关键词： 新生儿Fc受体(FcRn)   BCG   YBX1   细胞自噬   炎症损伤  

摘要： 背景:结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)感染引起的传染性疾病。作为***的宿主细胞和靶细胞,巨噬细胞被感染后会发生自噬和炎性反应等生物学过程。其中炎性反应有助于机体免疫机制的激活,而过度的炎性反应则会造成细胞和组织损伤;同时,巨噬细胞通过自噬能杀灭入侵的结核分枝杆菌,在二者的相互作用过程中,***也会通过多种机制抑制自噬的发生从而逃避杀伤。***与宿主的相互作用受到多种因子调控,其机制十分复杂。新生儿Fc受体(The Neonatal Fc receptor,FcRn)作为FcγRs家族的一员,在巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞和树突细胞等多种细胞中均有表达,其主要功能是将母体中的IgG传递给胎儿。近年来研究发现,FcRn能够通过多种机制调控免疫进程,在人类近端小管(HK-2)细胞中,FcRn会通过与自噬相关蛋白Rab7相互作用影响FcRn在细胞中的循环,进而调控细胞自噬的发生。然而在结核分枝杆菌感染巨噬细胞过程中,FcRn对巨噬细胞自噬的调控作用及其机制尚不明晰。基于以上背景,本研究开展了如下研究内容:目的与方法:为了探究FcRn对BCG诱导的小鼠肺脏炎症损伤和细胞自噬的调控作用及分子机制,利用了以下试验方法:1.收集健康人群和结核病患者外周血,并构建结核分枝杆菌疫苗株BCG(Bacillus Calmette-Guérin)气道灌注C57BL/6J小鼠感染模型,检测***感染前后结核病患者外周血、小鼠肺组织和血清中FcRn的表达差异;进而构建FcRn--小鼠并利用BCG感染,通过HE染色、细胞学检测方法、ELISA和平板涂布等方法评价小鼠肺组织的炎性损伤、免疫细胞分布、炎性因子表达和菌载量变化等情况,从体内水平阐明FcRn对BCG诱导的小鼠肺损伤的调控作用。2.构建RAW264.7和BMDM巨噬细胞BCG感染模型,并设计合成相关小干扰RNA。利用qRT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光等技术探究FcRn对BCG诱导巨噬细胞自噬的影响,从体外水平探讨FcRn对BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用;进而利用FcRn--小鼠,结合BCG感染,通过免疫组化、透射电镜和Western blot等技术,从体内水平阐明FcRn对小鼠肺组织自噬的调控作用。3.利用雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)来确定FcRn对细胞自噬的调控是否依赖于mTOR途径;通过蛋白质谱技术筛选BCG感染后巨噬细胞中可能与FcRn互作的靶蛋白,进而利用免疫共沉淀和免疫荧光等技术明确二者的相互作用关系;随后设计FcRn互作位点突变质粒,利用免疫共沉淀、免疫荧光和Western blot等技术明确FcRn与靶蛋白的相互作用位点和免疫调控功能,从而阐明FcRn调控BCG诱导巨噬细胞自噬的分子机制。结果:1.与健康人相比,结核病患者外周血FcRn表达水平显著升高(p<0.01);在小鼠模型中的研究发现,BCG感染可显著上调C57BL/6J小鼠肺组织和血清中FcRn的表达(p<0.01),且呈时间依赖性;敲除FcRn后,BCG感染的小鼠肺组织出现肿大、炎性浸润、组织液渗出等现像,肺部菌载量增多,血清中促炎因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达显著上调(p<0.01),而抑炎因子IL-4、IL-10和TGF-β的表达显著下调(p<0.01);2.体外结果表明:BCG感染后,FcRn在RAW264.7和BMDM巨噬细胞中高表达;BCG感染后敲低/敲除FcRn能够降低RAW264.7/BMDM细胞中自噬相关蛋白ULK1、Atg5、Atg7、Atg12和LC3Ⅱ的表达,抑制细胞中自噬体和自噬溶酶体的积累;体内结果表明:敲除FcRn会抑制BCG感染的C57BL/6J小鼠肺组织中自噬体和自噬溶酶体的积累,降低自噬相关因子ULK1、Beclin1、Atg5、Atg7、Atg12和LC3Ⅱ的表达;3.在BCG感染巨噬细胞过程中,RAPA处理后,敲减FcRn无法降低自噬相关因子ULK1、Atg12、Beclin1和LC3的表达;4.通过IP技术富集BCG感染后RAW264.7细胞中FcRn及其互作蛋白,经蛋白质谱分析与文献调研,确定了YBX1为后续研究对象;随后本研究利用免疫共沉淀和免疫荧光技术,从内源(RAW264.7细胞)和外源(293T细胞)两个水平,明确了FcRn与YBX1存在相互作用关系,且FcRn与YBX1的相互作用会促进YBX1的入核表达;随后构建FcRn的胞质尾区敲除质粒FcRnCT-,免疫共沉淀及免疫荧光试验表明,FcRnCT-未能与YBX1发生互作,且抑制了YBX1从细胞质向细胞核的转位。***感染后,YBX1在RAW264.7细胞中高表达;敲减YBX1会促

