关键词： 脓毒症大鼠   炎性反应   促炎因子   抗炎因子   免疫功能   肠粘膜  

摘要： 目的：通过腹腔注射LPS方式建立脓毒症大鼠动物模型,予四逆汤灌胃并观察其对脓毒症大鼠炎症反应及免疫功能的影响作用,并探讨其可能机制。方法：66只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组(NS组)和四逆汤组(SND组)。实验动物经过腹腔注射LPS (5mg/kg)方式建立脓毒症动物模型。造模成功后,实验组予四逆汤灌胃,对照组给予同等剂量生理盐水灌胃,分别于LPS后2h、12h、24h、48h、72h测定血清IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等炎症介质浓度,测定单核细胞HLA-DR表达水平,并留取肠粘膜组织标本观察病理改变情况。 结果：造模后2h,NS组与SND组IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α较正常对照组均明显增高,NS组IL-1、IL-6及IL-10水平与SND组相比较无统计学差异(分别为2.47±0.14vs2.48±0.11,62.52±2.12vs62.55±1.46,86.66±6.12vs86.52±8.44, P>0.05),但两组TNF-α水平存在显著统计学差异(46.66±2.14vs24.464±2.54,P<0.01)。造模后自12h开始至72小时,两组间IL-K IL-6。IL-10和TNF-α水平均有显著统计学差异(P<0.01)。两组HLA-DR在LPS后2h比较无统计学差异(4.86±0.15vs4.85±0.17,P>0.05),但在第48h和72h两组均具有显著统计学差异(分别为2.74±0.16vs4.21±0.12,2.27±0.12vs3.80±0.09, P<0.01)。小肠粘膜病理显示：造模后2h,NS组与SND组的肠粘膜均有明显炎性细胞浸润,绒毛受损严重。至12h开始,SND组的炎性细胞浸润较NS组明显减轻,小肠粘膜绒毛修复较NS组更完整。 结论：四逆汤能够通过下调血清促炎因子表达、上调抗炎因子表达的双向调节作用,调节失控的全身炎症反应状态,使炎症反应和抗炎反应处于动态平衡；通过抑制和减轻肠粘膜炎症反应,促进肠粘膜的修复,保护肠道功能,并促进机体免疫功能的恢复,从而改善脓毒症的预后。

关键词： 白细胞介素33   ST2   Toll样受体   免疫反应   角膜上皮  

摘要： 目的：(1)探讨微生物抗原通过TLR及相关信号通路介导角膜上皮细胞IL-33产生,并揭示IL-33在Th2主导的固有免疫反应中的潜在作用。(2)明确IL-33的受体ST2是否在角膜上皮细胞中存在并探讨ST2的功能。(3)探讨IL-33/ST2信号通路在调节角膜上皮细胞产生炎症因子过程中的作用。方法：(1)分别用不同的病毒或细菌成分作为TLRs的配体刺激人角膜组织或原代培养的角膜上皮细胞,提前2h加入不同的抑制剂,探索不同配体诱导角膜上皮细胞产生IL-33的机制和具体的信号通路。(2)用外源性合成的人IL-33刺激人角膜组织或原代培养的角膜上皮细胞,提前2h加入不同的抑制剂,检测受体ST2在角膜上皮细胞的表达、定位以及寻找IL-33通过ST2及其下游的相关信号通路诱导角膜上皮细胞相关炎症因子产生的机制。(3)用荧光定量PCR检测mRNA的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组织化学染色、免疫荧光染色Western blotting检测蛋白水平的产物。结果：(1)分别从mRNA水平及蛋白水平证实了TLR3-7的配体都可以刺激人角膜上皮细胞产生IL-33,其中TLR3的配体polyI:C和TLR5的配体flagellin是相对较强的IL-33诱导剂。(2)IL-33的前体蛋白通常存在于细胞内,被ATP激活后就从胞内分泌到细胞外。(3)PolyI:C诱导的IL-33可以被TLR3抗体或TRIF抑制剂阻断；而flagellin诱导的IL-33可以被TLR5抗体或MyD88抑制剂阻断。(4)IκB-α抑制剂BAY11-7082或者是NF-κB激活抑制剂喹诺唑啉都可以通过阻断NF-κB p65进而抑制PolyI:C或flagellin刺激角膜细胞产生的IL-33。(5)在供体人角膜组织及原代培养的角膜上皮细胞中均发现IL-33的受体ST2的表达。并且IL-33刺激角膜上皮后ST2在mRNA及蛋白水平均有所增加。(6)外源性合成的IL-33在mRNA和蛋白水平均可以刺激角膜上皮细胞产生炎症因子(TNF-α, IL-1β, IL-6)和趋化因子IL-8,并且这种刺激可以被ST2中和抗体或分泌型ST2阻断。(7) Iκ B-α抑制剂BAY11-7082或者是NF-κB激活抑制剂喹诺唑啉都可以阻断NF-κB p65蛋白的磷酸化和核转移,并且阻断IL-33刺激角膜上皮细胞产生的炎症因子。结论：(1)微生物配体通过TLR受体介导的信号通路刺激角膜上皮细胞产生上皮源性的的炎症因子IL-33,提示角膜上皮细胞在Th2支配的免疫性炎症中起重要作用。(2)ST2表达于角膜上皮,并且IL-33/ST2信号通路在调节IL-33介导的角膜上皮细胞炎症反应过程起重要作用。

