关键词： 肝纤维化   薛氏三甲散   IL-1β   IL-13   NF-κB信号通路  

摘要： 研究目的:观察薛氏三甲散干预肝纤维化模型大鼠的疗效,从炎症因子及NF-κB信号通路探究薛氏三甲散抗肝纤维化的分子机制。研究方法:本实验选用60只清洁级的雄性Wistar大鼠作为研究对象,适应性喂养一周后将其随机分为6组:空白对照组、薛氏三甲散高剂量组、薛氏三甲散中剂量组、薛氏三甲散低剂量组、模型组及鳖甲煎丸组。采用猪血清腹腔注射法建立免疫性肝纤维化模型。猪血清腹腔注射12周后,随机处死各组大鼠各一只并取大鼠肝脏组织切片行病理形态观察造模是否成功。确定造模成功后予以薛氏三甲散、鳖甲煎丸及生理盐水灌胃治疗,治疗过程中仔细地观察大鼠活动、体重、毛发、精神状态等一般生命体征变化;治疗结束后取大鼠肝脏对大鼠肝脏进行切片行H&E染色以观察药物对肝纤维化模型大鼠肝组织病理形态影响;采用Masson染色检测药物对大鼠肝脏中胶原纤维含量的影响;采用全自动生化仪检测大鼠血清中ALT和AST的含量以研究药物对肝纤维化模型大鼠肝功能的影响;免疫组化法法检测肝组织α-SMA表达;ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-13及HA表达水平;RT-q PCR法检测肝脏组织中IκB-α、IKK-β及NF-κBp65的基因表达。结论:1.薛氏三甲散可改善猪血清诱导的免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织病理损伤程度,改善肝功能,降低肝组织α-SMA表达水平。2.薛氏三甲散可降低大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-13表达水平,减轻肝脏炎症反应。3.薛氏三甲散可下调NF-κB信号通路中IKK-β及NF-κBp65蛋白的表达,上调IκB-α的基因表达水平。4.薛氏三甲散能通过抑制NF-κB信号通路激活,降低炎症因子IL-1β、IL-13的表达,减轻肝脏炎症反应,抑制肝纤维化。

关键词： 感染性疾病   脓毒症   疾病行为学   转录组测序  

摘要： 目的:脓毒症的本质是失调的重度全身炎症反应,肺脏是其最易受累的器官之一,且脓毒症性肺损伤预后较差。目前,关于早期重度全身炎症反应发生发展的特点及其分子机制尚不完全清楚,在临床上尚缺乏及时识别及治疗重度全身炎症反应的有效手段。本研究从疾病行为学角度及全身炎症反应早期损害的重要脏器肺组织基因转录水平,探究早期不同程度全身炎症反应大鼠疾病状态及肺组织核心基因及信号通路的改变,以揭示早期全身炎症反应的特点以及肺组织对于早期炎症反应发生发展的作用,为临床早期识别全身炎症反应的发展方向及治疗脓毒症及脓毒症相关性肺损伤提供线索及理论依据。材料和方法:选择Wistar成年雄鼠,用不同剂量(5mg/kg,10mg/kg)的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射完成轻度及重度炎症组大鼠造模。对照组用生理盐水腹腔注射处理。1、三组大鼠在造模后1小时(Hour,h),2h,3h,4h完成行为学实验检测,包括肛温检测、甜牛奶摄取实验以及旷场实验。2、在上述四个时间点采集大鼠动脉血,完成血常规、血生化、血气分析、细胞因子以及激素的相关指标检测,同时,收集肺、肝、心、肾、脾、脑组织,完成组织病理HE染色。3、在上述四个时间点收集大鼠肺组织,提取RNA后进行转录组测序。结果:1、轻度和重度炎症组大鼠的体温在第1h,2h,3h时均显著降低,摄食及日常活动在造模后四个时间点均显著下降。两炎症组相比,上述疾病行为无显著差异。2、轻度和重度炎症组各器官、系统的功能发生不同程度的炎性改变。其中,重度炎症组的IL-1β、CRP在第3h时显著高于轻度组,PCT在第3h、4h显著高于轻度组。3、在炎症反应早期(第2h),相较于对照组,轻度及重度炎症组肺部的差异基因主要被富集在与免疫调节相关的信号通路上,如TNF信号通路、IL-17信号通路以及NF-κB信号通路。两炎症组相比,重度炎症组大鼠肺部的差异基因主要参与应对缺氧及免疫调节的生物学过程。其中,Eln、Trafd1、Aim2、P2rx7、IL-12α基因为上述生物学过程中差异最显著的基因。结论:1、在炎症反应早期,轻度及重度炎症组大鼠均表现出疾病行为,其可能有利于机体对抗感染。但炎症反应的轻重程度对疾病行为模式无明显影响。2、在炎症反应早期,IL-1β可能是导致重度炎症组后期发展为脓毒症的关键性“始动”细胞因子,而PCT及CRP可以用于早期识别重度全身炎症反应。3、在炎症反应早期(第2h时),相较于对照组,轻度及重度炎症组肺部的差异基因主要被富集在与免疫调节相关的信号通路上,这些信号通路可能共同参与了肺部及全身炎症反应的发生发展。此外,Eln基因上调导致的肺组织弹性蛋白损伤,Trafd1、Aim2、P2rx7、IL-12α基因下调导致的机体免疫功能失衡可能是造成重度炎症组晚期发生脓毒症及脓毒症性肺损伤的重要原因。