关键词： 托伐普坦   脂多糖   特异质药物型肝损伤   胆汁淤积   药物代谢  

摘要： 目的:近年来,有关托伐普坦(TVP)肝毒性等不良反应事件引起临床的广泛关注,但确切发病机制尚不明确。因此,本研究分别从动物和细胞水平上探讨炎症状态下TLR4介导托伐普坦致特异质药物型肝损伤的作用以及肝损伤机制,为同类药物诱导肝毒性的机制提供研究思路和理论依据。 方法:(1)构建脂多糖(LPS)与托伐普坦共处理小鼠模型,考察造模后血浆生化指标和肝组织病理切片的变化,并通过UPLC-MS/MS方法检测肝脏、胆汁和血浆中17种胆汁酸含量的变化以及考察炎症对小鼠体内托伐普坦药动学和组织分布的影响。(2)收集小鼠给药后的血浆、尿液和粪便,考察炎症状态对小鼠体内托伐普坦主要代谢途径和代谢产物的影响;运用网络药理学筛选出托伐普坦及其代谢物与药物性肝损伤(DILI)的核心靶点并进行通路富集分析,预测托伐普坦致特异质药物型肝损伤的潜在作用机制。(3)通过CCK8法和q PCR法筛选出最佳造模浓度,构建LPSTVP共处理小鼠原代肝细胞模型,通过ALT/AST试验进行模型验证;进一步通过q PCR和Western blot法检测小鼠原代肝细胞和肝组织中炎症调控通路、托伐普坦主要代谢酶以及胆汁酸调控通路中相关基因和蛋白表达水平,以研究脂多糖诱导炎症状态下TLR4介导托伐普坦致特异质药物型肝损伤的潜在作用机制。 结果:(1)体内研究通过行为学观察、生化指标及病理切片分析发现,TLR4敲除型(TLR4-KO)小鼠相对于野生型(WT)小鼠,LPS+TVP组显著减轻了各生化指标的升高以及对肝细胞未造成明显损伤;胆汁酸检测及药代动力学研究发现,敲除TLR4不仅可显著缓解脂多糖诱导的炎症状态下托伐普坦引起的肝内胆汁酸浓度的升高及胆汁和血浆中胆汁酸浓度的降低,而且能显著提高小鼠体内托伐普坦的血药浓度以及降低各组织特别是肝组织中托伐普坦的浓度。(2)首次从小鼠口服托伐普坦后的血浆、尿液和粪便样品中鉴定出47种代谢物,其中血浆26种,尿液36种、粪便39种,主要包括羟基化、羧化、水解、葡萄糖醛酸化、乙酰化、甲基化等代谢反应。而炎症对托伐普坦在小鼠体内的代谢有明显抑制作用,减少了血浆、尿液和粪便中代谢物的种类;运用网络药理学预测发现托伐普坦可能通过调控细胞生长、胆汁分泌、炎症反应以及相关免疫反应来诱导肝损伤。(3)本研究筛选出LPS(100 ng/m L)联合TVP(6.25、12.5、25μM)构建小鼠原代肝细胞肝损伤模型,敲除TLR4可减轻联用组肝细胞培养上清液中ALT和AST指标的升高。对其机制进一步研究发现,脂多糖与托伐普坦联用增加了原代肝细胞和肝组织中炎症级联通路(My D88、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达,此外还抑制了托伐普坦主要代谢酶Cyp3a11、胆汁酸主要转运体Ntcp、Bsep、Mrp2、核受体Fxr以及提高了胆汁酸合成酶Cyp7a1的基因和蛋白水平,而敲除TLR4可减轻这些基因和蛋白水平的变化。 结论:本文通过构建LPS-TVP共处理体内外模型发现,在脂多糖诱导的炎症状态下,托伐普坦可通过TLR4信号级联通路激活下游NF-κB释放炎症因子,影响FXR介导的胆汁酸合成与转运进而导致肝损伤。而敲除TLR4可显著性减轻肝内胆汁酸的淤积,对托伐普坦诱导的肝损伤起到一定的保护作用。

