关键词： 正畸治疗   微生物菌群   高通量测序技术   自噬   长链非编码RNAH19  

摘要： 研究背景正畸治疗对牙周组织健康的影响是正畸医师和牙周医师密切关注的问题。固定矫治装置由于妨碍口腔卫生的维护,可促进牙面及龈缘附近的菌斑堆积,影响宿主-微生物菌群平衡,患者存在一定的牙周组织炎症风险。相比于固定矫治,无托槽隐形矫治凭借其可摘性在菌斑控制方面表现出一定的优势,目前绝大部分研究认为无托槽隐形矫治器有利于患者牙周健康,但此观点缺乏微生物水平的证据支持。随着生活水平的提高,中重度慢性牙周炎患者进行正畸的比例逐年增加,但其在正畸治疗过程中的牙周风险较高。现阶段有关中重度牙周炎患者正畸治疗中牙周安全性的研究较少,关于微生物的研究更是缺乏。随着高通量测序技术的发展,微生物菌群的检测已成为反映牙周组织健康状态的一个重要指标。牙龈红肿是目前正畸治疗中最常见的牙周组织不良反应,炎症状态下牙周组织的反应机制较复杂。多项研究表明细胞自噬在牙周疾病的发生发展中发挥了重要作用,细胞自噬是抵御牙周病原菌感染的第一道防线,可以清除病原微生物和毒素,防止细菌的侵入。随着测序技术及生物信息学技术的发展,长链非编码RNA(longnon-coding RNA,lncRNA)被证实可以通过多种机制参与自噬的调控,目前lncRNA在牙周炎中对自噬的调控作用未见有研究报道。实验目的本研究采用高通测序技术检测固定矫治成年女性患者、无托槽隐形矫治成年女性患者及中重度牙周炎正畸患者在正畸治疗早期的微生物菌群变化,为探究正畸中出现的牙周临床变化提供微生物理论依据。此外,本研究进一步探究炎症状态下牙周组织的反应机制,为牙周炎的诊断和治疗提供可能的检查和干预手段。实验方法1.正畸微生物菌群研究:本研究选取在北京大学口腔医院正畸科就诊的10名固定矫治成年女性患者、10名隐形矫治成年女性患者和10名中重度牙周炎正畸患者。固定矫治和隐形矫治患者在治疗前(T0)、治疗一个月(T1)和治疗三个月(T2)进行临床牙周检查(Quigley-Hein菌斑指数和出血指数)和龈下菌斑样本的采集。中重度牙周炎正畸患者在治疗前(T0)、治疗一个月(T1)、治疗三个月(T2)和治疗六个月(T3)进行临床牙周检查(Quigley-Hein菌斑指数、出血指数和牙周探诊深度),在T0、T1和T2进行唾液样本的采集。对龈下菌斑和唾液样本进行DNA提取、PCR扩增、16S rRNA基因测序和生物信息学分析。2.牙周组织炎症反应机制研究:使用 TNF-α 和 LPS 刺激牙周膜细胞(Periodontal Ligament Cells,PDLCs)模拟体外炎症微环境,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测lncRNAH19的表达,蛋白免疫印迹、流式细胞仪及免疫荧光检测自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。使用siRNA和过表达质粒对H19进行敲低和过表达,结合高通量测序技术,探究H19对自噬的调控机制;体内研究中,收集慢性牙周炎患者牙龈组织,并构建小鼠实验性牙周炎模型,qRT-PCR检测牙周组织中H19的表达,免疫组化检测牙周组织中LC3的表达。实验结果1.正畸微生物菌群研究:(1)固定矫治的前三个月内龈下微生物菌群种类和多样性较稳定,核心菌群及牙周可疑致病菌无明显变化,但微生物菌群结构在矫治第三个月发生明显改变。菌斑指数在矫治第一个月出现一过性升高,出血指数在矫治第三个月升高。(2)隐形矫治的前三个月内龈下微生物菌群种类未产生明显变化,核心菌群及牙周可疑致病菌较稳定,但微生物菌群结构在隐形矫治第一个月发生改变,微生物多样性轻度下降。菌斑指数和出血指数控制较好,无明显牙周炎症。(3)中重度牙周炎患者唾液菌群的微生物多样性在矫治的前三个月内出现一过性轻度升高,微生物结构和种类在矫治第一个月发生明显改变,第三个月逐渐恢复至治疗前水平,核心菌群及牙周可疑致病菌较稳定。菌斑指数在第一个月明显升高,第三个月出血指数轻度升高,随后均恢复至治疗前水平,探诊深度较稳定。2.牙周组织炎症反应机制研究:H19的表达量和自噬水平在慢性牙周炎患者牙龈组织和小鼠实验性牙周炎模型中升高。在TNF-α和LPS的刺激下,PDLCs中H19表达上调,自噬水平显著提高。敲低和过表达H19可分别提高和降低自噬水平,H19通过抑制PI3K/AKT信号通路促进PDLCs的自噬活性。结论结合牙周临床指标和微生物指标的变化,成年女性患者在固定矫治早期可能存在轻度牙龈炎症的风险。成年女性患者在隐形矫治早期牙周组织较健康,龈下微生物菌群的改变考虑为一种非疾病性改变。正畸治疗早期,中重度牙周炎患者牙周组织炎症控制较好,无不可逆的牙周损伤,唾液微生物菌群产生一过性改变。炎症状态下的牙周组织中自噬水平显著升高,H19通过抑制PI3K/AKT信号通路激活牙周组织的自噬水平,参与牙周炎的炎症调控。

