关键词： 糖尿病肾病   万步运动方案   血糖   氧化应激  

摘要： 目的探讨万步运动方案对糖尿病肾病患者血糖水平、微炎症状态及氧化应激指标的影响。方法选取河南科技大学第一附属医院血液净化科2018年8月至2020年12月期间收治的105例糖尿病肾病患者作为研究对象, 采用抓阄法进行分组, 对照组52例给予基础治疗和营养管理方案, 观察组53例在对照组治疗方案基础上增加万步运动方案, 疗程均为3个月。对比两组患者干预前、后血糖水平、微炎症状态、氧化应激指标。结果干预前, 两组餐后两小时血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白、白细胞介素-6、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛、晚期氧化蛋白产物水平差异无统计学意义(P>0.05)。干预3个月后, 两组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖、白细胞介素-6、C反应蛋白、晚期氧化蛋白产物、丙二醛均较干预前降低, 且观察组明显低于对照组(P<0.05), 两组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶均较干预前升高, 且观察组升高水平明显高于对照组(P<0.05)。结论万步运动可改善糖尿病肾病患者微炎症状态、血糖水平、氧化应激指标。

关键词： 胶质瘤   炎症反应相关基因   总生存期   肿瘤微环境   免疫状态  

摘要： 目的:慢性炎症反应是恶性肿瘤发生、发展的重要因素。但是有关胶质瘤中的炎症反应相关基因研究较少。本文通过构建炎症反应相关基因模型,研究炎症反应基因与胶质瘤患者免疫浸润、肿瘤干细胞、药物敏感性的关系,并探讨其在胶质瘤患者预后中的作用。方法:以公共数据库(TCGA、CGGA和GSEA数据库)获取胶质瘤患者的m RNA表达、临床数据以及炎症反应相关基因。利用差异分析获得TCGA数据库中与预后相关的炎症反应差异基因。利用最小绝对收缩和选择算子比例风险回归模型分析(The least absolute shrinkage and selection operator Cox analysis,Lasso Cox)交叉验证并筛选出TCGA和CGGA组中误差最小的炎症反应基因。采用Kaplan-Meier评价高风险组和低风险组的总生存期(overall survival,OS)。使用单因素和多因素比例风险回归模型分析(proportional hazards model,Cox)分析确定OS的独立预测因素。采用单样本基因集富集分析计算免疫细胞浸润分数和免疫相关途径活性,并进行基因富集分析。结果:使用Lasoo Cox分析,得到了炎症反应相关的基因模型(标志基因)。与低风险组相比,高风险组患者的OS显著降低。受试者工作特征曲线证实了标志基因的预测能力。在多因素Cox分析中显示标志基因的风险评分可以作为OS的独立预测因子。在GO富集分析显示:高、低风险组人群的免疫状态存在着明显差异,高风险人群拥有着更丰富的负性免疫应答途径。标志基因风险评分与肿瘤分级、肿瘤分期、免疫浸润类型、肿瘤干细胞等显著相关。结论:1.炎症反应相关基因在肿瘤组织和正常脑组织组织存在差异表达;可以作为总生存期的独立预测因子;2.标志基因风险评分与肿瘤干细胞具有显著相关性,随着风险评分的增加可能造成肿瘤侵袭、迁移的增加;3.标志基因与药物敏感性呈显著相关,可以预测机体对药物的敏感性;4.炎症反应相关基因可能成为治疗胶质瘤的靶点。

