关键词： 动脉粥样硬化   基质金属蛋白酶   瘦素   心外膜脂肪  

摘要： 目的 评估心外膜脂肪体积（EATV）及心外膜脂肪局部分泌的炎症因子水平与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系.方法 260例患者行64排双源CT评估冠状动脉狭窄程度并测定EATV,同期行外周血脂肪因子、胰岛素抵抗指数等检测.其中180例经DSA造影确诊冠心病,80例（包含40例瓣膜病术前检查病例）排除明显冠状动脉狭窄为对照组.180例冠心病患者经CTA图像测定斑块重构指数、脂质体积、钙化体积及纤维体积,并分析其与EATV的相关性.180例冠心病患者中40例接受冠状动脉旁路移植术（CABG）,采集心外膜、胸腔内脂肪组织,分别用RT-PCR和Western blot法检测瘦素、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的mRNA和蛋白表达水平.结果 （1）冠心病组EATV明显高于非冠心病组[（121.2 ±40.6）mm3比（74.7 ±18.1）mm3,P=0.01].（2）冠心病组内分析显示,血管正性重构患者（n=80）的EATV明显高于无重构及负重构患者（n=100）[（97.6±42.0） cm3比（75.5 ±25.4）cm3,P=0.01];脂质体积与EATV呈明显正相关（r=0.34,P=0.002）,而斑块纤维体积与EATV呈负相关（r=-0.30,P=0.008）.（3）logistic回归分析显示EATV是影响正性重构的独立危险因素（OR =2.01,95％ CI：1.30～2.32,P=0.01）.（4）行CABG术的40例冠心病患者与40例非冠心病患者比较,心外膜脂肪瘦素、MMP9mRNA和蛋白的表达以及免疫活性均较高（P＜0.01）,胸腔内脂肪瘦素、MMP9mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.（5）冠心病患者心外膜脂肪瘦素、MMP9水平及EATV与斑块脂质体积、纤维体积均呈正相关（P均＜0.05）.结论 EATV与冠心病斑块易损性指标相关,且独立于其他传统危险因素;冠心病患者心外膜炎症因子分泌量较非冠心病患者及胸廓内脂肪显著增加,心外膜炎症因子分泌量与EATV呈正相关,两者均是影响血管正性重构的因素.控制心外膜脂肪数量的增加及炎症状态将有助于降低斑块的易损性.

关键词： 阿卡波糖   辛伐他汀   高血脂   脑卒中   炎症因子  

摘要： 目的探讨阿卡波糖联合辛伐他汀治疗高血脂合并脑卒中的疗效及其对炎症状态的影响。方法选取高血脂合并脑卒中患者85例,按数字随机法分为实验组(n=55)和对照组(n=30)。对照组口服辛伐他汀和阿司匹林。实验组在对照组的基础上口服阿卡波糖。两组患者均治疗2个月。比较治疗前后两组患者的血脂水平、血清炎症因子水平和疗效。结果实验组和对照组治疗后血浆TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6和TNF-α水平均降低,且实验组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗有效率显著高于对照组(χ2=6.97,P<0.05)。结论阿卡波糖联合辛伐他汀可有效降低高血脂合并脑卒中患者的血脂和血清炎症因子水平,提高治疗有效率,值得临床推广应用。

关键词： 维持性血液透析   血必净   血脂   炎症因子  

摘要： 目的：分析血必净对维持性血液透析患者血脂和炎症状态的影响。方法：回顾性分析我院肾内科血液透析治疗患者42例，按照不同的治疗方案分为治疗组和对照组。对照组常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗基础上静脉注射血必净，疗程2周。观察用药前后患者血脂指标及白介素6、肿瘤坏死因子和C-反应蛋白等指标的变化。结果：两组治疗前各项指标差异无显著性意义，但治疗组患者给予血必净后血脂及炎症指标均显著下降，效果好于对照组，差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：静脉注射血必净可以改善血液透析患者的微炎症状态及血脂水平。

