关键词： Toll样受体   肿瘤坏死因子-α   白介素-1β   动脉粥样硬化  

摘要： 免疫应答在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中起着至关重要的作用。Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)作为介导机体免疫应答的重要炎性介质在As进程中起着重要作用。对免疫应答及相关炎症因子在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且能为临床防治心血管疾病提供新的治疗靶点。

关键词： 烟雾吸入性肺损伤   黑火药   葛根素   Th17   Th1/Th2  

摘要： 目的 Th1/Th2/Th17平衡在炎症反应中具有重要的作用。本文探讨葛根素(Pue)能否通过对Th1/Th2/Th17平衡的免疫调节作用而减轻黑火药烟雾所致大鼠肺损伤的炎症反应。方法将健康成年雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照组(Con组)、葛根素空白组(Pue组)、吸入性肺损伤组(ALI组)、葛根素治疗组(ALI+Pue组),每组10只。使用自制发烟装置建立大鼠吸入性肺损伤模型,Pue组和ALI+Pue组均按100mg/kg剂量在烟雾吸入后30min行腹腔注射;Con组、ALI组行腹腔注射生理盐水(12ml/kg)。24h后检测各组大鼠肺血管通透性的标志包括肺湿/干重比(W/D)和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量,中性粒细胞聚集和激活的标志{肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性},BALF中细胞计数及白细胞分类计数,观察肺组织的大体及病理学改变,并用流式细胞仪分析外周血Th1/Th2/Th17细胞的表达。结果 ALI组肺W/D、BALF蛋白含量、MPO活性、细胞计数显著高于Con组、Pue组(P<0.05)。ALI+Pue组肺W/D、BALF蛋白含量、MPO活性、细胞计数显著低于ALI组(P<0.05)。ALI组的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞均大于Con组、Pue组(P<0.05)。ALI+Pue组中性粒细胞、淋巴细胞明显低于ALI组(P<0.05),但是ALI+Pue组巨噬细胞与ALI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下可见Con组、Pue组大鼠肺泡结构完整、清晰,肺泡腔干净,肺泡间隔均匀一致,间质无炎细胞浸润;烟雾吸入后24 h的ALI组大鼠肺泡间隔增厚,腔内可见渗出,肺泡间质可见炎细胞浸润;ALI+Pue组肺组织水肿及肺泡间质炎性细胞浸润程度均较ALI组减轻。Th1细胞在ALI组的比例低于Con组、Pue组(P<0.05);Th1细胞在ALI+Pue组的比例高于ALI组(P<0.05)。Th2细胞在ALI组的比例高于Con组、Pue组(P<0.05);Th2细胞在ALI+Pue组的比例低于ALI组(P<0.05)。Th17细胞在ALI组的比例高于Con组、Pue组(P<0.05);Th17细胞在ALI+Pue组的比例低于ALI组(P<0.05)。结论葛根素通过对Th1/Th2/Th17平衡的免疫调节作用对黑火药烟雾所致大鼠肺损伤发挥保护作用。

关键词： 芹菜素   血红素氧合酶-1   小鼠巨噬细胞  

摘要： 目的:观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的影响,并探讨其分子机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,用不同浓度的芹菜素处理后,加入LPS刺激。Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)的表达以及p38和IκB的磷酸化;比色法检测亚硝酸盐和硝酸盐(NOx)的含量;ELISA检测PGE2的产生;报告基因分析芹菜素对NF-κB激活的影响。结果:芹菜素可显著诱导RAW 264.7细胞表达HO-1,采用p38抑制剂SB203580预处理细胞后,可抑制芹菜素诱导的HO-1表达;同时,芹菜素能降低胞浆内核转录因子Nrf2含量,并增高其在细胞核内水平;采用si RNA干扰Nrf2表达后,HO-1表达量降低。此外,芹菜素也能抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生NOx和PGE2,下调COX-2和i NOS表达,以及抑制IκB磷酸化和NF-κB激活。而用HO-1 si RNA转染后,能在一定程度上抑制芹菜素的上述效应。结论:芹菜素可能通过诱导HO-1表达、抑制NF-κB的激活而发挥抗炎症作用。

关键词： 依托泊苷   治疗方法   成年人   斯蒂尔病   继发   噬血细胞   表鬼臼毒素   临床   巨噬细胞活化   患者   吡喃葡萄糖苷   现报道如下   淋巴结肿大   粒细胞增高   组织细胞   应用   炎症状态   炎性因子   系统受累   淋巴细胞  