关键词： p53突变   胞质dsDNA   核酸感受器   炎症   衰老  

摘要： 抑癌基因p53是一个具有广泛调控功能的转录因子,正常野生型p53可调控细胞周期、细胞衰老、DNA修复、诱导细胞凋亡以及抑制血管生成。p53也是抑制炎症的关键因子,它能抑制炎性细胞因子、监控组织中慢性炎症状态,进而阻止慢性炎症所诱发的肿瘤发生和发展。与之相反,突变的p53获得了癌基因的新功能,可通过调控炎症反应从而逃逸细胞衰老和促进肿瘤的发生。p53N236S(简写为p53S)突变是本实验室在Werner早老综合症小鼠(Werner syndrome,WS)胚胎成纤维细胞(Mouse embryonic fibroblasts,MEF)中发现的p53突变,该突变可以协助衰老的MEF细胞逃逸衰老成为永生化细胞。本实验室建立了 p53N236S敲入的转基因小鼠,发现纯合的p53S/S小鼠有自发肿瘤的现象,且肿瘤组织中存在异常的免疫应答,这可能是由于p53S突变蛋白的获得性功能(gain of function,GOF)导致的。为了研究p53S在调控天然免疫应答中的获得性功能。本研究制备了 WT、p53S/S和p53-/-(p53敲除)三种MEF细胞,通过比较研究这三种基因型MEF细胞和组织中干扰素刺激基因(Interferon-stimulated genes,ISGs)表达水平、I型干扰素(type I interferons,IFN-Is)相关分子信号通路等指标探索p53S对天然免疫应答的调控作用,主要研究结果如下:(1)首先,通过microarray对三种MEF中ISGs表达水平进行了探索,结果表明 p53s/s MEF 中 Oas3、Xafl、Cxcl10、Mx2、Isg15、IRF7、Cc15 和 IL-15等干扰素刺激基因存在异常表达。那么,是什么因素诱导这种异常表达的?进一步的分析发现,p53S导致的ISGs表达模式与线粒体转录因子A(Transcription factor A mitochondria,TFAM)缺陷后的ISGs表达模式相似,于是推测p53S可能通过调控TFAM功能从而导致线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)应激泄漏至细胞质,继而激活IFN-Is相关信号通路并引发慢性炎症。为了验证这一推测,对p53S/S细胞中线粒体相关指标进行了检测,发现p53S突变并没有影响TFAM的转录和翻译水平、p53S/S突变细胞中mtDNA拷贝数没有发生改变、细胞胞质中mtDNA也没有异常增多的情况,这些数据表明,p53S并不是通过影响mtDNA稳定性而造成I型干扰素异常激活。然而,本研究确实观察到p53S/S细胞胞质中存在明显的游离双链DNA(double strand DNA,dsDNA)信号,且该信号与细胞核异染色质标志蛋白质H3K9me3有共定位现象,表明p53s/s细胞胞质中的dsDNA来源于细胞核异染色质。同时本研究发现,在p53s/s细胞中,DNA损伤标志蛋白γ-H2AX显著上调,染色体存在非整倍性、融合等异常现象。这些数据提示,p53S/S细胞中基因组DNA损伤水平上升,这些DNA损伤可能与其胞质中异常出现的dsDNA相关。因此,本研究数据表明,p53S突变诱导了基因组不稳定性,导致基因组DNA泄漏到胞质,可能因此诱发了Ⅰ型干扰素的炎症反应。(2)进一步,为了研究感受胞质dsDNA信号,并激活下游炎症反应的通路,对一系列胞质核酸感受器进行了分析。结果发现,与WT和p53-/-细胞相比,p53S/S细胞中胞质核酸感受器:环鸟苷单磷酸-腺苷单磷酸合成酶(Cyclic guanosine monophosphate(GMP)-adenosine monophosphate(AMP)synthase,cGAS)、黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)基因转录表达显著上调。因此本研究分别对这两个胞质核酸感受器引发的分子通路进行了研究。首先对由胞质核酸感受器cGAS起始的cGAS-STING-TBK1-IRF3通路进行了研究,该通路的激活可导致天然免疫应答的Ⅰ型干扰素相关蛋白的表达。本研究检测cGAS通路中相关蛋白的表达水平,结果发现,p53S/S MEF中cGAS蛋白、IRF3蛋白磷酸化的水平上调,提示cGAS-STING-TBK1-IRF3通路异常激活。另外,对IFN-Is激活的下游STAT1/2-IRF9蛋白复合物的分析发现p53S/S MEF中IRF9蛋白表达水平上调。同时发现,在p53-/-细胞中过表达p53S/S后,cGAS蛋白、STING蛋白、STAT1蛋白和IRF9蛋白的表达水平上调,上述数据表明,p53S使得胞质dsDNA增加,激活了 cGAS-STING-TBK1-IRF3通路,导致IFN-Is的产生,并激活了 IFN-Is下游的STAT

