、肺、’肾,随着由气虚到阳虚,病情逐渐加重；标实为血瘀、水阻、痰饮；标本俱病、虚实夹杂,是心衰的病理特点。治疗以益气温阳治本,活血利水治标为主要的治疗方法。结合以往临床研究基础,我们认为中医治疗CHF不仅可以采用补气、活血、利水等传统方法,而且还可以采用益气活血解毒法,针对CHF的慢性炎症反应进行干预,从而改善CHF临床症状和预后。 目的： 1、临床研究：以西医规范治疗方案为对照,观察毛冬青与红参颗粒剂对慢性心力衰竭炎症状态的影响及其对慢性心力衰竭治疗的临床效果,探讨“益气活血解毒法”在慢性心力衰竭治疗中的作用。 2、实验研究：观察毛冬青对SD大鼠慢性心力衰竭炎症状态的影响,进一步验证毛冬青对于慢性心力衰竭的改善作用。 方法： 1、临床研究：①将门诊和住院慢性心力衰竭患者101例随机分为2组,每组根据不同证型分为气阴亏虚、血瘀水停证和气阳亏虚、血瘀水停证。对照组49例单纯使用西医基础治疗；治疗组52例使用西医基础治疗+中药颗粒(毛冬青、红参),同时,选取20例正常健康体检者作为正常组空白对照。②观察治疗前和4周后查血、尿、便常规、肝、肾功能、血电解质、血糖和血脂等作为安全性指标,以确定毛冬青、红参是否有毒、副作用。③治疗前和4周后检测慢性心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).白介素-1β(IL-1β).核因子K B和B型尿钠肽(BNP)水平,并进行比较,观察治疗前后慢性心力衰竭患者炎性状态及心功能状况。④治疗前4周后进行中医症候疗效、中医症候积分、心功能疗效、中医临床症状评分、明尼苏达心衰生活质量评分等比较,评价心功能改善情况。 2、实验研究：①将60只雄性SD大鼠随机分为手术组和假手术组,手术组48只,假手术组12只。结扎腹主动脉建立心衰大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为4组,分别为毛冬青低剂量组、毛