关键词： 全身免疫炎症指数   急性缺血性卒中   卒中严重程度   卒中相关性肺炎   预后  

摘要： [目的]探讨全身免疫炎症指数（Systemic Immune-inflammation Index,SII）与急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）患者卒中严重程度的关系,全身免疫炎症指数对卒中相关性肺炎（Stroke-Associated Pneumonia,SAP）的预测价值和对急性缺血性卒中患者发病3个月后的神经功能预后的预测价值。[方法]1.选取发病24小时内入住昆明医科大学第一附属医院神经内科且符合缺血性卒中诊断标准的患者,收集患者的一般资料及临床资料,在入院24小时内完成血常规检测。临床结局包括入院时卒中的严重程度、入院期间是否发生SAP和AIS患者发病后3个月的神经功能预后情况。2.根据患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale,NIHSS）评分将患者分为轻度卒中组（NIHSS评分≤5分）和中重度卒中组（NIHSS评分≥6分）,通过多因素Logistic回归分析AIS患者卒中严重程度的独立危险因素。用Spearman相关性分析评估血常规参数与AIS患者卒中严重程度之间的关系。3.根据AIS患者发病后1周内是否发生SAP将患者分为SAP组、非SAP组,SAP诊断标准参考2019年卒中相关性肺炎诊治中国专家共识。通过多因素Logistic回归分析AIS患者发生SAP的独立危险因素,使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）评估SII对于SAP 的预测价值。4.根据AIS患者发病后3个月的改良Rankin量表评分（modified Rankin Scale Score,mRS）将患者分为预后良好组（mRS评分≤2分）和预后不良组（mRS评分≥3分）,通过多因素Logistic回归分析AIS患者预后不良的独立危险因素,使用ROC曲线评估SII对于AIS患者发生预后不良的预测价值。[结果]1.与轻度卒中组患者相比,中重度卒中组患者中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet to Lymphocyte ratio,PLR）、SII较高,而淋巴细胞、血小板较低（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,在校正了性别、年龄等混杂因素后,NLR（OR=1.203,95%CI 1.083～1.338,P＜0.05）和 SII（OR=2.337,95%CI 1.386～3.942,P＜0.05）是AIS患者卒中严重程度的独立危险因素。用Spearman相关性分析显示SII与AIS患者入院时NIHSS评分之间呈正相关（P＜0.001）。2.与非SAP组患者相比,SAP组患者中性粒细胞、NLR、PLR、SII较高,淋巴细胞、血小板较低（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,在校正了性别、年龄等混杂因素后,NLR（OR=1.167,95%CI 1.047～1.300,P＜0.05）和SII（OR=1.978,95%CI 1.128～3.468,P＜0.05）是AIS患者发生SAP的独立危险因素。构建ROC曲线发现SII预测SAP的曲线下面积（Areaunder curve,AUC）为0.742,SII处于截断值0.70时,预测SAP的敏感度为73.9%,特异度为66.9%（P＜0.001）。3.与预后良好组患者相比,预后不良组患者中性粒细胞、NLR、PLR、SII较高,淋巴细胞、血小板较低（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,在校正了性别、年龄等混杂因素后,NLR（OR=1.143,95%CI 1.021～1.280,P＜0.05）、SII（OR=2.023,95%CI 1.095～3.739,P＜0.05）是AIS患者预后不良的独立危险因素。构建ROC曲线发现SII预测AIS患者预后不良的AUC值为0.702,SII处于截断值0.58时,预测预后不良的敏感度为73.1%,特异度为69.7%（P＜0.001）。当SII与NIHSS评分结合后,其预测AIS患者发生预后不良的准确性较单用单用SII效果更佳,AUC值为0.799（P＜0.001）。[结论]***是AIS患者卒中严重程度的独立危险因素,SII与AIS患者卒中严重程度呈正相关;***是AIS患者发生SAP的独立危险因素,对SAP具有早期预测价值;***与AIS患者3个月预后有关,SII水平越高提示预后不良的风险越大,将SII与NIHSS评分结合后,其预测AIS患者预后不良的准确性较单用SII更高。

