关键词： 妊娠期高血压疾病   内皮损伤   炎症状态   滋养细胞侵入   低蛋白血症   高尿酸血症  

摘要： 目的：妊娠期高血压疾病（简称妊高征）是妊娠期特有的疾病，是产科最常见的合并症之一。目前妊高征的病因尚未明确，其发生可能与异常滋养层细胞侵入子宫肌层、血管内皮细胞受损、炎性反应、胰岛素抵抗、营养缺乏、免疫及遗传等多种因素相关联。而子痫前期在诊断试验或病理损伤表现方面和正常妊娠很难区分，因此，目前提出新观点，即子痫前期时全身性病理状态和妊娠时没有本质的不同，而是在程度上表现为进一步加重。有证据表明，子痫前期患者体内活性氧生成增加、炎症细胞因子增加以及凝血系统异常激活，表现为一种全身非特异性炎症反应过程，而这一炎症状态与滋养细胞侵入不足、胎盘缺血缺氧、氧化应激等密切相关，并最终引起全身内皮系统的损伤，血管痉挛，影响到母体各脏器的血流灌注，引起一系列的临床改变；同时，因胎盘血流灌注下降，严重时影响到胎儿宫内生长发育和营养供应，出现胎儿生长发育受限等。本论文通过对妊高征患者和正常妊娠孕妇的血常规、凝血功能和肝肾功能做回顾性分析，观察妊高征患者血液、肝、肾功能的变化，探讨妊高征可能的病因及发病机制。 方法：选取2012年1月-2012年12月在河北医科大学第四医院住院分娩的孕妇共75名，其中妊高征患者共45名为实验组（单纯妊高征无并发症患者35例，妊高征出现明显并发症组患者10例）。并随机选择同一时间住院分娩的正常孕妇30例为对照组。妊高征患者均符合全国统一教材第七版《妇产科学》诊断标准，并排除其他妊娠合并症及内科疾病。记录三组孕妇的临床资料，将各组之间的血常规、凝血功能及肝肾功能进行分析比较。采用SPSS17.0对所有数据结果进行统计学分析，计量资料分析符合正态分布时采取均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布时采取中位数、四分位数间距（M,QR）表示；计量资料符合正态分布时三组之间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布时采用非参数秩和检验；P<0.05表示有统计学意义。 结果： 1一般资料的描述：对照组患者的平均年龄为29.30±3.69岁(24～39岁)，平均孕周为（39.00，1.25）周（29～41周）。实验组中子痫前期无并发症组（简称单纯妊高征组）患者的平均年龄为（39.30,1.25）岁(22～44岁)，平均孕周为（35.00，4.00）周（24～40周）。子痫前期伴严重并发症组（简称并发症组）患者的平均年龄为29.33±4.39岁（23～36岁），平均孕周为31.44±1.30周（26～37周）。各组患者之间年龄无统计学差异（P>0.05），孕周有统计学差异（P<0.05）。 2各组间的比较 2.1各组之间血常规比较的结果 2.1.1白细胞计数：并发症组白细胞水平（11.04±4.89）×10～9/L高于对照组（8.38±1.50）×10～9/L，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组白细胞水平（11.04±4.89）×10～9/L高于单纯妊高征组（9.29±2.18）×10～9/L，差异有统计学意义（P<0.05）；单纯妊高征组白细胞水平（9.29±2.18）×10～9/L与对照组（8.38±1.50）×10～9/L比较，无统计学意义（P>0.05）。 2.1.2红细胞压积：单纯妊高征组红细胞压积水平（0.34±0.03）%高于对照组（0.32±0.04）%，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组红细胞压积水平（0.35±0.04）%高于对照组（0.32±0.04）%，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组红细胞压积水平（0.35±0.04）%与单纯妊高征组（0.34±0.03）%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 2.1.3血小板计数：并发症组血小板水平（161.27±85.60）×10～9/L低于对照组（207.20±52.93）×10～9/L，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组血小板水平（161.27±85.60）×10～9/L与单纯妊高征组（198.97±56.50）×10～9/L比较，差异无统计学意义（P>0.05）；单纯妊高征组血小板计数（198.97±56.50）×10～9/L与对照组（207.20±52.93）×10～9/L比较，差异无统计学意义。 2.2各组凝血功能的比较的结果 2.2.1凝血酶时间：单纯妊高征组凝血酶时间（14.13±1.15）s较对照组（13.31±1.18）s延长，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组凝血酶时间（15.13±1.41）s较对照组（13.31±1.18）s延长，差异有统计学意义（P<0.05）；并发症组凝血酶时间（15.13±1.41）s较单纯妊高征组（14.13±1.15）s延长，差异有统计学意义（P<0.05）。 2.2.2纤维蛋白原：并发症组纤维蛋白原水平（3.1

