关键词： 重症肺部感染   纤维支气管镜吸痰   常规抗感染治疗   治疗效果  

摘要： 目的:探究重症肺部感染患者在使用纤维支气管镜吸痰联合常规抗感染治疗后的效果.方法:研究对象为我院2017.5-2017.10收治的150例重症肺部感染患者,将其采用随机数字表法分成治疗1组与治疗2组,75例治疗1组采用纤维支气管镜吸痰联合常规抗感染治疗,另75例治疗2组采用常规抗感染治疗.探讨实施不同治疗对肺功能及炎症因子的影响.结果:在动脉氧分压(Pa02)、一秒用力呼气容积(FEV1)上,治疗1组显著比治疗2组高(P＜0.05),治疗1组在C反应蛋白上(CRP)、降钙素原(PCT)上显著比治疗2组低(P＜0.05).结论:将纤维支气管镜吸痰联合常规抗感染治疗应用于重症肺部感染患者时,能显著改善炎症状态,提升肺功能,改善呼吸状态,此方法值得应用与推广.

关键词： 电视胸腔镜手术   传统开胸手术   创伤性血气胸   全身炎症   应激反应  

摘要： 目的 探讨电视胸腔镜手术与传统开胸手术治疗创伤性血气胸对全身炎症及应激反应的影响.方法 选取2014年1月-2017年6月期间,我院收治的创伤性血气胸患者110例,按照术式将其分为胸腔镜组(48例)和开胸组(62例).留取术后当天及术后3天时的血清标本,测定急性时相蛋白CRP、Ch E、SAA及炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MCP-1、ICAM-1及应激激素Cor、NE、Ins、AT-II的含量.结果 术后当天及术后3天时,胸腔镜组患者血清中CRP、Ch E、SAA、TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MCP-1、ICAM-1、Cor、NE、Ins、AT-II的含量均显著低于开胸组.结论 应用电视胸腔镜手术治疗创伤性血气胸疗效确切,患者创伤小、恢复快,显著优于开胸手术方式.同时,还能有效减轻患者术后全身炎症及应激反应,促进预后,可在临床手术治疗中进一步推广.