摘要： 成年人斯蒂尔病（adult onset still disease，AOSD）是病因不明，临床以高热、一过性多型性皮疹、关节炎或关节痛为主要表现，伴有周围血粒细胞增高、肝脾及淋巴结肿大等系统受累的一种临床综合征[1]。噬血细胞综合征又称巨噬细胞活化综合征（macrophage axtivation syndrome，MAS），是由于淋巴细胞和组织细胞非恶性增生分泌大量炎性因子而引起的严重的甚至致命的炎症状态[2]。AOSD合并MAS的患者临床上较少见，目前尚缺乏统一有效的治疗方法。依托泊苷又称为4-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙吡喃葡萄糖苷，简称VP16，是鬼臼毒素的衍生物之一[3]，被广泛地应用于癌症的化疗方案，尤其是用于合并噬血细胞综合征的患者，不少研究证实VP16用于继发性噬血细胞综合征可取得不错疗效[4]。我科尝试应用VP16治疗AOSD合并MAS的患者，现报道如下。

关键词： 颅内动脉瘤   炎症   白细胞介素-17   受体,白细胞介素-17   Th17细胞   Interleukin-17   Receptors,Interleukin-17  

摘要： 目的：探讨免疫炎症反应在颅内动脉瘤形成中的作用。方法收集40例开颅手术患者颅内动脉瘤（颅内动脉瘤组）和20例开颅手术颅脑外伤患者（对照组）血管标本。应用荧光定量聚合酶链反应检测动脉壁白细胞介素（interleukin, IL）-17受体表达水平，流式细胞仪检测外周血Th17细胞，酶联免疫吸附法测定外周血IL-17以及动脉壁IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。结果颅内动脉瘤组年龄[（62.6±8.7）岁对（61.4±7.9）岁；t=0.342，P=0.681]、男性（60.0％对65.0％；χ2＝0.246， P=0.434）以及高血压（12.5％对10.0％；χ2＝0.315， P=0.492）、糖尿病（7.5％对10.0％；χ2＝0.284， P=0.482）和吸烟（35.5％对30.0％；χ2＝0.224， P=0.413）患者构成比均与对照组差异无统计学意义。对照组动脉壁IL-17受体表达（0.106±0.032对0.264±0.071；t=5.115，P=0.001）以及外周血T h17细胞比例[（2.75±0.53）％对（7.18±1.54）％；t=8.436， P〈0.001]和IL-17水平[（7.32±1.82）μg/L对（22.64±4.51）μg/L；t=8.357，P〈0.001]均显著低于颅内动脉瘤组。此外，对照组动脉壁 IL-6[（1.15±0.24）μg/L对（19.64±4.16）μg/L；t=9.527，P〈0.001]和TNF-α[（1.43±0.31）μg/L对（26.17±4.32）μg/L；t=9.816，P〈0.001]水平均显著低于颅内动脉瘤组。结论颅内动脉瘤患者动脉壁IL-17受体表达以及外周血T h17细胞比例和IL-17水平增高。免疫炎症反应可能与颅内动脉瘤的形成有关。

关键词： 颅脑损伤   炎症   免疫  

摘要： 目的探索中成药血必净注射液对颅脑损伤后大鼠和人的炎症反应与免疫功能的影响。方法动物实验:选择28只SD大鼠,并分成3组,1组正常对照组,另两组用改进Feeney氏法制作脑挫伤模型,然后分别分为血必净注射液A组与腹腔注射等渗盐水B组12 h/次共10次,6 h、24 h、3 d、5 d、7 d断尾取血,测S100B蛋白与IL-6含量;临床试验:GCS≤8分的重型颅脑外伤患者60例,分两组,对照组常规治疗,治疗组在常规治疗基础上早期应用血必净注射液50 ml 3次/d,连续7 d,在1 d、4 d、8 d采血,检测细胞免疫与体液免疫功能。数据采用SPSS 10.0统计分析软件,运用方差分析进行组间比较,以P<0.05为有统计学意义。结果动物实验:脑外伤后血清S100B含量在各时间点达到(26.25±16.35)pg/ml、(38.31±8.89)pg/ml、(35.61±18.40)pg/ml、(28.91±13.65)pg/ml、(26.82±10.58)pg/ml,IL-6含量在各时间点达到(46.77±14.30)pg/ml、(55.96±37.81)pg/ml、(59.14±36.60)pg/ml、(55.22±22.22)pg/ml、(46.73±13.52)pg/ml,与正常对照组相比明显升高,差异具有统计学意义(t=8.792,P<0.001);应用血必净能抑制其升高,与等渗盐水组比较差异具有统计学意义(t=12.336,P<0.001);临床试验:治疗组HLA-DR、CD3~^+、CD4~^+在第8天分别达到(57.10±7.09)%、(55.09±3.15)%、(29.68.±3.16)%高于对照组,差异具有统计学意义(t=2.674,P<0.05)。CD8~^+在第4天、8天分别为(21.33±2.42)%、(23.30±3.35)%,低于对照组,差异具有统计学意义(t=3.135,P<0.05)。结论血必净注射液应用于颅脑外伤早期,有一定的神经保护作用与提高免疫功能的作用,有望改善重型颅脑外伤的预后。