关键词： 上皮性卵巢癌   全身炎症反应指标   生存预后   SIRI   FAR  

摘要： 目的:本研究旨在研究全身炎症反应指标与上皮性卵巢癌的临床病理特征及预后的关系。方法:回顾分析2013年1月至2020年12月期间就诊于福建医科大学附属第二医院妇产科行手术治疗的上皮性卵巢癌患者102例和上皮性卵巢良性肿瘤患者102例的临床资料。比较全身炎症反应指标:NLR(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,中性粒细胞与淋巴细胞比值)、PLR(Platelet-to-lymphocyte ratio,血小板与淋巴细胞的比值)、MLR(Monocyte-to-lymphocyte ratio,单核细胞与淋巴细胞的比值)、SIRI(Systemic Inflammation Response Index,全身炎症反应指数)及FAR(Fibrinogen-to-albumin ratio,纤维蛋白原与白蛋白比值)在上皮性卵巢良、恶性肿瘤中的表达水平;通过ROC(Receiver operating characteristic curve,受试者工作曲线)测量曲线下面积,确定临界值;分析全身炎症反应指标与上皮性卵巢癌的临床病理特征之间的关系;运用Kaplan-Meier及Logrank检验方法进行生存分析,并绘制生存曲线;采用COX风险比例回归模型进行单因素、多因素分析,确定影响上皮性卵巢癌生存的独立预后因素。结果:(1)比较上皮性良、恶性卵巢肿瘤患者术前全身炎症反应指标水平的差异显示:术前NLR、PLR、MLR、SIRI及FAR在上皮性良、恶性卵巢肿瘤患者中表达具有显著差异,卵巢恶性肿瘤组明显高于卵巢良性肿瘤组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)通过ROC曲线表明,NLR、PLR、MLR、SIRI、FAR对于上皮性卵巢癌的预后有一定预测价值,其中预测OS(Overall Survival,总体生存期)时,MLR优于其余4项,预测PFS(Progression-free Survival,无进展生存期)时,SIRI优于其余4项。(3)通过卡方检验及Fisher精确检验分析显示,高NLR组与低NLR组相比,患者的手术的彻底性、CA-125水平存在统计学差异(P<0.05);高PLR组与低PLR组相比,患者的分期、手术彻底性、CA-125水平、铂敏感性存在统计学差异(P<0.05);高MLR组与低MLR组相比,患者的分期、手术彻底性、CA-125水平、铂敏感性存在统计学差异(P<0.05);高SIRI组与低SIRI组相比,患者的手术的彻底性、CA-125水平存在统计学差异(P<0.05);高FAR组与低FAR组相比,患者的手术彻底性、CA-125水平及铂敏感性存在统计学差异(P<0.05)。(4)平均OS为65.61月,1年生存率93.1%,3年生存率84.1%,5年生存率68.4%;平均PFS为52.02月,1年未复发率88.2%,3年未复发率71.0%,5年未复发率58.9%。(5)单因素分析显示,病理类型、分化程度、分期、是否R0、CA125、铂敏感性、NLR、PLR、MLR、SIRI、FAR是影响上皮性卵巢癌OS/PFS的因素,差异具有统计学意义(P<0.05),而年龄、是否绝经、有无腹水不是上皮性卵巢癌OS/PFS的影响因素(P≥0.05)。(6)多因素分析显示,是否R0(HR=7.046,95%CI=2.629-18.884,P<0.001)、铂敏感性(HR=5.792,95%CI=3.406-9.847,P<0.001)、PLR(HR=0.353,95%CI=0.129-0.961,P=0.042)及FAR(HR=2.758,95%CI=1.137-6.691,P=0.025)是上皮性卵巢癌OS的独立影响因素。是否R0(HR=2.452,95%CI=1.763-6.756,P<0.001)、铂敏感性(HR=21.941,95%CI=9.804-49.103,P<0.001)、SIRI(HR=2.302,95%CI=1.229-4.313,P=0.009)是上皮性卵巢癌PFS的独立影响因素。结论:(1)NLR、PLR、MLR、SIRI、FAR与上皮性卵巢肿瘤的良、恶性相关,可用于鉴别卵巢的良、恶性。(2)是否R0、铂敏感性、PLR及FAR是预测上皮性卵巢癌OS的独立影响因素,是否R0、铂敏感性、SIRI是预测上皮性卵巢癌PFS的独立影响因素。