关键词： Nesfatin-1   肥胖   炎症反应   miRNA  

摘要： 目的:研究发现Nesfatin-1能够改善肥胖,在此过程中除了抑食和改善脂代谢外其他作用机制还少有研究。研究发现肥胖实质上是一种慢性炎症反应状态,而这种状态是引发各种代谢综合征的主要原因。为了探索Nesfatin-1对肥胖大鼠慢性炎症状态的作用及其机理,本研究通过建立肥胖大鼠模型,观察Nesfatin-1调整大鼠体内炎症因子的水平,并分析Nesfatin-1对炎症相关miRNA表达水平的影响,探究Nesfatin-1在肥胖炎症过程中的作用机制。方法:建立肥胖大鼠模型后,将大鼠随机分为5组:空白对照组、生理盐水组、Nesfatin-1低剂量组、Nesfatin-1中剂量组和Nesfatin-1高剂量组。各组大鼠每日通过尾静脉注射生理盐水和不同浓度的Nesfatin-1 5周,在此期间对大鼠的体重和摄食量进行记录。之后取大鼠肝脏和脂肪组织,称取肝脏重量并做病理切片观察大鼠肝脏和脂肪组织形态变化。用Elisa法检测大鼠血清中TNF-α和IL-10的表达水平,对Nesfatin-1改善肥胖大鼠炎症反应进行评估。用荧光定量PCR法(q PCR)检测大鼠肝脏中与炎症相关微核糖核酸(Micro-ribonucleacid,miRNAs,miR)的表达情况,分析Nesfatin-1对与改善大鼠炎症反应的miRNA机制。结果:(1)Nesfatin-1能够一定程度的改善肥胖大鼠的体重、摄食量和肝脏重量。根据大鼠体重增长的结果可发现,Nesfatin-1高剂量组效果更好,与生理盐水组相比具有显著差异(p<0.05);根据大鼠摄食量结果得出,Nesfatin-1低剂量组在抑制摄食方面要更好;根据肝脏重量的比较可得,Nesfatin-1三个剂量组与生理盐水组不具有显著性差异。(2)HE染色结果可以发现,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组均可改善脂肪组织肿胀的情况以及降低肝脏组织中的脂肪变性。(3)Elisa结果显示,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组都能降低大鼠血清TNF-α的表达以及提升IL-10的表达且具有显著差异性(p<0.05),但三个剂量组之间没有显著差异性。(4)q PCR的结果可以发现,与生理盐水组相比,Nesfatin-1三个剂量组都能降低miR155的表达量和升高miR146a的表达量,且具有显著差异性(p<0.05)。结论:(1)Nesfatin-1能够改善抑制肥胖大鼠的摄食量,减轻体重和肝脏重量。(2)Nesfatin-1能够缓解肥胖大鼠体内的炎症反应。(3)Nesfatin-1能够通过升高miR-155和降低mi-146a的表达水平,来调控炎症情况。由此说明,Nesfatin-1在肥胖状态的炎症过程中发挥了一定的调节作用,将在治疗代谢性疾病方面具有潜在应用。