关键词： 血塞通软胶囊   三七皂苷   哮喘   气道炎症   免疫分子机制  

摘要： 目的研究血塞通（主要成分三七皂苷,PNS）治疗哮喘小鼠气道炎症的免疫分子机制。方法血塞通软胶囊三七总皂苷含量标定质量浓度为100 mg·mL-1的溶液,将50只SPF级雌性巴比西（BALB/c）小鼠随机分为5个组:空白组、模型组和低、中、高剂量实验组。在第0、7、14天,对空白组小鼠腹腔内注射生理盐水造模,模型组和低、中、高剂量实验组小鼠腹腔内注射卵清蛋白（OVA）致敏。第15天空白组用生理盐水进行雾化激发,模型组和低、中、高剂量实验组小鼠使用OVA溶液雾化激发造模。分别在激发前1 h对低、中、高剂量实验组小鼠腹腔注射血塞通溶液200μL(浓度标定为PNS浓度0.5,1.5,3.0 mg·μL-1),空白组与对照组注射等量纯净水。分析小鼠肺泡灌洗液细胞,检测外周血白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-17（IL-17）的水平,用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织进行病理切片,以流式细胞术检测TH17细胞比例。结果空白组、模型组和低、中和高剂量实验组的小鼠外周血中IL-10分别为（89.21±13.24）,（35.66±9.87）,（43.12±9.18）,（59.84±11.38）,（72.45±13.01） pg·mL-1; IL-17分别为（120.16±8.63）,（250.13±18.16）,（210.96±9.79）,（176.32±13.56）,（140.55±16.89）pg·mL-1;小鼠外周血中Th-17的细胞比例分别为（1.52±1.24）%,（8.03±1.52）%,（5.63±1.79）%,（3.02±1.33）%,（1.99±1.81）%。低、中和高剂量实验组的上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义,并呈现浓度依赖（均P<0.05）。通过观察小鼠肺组织HE染色,低、中、高剂量实验组与模型组相比,小鼠气道周围炎症细胞浸润减轻,支气管壁变薄及黏液腺减少。结论 PNS能增加IL-10的分泌,减少IL-17的分泌,减少Th-17的细胞比例,同时明显改善小鼠气道周围炎症细胞浸润程度、支气管壁增厚及黏液腺增生等现象。

关键词： 输尿管软镜碎石术   中性粒细胞/淋巴细胞计数比值   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的探讨输尿管软镜碎石术(FUSL)后全身炎症反应综合征(SIRS)的相关危险因素,为预测输尿管软镜碎石术后发生SIRS的风险提供参考。方法回顾性分析2014年1月～2019年9月于我院接受FUSL手术的369例患者,根据患者术后是否诊断SIRS,分为SIRS组43例和非SIRS组326例,收集两组患者临床资料,采用单因素及多因素Logistic回归分析,确定FUSL术后发生SIRS的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)来验证模型的可靠性。结果两组术后结石残留、术前LMR、术前NLR比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组年龄、ASA评分、结石负荷、手术时间、术前血肌酐、糖尿病、单侧或双侧手术、术前双J支架置入、PLR值比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,术前NLR和术后结石残留是FUSL术后发生SIRS的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,术前NLR敏感性为0.65%,特异性为0.78%,阳性预测率为0.19%,阴性预测率为0.94%,AUC为0.779。结论术前NLR是FUSL术后发生SIRS的独立危险因素,本研究可能为临床医师术前决策或制定医疗方案提供证据支持。