关键词： 内质网应激   系膜细胞   高脂   4-PBA  

摘要： 目的：观察炎症状态下高脂介导的内质网应激在人肾脏系膜细胞（HMCs）损伤中的作用，并探讨高脂在肾脏损伤中的作用机制。 方法：体外培养HMCs，分为对照组、高脂组、炎症组、高脂+炎症组、高脂+炎症+4-苯基丁酸（4-PBA）干预组（4-PBA干预组），分别培养24、48和72h。油红O染色观察HMCs胞内脂质沉积水平；MTT法检测细胞增殖变化； Real-time PCR检测糖调节蛋白78（GRP78）、纤连蛋白（FN）mRNA水平；免疫细胞化学及Western blot分析GRP78蛋白水平。 结果：（1）与对照组比较，炎症组、高脂组、高脂+炎症组HMCs胞内脂质沉积增多（p均0.01），细胞增殖增快（p均0.01），且呈时间依赖性（p<0.01），同时FN mRNA表达升高（p均0.01）；与高脂+炎症组比较，4-PBA干预组胞内脂质沉积减少（p均0.01），细胞增殖减慢（均0.01），且FN mRNA表达降低（p<0.05，p<0.01）。（2）与对照组比较，高脂组、炎症组、高脂+炎症组GRP78mRNA和蛋白表达升高（p<0.05，p<0.01）；而4-PBA干预组GRP78mRNA和蛋白表达较高脂+炎症组明显降低（p均0.01）。（3）在24、48及72h，细胞脂质沉积水平与其增殖、GRP78及FN mRNA水平均呈正相关性（p均0.01），GRP78与细胞增殖水平、FN水平呈正相关性（p均0.05）。 结论：炎症状态下，高脂可通过启动HMCs内质网应激致细胞损伤，通过阻断内质网应激可逆转细胞损害，为进一步肾脏疾病临床研究奠定实践基础。

关键词： 脂质沉积   内质网应激   系膜细胞   炎症反应  

摘要： 目的：探讨炎症加重脂质诱导内质网应激（ERS）致人肾小球系膜细胞（HMCs）损伤的分子机制。 方法：将体外培养HMCs的分为正常组、炎症组（IL-1β）、高脂组（LDL）、高脂+炎症组（LDL+IL-1β）、4-苯基丁酸（4-PBA）干预组（4-PBA+LDL+IL-1β），培养48h。油红O染色法检测HMCs胞内脂质沉积水平；Real-Time PCR检测HMCs GRP78、PERK、α-SMAmRNA水平；Western blotting检测GRP78、PERK、NF-κB p65蛋白表达；ELISA法检测HMCs培养上清中IL-6水平。 结果：1）与正常组相比，炎症组、高脂组及高脂+炎症组脂质沉积水平、GRP78与PERK mRNA及蛋白水平，NF-κB p65及IL-6水平均显著增高（P均＜0.05）；2）与炎症组、高脂组相比，高脂+炎症组细胞脂质沉积、GRP78与PERK mRNA及蛋白水平，NF-κB p65及IL-6水平均显著增高（P均＜0.05）；3）与高脂组及炎症组相比，高脂+炎症组α-SMA mRNA表达增高（P＜0.05）；4）4-PBA干预组GRP78、PERK mRNA及蛋白水平、NF-κB p65及IL-6水平均较高脂+炎症组明显降低（P均＜0.05）。 结论：炎症可通过加重脂质诱导HMCs ERS，致其表型转化，同时进一步加重肾脏局部炎症反应；通过干预ERS可发挥肾脏保护作用。