关键词： 蒙古族   汉族   胃癌   炎症   住院时间  

摘要： 目的:探讨蒙古族与汉族胃癌患者围手术期全身炎症反应及早期恢复的差异,以及影响其术后住院时间的相关因素。方法:回顾性收集2017年1月至2021年1月在赤峰市医院肿瘤外科经手术病理诊断为进展期胃癌患者,均行胃癌D2切除术治疗,根据入排标准筛选出入组患者的病例资料120例。观察指标:（1）性别、年龄、体重指数（Body Mass Index,BMI）、吸烟史、饮酒史;（2）术后病理TNM（Tumor Node Metastasis classification）分期、分化程度（高/中/低）、手术方式及术后并发症;（3）术前（Preoperative,Pre）、术后第1天（Postoperative day 1,POD1）、术后第3天（Postoperative day 3,POD3）及术后第7天（Postoperative day 7,POD7）的中性粒细胞-淋巴细胞比率（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板-淋巴细胞比率（Platelet to Lymphocyte Ratio,PLR）、淋巴细胞-单核巨噬细胞比率（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）及血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（systemic immune inflammation index,SII）;（4）术后第1天（POD1）、第2天（Postoperative day2,POD2）、第3天（POD3）疼痛视觉模拟评分（Visual Analogue Scale,VAS评分）及术后住院时间。结果:（1）一般资料结果对比中,蒙古族组与汉族组的吸烟史及饮酒史存在显著差异（χ2=4.628,P=0.031;χ2=5.790,P=0.016）;蒙古族组与汉族组相比具有较高的体重指数（BMI）(26.14±5.80 vs 23.71±5.25,t=-2.402,P=0.018);蒙古族患者术后第1、2、3天的疼痛视觉模拟评分（VAS评分）均较汉族组低（3.74±1.33 vs 4.30±1.24,t=2.388,P=0.019;3.33±1.03 vs 3.92±1.14,t=2.950,P=0.004;2.44±0.86 vs 2.98±1.05,t=3.046,P=0.003）;蒙古族组患者较汉族组住院时间较短（13.64±1.75 vs 15.58±5.40,t=2.732,P=0.008）;两组在性别、年龄、TNM分期、分化程度、手术方式及术后总并发症对比未见统计学差异（P>0.05）。（2）蒙古族组与汉族组的各项炎性反应相关指标的对比结果:两组患者术前NLR、PLR、LMR及SII对比无明显差异（P>0.05）,而POD1及POD3的NLR、PLR、LMR及SII对比均存在统计学差异（P<0.05）,术后第7天NLR及SII均存在统计学差异（9.07±3.01 vs 10.33±2.37,t=2.506,P=0.014;742.76±209.40 vs 816.65±171.77,t=2.124,P=0.036）,而PLR及LMR对比无差异（P>0.05）。（3）两组患者住院时间结果存在显著差异,为进一步验证两组患者存在差异的相关变量与住院时间的关系,对所有患者一般资料包括民族、体重指数（BMI）、吸烟史、饮酒史及术后3天的VAS评分与术后住院时间,分别纳入Logistic多因素回归分析后结果显示:民族、吸烟史及术后第3天的疼痛评分是术后住院时间延长的独立危险因素（P<0.05）,蒙古族患者相对于汉族患者住院时间延长的风险明显减少（OR=0.367,95%CI:0.142～0.950）,而吸烟患者相对于不吸烟患者,住院时间延长的风险显著增加（OR=2.500,95%CI:1.003～6.228）,患者术后第3天的VAS评分每增加一个单位,住院时间延长的风险增加1.775倍（OR=1.775,95%CI:1.114～2.827）。（4）患者住院时间与术后NLR、PLR、LMR及SII的单因素分析结果显示,正常出院及延迟出院两组患者除POD1-PLR、POD7-PLR、POD7-LMR及POD7-SII外其他变量均具有统计学意义（P<0.05）。将所有单因素分析中具有统计学差异的炎性反应标记物纳入logistic多因素回归分析,结果显示术后第3天NLR、LMR、SII均具有统计学意义（OR=1.627,95%CI:1.079～2.454;OR=0.035,95%CI:0.005～0.255;OR=1.009,95%CI:1.003～1.014）,其中术后第3天NLR的风险系数最高,POD3-NLR每升高1个单位,住院时间延长的风险增加1.627倍。进一步绘制POD3-NLR的ROC曲线,