关键词： 马蹄金素衍生物   前列腺癌   抗癌活性   炎症因子   细胞凋亡  

摘要： 目的:研究马蹄金素衍生物的抗前列腺癌增殖活性并研究其调控前列腺癌细胞中炎症因子水平的分子机制。方法:MTT法筛选对前列腺癌PC3细胞具抗增殖活性的马蹄金素衍生物;体内实验:裸鼠异体肿瘤移植实验探究具活性的马蹄金素衍生物抗增殖活性;体外实验:Hoechst 33258染色检测化合物对癌细胞DNA复制的影响;流式细胞仪检测化合物对前列腺癌PC3凋亡和周期的影响;分子机制:结合全蛋白组学测序差异蛋白中炎症相关因子和肿瘤相关因子结果,普通PCR(PCR)和实时荧光q PCR(q PCR)实验从m RNA水平验证蛋白组学结果;蛋白免疫印迹(Western Blot)实验从蛋白水平验证全蛋白组学结果并检测NF-κB家族5种蛋白的表达情况;细胞热迁移法(CETSA)探究化合物7c结合前列腺癌的靶向蛋白;分子对接技术模拟化合物7c和靶向蛋白的结合位点并将结果可视化;si RNA基因沉默实验结合蛋白免疫印迹实验检测靶基因的沉默表达;EDU染色法检测沉默基因的前列腺癌细胞对化合物7c的敏感性。结果:MTT实验结果表明:马蹄金素衍生物中,5?mol/L浓度下,化合物7c抑制前列腺癌细胞PC3效果最好,抑制率达到约85%;体内实验结果表明:化合物7c能抑制异体移植小鼠肿瘤的增殖,统计学具有显著性差异;体外实验结果表明:化合物7c在12 h作用前列腺癌PC3细胞IC50值为3.63±0.43?mol/L,24 h作用前列腺癌PC3细胞IC值为1.57±0.28?mol/L,48 h作用前列腺癌PC3细胞IC值1.38±0.18?mol/L。Hoechst 33258染色结果表明化合物7c通过影响细胞染色质和DNA复制,诱导肿瘤细胞凋亡流式细胞仪(flow cytometry)结果表明化合物7c刺激PC3细胞后,能抑制前列腺癌细胞的凋亡,抑癌效果呈现浓度依赖性,但是不影响前列腺癌PC3细胞周期的发生发展。分子机制:全蛋白组学测序结果表明化合物7c作用前列腺癌细胞,差异倍数在1.3的条件下,调控446个差异蛋白,其中150个差异蛋白上调,296个下调;差异倍数在2.0的条件下,调控20个差异蛋白,20个差异蛋白全部上调,0个下调;分子功能(molecular function),生物过程(biological process)和细胞组成(cellular component)和生物信息学分析结果,选择12个差异蛋白分别为:LAMB3、OSMR、CYR61、STC1、OLR1、SDC4、IL6、PLAU、JUN、TNFRSF12A、CXCL8和TNFSF9。分别属于炎症相关因子,转录相关因子以及凋亡相关因子,并且这些差异蛋白主要调控炎症和凋亡因子相关通路。磷酸化蛋白组学测序结果表明化合物7c可能影响PC3细胞的粘附功能抑制前列腺癌增殖。普通PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR(RT-q PCR)结果表明:化合物7c作用前列腺癌细胞后,m RNA水平上LAMB3、OSMR、CYR61、STC1、OLR1、SDC4、IL6、PLAU、JUN、TNFRSF12A、CXCL8和TNFSF9均上调,与全蛋白组学结果一致;蛋白印迹(western blot)结果表明:化合物7c作用前列腺癌细胞后,蛋白水平上LAMB3、OSMR、CYR61、STC1、OLR1、SDC4、IL6、PLAU、JUN、TNFRSF12A、CXCL8和TNFSF9均上调,与全蛋白组学结果一致;蛋白水平上,化合物7c不影响前列腺癌细胞NF-KB家族中Rel B、C-REL、P50和P52及其磷酸化的表达,只影响P65磷酸化的表达。细胞热迁移实验结果表明:化合物7c通过结合JUN、CYR61和TNFSF9蛋白发挥作用。分子对接技术模拟化合物7c结合JUN、CYR61和TNFSF9的活性位点;si RNA沉默实验结果表明:与空白组相比,将JUN、CYR61和TNFSF9基因沉默,对应的蛋白表达量降低;EDU染色结果显示:化合物7c能够靶向结合JUN、CYR61和TNFSF9,并抑制前列腺癌的增殖。结论:1.马蹄金素衍生物中,7a、7b、7c对前列腺癌PC3细胞有较强的抑制活性,尤以化合物7c活性最强;2.化合物7c能体内和体外抑制前列腺癌增殖,通过调控炎症和凋亡相关信号通路抑制前列腺癌细胞增殖,影响炎症因子(IL6、CXCL8、CYR61、PLAU、TNFRSF12A和OSMR)和肿瘤因子(JUN、TNFSF9、TNFRSF12A、CYR61、CXCL8、LAMB3、OSMR、STC1、OLR1和SDC4)的表达;3.化合物7c通过靶向结合JUN、CYR61和TNFSF9诱导前列腺癌细胞凋亡。