关键词： 炎症反应   USP14   NF-κB   ERK  

摘要： [研究背景和目的]脓毒症(sepsis)是急危重症领域常见的临床综合征,涉及全身性炎症反应,临床治疗困难,死亡率居高不下。目前对脓毒症的发病机制、病理生理过程仍缺乏清晰的认识,且经过诸多的努力和探索,仍未找到针对脓毒症的特异性药物或疗法,鉴于人们对脓毒症发病过程的困惑及其给临床治疗造成的巨大压力,深入探索脓毒症的发病机制和治疗的新方向有着非一般的迫切性和重要的现实意义。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome System,UPS)介导了真核细胞大部分蛋白质的降解,具有调节炎症、细胞增生、信号转导、转录调控和细胞凋亡等多种生物学功能,是目前研究免疫细胞炎症反应机制的新热点。去泛素化酶USP14是细胞内UPS的重要调节酶,参与泛素介导蛋白酶体降解蛋白质的过程,在肿瘤、神经系统疾病和衰老的研究中较为广泛,但在炎症反应中的作用报告很少。本研究将阐述去泛素化酶USP14在脓毒症炎症反应中的作用和分子机制,为脓毒症的治疗提供新的潜在性靶点。[研究方法]1.通过脂多糖(LPS)诱导人类急性单核白血病细胞THP-1和鼠来源的巨噬细胞RAW264.7,构建脓毒症体外细胞炎症模型。2.给予不同浓度的LPS(0、100、250、500ng/ml)作用THP-1细胞12、24h,Western blot检测LPS对细胞内USP14的蛋白表达影响。3.采用不同方法阻断细胞内USP14的去泛素化作用(IU1抑制USP14的活性、siRNA干扰USP14的转录表达),进而研究USP14在脓毒症炎症反应中的作用和分子机制。4.建立THP-1炎症细胞模型,采用USP14的特异性抑制剂IU1预处理THP-1细胞2h:MTS检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-6)的释放量,qRT-PCR检测细胞促炎因子(TNF-α、IL-6)mRNA的表达水平,Western blot检测MAPK、NF-κB通路相关蛋白的表达以及NF-κB P65核转位变化,细胞免疫荧光共聚焦进一步观察NF-κB P65核转位情况。5.建立THP-1炎症细胞模型,采用脂质体(Lipofectamine 3000)转染USP14 siRNA48h对THP-1细胞进行预处理:MTS检测细胞活力,ELISA检测细胞培养上清促炎因子(TNF-α、IL-6)的释放量,Western blot检测MAPK、NF-κB通路相关蛋白的表达以及NF-κB P65核转位变化。6.建立RAW264.7炎症细胞模型,采用USP14的特异性抑制剂IU1预处理RAW264.7细胞2h:MTS检测细胞活力,ELISA法检测细胞培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-6)的释放量,qRT-PCR检测细胞促炎因子(TNF-α、IL-6)mRNA的表达水平,Western blot检测MAPK、NF-κB通路相关蛋白的表达以及NF-κB P65核转位变化。[研究结果]***刺激THP-1细胞和RAW264.7细胞后,ELISA结果表明,LPS组与对照组相比,细胞培养上清分泌的TNF-α和IL-6显著升高,可成功构建脓毒症体外细胞炎症模型。2.不同浓度(0、100、250、500ng/ml)LPS 作用 THP-1 细胞 12、24h,与对照组相比,LPS并不影响细胞内USP14的蛋白表达。***1在100μ 范围内对细胞活力无明显影响,LPS联合IU1处理细胞,与LPS组相比,细胞调亡情况无明显差异。***(40nM)转染细胞48h对细胞活力无明显差异,Western blot检测USP14的蛋白表达明显下调,获得较好的敲低效率。***1抑制USP14的活性,在THP-1及RAW264.7细胞炎症模型中,qRT-PCR检测促炎因子(TNF-α、IL-6)mRNA的表达水平明显下降,与ELISA检测所反映的抗炎效果一致,另外Western blot的结果显示ERK1/2的磷酸化减少,但JNK、P38的磷酸化水平未见明显改变,同时,IκBα的磷酸化降解减少,使IκBα的表达增加,抑制了 NF-κB p65的核转位。***干扰USP14的转录表达,在THP-1细胞炎症模型中,能有效减少促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)的释放量,同时减少了 ERK1/2和IκB的磷酸化,增加IκBα的表达,抑制NF-κB p65的核转位。[结论]去泛素化酶USP14通过增加ERK1/2的磷酸化和NF-κB的活化调节LPS诱导的炎症反应。

关键词： 乳腺癌   阻力训练   免疫功能   炎症  

摘要： 1文献来源Hagstrom AD,Marshall PWM,Lonsdale C,et *** effect of resistance training on markers ofimmune function and inflammation in previouslysedentary women recovering from breast cancer:Arandomized controlled trial[J].Breast Cancer ResTreat,2016,155(3):471-482.

关键词： 肥胖抵抗大鼠   交泰丸   睡眠剥夺   睡眠结构   交泰丸   睡眠剥夺   肠道损伤   肠道紧密连接蛋白   隐花色素蛋白   细菌内毒素   交泰丸   睡眠剥夺   PI3K/AKT信号通路   隐花色素蛋白   炎症   胰岛素抵抗  