关键词： 抑郁障碍   免疫炎症   应对方式   社会支持   述情障碍  

摘要： 目的:1.探讨抑郁障碍与心理社会因素及免疫炎症反应间的关系;2.探索社会心理因素与免疫炎症的关系。方法:本次研究采用病例对照研究,严格按照下述入组标准、排除标准筛选病例:抑郁障碍组:共纳入30例未经治疗的抑郁障碍患者,24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8。所有入组患者均于清晨空腹时抽取肘静脉血,使用流式细胞技术检测CD4+T淋巴细胞中Th17、Treg细胞亚群的绝对细胞计数和百分比,使用流式微球捕获芯片技术(CBA)检测血清细胞因子水平,同时收集患者的一般人口学资料、简易应对方式问卷(SCSQ)、社会支持评定量表(SSRS)、多伦多述情障碍量表(TAS-20)。健康对照组:与抑郁障碍组同时段纳入30例健康人,在性别、年龄、职业、文化程度上与抑郁障碍组相匹配,HAMD评分<8分,无严重躯体疾病,两系三代无精神疾病家族史,用同样的方法检测血清中Th17、Treg细胞亚群的绝对细胞计数和百分比、细胞因子,与抑郁障碍组相对照。结果:1.量表的比较:抑郁障碍患者在SCSQ总分和积极应对平均分维度,轻度组高于中度组与重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。在对支持的利用度维度,轻度组高于重度组,差异有统计学意义。在F1(DIF)维度和F2(DDF)维度,中度组得分小于重度组,差异有统计学意义。HAMD评分与SCSQ总分、对支持的利用度因子分呈显著负相关(r=-0.453,-0.520,P<0.05),与TAS-20中F2因子分(DDF)呈显著正相关(r=0.428,P<0.05)。***17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg比值的比较及细胞因子比较:相较于健康对照组,抑郁障碍组在Th17细胞百分比、Treg细胞绝对计数和百分比、Th17/Treg比值方面存在差异,差异有统计学意义(P<0.05),其中HAMD评分与Th17细胞绝对计数及百分比、Th17/Treg比值呈正相关(r=0.397,0.305,0.479,P<0.05),与Treg细胞绝对计数及百分比呈负相关(r=-0.334,-0.554,P<0.05)。抑郁障碍组与健康对照组的血清IL-6与IL-10水平存在统计学差异(P<0.05),HAMD评分与IL-10、IL-17呈正相关(r=0.271,0.392,P均<0.05),多因素线性回归分析提示IL-10、IL-17对评分有显著影响。3.社会心理因素与免疫炎症指标相关性分析细胞因子的比较:抑郁障碍患者消极应对能够增加IL-6水平,而社会支持能够降低IL-6水平。述情障碍的F2(DDF)因子与Treg细胞的绝对计数下降有关。结论:1.抑郁障碍患者的抑郁程度与应对方式、社会支持、述情障碍有关,提示改变抑郁障碍患者的应对方式、增加社会支持、改善情绪识别及表达等方式可能对抑郁障碍患者的治疗有积极意义。2.抑郁障碍患者血清中IL-6、IL-10、IL-17水平、Th17细胞绝对计数、百分比、Th17/Treg比值升高,Treg细胞绝对计数、百分比降低,且IL-10是抑郁障碍的保护因素,IL-17是其危险因素,提示免疫炎症反应可能在抑郁障碍的发病中扮演着重要的角色。3.心理社会因素与机体的免疫炎症水平相关,二者在抑郁障碍的发病中可能起协同作用。