关键词： 酸枣仁皂苷B   免疫营养   结直肠癌   白介素-6   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的:通过建立结直肠癌(CRC)小鼠模型,观察酸枣仁皂苷B(Ju B)对模型小鼠免疫功能及相关炎症指标的影响。方法:Balb/c小鼠,雄性,71只,随机分为空白对照组(n=15只)、条件对照组(n=16只)、模型组(n=20只)和干预组(n=20只)四组,采用AOM/DSS联合干预的方法,建立结直肠癌小鼠模型。在实验开始,即对条件对照组和干预组进行剂量为40mg/kg的Ju B溶液灌胃干预,同时给予空白对照组、模型组同体积生理盐水灌胃处理,灌胃频率为隔天一次。实验结束,处死实验小鼠,收集血液、脾脏、结直肠组织,待进行下一步实验。结直肠组织采用HE染色法,观察造模效果。脾脏称重,计算脾脏指数;脾淋巴细胞增殖率采用CCK-8法检测。流式细胞检测术检测外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞比率,同时计算CD4+/CD8+比值;ELISA试剂盒检测血清、结直肠组织中的细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)。结果:1.四组小鼠初始体重差异无统计学意义,分组合适;造模结束时模型组的小鼠体重比空白对照组和干预组的体重降低明显(P<0.05)。2.模型组的体重变化率要高于空白对照组和干预组,P<0.05,差异有统计学意义;干预组与条件对照组比较体重变化率要高,P<0.05,差异有统计学意义。3.根据对小鼠疾病活动指数(DAI)的记录,模型组小鼠的DAI评分高于空白对照组和干预组,P<0.01,差异有统计学意义;干预组与条件对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义。4.干预组的摄食量与条件对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义;与模型组比较,摄食量明显高于模型组(P<0.01)。5.各组小鼠存活率结果空白对照组和条件对照组全部存活。模型组生存率为55%,干预组小鼠生存率为90%。6.模型组、干预组的结直肠长度明显低于空白对照组和条件对照组(P<0.05),干预组的肿瘤数量、肿瘤负荷量与模型组相比明显降低(P<0.01)。7.空白对照组和条件对照组的结直肠组织HE染色,可见正常结直肠各层细胞结构;模型组结直肠正常细胞结构消失。干预组肠黏膜结构较为完整,较少炎性细胞浸润。8.干预组脾脏指数与条件对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义,与模型组比较,P<0.01;脾淋巴细胞增殖率,干预组与条件对照组比较,P<0.05,模型组脾淋巴细胞增殖率明显低于空白对照组和干预组(P<0.01)。*** B干预后,干预组小鼠的CD4+细胞比率比模型组明显提高(P<0.01),而CD8+细胞比率无明显差别(P>0.05),与条件对照组比较,干预组CD8+细胞比率有显著降低(P<0.01);模型组与空对照白组比较,CD4+、CD8+比率、CD4+/CD8+比值均显著降低(P<0.01)。*** B干预后,干预组血清和结直肠组织的细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平与模型组相比较,P<0.01;模型组血清和结直肠组织的细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显上升,与空白对照组和干预组,P<0.01。结论:应用酸枣仁皂苷B,可以通过增加CRC小鼠外周血T淋巴细胞亚群中CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+比值,同时调节血清细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达,降低结直肠肿瘤组织中细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的释放,进而增强小鼠的抗肿瘤免疫反应,减缓炎症的发展,减轻结直肠癌小鼠肿瘤组织的炎性浸润。