关键词： COX-2   前列腺素E2   塞来昔布   骨关节炎  

摘要： 目的利用Affymetric Human gene1.0基因表达谱芯片对COX-2选择性抑制剂塞来昔布对关节软骨细胞在炎性状态下PGE2合成相关基因表达谱的改变进行研究,为塞来昔布的作用机制提供基因学数据,并验证基因表达谱芯片筛选COX-2及PGE2相关基因表达差异的可靠性。方法收集3例关节软骨组织标本,其中2例来源于全膝关节置换术、1例来源于正常关节软骨,分离培养软骨细胞。将每株细胞分为阴性对照组、阳性对照组(IL.1β刺激)、药物干预组(塞来昔布+IL-1β刺激)。低温保存后提取总RNA,分别标记荧光探针后与Affymeitric Human gene1.0基因表达谱芯片杂交。杂交后进行图像扫描和数据分析,分别比较阳性对照组与阴性对照组、药物干预组与阳性对照组,筛查出软骨细胞中与COX-2及PGE2代谢相关的差异表达基因,并使用Real-time PCR及ELISA技术对COX-2及PGE2相关基因筛查结果进行验证。 结果第一部分：芯片筛查结果1)3株细胞的阳性对照组与阴性对照组筛选出共同差异表达基因212条,这些基因涉及细胞外基质合成与降解基因、免疫与炎症反应基因、细胞增殖与凋亡基因等。其中与COX-2及PGE2代谢相关的差异表达,分别为：PTGS2,(编码COX-2)、PTGES(编码微粒体PGE合酶)、PTGER4(编码PGE2受体EP4)、MMP13(编码MMP13)基因上调,PTGS1(编码COX.1)基因下调。2)3株细胞的药物干预组与阳性对照组筛选出共同差异表达基因156条,其中与COX-2及PGE2代谢相关的差异表达基因,PTGS2、PTGES、PTGER4、 MMP13表达下调；PTGS1基因上调。第二部分：通过RT-PCR及ELISA实验验证IL-1β能激活COX-2、PGE2及EP4的表达,进而促进软骨分解代谢相关MMP的表达；而塞来昔布能够抑制COX-2、PGE2、EP4的表达,减少MMP13表达,但对于PGE2受体EP2的表达无影响。 结论IL-1β能激活COX-2、PGE2、EP4的表达,促进关节炎症的发生及软骨分解代谢；塞来昔布抑制COX-2活性减少PGE2生成的同时,能够调控COX-2、 PGE2、EP4基因的表达,从而起到抗炎软骨保护作用。

