关键词： 2型糖尿病   胰岛素抵抗   脂肪来源间充质干细胞   外泌体  

摘要： 研究背景2型糖尿病(T2D)是以胰岛素抵抗、胰岛素相对不足引起糖代谢异常导致血糖升高,进而引起脂类、蛋白质代谢紊乱为特征的代谢性疾病,长期血糖控制不良可引起心脏、肾脏、视网膜等重要大、微血管及脏器功能障碍,这也是2型糖尿病致残、致死的主要原因。目前临床常用降糖药物治疗可以通过控制血糖延缓并发症的发生发展,但T2D作为慢性代谢性疾病尚缺乏可临床治愈的手段。间充质干细胞(MSCs)治疗是一种新兴的关于糖尿病及其相关并发症的细胞治疗手段。MSC是一类具有自我复制和多向分化能力的多能干细胞,不同于早期认为的增殖分化、替代损伤细胞等治疗机制,越来越多的研究表明MSCs的分泌效应(细胞因子、miRNA、外泌体、微囊泡)在治疗过程中起关键作用。MSCs在体内、体外实验已被证实可通过分泌抗炎相关细胞因子促进Th1细胞向Treg细胞、M1型巨噬细胞向M2型极化,及调节B细胞、DC细胞功能,发挥其抗炎效应,从而改善心肌梗死、急性肺损伤,促进皮肤损伤修复及减轻胰岛素抵抗。外泌体(exosomes)是细胞分泌的一种囊泡结构,大小在30到100nm之间,由磷脂双分子层包裹形成。外泌体中含有大量功能性蛋白质、mRNA、DNA片段等多种生物活性物质,可以介导细胞之间的物质转运和信息传递。既往研究表明,MSC可以通过分泌外泌体起到改善血糖、内皮细胞功能等作用。目前MSC治疗糖尿病的研究多集中在脐带(UC-MSC)、骨髓(BM-MSC)来源的MSC细胞,并取得了较为明显的效果。但脂肪来源的MSC(AMSC)治疗糖尿病的研究较少。相较于骨髓、脐带来源MSC,皮下脂肪来源MSC有易取材、增殖能力强、可大量获得的优点。但AMSC受供体代谢状态的影响(如供体脂肪组织是否具有炎症状态及脂肪因子含量的影响)细胞生物功能也不尽相同。AMSC及AMSC来源的exosomes是否具有UC、BM-MSC治疗糖尿病相等效的作用尚需研究。研究目的1.探索AMSC来源的外泌体对炎症状态脂肪细胞脂肪因子及炎症因子表达的影响。2.探索AMSC及AMSC来源的exosomes对T2D大鼠模型的血糖稳态、胰岛素抵抗、脂联素及炎症因子表达的影响。为AMSC治疗2型糖尿病及其机制的阐明提供可能的理论依据。研究方法1.体外实验:首先从皮下脂肪组织中分离提取间充质干细胞,传代备用或应用成脂诱导培养基诱导分化为成熟脂肪细胞。从间充质干细胞培养上清中分离提取外泌体,对其进行电镜形态观察。用TNF-a干预诱导的成熟脂肪细胞,制造T2D中慢性低度炎症脂肪细胞模型,选取不同剂量的AMSC来源exosomes干预炎症状态脂肪细胞,观察脂肪细胞脂肪因子及炎症因子表达情况。2.体内实验:2型糖尿病造模:取6周龄SD大鼠,高脂喂养4周+STZ(40mg/kg)腹腔注射,选取达到糖尿病诊断标准的大鼠分为4组,即正常组(Normal),2型糖尿病对照组(T2D组),MSC治疗组(MSC组)及外泌体治疗组(exosomes组)。治疗组给予两次尾静脉注射AMSC或exosomes,正常组给予D-hanks注射。比较治疗效果。研究结果体外实验显示AMSC来源的exosomes可上调炎症脂肪细胞的瘦素(leptin)及IL-10因子的基因表达。大鼠实验显示,AMSC来源exosomes可以部分改善T2D大鼠空腹血糖水平,但对糖耐量及胰岛素敏感性无改善,AMSC干预组对大鼠血糖稳态无改善。MSC及exosomes干预组有下调大鼠血清TNF-a及IL-6的趋势,但无统计学意义。

关键词： 血液透析   冠状动脉粥样硬化性心脏病   营养不良   炎症  

摘要： 目的 观察维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者营养、炎症状态水平,并探讨其与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary arteriosclerosis disease,CAD）的关系. 方法 选取首都医科大学附属北京同仁医院血液透析中心稳定的MHD患者,根据是否患有冠状动脉粥样硬化性心脏病分为CAD组和非CAD组,记录患者一般情况,透析前取血,检测血常规、血生化,应用SPSS18.0软件进行统计学分析,采用卡方检验及独立样本t检验比较2组患者之间一般情况及血液学指标的差异,采取Logistic回归分析患者CAD患病的相关危险因素. 结果 纳入MHD患者68人,其中男性36人,女性32人,年龄（61.3±14.0）岁,CAD组19人（27.94％）,非CAD组49人（72.06％）,CAD与非CAD组患者之间年龄（72.21±7.64比57.04±13.69,t=4.549,P＜0.001）、糖尿病患病率（63.16％比26.53％,x2=7.901,P=0.010）、血白蛋白（33.42±4.22比36.19±3.38,t=-2.825,P=0.007）、血肌酐（754.05±216.86比963.06±240.15,t=-3.305,P=0.002）、高敏C反应蛋白（ii.26±17.05比4.29±5.23,t=2.588,P=0.013）及中性粒细胞淋巴细胞比值（3.65±1.61比2.72±0.90,t=3.027,P=0.002）统计学差异显著.而性别、血三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平无统计学差异（P＜0.05）.Logistic回归分析显示年龄（OR =1.150,95％ CI 1.042～1.257,P=0.010）、糖尿病（OR=9.721,95％ CI 8.006～11.436,P=0.009）与CAD患病独立相关. 结论 在MHD患者,合并CAD及未合并CAD者营养及炎症指标之间存在显著差异,但不是影响CAD的独立危险因素,而年龄、糖尿病与CAD患病独立相关.