关键词： 肝硬化   肠道渗透性   肠漏综合征   肝功能  

摘要： 【目的】　　观察肝硬化患者肠道渗透性，肠道屏障功能以及炎症状态，了解肠道渗透性与炎症反应的可能关系，为研究“肠漏综合征”提供基础资料。　　【方法】　　以口服试剂6h后尿液中的乳果糖与甘露醇的比值作为肠道渗透性的测量方法，以血清D-乳酸、脂多糖（loipopoIysaccharide，LPS）、脂多糖结合蛋白（lipolysaccharidebindingprotein，LBP）等作为肠道屏障功能检测的指标，以血清白介素（interleukin，IL）-6作为炎症指标，来评价肝硬化患者肠道渗透性，肠道屏障功能以及炎症状态。　　具体方法为：采用前瞻性观察性研究方法，参考纳入及排除标准条件选择2021年05月至2022年02月在惠州市第一人民医院消化内科就诊的肝硬化患者20例及同期健康对照组7例。对肝硬化患者按照肝功能ChildPugh分级后，与健康对照组对比进行分析。嘱被检者空腹6h后，抽取被检者的肘静脉血5ml，以3000g的离心力离心10min后留取血清标本500ul，放至-80℃的冰箱待检。患者抽完血后排光膀胱，立即饮用试剂，试剂为“5g乳果糖+1g甘露醇”兑温水100ml后饮用。留取从饮用试剂开始的6h之内的总尿液，取其中10ml送至北京洛奇公司后使用高效液相质谱法检测乳果糖与甘露醇的比值。另使用双抗体夹心法测量被检者的血清D-乳酸、LPS，LBP及IL-6的数值。整理数据后使用SPSS26.0统计软件进行分析。　　【结果】　　1.口服“5g乳果糖+1g甘露醇”试剂后，肝硬化组患者的6h的尿液中乳果糖/甘露醇的值与对照组相比有显著差异（P=0.005），进一步对比提示肝硬化ChildPughB级组的尿液LMR与对照组有显著差异（P=0.008），其余组间未见显著差异。　　2.与对照组相比，肝硬化组患者的血清D-乳酸，LPS、LBP与IL-6无明显统计学差异（P值均＞0.05，分别为0.460、0.068、0.416，0.556）。　　【结论】　　1.肝硬化ChildPughB级患者存在肠道渗透性增加。　　2.未发现血清D-乳酸，LPS、LBP及IL-6在肝硬化患者中有显著异常。　　3.血清IL-6作为肝硬化肠漏相关炎症指标的价值需要进一步研究。

关键词： 大气颗粒物   NLRP3炎症小体   巨噬细胞   细胞焦亡   分子机制  

摘要： 大气颗粒物污染不仅导致雾霾、扬尘和沙尘天气频繁出现，影响居民正常出行，还与肺炎、急性肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺病、甚至肺癌等呼吸系统疾病的发生与发展密切相关，严重危害人类健康。作为呼吸系统“防御战士”的巨噬细胞，在人体的固有免疫中发挥重要作用，一旦受到损伤，机体呼吸系统更容易受到外来物的侵害。研究发现，细胞焦亡是一种主动地细胞炎性死亡过程，比细胞凋亡反应得更快，损伤程度也比细胞凋亡低，伴随的大量促炎症因子释放与肿瘤、感染性疾病、心血管疾病等炎性过程密切相关。然而，目前关于大气颗粒物暴露诱导肺部炎症中巨噬细胞的焦亡过程尚不清楚。　　PM1是空气动力学直径≤1μm的大气颗粒物。与可吸入颗粒物(PM10)和细颗粒物(PM2.5)相比，PM1粒径更小，在肺/气管支气管区域的沉积率和渗透率更高，对人体的毒性作用也更强。但是目前关于PM1毒理学效应的研究较少。因此，本论文采用2016年春季北京市城区PM1颗粒物，以小鼠巨噬细胞样细胞系RAW264.7为研究对象，研究PMI暴露诱导的巨噬细胞焦亡及相关分子机制。　　研究结果显示，100μg/mL PM1暴露RAW264.7细胞24h后抑制细胞活力，明显上调IL-6、TNF-α与IL-1β水平。通过扫描电镜观察发现PM1暴露导致巨噬细胞形态发生改变，出现伪足和焦亡小泡。免疫印迹实验(Western Blotting)与酶联免疫吸附测定实验(ELISA)等结果显示，NLRP3、ASC、caspase-1和GSDMD-N的mRNA与蛋白水平显著升高，caspase-1活性明显增加，IL-1β和IL-18分泌水平增加。表明PM1激活NLRP3炎症小体即NLRP3/caspase-1信号通路引起巨噬细胞的焦亡。同时，PM1诱导巨噬细胞活性氧(ROS)水平升高，溶酶体出现异常，组织蛋白酶B释放量增加。进一步研究发现，ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)与组织蛋白酶B抑制剂CA-074Me抑制PM1诱导巨噬细胞的NLRP3炎症小体相关蛋白表达，降低caspase-1活性。同时，IL-1β和IL-18的分泌水平明显减少。由此表明，PM1通过巨噬细胞产生的ROS与组织蛋白酶B激活了NLRP3/caspase-1信号通路，从而介导巨噬细胞焦亡，最终导致肺部炎症反应。