关键词： 连续性肾脏替代疗法   间歇性血液透析   急性肾衰竭   肾功能   血流动力学  

摘要： 目的探讨连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy, CRRT)与间歇性血液透析(intermittent hemodialysis, IHD)在老年重症急性肾衰竭患者中的应用效果及其对肾功能、血流动力学、微炎症状态的影响。方法选取我院肾内风湿科2018年7月至2020年10月期间收治的129例老年重症急性肾衰竭患者作为研究对象, 利用数字表法随机分为两组, 对照组64例给予IHD, 观察组65例给予CRRT, 比较两组患者临床疗效、肾功能指标、血流动力学及微炎症状态。结果治疗后, 观察组总改善率为92.30%, 明显优于对照组的73.43%(P<0.05)。观察组在肾功能指标、血流动力学、微炎症状态方面的改善程度优于对照组(P< 0.05)。结论 CRRT与IHD能通过减轻器官损伤及维持电解质平衡等有效改善老年重症急性肾衰竭患者肾功能、血流动力学与微炎症状态, 效果确切, 值得临床推广。

关键词： hDPCs   炎症   自噬   RAD54B   增殖  

摘要： 目的:在牙髓炎症发生发展过程中,活化的牙髓细胞启动了增殖、迁移等多种生物学应答。研究表明DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)及其修复机制在牙髓炎症中发挥作用。RAD54B是DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)中的一个辅助因子,课题组前期研究发现人深龋牙髓组织中RAD54B的m RNA水平较正常组升高,但其在牙髓炎症中的作用尚不明确。本研究探讨了RAD54B在炎症状态下人牙髓细胞(human dental pulp cells,h DPCs)中的调控作用及具体机制。 方法:1、收集人正常、深龋及牙髓炎牙髓组织并提取总RNA,利用RNA测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)筛选各组间差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),结合KEGG通路富集分析对DEGs的通路进行注释,分析其在非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)通路和HRR通路的富集情况,并采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)对部分HRR通路DEGs的m RNA表达水平进行验证。2、建立小鼠牙髓炎模型,分别收集对照组及开髓后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h的小鼠上颌第一磨牙,并进行苏木素-伊红染色(haematoxylin-eosin staining,HE)和Rad54b免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)。3、收集人正常、龋病以及牙髓炎牙髓组织,并通过IHC观察RAD54B及TNF-α的表达。4、分离培养h DPCs,western blot检测不同浓度及作用时长LPS刺激下h DPCs中RAD54B的表达变化;利用小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)敲低h DPCs中RAD54B和/或P53表达后,结合或不结合自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ),并进行不同作用时长LPS处理,western blot检测上述不同处理下RAD54B、P53、P21、自噬底物P62及微管相关蛋白轻链3(microtubuleassociated protein light chain 3,LC3)的表达,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测h DPCs细胞增殖变化,细胞免疫荧光检测LC3及P53的表达。 结果:1、KEGG通路富集结果中,各组均存在DEGs富集于HRR通路,仅牙髓炎组/正常组和牙髓炎组/深龋组存在一个DEG富集于NHEJ通路;RAD54B在深龋组/正常组和牙髓炎组/深龋组均存在差异表达;所选基因m RNA表达验证结果与测序结果基本一致。2、小鼠牙髓炎模型HE染色结果显示,与对照组相比,开髓组的牙髓组织炎性浸润程度随着开髓时间的延长而增加,72 h时可观察到明显的牙髓组织坏死;免疫组织化学染色结果显示,小鼠开髓24 h和48 h后Rad54b阳性染色增加。3、人龋病及牙髓炎牙髓组织中RAD54B及TNF-α的表达较正常组明显增加。4、体外培养h DPCs结果显示,RAD54B的蛋白表达对LPS刺激呈现浓度及时间依赖性(<0.05);与对照组相比,RAD54B敲低组RAD54B和P62蛋白表达减少,P53、P21及LC3蛋白表达增加,细胞增殖活性明显降低(<0.05);与对照组相比,P53敲低组P21蛋白表达减少,但RAD54B及LC3蛋白表达无变化;与RAD54B敲低组相比,双敲组P21蛋白表达明显降低,LC3蛋白表达无变化,但细胞增殖在第5天有所逆转(<0.05);与RAD54B敲低组相比,CQ抑制细胞自噬后,P62及LC3蛋白表达明显增加,P53及P21蛋白表达无变化,但细胞增殖在第3天进一步降低(<0.05)。 结论:牙髓炎症状态下,RAD54B通过P53/P21信号通路及自噬两个独立的机制调节h DPCs增殖。本研究揭示了炎症状态下调控h DPCs增殖新的分子机制,为牙髓炎症和修复的研究提供了理论基础。