关键词： 坏死性肠炎   分子机制   炎症   肺部   引发   肠道疾病   小肠结肠炎   TLR4  

摘要： 坏死性小肠结肠炎（NEC）是高发于新生儿的致死性肠道疾病。随着疾病的恶化，会有严重的肺部炎症的出现。针对NEC介导的肺炎的发生机制，来自约翰霍普金斯大学的David ***课题组进行了深入研究，发现NEC引发的肺部炎症依赖于局部的TLR4信号。

关键词： 葡萄糖酸锌   小儿腹泻   疗效   炎症状态  

摘要： 目的:探讨葡萄糖酸锌在改善腹泻患儿炎症状态及近期疗效中的应用。方法:选取2013年1月-2015年10月本院确诊治疗的腹泻患儿40例,依据随机分配原则分为对照组和观察组,每组20例,对照组患儿给予临床常规治疗,观察组患儿在此基础上给予口服葡萄糖酸锌片治疗(10 mg/kg,2次/d,持续1个月),统计分析两组患儿临床症状(腹泻、呕吐、发热)消退时间和治疗效果,以及采用酶联免疫吸附法检测治疗前后患儿血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-12(IL-12)水平及不良反应发生情况。结果:观察组患儿止泻、止吐、退热时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗后血清中IL-1表达水平明显高于对照组,血清中IL-12表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组不良反应发生率基本相同,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葡萄糖酸锌治疗可有效缓解腹泻患儿的临床症状,提高近期疗效,改善机体炎症状态,且具有良好的安全性,值得临床作进一步推广。

关键词： 乳铁蛋白   核转录因子kappa   B   炎症  

摘要： 乳铁蛋白是一种天然的免疫调节蛋白,而NF-κB在细胞增殖、分化、免疫调节和炎症反应等过程中具有重要作用。乳铁蛋白与NF-κB在结构与功能上密切相关,其在炎症反应中对NF-κB具有重要的调控作用;在机体的不同疾病状态和炎症反应的不同阶段,不同物种的乳铁蛋白呈现出不同的效应。

关键词： 大黄牡丹汤   溃疡性结肠炎   葡聚糖硫酸钠   贫血症   治疗作用   小鼠  

摘要： 目的:研究大黄牡丹汤对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用及其相关的贫血症的改善作用。方法:设正常组、模型组、美沙拉嗪组、大黄牡丹汤低剂量组、大黄牡丹汤中剂量组和大黄牡丹汤高剂量组,通过疾病活动指数(DAI)、结肠病理损伤评分、结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、外周血中性粒细胞数量、红细胞总数及血红蛋白含量观察大黄牡丹汤对UC小鼠的治疗效果及对炎症性肠病相关的贫血症的影响。结果:模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠横切面显著增厚,大量炎症性细胞浸润,溃疡部位明显,隐窝和肠腺减少,病理组织学评分显著升高,外周血中性粒细胞显著增多,红细胞数减少,血红蛋白含量显著减少。美沙拉秦可降低UC小鼠DAI评分、组织病理学评分,但对UC小鼠结肠增厚、中性粒细胞增多及红细胞及血红蛋白减少作用不明显。大黄牡丹汤个剂量组均能降低DAI评分、组织病理学评分、结肠MPO活性。大黄牡丹汤中剂量组和高剂量组还可显著防止结肠组织增厚,维持其结构的完整,显著抑制外周血中性粒细胞的增多和提高红细胞数及血红蛋白含量。结论:大黄牡丹汤可以改善葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠炎症状态及其贫血症。

关键词： 轻度慢性乙型肝炎   炎症活动   microRNAs调控  

摘要： 目的研究从microRNAs角度揭示轻度慢性乙型肝炎炎症活动的分子机制。方法将符合标准的病例分为轻度慢性乙型肝炎组与慢性HBV携带者组,借助Agilent Human microRNA 8×60k微阵列芯片检测血浆中microRNAs表达谱,求得两组间的差异表达microRNAs谱(P<0.05),借助microRNAs生物信息学分析软件预测其靶基因并对靶基因进行GO功能富集分析和pathway分析。结果两组间的差异表达microRNAs共65条(P<0.05),38条上调,27条下调;GO分析及pathway分析得到其功能主要涉及细胞增殖、生物黏附、生物合成过程的正/负调控、大分子生物合成过程中的正/负调控、蛋白氨基酸的磷酸化、RNA的生物合成过程、Wnt信号通路、MAPK信号通路、Notch信号传导途径、Hedgehog信号通路、T细胞受体信号通路、TGF-β信号通路、mTOR信号通路、趋化因子信号通路JAK-STAT信号通路、钙离子信号通路等。结论轻度慢性乙型肝炎炎症活动受特异性microRNAs调控,其涉及多个生命过程及通路。

关键词： 左卡尼汀   中医体质干预   血液透析   炎症  

摘要： 随著慢性肾衰发病率的逐年增高,维持性血液透析（MHD）患者愈来愈多。长期维持性透析患者的生存时间愈来愈长,其慢性炎症状态普遍存在,以C反应蛋白（CRP）、白介素（IL）水平轻度升高,干体质量下降为特征。本研究通过补充外源性左卡尼汀,并根据患者中医体质状况联合相应中医干预进行治疗,观察维持性血液透析患者炎症和营养状况的变化,现报告如下。