关键词： 肺神经内分泌肿瘤   全身免疫炎症指数   预后   营养指数   预后原发性肺淋巴瘤   临床病理特征   预测因素  

摘要： 背景肺神经内分泌肿瘤(PNETs)是一种特殊的肺癌亚型,包括小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、非典型类癌和典型类癌。PNETs的临床表现和影像学特点不具特异性,易误诊,其治疗以手术切除为主,而辅助治疗对晚期患者有一定治疗价值。然而,PNETs的发生发展并不容易预测,因为其组织病理学价值的局限性以及能够有效预测预后的组织学或血液生物标志物的数量较少。因此探索新的生物预测指标很有临床意义。炎症细胞、免疫细胞及相关介质构成的炎性肿瘤微环境在肿瘤的发生、增殖、发展和转移发挥着重要的作用。中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)和血小板-淋巴细胞比率(PLR)被广泛证实可以有效预测肝细胞癌、食管鳞状细胞癌等实体肿瘤的预后,而未在神经内分泌肿瘤中应用实践。同样,术前全身免疫炎症指数(SII)和预后营养指数(PNI)是有效的肿瘤生物标志物,对许多恶性肿瘤的预后有重要预测价值。然而,关于SII和PNI对可手术PNETs的预测价值,目前还没有类似的研究。我们的研究旨在阐明SII和PNI在PNETs手术切除后的预测价值。方法本研究回顾性分析了 2005年至2015年接受手术治疗的PNETs患者的相关临床资料,这些资料来自患者的临床记录、手术治疗前的血液检测结果。通过使用SPSS 23.0对研究中的数据进行统计分析。用ROC曲线通过找出Youden指数最高值来确定PLR、NLR、SII和PNI的最佳临界值。分类变量比较采用Pearson卡方检验。使用Kaplan-Meier法进行患者的生存分析描述,并用log-rank检验评价差异。采用Cox回归模型的单因素和多因素分析来探讨PLR、NLR、SII和PNI的独立危险性。用危险比(HRs)和95%可信区间(CIs)评价各因素与0S的相关程度。双侧P值<0.05被认为存在显著统计学差异。结果我们的研究最终共纳入了 381例PNETs患者,其中大细胞神经内分泌癌为143例(37.5%),小细胞肺癌181例(47.5%)和非典型类癌57例(15.0%)。381例患者中,男性有294例(77.2%),女性87例(22.8%)。266例(69.8%)患者有吸烟史,115例(30.2%)患者从不吸烟。年龄范围为19岁到94岁,中位年龄为60岁。临床分期为Ⅰ期的患者有142例(37.3%),Ⅱ期93例(24.4%),Ⅲ期142例(37.3%),Ⅳ期仅4例(1.0%)。PLR、NLR、SII和PNI中位数分别为134.6、2.52、592.3和51.78。PLR、NLR、SII和PNI预测生存的最佳临界值分别为118.74、2.69、682.98 和 49.95。术前PLR与肿瘤长度(P=0.001)、肿瘤类型(P=0.027)、T分期(P=0.001)、TNM分期(P=0.038)显著相关。术前NLR与肿瘤长度(P=0.001)、肿瘤类型(P=0.001)、TNM 分期(P=0.007)和 T 分期(P=0.000)显著相关。术前PNI与年龄(P=0.001)、T分期(P=0.001)、肿瘤最大径(P=0.002)、饮酒状态(P=0.013)和吸烟状态(P=0.049)相关,而SII与T分期(P=0.001)、肿瘤最大径(P=0.001)和TNM分期(P=0.001)显著相关。升高的SII和NLR患者较降低的SII和NLR患者预后差(P=0.001和P=0.001),而降低的PLR和PNI患者较升高的PLR和PNI患者预后差(P=0.001和P<0.001)。SII(P=0.002)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)(P<0.001)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)(P=0.001)、淋巴结转移(P<0.001)、手术时间(P=0.034<0.05)、治疗方法(P<0.001)和PNI(P=0.044<0.05)是经多因素COX回归分析而确定的PNETs独立预后因素。结论高SII、NLR和低PNI、PLR提示PNETs患者预后不良。SII、NLR、PLR、淋巴结转移、手术时间、治疗方式和PNI均是影响PNETs患者术后预后的独立影响因素。SII和PNI可作为预测PNETs患者术后预后的有效预测指标,并可以用于指导对患者进行分层治疗。背景原发性肺淋巴瘤(Primary pulmonary lymphoma,PPL)是一种起源于肺的结外淋巴瘤,临床发病较为少见,占原发性肺部恶性肿瘤的0.5-1.0%。目前PPL的诊断仍主要依靠Cordier的诊断标准,即影像学检查明确显示肿瘤累及肺和支气管,但未见肺门或纵隔淋巴结肿大,肺和支气管其他部位未见肿瘤证据;无胸外淋巴瘤病史,发病3个月后无肺部外淋巴瘤征象。PPL病理类型呈现多样化,但据文献报道以MALT淋巴瘤较为多见。患者临床表现不一,可有可无。部分患者临床表现可出现咳嗽、咳痰、呼