关键词： 主动脉夹层   胶原蛋白   T淋巴细胞   动物模型   纤维化   TGF-β1   夹层模型   BAPN   胶原蛋白   MMPs   TGF-β1   主动脉夹层   T淋巴细胞   胶原蛋白   IL4   IFN-γ   主动脉夹层   免疫   2型免疫反应   表型   胶原蛋白   主动脉夹层   裸大鼠   胶原蛋白   模型  

摘要： 主动脉夹层(aortic dissection,AD)是一种灾难性疾病,致死率高,手术治疗是唯一有效的方法,但手术死亡率仍有待提高,且治疗花费高。目前发病机制尚未明确,因此,对AD的发病机制进行深入研究有极大的社会意义和经济意义。本研究首先建立SD大鼠夹层模型,探寻大鼠夹层模型中胶原蛋白的改变。其次,对人主动脉夹层标本中胶原蛋白的表达进行检测,发现无论是动物模型或人体夹层组织标本中I、III型胶原蛋白及TGF-β1表达均上调,同时发现人体夹层组织内IL4和IFN-γ的表达升高,但IL4升高更明显,而TGF-β1可能参与了胶原蛋白的调节,提示主动脉纤维化在主动脉夹层中的重要作用。进一步在动物夹层模型的基础上对大鼠给予OVA致敏,调节Th1和Th2细胞表达失调,诱导原始T细胞向Th2细胞分化,促进IL4分泌,同时抑制IFN-γ的表达,在此基础上发现,Th淋巴细胞比例失调能促进夹层的发生,增加死亡率,该模型中主动脉胶原蛋白和TGF-β1的表达更加上调,提示纤维化程度加重。此外,致敏组中平滑肌细胞收缩型表型蛋白表达升高,而合成型表型蛋白下调,提示平滑肌细胞由合成型向收缩型转化,但这并没有降低夹层发生率,成纤维细胞向肌成纤维细胞转化可能参与了该过程。在夹层模型组织中JAK2/STAT5信号通路表达上调,在致敏后该通路表达更高,而p AKT下调,p GSK3β上调,该通路与胶原蛋白的调节密切相关。通过细胞实验证实IL4、和TGF-β1的促纤维化作用,而STAT5可能是二者发挥作用的通路之一。最后建立裸大鼠夹层模型,相同建模条件下,裸大鼠夹层发生率较SD大鼠降低,且主动脉胶原蛋白无改变,说明T细胞参与了夹层的发生并且起促进作用。第一部分主动脉胶原蛋白在BAPN诱导的夹层模型中的改变及意义目的鉴于胶原蛋白在夹层中的作用存在争论,我们拟在动物模型中去探究胶原蛋白在主动脉夹层动物模型中的改变及意义。方法将3.5周龄SD大鼠随机分为2组,对照组10只,模型组20只。对照组:大鼠自由饮食、饮水,记录每天饮水量;模型组:饮水中加入含0.1%终浓度的BAPN。每两天测体重一次,中途死亡大鼠解剖证实有无夹层。共持续5周,存活大鼠给予血管紧张素II腹腔注射(1.5mg/kg),死亡大鼠立即取材,观察夹层发生率,检测动脉组织内胶原蛋白、TGF-β1蛋白水平和m RNA水平的的表达。结果BAPN组体重于实验第三天开始逐渐落后于对照组,直至实验结束时BAPN组体重明显低于对照组,P<0.05,至第五周时BAPN组夹层发生率为25%,给予Ang II后,总夹层发生率升主86.6%,BAPN组动脉未破裂组MMP2、MMP9表达下调,仅MMP9差异有统计学意义,P<0.05,而在破裂组,MMP2、MMP9表达均上调,P<0.05,TGF-β1、Collagen I、Collagen III无论动脉破裂与否,在实验组表达均上调,与对照组比较,P<0.05,而与未破裂组比较,破裂组表达更高,P<0.05。m RNA表达水平和蛋白水平一致。结论1、在BAPN诱导的主动脉夹层模型中,BAPN结合Ang II夹层发生率更高。2、模型组血管未破裂时,与对照组比较,动脉组织内MMP2、MMP9表达下调,但仅MMP9差异,破裂组MMP2、MMP9表达升高。3、无论血管破裂与否,模型组TGF-β1、Collagen I、Collagen III在蛋白水平和m RNA水平表达均上调,且破裂组表达水平更高。第二部分主动脉夹层患者动脉组织中胶原蛋白的变化及意义目的研究夹层患者夹层动脉组织胶原蛋白、TGF-β1、炎症相关蛋白的表达,了解夹层组织纤维化的程度。方法选取2019年9月至2020年3月就诊于我科并确诊为急性A型主动脉夹层患者10例。根据夹层患者年龄性别匹配,选取于我院体检中心行健康体检正常人10例作为外周血采集来源,选取同期在我院行器官捐献患者5例作为正常主动脉组织来源。流式细胞技术检测外周血CD3、CD4、CD8淋巴细胞的比例,免疫荧光检测动脉组织胶原蛋白的表达,WB检测动脉组织内TGF-β1、Collagen I、Collagen III、MMP2、MMP9、IL4、IFN-γ的表达。结果与对照组比较,夹层组主动脉弹力纤维断裂,免疫荧光显示夹层动脉组织Collagen I、Collagen III荧光强度增强,与对照组相比P<0.05,夹层患者外周血CD3CD4细胞比例增加,而CD3CD8细胞的比例下降,P<0.05,动脉组织内MMP9、TGF-β1、Collagen III明显升高,P<0.01,MMP2、Collagen I升高,P<0.05,动脉组织内IL4和IFN-γ表达增高,P<0.05,但IL4升高更明显。结论1、在人AD组织中弹力纤维存在断裂、密度变稀疏,胶原纤维增多