关键词： 苦参碱   肾小管上皮细胞   B7-H1基因   协同刺激分子  

摘要： 目的探讨苦参碱对炎症状态下肾小管上皮细胞B7-H1 mRNA及蛋白表达的影响。方法取人肾小管上皮细胞(HK-2)用于实验。1苦参碱浓度对B7-H1的影响:设对照组、模型组及苦参碱低、中、高剂量组,对照组仅加含5%胎牛血清的DMEM培养液,模型组及苦参碱低、中、高浓度组加入终浓度为100 g/L的IFN-γ,苦参素低、中、高浓度组再分别加入0.5、0.8、1.0 g/L的苦参碱;培养24 h,采用RT-PCR法检测HK-2细胞中的B7-H1 mRNA,流式细胞术检测B7-H1蛋白。2苦参碱干预时间对B7-H1的影响:设对照组、模型组及苦参碱不同培养时间组(12、16、24 h),对照组仅加含5%胎牛血清的DMEM培养液培养24 h,模型组加终浓度为100 g/L的IFN-γ培养24h,苦参碱12 h、16 h、24 h组加入终浓度为100 g/L的IFN-γ和0.8 g/L的苦参碱,分别培养12、16、24 h,采用RTPCR法检测HK-2细胞中的B7-H1 mRNA。结果模型组B7-H1 mRNA及其蛋白表达量高于对照组,苦参碱低、中、高浓度组低于模型组(P均﹤0.05);苦参碱12 h、16 h、24 h组B7-H1 mRNA及其蛋白表达低于模型组(P均﹤0.05)。苦参碱抑制HK-2细胞B7-H1 mRNA表达作用呈剂量、时间依赖性,对B7-H1蛋白的抑制作用也呈剂量依赖性(P均﹤0.05)。结论 IFN-γ诱导的炎症状态下肾小管上皮细胞B7-H1 mRNA、蛋白表达增高,苦参碱可下调B7-H1 mRNA、蛋白表达。

关键词： 危重病患者   MODS   免疫麻痹   炎症反应   多器官功能障碍综合征   创伤后   免疫功能障碍   净化  

摘要： 严重创伤、休克及外科大手术应激后常并发脓毒症,严重者形成多器官功能障碍综合征（MODS）,为临床危重病患者最主要的死亡原因之一。近年来,相关研究标明,机体过度或失控炎症反应和免疫功能麻痹已成为MODS发生和发展的中心环节[1]。本试验旨在从外周血炎症因子、体液免疫分子和调节性T细胞水平,观察MODS免疫功能障碍中西医结合治疗疗效。现报道如下。

关键词： 鱼油脂肪乳   脓毒症   炎症反应   免疫功能  

摘要： 目的探讨ω-3鱼油脂肪乳剂对脓毒症患者炎症反应和免疫功能的影响。方法选择70例脓毒症患者并随机分为中长链脂肪乳组和鱼油组,肠外营养支持方案中长链脂肪乳组给予中长链脂肪乳剂1.2 g·kg-1·d-1静脉滴注,每日一次;鱼油组加用ω-3鱼油脂肪乳剂0.24 g·kg-1·d-1静脉滴注,每日一次,余与中长链脂肪乳组肠外营养治疗方案成分相同,共7 d,其他治疗措施相同。检测两组患者治疗第1天和第7天外周血中炎症反应指标[C反应蛋白(CRP)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死子-α(TNF-α)]和T细胞亚群的变化(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。结果治疗后第7天,鱼油组患者的炎症反应指标中的CRP、IL-1β、IL-6均较第1天有所下降,差异均有统计学意义(t分别=190.78、72.26、115.08,P均<0.05);中长链脂肪乳组与治疗第1天相比,CRP和IL-6明显下降、IL-1β和TNF-α明显上升,差异均有统计学意义(t分别=138.36、64.85、77.13、59.56,P均<0.05)。鱼油组第7天各项炎症反应指标均低于中长链脂肪乳组,差异均有统计学意义(t分别=28.56、134.72、56.85、42.18,P均<0.05)。鱼油组第7天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较第1天明显升高,CD8+较第1天明显降低,差异均有统计学意义(t分别=43.03、71.62、-29.37、35.04,P均<0.05)。中长链脂肪乳组第7天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较第1天明显升高,CD8+较第1天明显降低,差异均有统计学意义(t分别=38.24、65.73、-25.68、30.17,P均<0.05)。且第7天时,两组间CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异均有统计学意义(t分别=22.73、10.60、-15.38、7.25,P均<0.05)。结论ω-3鱼油脂肪乳剂可能会减轻脓毒症患者的炎症反应,改善患者的细胞免疫功能。