关键词： 阿加曲班   急性脑梗死   血管内皮功能   炎症状态   同型半胱氨酸  

摘要： 目的：探究阿加曲班对急性脑梗死患者血管内皮功能及炎症状态的影响。方法：选取2021年1月至2021年11月本院收治的150例急性脑梗死患者为研究对象。根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各75例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用阿加曲班。比较两组患者治疗前后血管内皮功能（血清NO与ET-1）、Hcy以及促炎性细胞因子（血清hs-CRP、TNF-α及MMP-9）的水平变化。结果：治疗前，两组患者的NO、ET-1及Hcy水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的NO水平高于对照组患者，且其ET-1、Hcy水平均低于对照组患者，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的hs-CRP、TNF-α及MMP-9水平组间比较，差异无统计意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的hs-CRP、TNF-α及MMP-9水平均低于对照组患者，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：阿加曲班能够有效改善急性脑梗死患者的血管内皮功能，减轻炎性反应，利于改善神经功能，值得推广。

关键词： 孤独症谱系障碍   肠道免疫反应   chd8   胃肠功能紊乱   肠漏  

摘要： 孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍性疾病,在过去的几十年里,ASD的发病率急剧上升。近年来,虽然进行了大量的研究,但对ASD的病因和病理机制仍知之甚少,尚无针对核心症状的药物和治疗方法。ASD具有很强的遗传性,已经发现了大量的风险基因,还有许多非遗传因素,如环境、代谢和免疫等。肠道是整合这些遗传和非遗传因素的重要场所,但肠道如何在ASD的病因和病理中发挥作用,尚待深入研究。越来越多的证据表明,孤独症患者中胃肠道功能紊乱频发,并且胃肠道功能紊乱的严重程度与孤独症症状的严重程度显著相关。为了弄清肠道如何整合遗传和非遗传因素而参与ASD的病因和病理,我们利用斑马鱼孤独症模型,研究风险基因在肠道中的作用。CHD8是近年发现的ASD高风险基因,携带该基因突变的患者中半数以上有严重的胃肠道问题。在本研究中,我们发现chd8缺陷影响肠道的早期发育,并且肠道中氧自由基过度累积。通过实时观察转基因标记的免疫细胞以及组织化学染色等,发现在chd8缺陷体的胚胎肠道中,大量巨噬细胞和中性粒细胞聚集,并有免疫细胞侵润进入肠上皮,表明在早期肠道内发生异常免疫炎症反应。为探究chd8缺陷导致肠道炎症反应的机制,我们检测chd8缺陷体的肠道,发现存在渗漏现象,并且肠屏障功能相关基因表达异常。用消炎药处理chd8缺陷体能部分地缓解肠道炎症,但并未改善肠漏。以上结果表明chd8缺陷可能通过影响肠发育导致肠屏障破坏,进而导致肠道免疫炎症反应。这些发现为孤独症中肠道炎症的诊疗提供了线索,也为进一步研究肠脑轴奠定实验基础。

关键词： 呼吸道合胞病毒   重组人干扰素α1b   免疫反应   炎症反应   免疫应答基因1  

摘要： 目的 探讨重组人干扰素α1b（rhIFN-α1b）对呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠免疫炎症反应的影响及机制。方法 小鼠随机分为正常组、感染组和实验组，除正常组外，其余两组鼻腔滴入RSV病毒液建立感染模型。实验组给予rhIFN-α1b 50μg进行雾化治疗，正常组和感染组使用生理盐水雾化，连续干预5 d。检测T淋巴细胞亚群水平、气道高反应性、炎症因子水平、细胞类型计数和免疫应答基因1（IRG-1）蛋白表达。结果 正常组、感染组、实验组CD3+CD4+分别为（70.43±1.56）%,（78.86±1.41）%和（72.14±1.51）%;CD3+CD8+分别为（25.36±1.35）%,（17.59±1.24）%和（23.71±1.48）%;CD3+CD4+/CD3+CD8+分别为2.78±0.23,4.48±0.24,3.06±0.29;3.125,12.50和50 mg·mL-1乙酰甲胆碱激发时增强呼气间歇（Penh）分别为0.73±0.04,2.55±0.32,1.03±0.19;1.52±0.17,4.49±0.36,1.89±0.25;2.72±0.32,6.69±0.59,3.21±0.37;白细胞介素-4（IL-4）水平分别为（53.19±7.56）,（185.83+13.24）和（75.81±8.29）pg·mL-1;γ干扰素（IFN-γ）水平分别为（93.19±10.56）,（35.83±6.24）和（82.81±8.29） pg·mL-1;细胞总数分别为（1.06±0.54）,（10.24±0.81）和（2.67±0.58）×10～7 cell·L-1;中性粒细胞占比分别为（1.12±0.36）%,（4.37±0.43）%和（1.96±0.38）%;巨噬细胞占比分别为（13.96±1.36）%,（36.65±1.78）%和（16.18±1.65）%;淋巴细胞占比分别为（1.16±0.37）%,（5.13±0.51）%和（2.52±0.41）%;IRG-1蛋白表达水平分别为0.13±0.03,1.12±0.09和0.39±0.05。感染组与正常组比较，实验组与感染组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 rhIFN-α1b可调节体内免疫平衡，改善RSV感染引起的炎症反应和肺损伤，可能与抑制IRG1表达有关。