关键词： 孕期空气污染暴露   全身炎症反应   胎儿糖脂代谢   维生素D  

摘要： 目的基于合肥市母婴健康出生队列,分析整个妊娠期空气污染暴露、脐血hs-CRP和脐血糖脂代谢指标三者之间的关联,阐明胎儿全身炎症反应在妊娠期空气污染暴露与胎儿糖脂代谢功能受损关联中的作用。进一步分析脐血25（OH）D水平与脐血hs-CRP和糖脂代谢指标的关联,探讨胎儿25（OH）D水平的抑制炎症反应和改善糖脂代谢的作用。方法2015年3月至2019年4月,在合肥市三家医院共招募符合纳入排除条件的母婴对2754名,随访至分娩。收集孕妇（社会人口学特征、围产期健康状况和孕期行为生活方式）和新生儿（性别、出生体重、分娩孕周、分娩方式和日期）的相关信息并建立数据库。收集新生儿分娩时的脐血,离心后取上层血浆检测脐血生物标志物(25（OH）D、hs-CRP、C肽、HDL-C、LDL-C、TC、TG)。空气污染物(PM2.5、PM10、SO2、CO和NO2)和气象因素（平均温度和平均相对湿度）的日均值数据分别来自合肥市生态环境局和中国气象局数据服务中心。结果在本研究纳入分析的2754对母婴中,孕妇平均年龄为29.0（4.2）岁,具有高中以上学历的比例为61.4%,孕前BMI平均为21.3（2.8）kg/m2。新生儿出生体重平均为3417.0（416.9）克,平均分娩孕周为40周,24.1%的孕妇选择剖宫产,50.6%的孕妇在冬春季分娩。2754名孕妇整个妊娠期间污染物PM2.5、PM10、SO2、NO2和CO的平均暴露量分别为57.5（8.7）、86.8（9.1）、12.9（3.3）、43.6（6.8）μg/m3和0.9（0.1）mg/m3,平均温度和相对湿度平均值分别为17.1（2.4）℃和75.6（1.4）%,除NO2外,其他空气污染物之间呈高度相关（Spearman相关系数在0.83至0.95之间）。基于5种空气污染物的主成分分析显示,2个主成分被选取,累计解释了总变异的93.3%。脐血生物指标25（OH）D、hs-CRP、C肽、HDL-C、LDL-C、TC、TG和糖脂代谢总指标的中位水平分别为57.1（45.3）nmol/L、0.2（0.0）、0.4（0.3）、0.9（0.3）、2.0（0.7）、0.5（0.2）mmol/L和38.4（21.2）。在调整了母婴潜在混杂因素后,整个妊娠期空气污染暴露与脐血糖脂代谢指标（除HDL-C外）水平呈正相关。例如,污染物PM2.5每增加一个IQR,脐血C肽、LDL-C、TC、TG和糖脂代谢总指标水平分别增加11.0%（95%CI:8.3,13.7）、6.9%（95%CI:5.5,8.4）、6.1%（95%CI:4.9,7.4）、10.9%（95%CI:8.6,13.3）和8.8（95%CI:7.5,10.2）;其他污染物(PM10、SO2、CO和NO2)与脐血糖脂代谢指标的关联方向相似。