关键词： miR-155   动脉粥样硬化   MAP3K10   免疫炎症  

摘要： 目的： 利用oxLDL刺激人外周血来源Dc,找出树突状细胞在oxLDL刺激后,细胞水平miRNAs全基因表达谱的变化。挑选其中变化最明显以及与动脉粥样硬化关系最密切的miR-155进行深入研究,探讨其在树突状细胞免疫炎症生物学过程中的作用机制,并找寻靶基因及其作用机制。同时明确miR-155在AS模型动物中的作用以及在冠心病不同亚型病人中变化。 方法： Microarray Analysis技术筛选树突状细胞及其在oxLDL免疫炎症刺激过程中表达水平发生改变的miRNAs,运用Real-time PCR定量检测并证实相应miRNAs表达水平的改变是否与基因芯片筛选结果一致;同时检测miRNA在正常小鼠与动脉粥样硬化模型小鼠以及不同亚型型冠心病病人血清以及外周血来源PBMC中的变化,进一步锁定上述研究中变化最明显以及公认免疫炎症相关分子miR-155进行深入研究,采用miRNAs模拟物/抑制剂转染人树突状细胞并用oxLDL刺激不同时间后,检测树突状细胞分泌炎症因子的TNF-a及IL6发生的改变及MAPK信号传导通路发生的改变;另一方面,采用胆固醇包裹的agomir注射动脉粥样模型小鼠,观察其对动脉粥样硬化的进程,从体内水平观察miR-155对动脉粥样硬化免疫炎症的作用机制。并用萤火虫素酶报告基因检测验证miR-155在细胞内相对应的靶基因。同时合成靶基因MAP3K10相应的siRNA,单独转染树突细胞,观察其对免疫炎症的作用,进一步与miR-155抑制剂共转染树突状细胞观察靶基因与miRNA之间的相互作用机制。 结果： MiRNA芯片结果提示树突细胞在oxLDL刺激48小时后,有100多种miRNA发生改变,其中上调有的60余种,下调的有40余种,其中以miR-155,miR-146a, miR-146b-5p, miR-29a等差异最为显著,综合实验设计和芯片结果挑选出3个最有意义的miRNA行荧光定量PCI验证,验证结果与芯片筛选完全吻合。进一步锁定miR-155进行研究,发现其在动脉粥样硬化模型小鼠中表达明显增高,在冠心病病人尤其是心梗病人血浆及PBMC中表达也明显增高,功能研究发现miR-155能减少oxLDL作用树突细胞炎症因子TNF-a,IL-6表达,抑制MAPK信号通路p38,JNK,ERK磷酸化的活化,上述炎症效应同样在动脉粥样模型小鼠中得到验证,同时miR-155能够一定程度上改善动脉粥样硬化进程。生物信息学预测其靶基因是MAP3K10,荧光定量PCR以及Western-blot证明miR-155能减少MAP3K10的表达,萤火虫素酶报告基因检测验证miR-155(?)能减少MAP3K103’UTR的表达,同时,MAP3K10对树突细胞免疫炎症效应能够被miR-155所抵消,证明其是功能相关的靶基因。 结论： MiR-155在动脉粥样模型小鼠及冠心病病人中表达明显增加,miR-155能够通过靶基因MAP3K10调控动脉粥样硬化免疫炎症过程,抑制炎症因子分泌,抑制MAPK信号通路活化,并在一定程度上改善动脉粥样硬化进展。