关键词： 体脂分布   胰岛素抵抗   胰岛β细胞功能   代谢紊乱   炎症状态  

摘要： 目的：探讨成人体脂分布与胰岛素抵抗、胰岛p细胞功能及代谢紊乱的关系。 方法：招募174例成年受试者。采集人体学参数,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)并检测血生化指标。采用双能X线吸收法(DEXA)测量受试者的体脂分布情况。 结果：1.受试者的躯干脂肪比率(TTFM%)、腰／臀部脂肪比(A/G)与血压、血脂、血糖、InHOMA-IR, hs-CRP呈正相关,下身脂肪比例(SFM%)、臀部脂肪比例(G%)与血压、血糖、血脂呈负相关。2.与非肥胖组比较,肥胖组的舒张压、血清胰岛素、InHOMA-IR, TG、 ALT、UA、hs-CRP均增高(P<0.05)。3.与非腹型肥胖组比较,腹型肥胖组舒张压、血糖、血清胰岛素、HbA1C、InHOMA-IR、TG、 FFA、hs-CRP均增高(P<0.05)。4.与代谢正常组比较,代谢紊乱组的BMI、WC、WHR、WHtR、SFM%、TTFM%、A/G均增高(P<0.05)。5.多元逐步回归分析显示:InHOMA-IR的主要影响因素为BMI (beta=0.36, P=0.000)和TFFM%(beta=0.19, P=0.033);InHOMA-β的主要影响因素为G%(beta=0.31, P=0.000)。Logistic回归分析提示,A%增加(OR=3.0,95%CI为1.86-8.17)是发生高血糖的危险因素,A/G增加(OR=2.7,95%CI为1.75-6.56)是发生血脂异常的危险因素。 结论：本研究采用DEXA测定成人体脂分布得出以下结论：1.成人无论是全身性肥胖还是腹型肥胖,都易发生胰岛素抵抗、代谢紊乱和体内低度炎症。2.躯干及腰部脂肪量增加可促进胰岛素抵抗、代谢紊乱和体内低度炎症。3.躯干及臀部脂肪量分别是胰岛素抵抗、胰岛p细胞功能的主要影响因素。4.腰部脂肪量是糖脂代谢异常的主要危险因素。

关键词： 人主动脉血管平滑肌细胞   软脂酸   细胞因子   基因表达   人主动脉血管平滑肌细胞   软脂酸   果蝇样受体4   白细胞介素8   白细胞介素-6   单核细胞趋化蛋白-1   信号通路  