摘要： 第一部分交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠结构的影响目的选择性饲养并筛选获得肥胖抵抗（OR）大鼠,给予噪音干扰建立慢性不完全性睡眠剥夺（PSD）动物模型,并研究交泰丸（JTW）对PSD大鼠睡眠结构的干预作用。方法制备交泰丸并进行交泰丸配方颗粒高效液相色谱（HPLC）指纹图谱分析。200只雄性SD大鼠经高脂高能量饲料喂养2周后,选择体重增长率最低的80只（大鼠总数量40%以下）大鼠做为OR大鼠。并在慢性睡眠剥夺前一周对其中30只OR大鼠进行颅骨脑电极植入术,另50只OR大鼠用于第二、三部分动物研究。将该30只OR大鼠随机分为正常组,模型组,低剂量交泰丸组,高剂量交泰丸组及艾司唑仑组。除正常组外其余大鼠给予噪音干扰进行慢性不完全性睡眠剥夺,睡眠剥夺期间同时给予相应组别药物（交泰丸或艾司唑仑）灌胃,4周后采集各组OR大鼠脑电图并分析其睡眠结构。结果交泰丸主要成分包括盐酸小檗碱、肉桂酸、桂皮醛、盐酸药根碱、盐酸黄连碱和盐酸巴马汀。与正常组比较,模型组大鼠总睡眠时间（TST）、总慢波睡眠时间(SWStotal)、慢波睡眠1期（SWS1）和慢波睡眠2期（SWS2）时间均显著减少（P<0.01）;与模型组比较,两组交泰丸组和艾司唑仑组大鼠总睡眠时间（TST）、总慢波睡眠时间(SWStotal)均显著增加（P<0.01）,尤其是慢波睡眠1期（SWS1）(P<0.01,P<0.01和P<0.05)。交泰丸轻度增加慢波睡眠2期（SWS2）时间,但没有统计学差异。结论交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺OR大鼠的睡眠具有明显的改善作用。第二部分交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠肠粘膜损伤的干预作用目的睡眠不足可以导致机体肠道损伤。本实验研究交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠肠道损伤的干预作用及其可能的相关机制。方法肥胖抵抗（OR）大鼠（来自第一部分实验）随机分为正常组,模型组,低剂量交泰丸组,高剂量交泰丸组和艾司唑仑组。以噪音干扰建立OR大鼠慢性PSD模型,每日10:00-14:00,连续4周。睡眠剥夺的同时分别给予治疗组大鼠不同剂量交泰丸或艾司唑仑灌胃。4周后采集各组大鼠血浆及回肠组织,并检测血浆中脂多糖（LPS）浓度。HE染色观察小肠上皮病理改变。免疫荧光和Western blot方法测定回肠组织紧密连接蛋白Occludin（Ocln）。肠道中生物钟隐花色素1蛋白（CRY1）和隐花色素2蛋白（CRY2）的表达亦通过Western blot方法测定。结果与对照组比较,模型组大鼠血浆LPS浓度显著增高（P<0.05）。