关键词： 骨髓间充质干细胞   免疫调节   辅助性T细胞   交应性鼻炎  

摘要： 骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived Mesenchymal stemcells，BMSCs）是骨髓内除造血干细胞之外的另一类干细胞，是骨髓造血微环境的重要组成部分，在体内外均具有支持和调控造血的作用。BMSCs具有多向分化的能力，在不同的诱导条件下能分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞等成熟的间质细胞。近年研究表明BMSCs具有弱免疫原性及独特的免疫负调节特性，可在不同层次抑制T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞(DC)，在体内BMSCs通过多种机制发挥它的免疫调节功能[1]，包括细胞与细胞间的直接接触和分泌细胞因子抑制T细胞的增殖及在宿主体内存活并诱导免疫耐受。BMSCs用于医学领域的巨大潜能逐渐被发掘出来。　　 实验表明BMSCs可以抑制T细胞的增殖从而导致免疫耐受[2-6]。另外，除了未分化的间充质干细胞可以抑制T细胞的增殖外，实验也表明，随着干细胞的分化，其抗原性并没有随之增加[7]。总之，间充质干细胞可以通过某种机制抑制T细胞的成熟来逃避免疫系统的清除。也暗示间充质干细胞可能在机体免疫系统的调节及骨髓中各种干细胞未分化状态的维持方面起作用。有关BMSCs细胞因子表达格局的报道还很不一致，肝细胞生长因子、IL-10、TGF-β1在各种来源的BMSCs中高表达，是目前比较公认的BMSCs介导免疫抑制的细胞因子。IL-10被公认为是Treg的生长因子，在诱发Treg中起关键作用，而且可以拮抗炎症免疫应答过程中的IL-12，是免疫负调节因子，在BMSCs/MLR体系中加入抗IL-10的抗体可以部分拮抗BMSCs的免疫抑制作用[8,9]。Krisztian[10]等通过实验发现BMSCs通过TGF-β抑制变应性反应并减低哮喘小鼠模型气道的炎症反应。Shin-Hwa[11]等将BMSCs回输如哮喘小鼠体内，发现小鼠气道炎症反应得到改善。　　 本研究拟定通过三部分探讨同种异体BMSCs回输后，变应性鼻炎小鼠模型症状、局部炎症反应及血清IL-4、IL-10的变化。首先，提取培养小鼠骨髓间充质干细胞;其次，建立变应性鼻炎小鼠模型并分组;第三，观察各组小鼠症状及局部炎症反应、血清学指标的变化及差别，揭示BMSCs回输后可以改善变应性鼻炎小鼠症状及炎症反应。　　 目的：　　 通过对过敏性鼻炎小鼠模型进行同种异体骨髓间充质干细胞移植，观察模型小鼠症状、局部炎症反应变化，探讨骨髓间充质干细胞的免疫负调节性对过敏性鼻炎小鼠的影响，为变应性鼻炎的治疗开辟新思路。　　 材料与方法：　　 一、BMSCs的提取及培养　　 取4周龄SPF级Balb/c小鼠，采用全骨髓培养法提取并培养BMSCs。Balb/c小鼠经七氟烷麻醉后，75％酒精充分浸泡颈部以下5分钟，2遍。于无菌条件下取其四肢长骨，充分去除表面肌肉组织后（注意避免骨壁破损），于预先准备好的75％酒精中浸泡30秒，生理盐水浸泡2分钟放于无菌容器中。剪去双侧干端，加入10％DMEM（含有10％新生牛血清）培养基，1ml注射器冲洗骨管，冲出骨髓组织，充分混匀，接种于25cm2瓶中，3-4ml/瓶，置于37℃，5％CO2饱和湿度培养培养箱中，24小时后更换培养液，观察细胞贴壁及生长情况。2-3天更换培养液，约1周细胞长满瓶底约90％，进行传代，收取第2代细胞冻存备用。　　 二、变应性鼻炎小鼠模型的制备　　 6周龄SPF级Balb/c小鼠，首先进行基础致敏阶段，采用卵清蛋白混悬液(30μg、5mgAl(OH)3佐剂、1ml生理盐水）1ml腹腔注射，隔日1次，连续7次，共13天。其次进入进入激发阶段，第14日开始用5％卵清蛋白混悬液滴鼻，20μl/侧，滴鼻后观察观察小鼠打喷嚏、抓鼻、流涕等症状的变化。小鼠激发后立即观察小鼠打喷嚏、抓鼻情况的改变并予以记录，10分钟/只。　　 三、BMSCs的回输及疗效分析　　 取6周龄SPF级Balb/c小鼠，适应性饲养1周，随机分成空白对照组(K)、模型对照组(M)、细胞回输组(C)、地塞米松治疗组(D)，每组10只。K组:全身致敏及局部激发均用生理盐水;M组:全身致敏及局部激发均用卵清蛋白混悬液;C组:全身致敏及局部激发同M，激发前回输BMSCs;D组:全身致敏及局部激发同M，激发前给以地塞米松腹腔注射。　　 记录各组小鼠症状（打喷嚏、抓鼻次数）、鼻腔粘膜HE染色及瑞氏染色观察局部炎症情况及检测各组小鼠血清IL-4、IL-10指标的差别比较，对统计数据进行统计分析。　　 实验结果：　　 一、BMSCs提取及培养的结果　　 体外培养的原代BMSCs，24h视野中有较多悬浮的红细胞，48小时更换培养液，可见散在的纺锤形细胞贴壁，贴壁细胞呈克隆样生长，快速分裂增殖形成细胞团簇，纺锤形细胞呈放射状排列，5～7天细