摘要： 目的：①探讨软脂酸对HA-VSMC炎症因子IL-8、IL-6和MCP-1表达的影响；②探讨不同信号通路阻断剂对软脂酸诱导HA-VSMC炎症因子IL-8、IL-6和MCP-1表达的影响。方法:采用不同剂量的软脂酸处理细胞6h、12h、24h，每个时间点设对照组（含2%BSA），LPS(10ng/ml)作用24h作为阳性对照；提取细胞RNA，实时荧光定量PCR检测IL-8、IL-6和MCP-1mRNA的表达水平；ELISA检测IL-8、IL-6和MCP-1的蛋白表达水平。分别加入PKC、磷脂酰肌醇3激酶、神经酰胺、NF-κB和MAPK抑制剂培养30min，再加入软脂酸培养6h，同时设相应的对照组（含1/1000二甲基亚砜和2%BSA）。在相应的时间点收获细胞和培养上清，实时荧光定量PCR检测IL-8、IL-6和MCP-1mRNA的表达水平；ELISA检测IL-8、IL-6和MCP-1的蛋白表达水平。结果:软脂酸显著促进人主动脉血管平滑肌细胞炎症因子IL-8、IL-6和MCP-1mRNA和蛋白表达且具有时间效应和剂量依赖关系。NF-κB阻断剂parthenolide显著抑制软脂酸诱导HA-VSMC IL-8mRNA和蛋白表达，PKC阻断剂calphostin C和白屈菜红碱部分抑制软脂酸诱导的人血管平滑肌细胞IL-8mRNA和蛋白水平的表达，myriocin和wortmannin对软脂酸诱导的IL-8表达无明显作用。parthenolide和PKC阻断剂白屈菜红碱下调软脂酸诱导的IL-6mRNA和蛋白表达，而MAPK阻断剂PD98059和PI3K抑制剂wortmannin对软脂酸诱导的IL-6mRNA和蛋白表达均无明显作用；parthenolide显著抑制软脂酸诱导HA-VSMC MCP-1mRNA和蛋白表达，而白屈菜红碱、wortmannin和神经酰胺抑制剂myriocin对软脂酸诱导MCP-1mRNA和蛋白的表达均无明显作用；结论:①软脂酸诱导人血管平滑肌细胞IL-8、IL-6和MCP-1等炎症因子表达，导致HVASMC产生炎症反应。②NF-κB和PKC通路介导了软脂酸诱导人血管平滑肌细胞IL-8、IL-6基因的表达，软脂酸诱导人血管平滑肌细胞MCP-1基因的表达是由NF-κB通路介导。 目的：探讨TLR-4/NF-κB信号在软脂酸调控HAVSMC炎症因子表达中的作用。方法：构建TLR4shRNA腺病毒载体，采用pGSadeno-TLR4感染生长状态良好的HA-VSMC，采用实时荧光定量PCR检测TLR4mRNA的表达水平，Western blotting检测细胞TLR4蛋白的表达水平,观察软脂酸诱导的HVASMC IL-8、IL-6和MCP-1mRNA和蛋白水平的表达。采用软脂酸干预细胞6h，提取细胞核蛋白，采用ELISA测定NF-Κb p65亚基的结合活性。结果：pGSadeno-TLR4感染HVASMC显著抑制软脂酸诱导的NF-κB活性增加以及IL-8、IL-6和MCP-1mRNA和蛋白的表达，表明软脂酸通过激活TLR4→炎症转录因子NF-κB，继而诱导人血管平滑肌细胞MCP-1、IL-6和IL-8等炎症因子的表达。结论：TLR-4/NF-κB通路介导了软脂酸诱导人主动脉血管平滑肌细胞IL-8、IL-6及MCP-1基因表达。

关键词： 2型糖尿病   RIP140   炎症反应   游离脂肪酸   棕榈酸   RIP140   巨噬细胞   炎症因子   棕榈酸   R1P140   β细胞   炎症浸润  