关键词： 阳和汤   肉芽肿性乳腺炎   溃后期   免疫炎症反应  

摘要： 目的:通过分析阳和汤治疗溃后期肉芽肿性乳腺炎患者的中医证候、局部病损变化,总结阳和汤的临床疗效;通过对比患者治疗前后血清中免疫炎症因子水平的差异,探究阳和汤治疗溃后期肉芽肿性乳腺炎的作用机制。方法:筛选2020年11月至2022年2月于山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科门诊或病房住院治疗的溃后期肉芽肿性乳腺炎的患者,共60例,按照1:1比例将患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组及对照组均对患乳进行清创换药,治疗组在此基础上加服阳和汤中药煎剂。(1)通过对比两组患者治疗前后的创面面积、彩超下病损范围、中医症候改善率、总有效率和不良反应事件等,综合分析评价阳和汤治疗溃后期肉芽肿性乳腺炎的临床疗效。(2)通过检测两组患者治疗前后血清中IL6、IL17a、TNF-a含量,分析阳和汤对免疫炎症因子的影响。(3)治疗结束2月后进行电话随访,统计分析复发率。所有数据均通过SPSS.26软件进行分析。结果:(1)治疗组在创面面积缩小率、彩超下病损范围缩小率、中医症候改善率及总有效率上均优于对照组,两组数据具有明显统计学差异(P<0.05),治疗组总有效率达到96.67%。(2)治疗组血清中IL6、IL17a、TNF-a水平降低且优于对照组,两组数据之间具有明显统计学差异(P<0.05)。(3)在后续随访中,治疗组与对照组复发率较低,两组数据无统计学意义P>0.05)。实验研究过程中两组患者均未出现不良反应。结论:阳和汤治疗溃后期肉芽肿性乳腺炎疗效显著,使用安全,改善临床症候,加速疾病愈合;作用机制可能与阳和汤降低机体内炎症因子水平有关;随访表明服用阳和汤复发率较低,可应用于临床。