关键词： 急性呼吸窘迫综合症   ω-3   多不饱和脂肪酸   免疫   炎症   气体交换能力   多器官功能障碍综合症  

摘要： 目的：探讨ω-3多不饱和脂肪酸对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者的免疫功能和炎症反应的调节作用,改善气体交换的能力以及对患者预后的影响。 方法：对2011年9月至2012年8月收治于我院重症监护室的符合ARDS诊断标准的患者56例,随机分为对照组(n=28)和研究组(n=28),并分别进行急性生理和慢性健康评估系统(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) APACHEⅡ评分。在治疗中,对照组患者仅应用整蛋白纤维型肠内营养混悬液肠内营养支持治疗;研究组患者除应用整蛋白纤维型肠内营养混悬液以外,每天应用100ml的ω-3鱼油脂肪乳注射液,持续静脉输入应用7天,其他治疗与对照组相同。两组病人分别于营养支持前1天和营养后第3天、第7天抽取外周静脉血,测量免疫功能指标CD4/CD8比值,炎症介质指标CRP、白细胞计数。监测肝功能、肾功能、凝血功能、动脉血氧分压和氧合指数,并记录患者的多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome) MODS发生率、ICU住院时间、总住院时间和病死率。后将所得数据进行组间比较。 结果：治疗后两组ARDS患者之间的免疫功能、炎症反应、气体交换能力的差异具有显著性意义(P<0.01,P<0.05),与对照组相比,研究组的机体免疫功能得到改善、炎症反应水平明显降低、气血交换效果得以改善,并且研究组患者的预后要优于对照组。 结论：在ARDS患者的治疗中加用co-3多不饱和脂肪酸,可对患者机体的免疫功能和炎症反应起到一定的调节作用,改善气体交换能力,并对改善ARDS患者的预后具有一定的作用。

摘要： We identified and characterized a novel defect in β-catenin expression in bone marrow derived dendritic cells (BMDC) from NOD mice, a model for human Type I diabetes. This protein is expressed at high levels throughout the lifespan of the mouse and correlates with increased pro-inflammatory cytokine production by the BMDC and IFNγ induction by T cells cocultured with the BMDC. These defects, including a similar pattern of pro-inflammatory cytokine production, are also observed in human monocytederived DC from diabetic patients. After exploring several potential mechanisms involved in the accumulation of β-catenin in NOD BMDC, we found that β-catenin is phosphorylated at higher levels in NOD BMDC at two residues associated with increased stabilization of this protein. Upon inhibition of the two kinases responsible for these phosphorylations, Akt and PKA, β-catenin expression is reduced. Therefore, β-catenin accumulates in NOD BMDC through an Akt and PKA-mediated mechanism. We also explored mechanisms by which β-catenin influences pro-inflammatory cytokine production and found that inhibition of β-catenin leads to decreased activation of the transcription factor NFκB, suggesting that pro-inflammatory cytokine production is increased in NOD BMDC through an NFκB-dependent mechanism. Finally, we performed several in vivo experiments aimed at inhibiting β-catenin activity or reducing β-catenin expression to reduce disease incidence and/or increase survival. Treatment of NOD mice with quercetin, a β-catenin inhibitor, led to reduced disease incidence and a decreased inflammatory environment. Transfer of β-catenin siRNA-treated BMDC into NOD mice also reduced disease incidence. These studies reveal that β-catenin plays a role in the inflammation leading to diabetes development.