关键词： 胃旁路手术   糖尿病大鼠   全身炎症   Goto-Kakizaki   Roux-en-Y   水   GK大鼠   动物分组  

摘要： 本研究旨在观察Roux-en-Y胃旁路手术对糖尿病Goto-Kakizaki （GK）大鼠全身炎症水平的影响,探讨该术式治疗糖尿病的机制,现将结果报道如下. 、材料与方法 1．动物分组及模型建立：36只12周龄糖尿病GK大鼠随机分成3组：胃旁路（RYGB）手术组、假胃旁路手术组和对照组，每组12只。

关键词： 糖尿病肾病   炎症   分子机制   综述  

摘要： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,同时也是终末期肾衰竭的主要原因。炎症反应在DNr的发生发展中起关键作用。近年来,国际上对DN炎症分子机制研究已取得了重要进展。本文对此进行综述,为进一步探索DN发病机制及治疗方向提供参考。

关键词： 大黄   内毒素血症   泻火解毒   TLR4通路   MAPK通路   NFκB通路   抗炎   分子机制  

摘要： 目的：探究内毒素血症模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路上关键蛋白表达的差异及其动态,寻找恰当的指标测量时间点。在此基础上,观察大黄对TLR4-MAPK-NFκB炎症通路蛋白的调控作用,揭示大黄“泻火解毒”治疗内毒素血症的相关分子机制,为大黄临床用药指导提供实验依据。方法：1.采用5mg/kg LPS尾静脉注射的方法复制内毒素血症疾病大鼠模型。大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg剂量经口灌胃给药,观察大黄泻火解毒的药效作用。2.采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定模型大鼠体内的相关炎症因子的含量；采用免疫印迹法(Western blot)测定模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB信号通路中相关蛋白的相对表达水平；采用荧光聚合酶链式反转录反应(QRT-PCR)测定模型大鼠体内相应mRNA的相对表达水平。3.运用方差分析,寻找模型动物体内TLR4-MAPK-NF-κB炎症信号通路的恰当的指标测量时间点及大黄在此通路中的关键靶标蛋白。结果：1.模型大鼠体温上升,并出现双峰热,以6h时体温峰值最高；体内炎症因子含量及mRNA和蛋白表达上升,其中以4h和6h最为明显；表明内毒素血症模型成功。2.模型大鼠TLR4-MAPK-NFκB通路中TLR4基因表达水平、TLR4蛋白表达水平及Erk、JNK、p38、IκBα及NF-κB p65等蛋白的磷酸化水平均有所上调,且表现出一定的动态变化,以4h或6h时达到最高。经多元方差分析和主成分分析,初步拟定于注射LPS后4h、6h和8h为恰当的指标测量时间点。3.结合预实验,最终确定在4h和6h两个时间窗进行后续试验,探究大黄对内毒素血症的影响。大黄3.0g/kg和1.5g/kg剂量可以降低4h和6h时模型大鼠体内炎性细胞因子的含量、相应蛋白及mRNA表达水平。4.大黄对TLR4-MAPK-NFκB交汇信号通路的调节4.1大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠TLR4蛋白和mRNA的表达水平。4.2大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠MAPK通路中Erk、JNK、p38蛋白的磷酸化水平。4.3大黄水提物3.0g/kg和1.5g/kg可以下调4h和6h时模型大鼠NFκB通路中IκBα及p65 NFκB蛋白的磷酸化水平。5.采用方差分析和主成分分析,发现大黄对TLR4-MAPK-NFκB炎症信号通路的调节作用是广泛而全面的,主要是通过下调胞浆蛋白Erk、JNK、IκBα及NFκBp65的磷酸化水平发挥对抗内毒素血症的作用。结论：1.内毒素血症模型大鼠体内TLR4-MAPK-NFκB交汇连接炎症信号通路中相关蛋白有一定的动态变化,以4h、6h和8h时体内各指标变化较显著。2.大黄可以降低内毒素血症模型大鼠体温、下调炎性细胞因子的含量,发挥对抗内毒素血症的作用。3.大黄对TLR4-MAPK-NFκB交汇连接炎症信号通路上的多个蛋白均有调控,主要是通过下调通路中游胞浆蛋白Erk、JNK、IκBα及NF-κB　P65的磷酸化水平发挥作用的。