关键词： 非小细胞肺癌   放疗   全身炎症反应标志物  

摘要： 目的:探讨放疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)以及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)等全身炎症反应标志物与中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者预后相关性和对预后的预测价值。方法:收集新疆医科大学第一附属医院2013年1月至2018年7月接受放疗的中晚期NSCLC患者进行回顾性研究。通过建立ROC生存曲线得出放疗前的NLR、PLR、LMR的最佳临界值并行分组。采用卡方检验及Fisher’s精准检验分析全身炎症反应标志物与患者临床病理特征之间的关系。通过Kaplan-Meier绘制生存曲线,并行Log-rank法进行检验、Cox回归模型对各项可能影响患者预后的相关因素进行单因素和多因素生存分析,找出能够独立影响接受放疗肺癌患者预后的危险因素。结果:通过ROC曲线得出NLR=2.73、PLR=138.16、LMR=4.38为最佳临界值,其敏感度和特异性分别如下:62.8%、67.4%、52.6%和78.9%、68.4%、75.6%,曲线下面积(AUC)分别为0.692(P=0.003)、0.659(P=0.024)、0.650(P=0.025),且NLR>PLR>LMR,说明了NLR对NSCLC患者预后的预测价值较PLR、LMR更显著。根据最佳临界值分为高NLR组(NLR≥2.73)和低NLR组(NLR<2.73)、高PLR组(PLR≥138.16)和低PLR组(PLR<138.16)、高LMR组(LMR≥4.38)和低LMR组(LMR<4.38)。全组105例接受放疗的NSCLC患者中位OS为17个月,单因素分析得出NLR、PLR、LMR、T分期、N分期、M分期与预后相关,多因素分析显示NLR、T分期、N分期、M分期是NSCLC放疗患者预后的独立危险因素。结论:对于接受放疗的中晚期NSCLC患者,NLR是其总生存时间的独立危险因素,且NLR对NSCLC预后的预测价值较PLR和LMR更显著。