关键词： 鼠疫耶尔森菌   毒力蛋白YopM   Nalp3炎症小体   E3连接酶   泛素化  

摘要： 鼠疫是一种发病急、传播快、病死率高、传染性强的自然疫源性烈性传染病,是危害人类最严重的烈性传染病之一,属国际检疫传染病,在我国《传染病防治法》中列为甲类传染病之首。历史上鼠疫有三次大流行,均导致超过一千万人以上的死亡,被称为黑死病。在自然界,鼠疫主要感染啮齿类动物,通过跳蚤叮咬传染至人类。鼠疫的病原体是耶尔森氏菌。鼠疫菌侵入机体后,首先被局部淋巴组织中的吞噬细胞所吞噬,大部分的细菌被吞噬细胞杀死,但是仍有部分被巨噬细胞吞噬的鼠疫菌能通过某些机制得以存活和繁殖,并最终裂解细胞释放到机体微环境中。从巨噬细胞释放出来的鼠疫菌可以沿淋巴流到达局部淋巴结,甚至并转移至血液和全身脏器中,进而形成高致死性的败血症型鼠疫和肺鼠疫。对鼠疫菌致病分子机制的研究将有助于鼠疫的防治。 鼠疫菌的Ⅲ型分泌系统(TypeⅢ secrtion system,T3SS)是鼠疫菌致病的重要因素。T3SS系统是革兰氏阴性菌中广泛存在的重要毒力因子,主要包括装置蛋白、毒力蛋白、伴侣蛋白和转位子蛋白。其中毒力蛋白通过装置蛋白被分泌到细胞外或宿主细胞表面。甚至直接“注射”到宿主细胞中。鼠疫菌主要有6种效应蛋白：YopH, YopE, YopT, YopJ/P, YpkA和YopM,这些效应蛋白对鼠疫菌的毒力起到至关重要的作用。其中,YopM在感染宿主过程中尤为关键,当YopM缺失突变,鼠疫菌的致病性大大降低。我们前期实验表明,YopM能够促进IL-1β分泌甚至“细胞焦亡”,并且通过生物信息学预测,YopM可能是个新型的E3连接酶。然而,YopM作为鼠疫菌内非常重要的毒力因子,其宿主靶标和致病具体机制的尚不清楚。因此本研究拟通过实验研究确定YopM的E3连接酶活性及其底物,进一步研究YopM的E3连接酶活性对鼠疫菌致病性的影响。 我们研究表明：YopM特异性靶向NALP3蛋白,与NALP3相互作用并介导NALP3发生K63位泛素化连接,从而调控NALP3炎症小体的炎症反应。虽然炎症反应能够抵御细菌和病毒感染,维持细胞的存活,起到保护宿主清除鼠疫菌等致病菌的入侵,但是炎症的过度激活,导致细胞焦亡,导致肠上皮细胞屏障破坏,细菌进一步扩散。因此,我们推测YopM可以调控炎症小体组成蛋白NALP3蛋白稳定性并对其进行泛素化修饰作用,这是调控宿主抗病原菌应答一种新的机制。进一步研究表明： 1、YopM在参与炎症小体的调控中起到至关重要的作用：通过鼠疫菌感染小鼠骨髓巨噬细胞BMDM,发现野生型鼠疫菌导致procaspase-1激活并促进IL-1β分泌,YopM缺失突变的菌株激活炎症小体的功能明显减弱。 2、YopM是个新型的E3连接酶：通过体内和体外自身泛素实验,证实YopM具有E3连接酶活性。通过序列分析、构建CA突变体,发现YopM通过其N端的第68位半胱氨酸发挥E3连接酶功能。 3、YopM通过影响NALP3稳定性调控炎症小体的激活：通过免疫共沉淀实验发现YopM能够与NALP3相互作用,进一步免疫印迹实验表明YopM通过E3连接酶使NALP3发生K63位泛素化连接,增强NALP3的稳定性并延长其半衰期。 4、YopM调控NALP3炎症小体介导的抗病原菌细胞应答：通过鼠疫菌感染BMDC细胞并检测其毒力,发现YopM缺失突变的鼠疫菌侵染巨噬细胞的毒力大大降低,YopM C68A回复突变株不能同YopM回复突变株一样恢复其强毒力。 综上所述,本研究发现YopM作为新型E3连接酶,通过其N端的68位半胱氨酸催化Nalp3发生K63-连接的泛素化修饰,并与NALP3发生相互作用,增强Nalp3稳定性、延长其半衰期,并最终促进NALP3炎症小体的激活。本研究确定了YopM的致病机制,揭示了鼠疫菌致病的分子机理,为鼠疫的防治和鼠疫疫苗等的开发应用提供新的靶标。