关键词： 脂多糖   苦柯胺B   小肠   炎症反应  

摘要： 目的 探讨苦柯胺B（KB）对脓毒症小鼠小肠炎症反应的抑制作用及其分子机制。方法 按照随机数字表法将24只雄性ICR小鼠分为对照组、模型组、KB干预组，每组8只。腹腔注射脂多糖（I^PS）20mg／kg制备脓毒症动物模型，对照组注射等量生理盐水；KB干预组于制模后4h经尾静脉注射KB20雌mg进行干预。各组于注射LPS后8h取心脏血和空肠、回肠组织，检测血浆LPS含量；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆及小肠组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α,）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；光镜下观察小肠组织病理学改变；比色法检测小肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性；免疫组化法观察小肠组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达；反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测小肠组织诱导型-氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测小肠组织核转录因子-kB（NF—kB）蛋白表达。结果 模型小鼠表现为肠组织微血管通透性增加，间质水肿，白细胞浸润；血浆LPS、TNF-α、IL—1β水平及小肠TNF-α、IL-1β、MPO活性、ICAM-1阳性表达、iNOS mRNA、NF—kB蛋白表达均明显升高；而经KB干预后，小肠组织微血管通透性降低，水肿程度减轻，白细胞浸润显著减少，血浆LPS、TNF-α、IL-1β及小肠TNF-α、IL-1β、MPO活性、ICAM-1阳性表达、iNOSmRNA和NF—kB蛋白表达均较模型组均明显下降[血浆LPS（kEU／L）：654．09±28．13比1155．65±47．15，TNF—α（ng／L）：12．75±0．47比30．61±0．71，IL-1β（ng／L）：53．06±5．32比64．47±2．61；空肠TNF-α（ng／L）：43．27±1．20比64．82±2．09，IL-1β（ng／L）：326．38±14．47比535．22±***（U，g）：0．14±0．01比0．32±0．02，iNOSmRNA（2^-△△Ct）：2．39±0．13比10．80±0．22，NF—kB蛋白（灰度值）：0．687±0．062比1．404±0．046；回肠TNF-α（ng／L）：62．75±3．92比104．24±2．82，IL-1B（ng／L）：408．06±1．70比521．97±1．16，MPO（U／g）：0．36±0．08比0．66±0．05，iNOSmRNA（2--△△Ct）：1．65±0．11比3．59±0．29，NF—kB蛋白（灰度值）：0．830±0．114比1．609±0．051，均P〈0．05]。结论 KB可以通过结合LPS，抑制LPS／Toll样受体4（TLR4）信号通路活化，从而显著抑制LPS诱导的脓毒症小鼠小肠炎症反应，保护小肠功能。

关键词： 脓毒症   持续性肾脏替代治疗   血必净   炎症反应   免疫状态  

摘要： 目的探讨持续性肾脏替代治疗(CRRT)联合血必净治疗对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态及疾病严重程度的影响。方法选择诊断为严重脓毒症或感染性休克且合并急性肾损伤2期或以上患者共73例,依据治疗措施不同分为血必净组23例及联合治疗组50例,血必净组依据《拯救脓毒症患者行动:国际严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南:2012》给予治疗,并给予血必净注射液100 m L静脉滴注,2次/d。联合治疗组在血必净组治疗基础上,给予CRRT连续5 d以上,每天12 h以上。以同期我院健康体检者15例作为健康对照组。检测患者治疗前,治疗第3、5天时以及健康对照组的hs-CRP、TNF-α、HMGB1浓度,检测淋巴细胞亚群计数、HLA-DR表达率,患者行APACHEⅡ评分、MODS评分,记录28 d死亡情况。结果两组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、HMGB1浓度均较治疗前显著下降(P<0.05),联合治疗组比血必净组下降更为明显(P<0.05)。治疗后淋巴细胞计数、HLA-DR、CD4+较治疗前显著升高(P<0.05),CD8+无明显改变。联合治疗组较血必净组改变更为明显(P<0.05)。治疗后APACHEⅡ评分、MODS评分均逐渐下降,第5天时均显著低于治疗前,联合治疗组较血必净组下降更为明显(P<0.05)。两组各脏器功能不全例数均有所减少(联合治疗组血液系统除外)。联合治疗组28d病死率(24.0%)与血必净组(39.1%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论给予脓毒症患者CRRT联合血必净治疗后可显著降低炎性介质的浓度,改善免疫状态,减轻疾病严重程度,但对28 d病死率的影响不明显。