关键词： 肝细胞癌   早期复发   全身炎症反应指数   白蛋白-胆红素分级   列线图  

摘要： 背景与目的原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是我国第4位常见恶性肿瘤和第2位肿瘤致死原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占75%-85%。根治性手术切除是中国肝癌分期(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅰ期和Ⅱa期的肝细胞癌患者获得长期生存的首选治疗方案。然而术后5年肿瘤复发率高达50%～70%,早期复发为根治性治疗后2年内出现的肿瘤复发,占复发肿瘤的70%以上且预后更差。因此及时评估肝细胞癌根治性切除术后早期复发风险并筛选术后早期复发高危人群尤为重要。白蛋白-胆红素分级(Albumin-bilirubin Grade,ALBI Grade)是一种新提出的用于评估HCC患者肝功能的指标,一些研究发现其预测HCC患者的预后能力优于传统的Child-Pugh评分;近年来大量研究表明一些基于外周血中的炎症标志物在预测HCC的复发方面具有重要作用。本研究旨在探究影响CNLC Ⅰ期和Ⅱa期肝细胞癌患者行根治性切除术后发生肿瘤早期复发的危险因素,阐明术前全身炎症反应指数(systemic inflamma tory response index,SIRI)与ALBI分级对肝细胞癌根治性切除术后早期复发的预测价值并构建预测肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的列线图(No mogram)预测模型,为评估肝细胞癌根治性切除术后患者的早期复发风险提供一个可视化的个体化参考工具。方法1.回顾性分析2015年1月至2019年7月于郑州大学第一附属医院行首次肝细胞癌根治性切除术的432例患者的临床、病理、治疗以及随访资料。2.通过绘制各炎症标志物的受试者工作特征曲线(receiver operating charact eristic curve,ROC),取约登指数(Youden指数)最大时的取值为最佳分界值。比较各炎症标志物的ROC曲线下面积(Area under the curve of Receiver operat ing characteristic curve,AUC)评价各标志物预测肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的能力。3.使用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析,筛选显著影响HCC根治性切除术后早期复发的独立危险因素,并使用Kaplan-Meier法绘制各独立危险因素的早期无复发生存曲线,通过log-rank检验比较各组间的差异,P<0.05认为具有统计学意义。4.基于Cox比例风险回归模型所筛选的独立危险因素构建预测肝细胞癌根治性切除术后患者的早期无复发生存率的列线图预测模型。通过一致性指数(conc ordance index,C-index)评估预测模型的区分度并绘制校准曲线,验证模型预测肿瘤患者早期无复发生存情况与实际早期无复发生存情况的一致性。5.通过绘制新建列线图模型、AJCC 8th TNM分期、BCLC分期和CNLC分期的2年时间依赖性ROC曲线,比较各模型曲线下面积评价各预测模型的预测价值。结果***=2.49、MLR=0.25、PLR=64.62、SII=336.54、SIRI=0.95、AAR=0.62、APRI=0.13、ALRI=16.28和ANRI=13.64为最佳分界值;各炎症标志物ROC曲线下面积分别为:0.597、0.588、0.518、0.544、0.601、0.538、0.563、0.596和 0.516。2.本研究432例HCC根治性切除术后患者中男性350(81%)例,女性82(19.0%)例;年龄范围在22-80岁之间,平均年龄(53.43±9.95)岁,中位年龄53岁。根治性切除术后200例(46.3%)出现早期复发,其中肝内复发185例(92.5%)。***单因素分析显示:纤维蛋白原、AFP、ALBI分级、SIRI、NLR、MLR、SII、ALRI、APRI、肝硬化、肿瘤大小、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steine r分级和MVI是影响肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的危险因素(P均<0.05);Cox多因素分析显示:ALBI分级、SIRI、肿瘤大小、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steiner分级和MVI是影响肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的独立危险因素(P均<0.05)。4.基于ALBI分级、SIRI、肿瘤直径、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steine r分级和MVI构建预测HCC根治性切除术后患者的早期无复发生存率的列线图模型。模型C指数为0.707(95%CI,0.690-0.725),且校准曲线表明预测早期无复发生存率与实际早期无复发生存率高度一致。5.本研究中各HCC患者AJCC 8th TNM分期、BCL