关键词： 腹膜透析   25(OH)D   左心室肥厚   炎症状态  

摘要： 目的:分析连续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者25(OH)D缺乏情况、左心室肥厚(LVH)的发生率及其影响因素,初步探讨CAPD患者25(OH)D水平与LVH及炎症状态三者之间的关系。方法:选取从2019.3至2020.10在新疆医科大学第一附属医院肾病科收治的规律行CAPD治疗的患者共161例,收集临床资料、实验室检查结果及心脏彩色多普勒超声结果作相应统计学分析。结果:1)161例CAPD患者Vit D缺乏的发生率为86.96%,LVH的发生率为42.24%。2)Vit D不足组、轻度缺乏组、重度缺乏组LVH的发生率分别为14.29%、40.35%、73.08%,两两比较显示Vit D重度缺乏组LVH的发生率高于不足组(P<0.05);3)LVH组25(OH)D水平显著低于NLVH组,而IL-6、NLR、PLR明显高于NLVH组(P<0.05);4)相关性分析显示:LVMI与血清25(OH)D、HB、LVEF、BMI呈负相关,与SBP、P、BUN、Scr、UA、IL-6、NLR、PLR呈正相关。25(OH)D与左心室各参数及IL-6、NLR、PLR之间呈负相关,与LVEF呈正相关(均P<0.05);5)二元Logistic回归分析显示25(OH)D降低、IL-6及NLR升高为CAPD患者伴LVH的独立危险因素(OR=3.164,2.457,2.640)。6)25(OH)D预测LVH发生的ROC曲线下面积为0.723,最佳诊断截值为8.11 ng/m L,敏感度为60.2%,特异度分别为75%。结论:1)维生素D缺乏及不足在CAPD患者中普遍存在,并且与炎症状态及LVH关系密切。维生素D可能是CAPD患者炎症状态及LVH发生过程中的保护性因素。2)随着25(OH)D水平降低,炎症因子水平及LVH的发生率呈逐渐升高趋势。提示维生素D缺乏可能与CAPD患者的炎症状态加重有关,二者相互影响及促进,这可能是导致LVH发生的重要环节。3)25(OH)D水平降低、IL-6、NLR升高为CAPD患者伴LVH的独立危险因素。

关键词： ICU   持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征   免疫功能   多脏器功能衰竭  

摘要： 持续炎症反应-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)常发生于在ICU中早期经历了多脏器功能衰竭而抢救成功的危重患者。此类患者机体存在持续的炎症反应、免疫抑制和代谢紊乱,主要表现为残存的器官功能障碍、虚弱甚至恶液质,其免疫功能受损易反复发生院内感染、影响远期预后。本文主要就PICS的发病机制、危险因素及治疗进展进行综述,以期为PICS的防治提供新的思路。

关键词： 微炎症   湿热证   细胞因子   炎症指标   糖尿病肾病  

摘要： 目的:基于糖尿病肾病患者的回顾性数据,分析湿热证候与微炎症状态的相关性。方法:1.湿热证与非湿热证炎症指标差异分析:纳入广东省中医院临床诊断为糖尿病肾病且未进行肾脏替代治疗、未合并感染性疾病的住院患者,排除住院时长小于2周者。通过t检验或秩和检验比较中医辨证为“湿热证”与“非湿热证”患者白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等计数水平。分别以较基线升高10%和20%作为截点,通过卡方检验比较两组患者炎症指标升高趋势的差异。2.湿热证与非湿热证细胞因子的差异分析:纳入广东省中医院临床诊断为糖尿病肾病且留取血液标本的住院患者。通过t检验或秩和检验比较“湿热证”与“非湿热证”患者趋化因子配体1、趋化因子配体20、巨噬细胞炎症蛋白-1、白介素-8、γ-干扰素、白介素-10、白介素-4、白介素-23、白介素-7、白介素-5、白介素-1 β、白介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子表达的差异。进一步排除蛋白尿水平的影响,以是否达到大量蛋白尿作为亚组分组因素进行亚组分析。结果:1.湿热证与非湿热证炎症指标差异分析:最终纳入201 1年1月1日至2016年12月31日糖尿病肾病患者101例。其中,中医辨证为湿热36例、非湿热65例。湿热组与非湿热组糖尿病肾病患者临床炎症指标比较结果显示,两组患者入院一般资料及基线情况均衡;住院2周后,两组患者临床炎症指标水平仍处于正常参考值范围,但湿热组白细胞计数（平均升高0.38±1.08）、淋巴细胞计数（平均升高0.32±0.46）较入院时点呈显著上升,且住院前后差异有统计学意义（P＜0.05）,非湿热证白细胞计数、淋巴细胞计数住院期间没有明显变化。两组变化幅度的组间比较显示:湿热组白细胞计数（0.38±1.08:-0.36±1.16）与中性粒细胞计数（0.01±1.01:-0.59±1.08）的平均升高值显著大于非湿热组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。以升高10%为截点定义是否上升,湿热组白细胞计数上升的患者比例（38.90%:20.00%）、淋巴细胞计数上升的患者比例（77.80%:52.30%）、中性粒细胞计数上升的患者比例（38.90%:12.30%）显著高于非湿热组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。若以指标升高20%为截点定义是否上升,则湿热患者中性粒细胞计数上升的患者比例显著高于非湿热患者（27.80%:7.70%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.湿热证与非湿热证细胞因子的差异分析:最终纳入2017年1月1日至2019年12月30日在广东省中医院住院且留取血标本的糖尿病肾病患者38例。其中,湿热证患者20例,非湿热证患者18例。研究结果显示湿热组患者的趋化因子包括趋化因子配体1、白介素-8、趋化因子配体20、巨噬细胞炎症蛋白-1,γ-干扰素,抗炎因子白介素-4,促炎因子白介素-5、白介素-7及肿瘤坏死因子-α分别高于非湿热组11.88%、6.48%、1.92%、13.11%,5.01%,35.34%,4.92%、9.08%及15.95%,但其差异没有统计学意义（P＞0.05）。亚组分析结果显示,大量蛋白尿的湿热患者（9例）白介素-8水平显著高于大量蛋白尿非湿热患者（10例）（P＜0.05）;非大量蛋白尿的湿热患者（11例）纤维蛋白原水平显著高于非大量蛋白尿非湿热患者（8例）（P＜0.05）。结论:本研究结果提示,湿热证的糖尿病肾病患者相比于非湿热证,其炎症指标更可能处于正常参考值范围内低度上升的微炎症状态,蛋白尿水平可能是影响湿热证患者微炎症状态的因素之一。多数在炎性反应中发挥重要作用的细胞因子在湿热证患者中有高于非湿热患者的趋势,但尚需要进一步大样本的前瞻性研究进行验证。