同时模型组大鼠出现肠道损伤,表现为小肠绒毛变短、变稀疏且结构不完整,绒毛间隙变宽,粘膜水肿充血等,伴随小肠组织紧密连接蛋白Ocln表达减少（P<0.01）和生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达减少（P<0.01）。与模型组比较,高剂量交泰丸组大鼠血浆LPS水平显著降低（P<0.05）。两组交泰丸组中大鼠肠道损伤较模型组明显改善,同时小肠组织紧密连接蛋白Ocln表达增加（P<0.05,P<0.01）,生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达增加（P<0.01）。结论交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺肥胖抵抗大鼠肠道损伤有一定的改善作用,其机制可能是交泰丸上调肠道生物钟隐花色素蛋白CRY1、CRY2并上调肠道紧密连接蛋白Ocln的表达从而改善肠道损伤引起的炎症。第三部分从生物钟蛋白CRY相关炎症信号通路探讨交泰丸改善慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠和胰岛素抵抗的共同分子机制目的从生物钟蛋白CRY相关炎症信号通路探讨交泰丸改善慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠和胰岛素抵抗的共同分子机制。方法肥胖抵抗（OR）大鼠随机分为正常组,模型组,低剂量交泰丸组、高剂量交泰丸组和艾司唑仑组。以噪音干扰建立OR大鼠慢性PSD模型,每日10:00-14:00,连续4周。睡眠剥夺的同时分别给予治疗组大鼠不同剂量交泰丸或艾司唑仑灌胃。4周后采集各组大鼠血浆、下丘脑、肝脏及脂肪组织。计算总进食量及代谢指标如体重增长率、空腹血浆血糖浓度（FPG）及空腹胰岛素浓度（FINS）,并计算HOMA-IR值。ELISA法检测血浆中炎症指标超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平。Real-time PCR法检测下丘脑、肝脏及脂肪组织炎症指标TNF-a、IL-6和IL-1βm RNA的表达水平。使用Western Blot法检测下丘脑、肝脏及脂肪组织核因子k B（NF-k B p65）蛋白的活性,检测胰岛素磷脂酰肌醇激酶3/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路中各相关蛋白如胰岛素受体（Ins R）、磷脂酰肌醇激酶3（PI3K）、蛋白激酶B、磷酸化蛋白激酶B及葡萄糖转运蛋白和生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达。同时使用Western