关键词： 牙龈炎症   流行病学   唾液隐血   牙龈出血   可靠性分析  

摘要： 目的：通过对唾液隐血与牙龈出血的关联性研究，探讨以唾液隐血检测判断牙龈炎症状态的可行性。　　材料和方法：对34例慢性龈炎患者的刺激和非刺激唾液进行隐血试验，结合患者牙龈探诊出血百分比(BOP％)，以BOP%＜15%者作为健康对照，探讨唾液隐血与牙龈炎症的关联性。将牙周基础治疗前后的BOP百分比及唾液隐血检测结果的变化作关联分析，探讨以唾液隐血检测推测牙龈炎症的灵敏度与特异度。根据对另30例慢性龈炎及轻、中、重度慢性牙周炎患者进行的唾液隐血及牙周探诊深度的检测结果，分析探诊深度、吸烟等因素对唾液隐血检测结果的可能影响。　　结果：针对慢性牙龈炎患者进行的刺激和非刺激唾液隐血检测结果间有显著性差异。牙龈炎症组与对照组间在非刺激唾液的隐血检测结果上有显著性差异，在刺激唾液的隐血结果上有高度显著性差异。对30例接受牙周基础治疗的慢性牙龈炎患者进行治疗前后对比的检测结果显示，接受治疗后患者 BOP%有显著下降;非刺激唾液中原先隐血测试阳性者90%转为阴性，刺激唾液中原先隐血测试阳性者63%转为阴性，两者在统计学上均有高度显著性差异;在反应牙龈炎症方面，非刺激唾液隐血的灵敏度为32.35%，特异度为100%;刺激唾液隐血的灵敏度为88.24%，特异度为81.82%，假阴性率为11.76%，假阳性率为18.18%，阳性预测值为93.57%，阴性预测值为69.87%，阳性似然比为4.85369，阴性似然比为0.14373，ROC曲线下面积为0.898。探诊深度、吸烟、年龄及性别对唾液隐血的影响均无统计学差异。　　结论：唾液隐血与牙龈出血存在关联性，唾液隐血测值可作为判断牙龈炎症及牙周疗效的客观依据。唾液隐血检测对早期牙龈炎症的判定和筛检具有一定可行性和可靠性，可在口腔健康维护中作为牙龈炎症早期自检手段，或在大样本人群流行病学调查中作为迅速、便利的龈炎筛检方法。

关键词： 肥胖2型糖尿病   胰岛素抵抗   炎症状态   针刺/中药疗法  

摘要： 目的：发挥中医疗法的优势及特色，通过观察针刺结合中药对肥胖2型糖尿病患者（湿热困脾证）胰岛素抵抗及微炎症状态的影响，做出探索性研究，以肯定针刺结合中药治疗肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗和微炎症状态的临床疗效。 方法：在长春中医药大学附属医院内分泌科门诊及疗区住院的病人中，选择符合诊疗和纳入标准的病例50例，随机分为实验组和对照组，每组25例。实验组给予针刺+中药口服，对照组给予盐酸二甲双胍片口服，4周为1个疗程，2个疗程后观察结果。注意监测患者治疗前后的一般状态、体征、生化检查结果，及临床疗效的改善情况，记录并统计评价。 结果：经过2个疗程的临床观察，发现实验组和对照组在体重指数、腰围、血糖、血脂、糖化血红蛋白、空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数、炎症因子等指标均较治疗前明显改善(P<0.01，P<0.05），组间比较无显著性差异（P＞0.05）；实验组在中医症状改善方面更为显著（P<0.01，P<0.05）；且不良反应事件在两组皆未发生，其中临床总疗效率实验组为84.0%，对照组为80.0%，最终也确定了针刺中药联合疗法在临床上有着突出的地位。 结论：针刺配合中药疗法治疗肥胖2型糖尿病临床疗效确切，可以显著降低血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、炎症因子等指标的水平，能够改善机体胰岛素抵抗及微炎症状态；中医疗法可以显著改善糖尿病患者临床症状；无明显不良反应。