摘要： 目的：RIP140通过募集NF-κB共激活促进炎症因子的释放,本研究旨在分析初诊2型糖尿病患者R1P140的表达水平与炎症因子及游离脂肪酸的关系。 方法：研究患者分为对照组(30名健康志愿者)和糖尿病组(24名初诊2型糖尿病患者),两组患者年龄、性别配对。测定患者身高、体重,抽取空腹血测定血浆游离脂肪酸(FFAs)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血浆胰岛素(FIN)、空腹血糖(FBG),采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数[HOMA=FIN(μU/ml)×FBG(mmol/L)/22.5],分离外周血单个核细胞(PBMCs)荧光定量RT-PCR检测RIP140、肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆中TNF-α、白介素6(IL-6)浓度。从健康志愿者分离的PBMCs分别给予0、500μmol/L棕榈酸处理24h,荧光定量RT-PCR检测细胞RIP140及TNF-α、IL-6mRNA水平,Western blotting检测RIP140蛋白水平,ELISA法测定上清中TNF-α、IL-6浓度。分析糖尿病患者RIP140和其他变量的相关性。 结果：两组患者年龄、性别、身高、体重、TC、LDL-c、ALT无统计学差异(均P>0.05)。糖尿病组HDL-c较对照组明显降低(P<0.01), FIN、FBG、TG、 HOMA-IR以及FFA浓度较对照组显著升高(均P<0.01)。糖尿病组RIP140、 TNF-α、IL-6表达较对照组明显增加(均P<0.01),且糖尿病组RIP140mRNA表达水平与FFA (r=0.667,P＜0.001). TNF-α mRNA (r=0.714, P<0.001)和蛋白(r=0.872,P<0.001)、IL-6蛋白(r=0.943, P＜0.001)、HDL-c (r=0.466, P=0.022). FIN(r=0.421,P=0.040)以及FBG(r=0.412, P=0.045)呈明显正相关。500μmol/L棕榈酸刺激的PBMCs RIP140、TNF-α、IL-6mRNA和蛋白水平较0μmol/L显著增加(IL-6mRNA P<0.05,其余均为P<0.01)。 结论：初诊2型糖尿病患者RIP140表达上调,糖尿病患者RIP140表达水平与炎症因子TNF-α、IL6以及FIN、FBG、HOMA-IR和FFA密切相关。 目的：探讨棕榈酸作用下小鼠巨噬细胞RIP140表达变化对炎症因子的影响,以及中药姜黄素能否调控RIP140的表达。 方法：姜黄素作用RAW264.7细胞的最佳时间和浓度由噻唑蓝(MTT)法确定；小鼠巨噬细胞RAW264.7给予0、250、500μmol/L棕榈酸培养24h,倒置显微镜下观察细胞形态,荧光定量RT-PCR检测细胞中RIP140、TNF-α和IL-6mRNA表达,ELISA法测定上清中TNF-α、IL-6浓度;细胞分为姜黄素组和对照组,分别接受20μmol/L姜黄素和二甲亚砜(DMSO)预刺激1h后,均接受500μmol/L棕榈酸作用24h,倒置显微镜下观察细胞形态,测定细胞中RIP140、 TNF-α、IL-6mRNA水平和上清中TNF-α、IL-6浓度。采用单因素方差分析和t检验进行统计学处理。 结果：姜黄素作用RAW264.7细胞的最佳时间为1h,最佳浓度为20μmol/L;500μmol/L棕榈酸处理后,细胞RIP140mRNA表达较0μmol/L刺激后显著升高(3.40±0.51vs.1.014±0.21,t=7.436,P<0.01);0、250、500μmol/L棕榈酸刺激后细胞TNF-α mRNA和浓度、IL-6mRNA和蛋白与棕榈酸呈剂量依赖性[TNF-α mRNA分别为1.00±0.03、1.79±±0.12、2.16±±0.13,F=99.308,P<0.01TNF-α浓度分别为(196.86±25.13)、(371.34±9.82)、(484.64±16.99) pg/ml, F=187.049, P<0.01; IL-6mRNA分别为1.00±±0.51、2.55±0.15、2.59±±0.17,F=152.958,P<0.01；IL-6浓度分别为(952.97±±65.93)、(1080.73±±36.05)、(1182.42±17.83)pg/ml,F=26.594,P<0.01];姜黄素组与对照组相比,RIP140mRNA (1.00±0.05vs.0.63±0.01, t=-13.79, P<0.01)、TNF-α mRNA (0.64±0.11vs.1.00±0.07, t=