关键词： 2型糖尿病   全身免疫炎症指数   非心源性急性脑梗死  

摘要： 目的:本研究旨在研究全身免疫炎症指数(SII)即(血小板×中性粒细胞)与淋巴细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等炎症标志物与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非心源性急性脑梗死(Non-Cardiogenic Acute Cerebral Infarction,NCACI)患者的相关性,并进一步探讨T2DM合并NCACI患者的危险因素及其诊断价值。方法:收集2017年8月至2021年7月期间南昌大学第一附属医院神经内科、内分泌科住院治疗的918名患者的临床资料。根据是否合并NCACI和(或)T2DM,把以上患者分为三组:T2DM合并NCACI组(ACIDM组)、NCACI未合并T2DM组(NCACI组)、T2DM未合并NCACI组(T2DM组)。收集患者性别、年龄、高血压、NIHSS评分、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、血肌酐(CR)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)、血小板(PLT)、淋巴细胞(L)、和平均血小板体积(MPV)等血细胞相关参数,并计算出SII、PLR、NLR、血小板与中性粒细胞比值(PNR)、血小板与白细胞比值(PWR)等指标。比较ACIDM组、NCACI组、T2DM组三组间各指标的差异,分别采用多因素Logistic回归分析法和ROC曲线法分析ACIDM的危险因素及其诊断价值,并采用Spearman等级相关性方法分析各指标与NCACI严重程度的相关性。结果:1.与NCACI组和T2DM组相比,ACIDM组患者合并高血压的比例更高(P<0.05)。2.与NCACI组相比,ACIDM组患者WBC、N、MPV、FBG、TC、TG、LDL-C、FIB显著升高(P<0.05),而PNR、PWR明显下降(P<0.05);与T2DM组相比,ACIDM组患者WBC、N、SII、NLR、PLR、FBG、TC、TG、LDL-C、HCY、FIB、D-二聚体显著升高(P<0.05),而PNR、PWR明显下降(P<0.05)。3.T2DM合并NCACI组和NCACI组患者入院后WBC、N、SII均明显高于入院前(P<0.05),而MPV、PNR明显下降(P<0.05)。4.多因素Logistic回归分析结果显示,高血压病(OR=3.666,P<0.001)、SII(>452)(OR=3.494,P<0.001)、HCY(OR=1.193,P<0.001)、TC(OR=1.701,P<0.001)是ACIDM的独立危险性相关因素,而PNR是ACIDM的独立保护性相关因素。***曲线中SII水平鉴别T2DM发生非心源性急性脑梗死曲线下面积为0.746,最佳临界值为452,对应的敏感度、特异度分别为65.9%、73.3%。***等级相关性分析结果显示,神经功能损害严重程度与WBC(r=0.149,P<0.011)、N(r=0.186,P<0.002)、SII(r=0.219,P<0.001)、NLR(r=0.252,P<0.001)呈正相关,与L(r=-0.126,P<0.03)、PNR(r=-0.167,P<0.004)呈负相关。结论:***、HCY、TC、高血压是T2DM患者发生非心源性急性脑梗死的危险性相关因素,PNR是保护性相关因素。***>452有助于早期预测2型糖尿病发生非心源性急性脑梗死。