关键词： 椎间盘退变   髓核   白介素9   TNF-α   椎间盘退变   髓核细胞   白介素9   肿瘤坏死因子α   前列腺素E2  

摘要： 椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration,IDD）是导致腰背痛及椎间盘源性腰痛的最常见原因,给患者个人家庭及社会带来极大的经济负担。IDD的特征为椎间盘发生广泛的形态学和生物力学变化,椎间隙高度减低,椎间盘结构破坏,脊柱活动度下降,最终导致椎间盘生物力学功能丧失,同时引起下腰痛等临床症状。椎间盘退变主要的生化改变为椎间盘内软骨样髓核细胞出现变性及坏死,髓核细胞功能降低和数量减少,髓核细胞外基质中II型胶原（Type II collagen,Col II）、蛋白聚糖等功能性基质大分子丢失造成细胞赖以生存的环境被破坏。炎性介质在椎间盘退变过程中发挥着重要的作用。炎症因子在椎间盘退变过程中通过引起炎症反应、诱导细胞凋亡,破坏椎间盘的组织结构。研究证明,TNF-α、白细胞介素-1β（Interlukin-1β,IL-1β）、白介素 17（Interlukin-17,IL-17）、前列腺素E2（Prostaglandin GE2）、环氧化酶-2（COX-2）、一氧化氮（NO）等炎症因子在椎间盘退变进程中起重要作用。炎症因子主要通过引起炎症反应、诱导细胞凋亡等途径,促进椎间盘退变;同时椎间盘组织内炎症因子相互作用发生级联反应,进一步加剧椎间盘组织的炎症反应,加速椎间盘退变。IL-9最初被认为是一种T淋巴细胞生长因子,主要由活化的CD4+Th9细胞分泌,此外肥大细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞、其他淋巴细胞亚群也可以少量分泌。研究表明,IL9在炎症反应中能够趋化炎症细胞,促进炎症因子表达,加剧炎症反应。目前,越来越多的证据表明Th9细胞和IL-9可能与人体炎症反应和自身免疫炎性疾病的发病机制相关。IL-9在多种自身免疫炎症疾病,如哮喘、免疫性脊髓炎、骨性关节炎及炎症性肠炎中发挥了重要作用。研究表明,IL-9可以促进IL-4介导B细胞分化及IgE的表达,此外IL-9还能够促进活化T细胞和肥大细胞增殖,从而促进过敏反症的发生。IL-9作为一种细胞因子可以通过调节嗜酸粒细胞的成熟和聚集,促进支气管上皮细胞表达T细胞趋化因子,从而促进过敏性哮喘的发展。在自身免疫性炎性反应方面,Nowak等在实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠模型中发现,IL9能够影响中枢神经系统IL-17A和IL-6的表达。体外试验证明,IL-9促进股骨头坏死患者的关节软骨细胞表达、释放TNF-α、COX2等炎性因子,IL-9以浓度依赖和时间依赖方式促进关节软骨细胞分泌大量TNF-α、PGE2等炎症因子,进一步放大髋关节局部的免疫炎症反应。在退变椎间盘组织中,IL-9是否诱导髓核细胞TNF-α的表达及PGE2的产生,并通过二者发挥致炎作用,导致椎间盘内炎症反应,尚无明确研究。IL-9在椎间盘组织内作用的具体作用机制也不明确本研究主要分为两部分:第一部分主要探索IL-9及TNF-α在退变椎间盘的表达情况,明确IL-9及TNF-α是否参与椎间盘炎性退变的病理生理过程;第二部分主要通过体外实验探讨IL-9调控退变髓核细胞分泌TNF-α和PGE2的影响,.进一步明确IL-9的在椎间盘自身免疫炎症反应中的作用机制。第一部分:IL-9、TNF-α在退变椎间盘组织及血清表达的研究研究目的:椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是导致腰背痛和腰椎间盘突出的最常见原因。近年来,突出或脱出的退变椎间盘组织所诱发的炎症反应和自身免疫反应导致神经根炎性疼痛的观点受到重视。前期研究表明辅助性T淋巴细胞9（Thelper 9,Th9）细胞及其相关细胞因子IL-9在自身免疫性疾病中发挥重要作用。本研究通过检测椎间盘突出患者椎间盘组织中IL-9和TNF-α的表达,明确IL-9及TNF-α是否参与椎间盘炎性退变的病理生理过程。研究方法:选取2012年10月-2015年10月在山东大学齐鲁医院骨外科住院、同时经临床表现、体格检查和影像学检查明确诊断为腰椎间盘突出症患者。40例患单节段椎间盘突出症病人的椎间盘组织以及5例脊柱外伤病人的椎间盘组织,根据影像学检查和临床表现分为突出组（Group P）、脱出组（Group E）和正常对照组（Control Group）。免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）染色检测各组退变椎间盘组织中IL-9和TNF-α的表达,观察上述指标在各组退变椎间盘的表达变化及定位;蛋白印迹法（Western blot）检测各组退变椎间盘组织IL-9和TNF-α蛋白表达水平;应用实时定量荧光聚合酶链式反应（real-time PCR）观察各组椎间盘组织中1L-9和TNF-αmRNA含量变化。收集患者外周血,酶