关键词： 系统性红斑狼疮   白介素36β   蛋白表达   细胞病理学  

摘要： 目的：⑴研究系统性红斑狼疮(SLE)患者和正常对照之间，外周血和皮损中IL-36β、IL-36R mRNA和蛋白表达。⑵分析SLE患者血清IL-36β、IL-36R水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)及临床实验室特征的相关性，并探讨它们在SLE发病机制中的作用。　　 方法：收集广东医学院附属医院皮肤科2011年4月至2012年10月间首诊住院治疗的SLE患者40例，以20例健康志愿者作为正常对照，采用ELISA检测上述研究对象血清IL-36β、IL-36R水平;运用Real-time-PCR检测其中23例SLE患者及13例正常对照标本中全血IL-36β、IL-36R mRMA的表达水平;利用免疫组化技术检测15例患者皮损及10例正常对照皮肤组织中IL-36β、IL-36R的分布及表达水平。　　 结果：①SLE患者血清IL-36β、IL-36R水平的变化：与对照相比较，SLE患者血清中IL-36β、IL-36R表达显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01);SLE患者血清IL-36β、IL-36R与SLEDAI无显著相关(P＞0.05)，而与病程呈负相关(P＜0.001);SLE患者血清IL-36β、IL-36R水平与临床及实验室检查指标之间的相关性:①存在粘膜溃疡的SLE患者血清中IL-36R水平显著升高（P＜0.05）;②存在血液白细胞、红细胞减少、淋巴细胞计数减少、血红蛋白和补体C4下降的SLE患者血清IL-36R水平显著升高(P＜0.05);③红细胞减少的SLE患者血清IL-36β水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05);SLE患者血清IL-36β、IL-36R水平之间呈显著正相关(P＜0.01)。②SLE患者全血IL-36β、IL-36R mRNA表达水平：与正常对照相比，SLE患者全血IL-36β、IL-36R mRNA表达水平显著上调(P＜0.05)，然而活动与稳定期患者之间，两者差异无显著性(P＞0.05);SLE患者全血IL-36β、IL-36R mRNA表达水平与SLEDAI及病程无显著性关联（P＞0.05）;SLE患者全血IL-36β、IL-36R mRNA表达水平与血清IL-36β、IL-36R水平呈显著正相关(P＜0.001)。③SLE患者皮损中IL-36β、IL-36R表达:IL-36β、IL-36R在SLE患者皮损表皮角质形成细胞、真皮浅层浸润的淋巴组织细胞的细胞核表达，与正常对照皮肤相比，SLE皮损中表皮及真皮浅层IL-36β、IL-36R的表达均较高，差异存在显著性（P＜0.05），均与SLEDAI无显著性关联（P＞0.05）。　　 结论：⑴IL-36和IL-36R在SLE患者血清、全血及皮肤组织中的表达存在异常，提示其可能为SLE发病的危险信号。⑵IL-36β和IL-36R诱导的炎性反应可能参与SLE的发病。

关键词： 糖尿病肾病   白芍总苷   炎症   氧化应激   肾小管-间质   转分化   nephrin   巨噬细胞   Toll样受体   Janus激酶   信号转导和转录活化因子  