关键词： 胆总管结石   十二指肠乳头扩约肌切开术   内镜   急性时相反应   免疫  

摘要： 目的探讨内镜下乳头括约肌切开取石术(EST)与开腹取石对胆总管结石患者机体炎症反应和免疫功能的影响。方法选择该院2009年4月至2013年10月胆总管结石患者160例,其中行EST患者80例,行开腹手术患者80例,比较两组患者围手术期炎性反应指标:降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、IL-6及免疫功能指标:免疫球蛋白(Ig A、Ig G、Ig M)及T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)的变化。结果开腹组和EST组的IL-6、PCT和CRP术前水平差异无统计学意义(P>0.05),术后1、3 d EST组的IL-6、CRP、PCT水平均高于开腹组(P<0.05),术后5 d两组的IL-6、CRP、PCT水平无统计学差异(P>0.05)。开腹组和EST组的Ig G、Ig A、Ig M术前水平差异无统计学意义(P>0.05),术后1、3、5 d EST组的Ig G、Ig A、Ig M水平明显高于开腹组(P<0.05)。两组患者术前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d传统开腹组术后的CD4+、CD4+/CD8+水平低于EST组(P<0.05),CD3+水平差异无统计学意义(P>0.05);术后3、5 d传统开腹组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于EST组(P<0.05)。结论与开腹手术治疗胆总管结石相比,EST对机体组织损伤小、免疫抑制轻,虽短时间内出现炎症反应增强,但经过对症治疗,对于患者生理和免疫功能恢复无明显影响。同时EST操作简便、创伤小、手术时间短、并发症少且疼痛轻微,可广泛应用于临床。

关键词： 短肽   肠内营养制剂   炎症   免疫  

摘要： 目的探讨短肽型肠内营养制剂（PBEN）对肠黏膜炎大鼠机体炎症反应和免疫功能的影响。方法将48只SD雄性大鼠随机分为6组，每组8只：基础饲料组（BFG）、短肽型肠内营养制剂组（PBENG）、整蛋白型肠内营养制剂组（IPENG）、甲氨蝶呤（MTX）＋基础饲料组（MTX＋BFG）、MTX＋短肽型肠内营养制剂组（MTX＋PBENG）和MTX＋整蛋白型肠内营养制剂组（MTX＋IPENG）。在第0天和第6天，MTX＋BFG、MTX＋PBENG和MTX＋IPENG分别腹腔注射10mg／kgMTX，造成大鼠肠道持续损伤。从第1天开始，BFG和MTX＋BFG饲喂基础饲料，PBENG和MTX＋PBENG饲喂PBEN，IPENG和MTX＋IPENG饲喂整蛋白型肠内营养制剂（IPEN），每组大鼠每天按1．80kJ／g给予膳食。在第11天处死全部大鼠，HE染色观察小肠组织病理学变化，比色法测定小肠组织中髓过氧化物酶（MPO）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）活力以及一氧化氮（NO）含量、胸腺指数和脾腺指数，ELISA方法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。结果正常大鼠进食基础饲料或不同营养制剂后各指标间差异无统计学意义。MTX造模导致了大鼠肠黏膜严重损伤，MTX＋BFG各项指标与BFG之间差异有统计学意义（均P〈0．05）。给予PBEN后，MTX＋PBENG的小肠损伤评分（Chiu评分，2．3±0．69）以及小肠组织中MPO[（2．30±0．42）U／g组织]、iNOS活力[（0．37±0．06）U／mg蛋白]较MTX＋BFG大鼠[2．96±0．75、（2．98±0．23）U／g组织、（0．44±0．10）U／mg蛋白]显著降低（P=0．003，P=0．040，P=0．030）；MTX＋PBENG血清IgG[（7．45±0．67）g／L]和IgA[（0．46±0．03）g/L]均较MTX＋BFG[（6．57±0．48）g/L与（0．42±0．04）g/L]明显改善（P=0．015，P=0．021）；而NO和IgM含量差异无统计学意义（P=0．597，P=0．160）。MTX＋IPENG与MTX＋BFG各指标间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论PBEN可以明显减轻肠黏膜炎大鼠的炎症反应。并提高机体免疫功能。