关键词： 肥胖   蛋白尿   微炎症   减重手术  

摘要： 目的:本研究旨在探讨单纯性肥胖患者微炎症状态与蛋白尿变化的相关性。方法:回顾性系统分析2018-2019在我院减重代谢科进行减重手术的205例单纯肥胖成人(除外明确诊断肾小球肾炎、糖尿病、高血压、冠心病及心力衰竭等患者),根据术前我院检验科检测的尿微量白蛋白的标准,将患者分为3组,即无蛋白尿组(尿微量白蛋白<30mg/L,n=90例),微量蛋白尿组(30mg/L≤尿微量白蛋白<200mg/L,n=92例),大量蛋白尿组(尿微量白蛋白≥200mg/L,n=23例)。统计所有受检者进行减重手术前及减重手术后三个月的指标,包括:BMI、血肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)、中性粒细胞计数(Neu)、淋巴细胞计数(Lym)、中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)、纤维蛋白原(FIB)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三脂高密度脂蛋白比值(TG/HDL)以及尿微量白蛋白(Umalb)等,对各项指标进行组间比较。观察减重前后尿微量白蛋白、BMI及微炎症指标(NLR、FIB、TG/HDL)的变化情况,分析NLR、FIB及TG/HDL与尿微量白蛋白的关系。所有资料均用SPSS26.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.方差分析结果所示无蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组中的体重、BMI随着尿微量白蛋白水平的升高依次增高;且三组中微炎症指标NLR、TG/HDL也随着尿微量白蛋白水平的升高依次增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。***及Spearman相关性分析显示蛋白尿组中的尿微量白蛋白与体重、BMI、TG/HDL、NLR水平呈正相关(r=0.326、0.348、0.217、0.298)P<0.05,与FIB水平无相关性(P>0.05)。***回归分析显示BMI、NLR、TG/HDL是单纯性肥胖患者发生蛋白尿的危险因素。4.经配对样本检验得出减重术后3个月随着体重的下降,患者尿微量白蛋白水平都较术前明显降低(P<0.05),且微炎症指标NLR、TG/HDL水平亦减轻(P<0.05)。***曲线分析得出BMI、NLR、TG/HDL可以准确的预测蛋白尿的发生。结论:1.肥胖是蛋白尿的危险因素,肥胖程度与蛋白尿呈正相关。2.单纯肥胖患者微炎状态在蛋白尿中起着重要作用。3.通过手术减重可以减轻患者蛋白尿,其机制可能同减轻炎症有关。