摘要： 背景与目的： 最近的研究表明糖尿病发病与机体慢性低度炎症反应和固有免疫系统的激活有关，这一发现更新了以前认为糖尿病仅为代谢紊乱性疾病的概念。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是严重威胁人类健康的疾病，DN患者随着糖尿病发病率及患病率增加而逐年增多。DN的发病机制及干预治疗措施一直是近年来的研究热点。糖代谢紊乱是DN发病基础，由此产生的肾血流动力学改变、非酶糖基化反应、多元醇通路激活、炎症反应、氧化应激、足细胞损伤、肾小管上皮细胞转分化、蛋白激酶C激活、脂代谢紊乱及遗传背景等都与DN有关。炎症反应与DN的发展有着密切的关系，在很多DN临床及动物实验的研究中发现趋化因子、粘附分子、前炎症因子表达异常。糖尿病的实验研究发现一些药物如霉酚酸酯、甲氨蝶呤、红霉素等可通过抑制炎症反应来防止糖尿病肾损伤的发生。DN进展缓慢，早期不易觉察，目前多以出现微量白蛋白尿做为早期DN的标志。DN一旦进入到显性白蛋白尿期，即临床糖尿病肾病期，则病情发展迅速，所以目前强调只有对早期DN进行合理干预才能有效降低DN患者进入终末期肾衰的风险。白芍总苷（Total glucosides of paeony,TGP）是中药白芍的有效提取物，主要含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分,其药理作用有抗炎、抗氧化与免疫调节活性。TGP在类风湿性关节炎的治疗方面已经取得了显著的疗效，在实验性肝损伤、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎的研究中亦取得了较好的结果,且无明显的毒副作用。本研究通过建立早期DN大鼠模型并观察经TGP干预的疗效，进一步探讨TGP能否通过干预炎症反应、氧化应激损伤、足细胞损伤、肾小管上皮转分化、细胞内信号转导等多种途径来治疗DN。 研究方法 建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型，将50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、TGP给药组，TGP分为三个剂量组（50，100，200mg/kg.d）每日灌胃给药，对照组和模型组每日给予等量溶媒灌胃，干预治疗8周。留取大鼠血、尿、肾组织标本，观察以下指标包括肾重、肾重/体重比、血糖、血肌酐、尿肌酐、尿量、肾脏病理形态学、肾脏超微结构、肾组织总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等。间接免疫荧光法观察nephrin在肾小球内的分布特点。免疫组化法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、Toll样受体（Toll-like-receptor, TLR）2、TLR4、骨桥蛋白（OPN）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙粘附蛋白（E-cad）、波形蛋白(Vim)、ED-1、增殖细胞核抗原（PCNA）、信号转导和转录活化因子3（STAT3）、磷酸化STAT3(p-STAT3)、NF-κB-p-p65等蛋白在肾组织内的表达分布情况。免疫组化双染检测PCNA/ED-1、p-STAT3/ED-1、TLR2/ED-1、TLR4/ED-1阳性细胞在肾组织内的分布情况。Western印迹法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-1（IL-1）、NF-κB-p65、Ⅳ型胶原、3-硝基酪氨酸（3-NT）、nephrin、磷酸化p38MAPK(p-p38)，磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）等蛋白在肾组织内的表达情况。 结果 模型组大鼠24h尿白蛋白排泄率(UAER)明显高于对照组(P<0.01)，TGP给药组UAER较模型组明显降低(P<0.01)。模型组大鼠表现为血糖升高、体重下降、相对肾重增加，TGP(50，100，200mg/kg.d）给药对大鼠血糖升高与体重下降没有明显的影响(P﹥0.05)。模型组大鼠肾小球体积明显高于对照组（P<0.01），TGP(100，200mg/kg.d）给药组肾小球体积较模型组明显减小(P<0.05, P<0.01)。TGP给药组肾脏超微结构的病变较模型组明显改善。TGP(100，200mg/kg.d）给药组肾小管-间质损伤指数(TII)明显低于模型组(P<0.05, P<0.01)。TGP(50，100，200mg/kg.d）给药组肾组织内ICAM-1、TNF-α、IL-1、NF-κB-p65、Ⅳ型胶原等蛋白表达水平较模型组均有明显下降，其中ICAM-1分别下降47.9%、60.4%、72.9%，TNF-α分别下降46.5%、86%、93.8%，IL-1分别下降77.7%、86.4%、88.6%，NF-κB-p65分别下降38.4%、53%、59%，Ⅳ型胶原分别下降47.9%、60.4%、72.9%。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4表达明显高于对照组（P<0.01）。与模型组相比，TGP（50、100、200mg

关键词： 牙周病   免疫学   免疫炎症反应   慢性感染性疾病   免疫反应   牙周组织   生物膜形成   遗传学特征  

摘要： 牙周病作为一种慢性感染性疾病，其发生和发展由多种因素共同决定，主要包括龈下微环境的生物膜形成、宿主本身的遗传学特征等，而这些因素都受机体的免疫炎症反应调节。牙周组织的破坏主要是由于机体对细菌的炎症免疫反应所引起，组织破坏的程度也与宿主本身同有的免疫反应特征相关。

关键词： 缺血再灌注损伤   病理生理机制   细胞活化   组织损伤   免疫耐受   免疫炎症反应   细胞因子   炎性因子   缺血预处理   急性肾损伤  

摘要： 缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称为再灌注损伤,是指组织经过一段时间缺血后,重新恢复血流,组织损伤较缺血时进一步加重,器官功能进一步恶化的病理现象,可发生在多种组织器官中,包括脑、心脏、肾脏和肝脏等,是一种常见的急性损伤。引起缺血再灌损伤的病理生理机制较为复杂,