产前空气污染暴露与脐血hs-CRP和25（OH）D水平之间的多重线性回归结果显示,污染物PM2.5、PM10、SO2、CO和NO2每增加一个IQR,脐血hs-CRP水平分别增加43.1%（95%CI:38.6,47.6）、31.7%（95%CI:28.0,35.3）、24.2%（95%CI:21.9,26.5）、22.8%（95%CI:20.4,25.2）和-1.4%（95%CI:-4.2,1.5）;脐血25（OH）D水平分别下降35.2%（95%CI:-39.9,-30.5）、23.8%（95%CI:-27.3,-20.2）、19.1%（95%CI:-21.1,-17.2）、17.9%（95%CI:-20.2,-15.5）和23.1%（95%CI:-25.8,-20.4）。此外,污染物的联合暴露与脐血hs-CRP和25（OH）D水平之间的关联分析显示,污染物主成分总得分每增加1个单位,脐血hs-CRP和25（OH）D水平分别增加15.7%（95%CI:14.1,17.2）和-12.0%（95%CI:-13.2,-10.7）。在调整模型中,脐血hs-CRP每增加一个SD,脐血LDL-C、TC、TG和糖脂代谢总指标分别增加2.4%（95%CI:1.7,3.0）、1.5%（95%CI:0.9,2.1）、4.1%（95%CI:3.1,5.1）和1.7（95%CI:1.1,2.3）。脐血25（OH）D与脐血hs-CRP和糖脂代谢指标趋势性检验结果显示,25（OH）D与hs-CRP和糖脂代谢指标（除外HDL-C）之间存在线性负相关(P趋势<0.001)。此外,进一步根据污染物暴露水平的分层分析显示,在污染物低中暴露水平下(75),脐血25（OH）D与脐血生物标志物（hs-CRP、C-肽、LDL-C、TC、TG）呈线性负相关(P趋势<0.001),而在高水平暴露下,结果因污染物不同而存在差异。结构方程模型结果显示,调整潜在混杂

关键词： 尿毒症   腹膜透析   血液透析   微炎症状态   肾衰竭  

摘要： 目的:探究腹膜透析治疗对尿毒症患者营养状况、微炎症状态及并发症的影响。方法:选取太原钢铁(集团)有限公司总医院肾脏内科2018年1月—2020年12月收治的40例尿毒症患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各20例。对照组采用血液透析治疗,观察组采用腹膜透析治疗,比较改良定量主观综合营养整体评估表(MQSGA)评分、微炎症状态(hs-CRP、IL-6、TNF-α)及并发症。结果:两组治疗前的MQSGA评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗后的MQSGA评分均低于治疗前,且观察组MQSGA评分低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组治疗前的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗后的hsCRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组并发症率低于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:腹膜透析治疗尿毒症可改善患者的营养状况,减轻微炎症状态,安全性高,值得临床应用。