关键词： 冠心病   高密度脂蛋白   血清淀粉样蛋白A   炎症因子   急性时相反应蛋白   冠心病   高密度脂蛋白   血管内皮细胞   血清淀粉样蛋白A   炎症  

摘要： 第一部分：冠心病患者血浆高密度脂蛋白组分与血浆炎症相关指标的相关性研究研究背景：炎症是促进冠心病(coronary artery disease, CAD)发生、发展的重要因素。已有研究表明血浆炎症指标与CAD的关系密切,尤其是在急性冠脉病变患者中,血浆中某些急性时相反应蛋白和炎症因子的水平升高意味着预后不良。然而,这些炎症相关指标与稳定性冠心病(stable coronary artery disease, sCAD)之间的关联研究甚少。而炎症促进CAD的具体机制尚不明确。血浆高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)可通过促进组织细胞内的胆固醇外流、抗炎症及抗氧化反应,以及直接的内皮保护功能抑制动脉粥样硬化。血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平过低是心血管疾病发生的独立危险因素。然而,最近发现高血浆HDL-C水平者仍然存在发生急性心肌梗死的风险,CAD患者血浆HDL-C水平预测心脏事件的能力下降,有可能与CAD患者血浆HDL的保护功能减弱或丧失有关。越来越多的研究证实炎症是引起血浆HDL功能及组分改变的重要因素之一,而CAD患者体内长期存在的慢性炎症有可能通过干扰HDL代谢引起HDL-C水平及HDL组分的改变,进而影响了HDL正常生理功能的发挥。血清淀粉样蛋白(serum amyloid A, SAA)是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白,炎症反应时,血浆SAA水平升高,且可掺入HDL颗粒中,影响HDL的功能。本课题组的前期研究已发现,CAD患者血浆HDL中的SAA水平升高。因此,为了进一步研究CAD患者体内炎症状态与HDL组分中SAA (HDL-associated SAA)水平的关系以及炎症相关指标在CAD诊断中是否具有价值,本研究拟从以下研究目的入手,进行研究。研究目的：1.比较稳定性冠心病(stable coronary artery disease, sCAD)患者、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者与非CAD对照者之间血浆炎症相关指标[急性时相反应蛋白hsCRP(高敏C反应蛋白)、AAT(α1-抗胰蛋白酶)和SAA/炎症因子IL-6(白细胞介素-6)和MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)]水平的差异。2.评价单独或联合检测上述血浆炎症相关指标在CAD诊断中的价值。3.分析比较CAD患者(包括sCAD及ACS患者)血浆HDL-C水平、HDL-associatedSAA水平与上述血浆急性时相反应蛋白／炎症因子水平之间的相关性。研究方法：1.临床病例收集：本研究共纳入经冠状动脉造影确诊的CAD患者116例及性别、年龄相匹配的非CAD对照患者65例。根据患者胸痛发作的特点及心肌酶学等检查结果,将CAD组进一步分为稳定性冠心病(stable coronary artery disease, sCAD, n=42)及急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS, n=74)两亚组。2.实验室指标检测：所有研究对象采集空腹静脉血,超速密度梯度离心法分离提取血浆HDL。采用BCA法检测血浆HDL样品中的蛋白含量,免疫印迹法鉴定HDL样品中载脂蛋白A-I的富集。应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)技术检测血浆α1-抗胰蛋白酶(al-antitrypsin, AAT)水平、血浆SAA水平以及HDL组分相关的SAA水平。液相芯片技术检测血浆白细胞介素-6 (interleukine-6, IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)的水平。3.数据分析：统计学方法比较各组间上述急性时相反应蛋白/炎症因子血浆水平的差异。Logistic回归分析上述炎症指标与CAD发病之间的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价上述指标单独或联合检测在诊断CAD方面的价值。非参数Z检验比较不同指标在CAD诊断中的价值差异。Pearson或Sperman相关性分析评价血浆HDL-C水平、HDL-associated SAA水平与上述急性时相反应蛋白/炎症因子血浆水平的相关性。研究结果：1.与非CAD对照组相比较,ACS患者血浆hsCRP、AAT、SAA、IL-6以及MCP-1的水平均明显升高[hsCRP:2.59 (1.07-5.31) mg/L vs.1.21 (0.70-2.07) mg/L, P<0.001; AAT:151.55±22.17 mg/dl vs.137.