关键词： 血小板/淋巴细胞比值   炎症状态   C反应蛋白   维持性血液透析  

摘要： 目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio, PLR)与炎症状态及相关指标的关系。方法收集我院127例MHD患者的血常规、血生化等指标, 将MHD患者按照PLR平均数分为高PLR组和低PLR组, 进行统计分析。结果 MHD患者PLR为104.61±48.11, 高PLR组血小板数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)显著高于低PLR组(t=-6.27,P<0.001;t=-3.04,P=0.004;t=-2.16,P=0.049), 淋巴细胞数显著低于低PLR组(P<0.001)。MHD患者PLR与淋巴细胞数呈负相关(r=-0.46,P<0.001), 与血小板数、NLR、CRP呈正相关(r=0.56,P<0.001;r=0.46,P<0.001;r=0.28,P=0.049)。结论 MHD患者PLR升高可能预示患者存在炎症状态, PLR可以作为评估MHD患者炎症状态的新指标。

关键词： 胰岛素   烧伤   炎症   免疫   T淋巴细胞亚群   肿瘤坏死因子α   白细胞介素6   强化治疗  

摘要： 目的了解重度烧伤应激后患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、T淋巴细胞亚群的变化,探讨胰岛素强化治疗对重度烧伤患者炎症反应与免疫功能的影响。方法选取2012年3月至2015年12月内蒙古医科大学第三附属医院烧伤科收治的重度烧伤患者56例,按随机数字表法分为胰岛素强化治疗组与常规治疗组,每组各28例,采用静脉输液泵持续静脉泵入胰岛素(50 IU胰岛素加入到50 mL 0.9%氯化钠溶液中),依据患者血糖测定结果指导治疗。胰岛素强化治疗组血糖水平控制在4.4~7.0 mmol/L;常规治疗组血糖水平控制在7.0~10.0 mmol/L。分别在治疗后即刻及治疗后第3、7、14、21天后测定患者的血清TNF-α、IL-6含量和外周血中CD3^+、CD4^+、CD8^+及CD4^+/CD8^+比值变化情况;记录两组患者治疗后21 d血、尿、痰培养及创面培养阳性感染人数并计算感染率。数据采用单因素重复测量方差分析、t检验及χ~2检验。结果两组患者在治疗后血清TNF-α、IL-6含量均逐渐降低,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);在治疗后第7、14、21天,胰岛素强化治疗组患者血清TNF-α含量分别为(841.40±340.87)、(588.99±238.61)、(518.23±227.41)pg/mL,均低于常规治疗组(1068.19±452.38)、(739.81±283.31)、(662.91±250.77)pg/mL,差异均有统计学意义(t=2.12、2.16、2.26,P=0.039、0.036、0.028);在治疗后第7、14、21天,胰岛素强化治疗组血清IL-6含量分别为(754.88±325.72)、(329.02±159.44)、(242.53±117.16)pg/mL,均低于常规治疗组(990.01±443.83)、(424.81±161.02)、(310.38±119.54)pg/mL,差异均有统计学意义(t=2.26、2.24、2.15,P=0.028、0.029、0.036)。治疗后两组患者的外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞的百分比及CD4^+/CD8^+比值均有所升高,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);两组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞的百分比在各个时间点比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05);在治疗后第14、21天,胰岛素强化治疗组CD4^+/CD8^+比值分别为1.27±0.37、1.31±0.37,均高于常规治疗组1.08±0.31、1.12±0.32,差异均有统计学意义(t=2.03、2.08,P=0.047、0.043);胰岛素强化治疗组患者的感染率为14.3%(4/28),显著低于常规治疗组39.3%(11/28),差异有统计学意义(χ~2=4.46,P<0.05)。结论胰岛素强化治疗可以更好地抑制重度烧伤患者体内的炎症反应,提高患者的免疫功能,降低感染率。

关键词： 趋化因子   CCR3受体   鼻窦炎   鼻息肉   免疫炎症反应  

摘要： 慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRS with nasal polyps,CRSwNP）和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（CRS without nasal polyps,CRSsNP）两种表型。

关键词： 重度溃疡性结肠炎   营养支持   肠道菌群   Th细胞免疫应答   炎症反应  

摘要： 目的:探讨营养支持及干预对重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群、Th细胞免疫应答、炎症反应的影响。方法:选择2014年8月~2017年1月间在本院确诊并接受治疗的UC患者90例,经随机数表法分为对照组、营养干预组各45例。对照组患者接受UC临床常规治疗,营养干预组患者在常规治疗同时加入营养支持及干预。对比两组肠道菌群分布、Th1/Th2细胞因子含量、炎症介质含量的差异。结果:干预前,两组肠道菌群分布、Th1/Th2细胞因子含量、炎症介质含量的差异无统计学意义。干预后,营养干预组中肠杆菌、肠球菌的数量低于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌、丁酸梭菌的数量高于对照组;血清中IL-2、IFN-γ的含量低于对照组,IL-4、IL-10的含量高于对照组;血清中MCP-1、MIP-1a、HMGB-1的含量低于对照组。结论:重度溃疡性结肠炎患者接受营养支持及干预,可进一步均衡肠道菌群分布及Th1/Th2免疫应答,抑制全身炎症反应。