关键词： 局部进展期直肠癌   全身炎症评分   列线图  

摘要： 目的和意义:本研究旨在联合全身炎症评分(Systemic Inflammatory Score,SIS)及传统临床指标建立局部进展期直肠癌患者生存预测模型,为直肠癌患者寻找简单、易行、高效的预后指标,提供个体化的临床决策,避免直肠癌患者过度治疗,以获得更高的存活率及更好地生活质量。 方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在广西医科大学第一附属医院治疗的304名局部进展期直肠癌患者,收集患者临床病理资料、治疗前炎症指标及预后情况。以总体生存(Overall survival,OS)及无进展生存(Progression free survival,PFS)为主要观察终点,先进行单因素Cox回归,将有统计学意义(P<0.05)的预后指标纳入多因素COX回归分析,最终得出影响局部进展期直肠癌患者生存预测模型的独立预后因子,通过列线图建立OS、PFS的预测模型,采用ROC曲线下面积(Area Under Cure,AUC)、校准曲线对模型的区分度、校准度进行评估;采用Bootstrap内部验证法(自助抽样次数B=300)对列线图进行内部验证。通过Kaplan-Meier曲线计算5年OS和PFS。 结果:SIS、EMVI、N分期、手术治疗、卡培他滨化疗、放射治疗是影响直肠癌患者OS、PFS的独立预测因子,将上述影响因子纳入预测模型,分别构建OS、PFS线图预测模型。OS预测模型预测局部进展期直肠癌患者1、3、5年OS的AUC分别为0.785、0.818、0.854,PFS预测模型预测直肠癌患者1、3、5年PFS的AUC分别为0.72、0.757、0.767,均大于0.7,说明该列线图对局部进展期直肠癌高低风险患者的识别有较好的区分度;校准曲线图可看出局部进展期直肠癌患者1、3、5年OS、PFS预测模型实际校准曲线靠近斜率接近为1的理想预测曲线,表现出良好的一致性。Bootstrap自助抽样法结果显示列线图模型预测局部进展期直肠癌患者1、3、5年OS的AUC值分别为0.693、0.733、0.758,预测直肠癌患者1、3、5年PFS的AUC值分别为0.680、0.748、0.775,均与原模型接近,表明该列线图具有良好的预测精度。Kaplan-Meier曲线计算出局部进展期直肠癌5年OS为55%,5年PFS为38.1%,且SIS得分越高,直肠癌患者预后越差。 结论:基于SIS、EMVI、N分期、手术治疗、卡培他滨化疗、放射治疗构建的列线图用于预测局部进展期直肠癌患者的OS、PFS,具有良好的区分度及校准度,在进行bootstrap法自助重抽样300次内部验证中也表现出较好的一致性,表明该模型预测性能较好,可用于预测局部进展期直肠癌患者OS、PFS,以识别高危患者,辅助指导临床决策。

关键词： 食管胃结合部腺癌   预后   炎症状态   中性粒细胞/淋巴细胞比值   血小板/淋巴细胞比值  

摘要： 背景及目的恶性肿瘤是当今世界上一个严重的公共卫生问题,同时也是全球最普遍的死亡因素之一。近年来,随着胃食管反流病及肥胖问题的高发,食管胃结合部腺癌(Adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)的发生率也急剧增加。虽然通过各种综合治疗手段,但晚期AEG仍然预后差,生存期短。炎症是公认的恶性肿瘤标志,它在很大程度上推动着恶性肿瘤的发展。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)是系统炎症反应的指标,已被作为肿瘤患者预后预测因子进行广泛研究。然而,很少有研究使用全身炎症指标(NLR和PLR)来评估AEG患者的预后。因此,本回顾性研究旨在探讨NLR、PLR和炎症状态与AEG患者生存预后的关系。方法本研究收集了2010年02月至2020年12月期间,在汕头大学医学院附属肿瘤医院诊治的AEG患者资料。共纳入176例在我院初治即为Ⅱ/Ⅲ期且经病理组织学确诊为食管胃结合部腺癌的完整病例。收集了病人的临床特征、治疗前血液学指标和总存活期。根据ROC曲线,获得NLR、PLR的理想截断值(Cut off值),并将所纳入病例分为NLR<截断值组(NLR低组)和NLR≥截断值组(NLR高组)、PLR<截断值组(PLR低组)和PLR≥截断值组(PLR高组)这四组,并且将满足低NLR和低PLR患者记为低炎症状态组,满足低NLR、高PLR或高NLR、低PLR患者记为中炎症状态组,满足高NLR和高PLR患者记为高炎症状态组。利用卡方检验分析炎症状态分组和病人的一般临床特征之间的关联。利用Kaplan-Meier检验来进行生存条件分析并描绘出生存时间曲线,利用Log-rank试验来筛选出预后因素,然后再运用Cox回归法对预后因素行多因素分析,P<0.05时表示差异具有统计学意义。结果1.炎症状态分组与患者一般临床特征的关系根据卡方检验结果,炎症状态与病人性别(P=0.332)、肿瘤最长径(P=0.050)、肿瘤浸润深度(P=0.281)、淋巴结转移情况(P=0.120)、病理分级(P=0.458)、切缘情况(P=0.198)、诊断分期(P=0.145)均不存在相关性。炎症状态与年龄(P=0.003)、治疗方式(P=0.020)存在相关性。2.炎症状态分组与患者生存预后的关系全组176例患者,中位生存时间(mOS)为26个月。其中,低炎症状态组mOS为41个月,1、2、3年生存率分别为100%、76.19%、53.97%;中炎症状态组m OS为22个月,1、2、3年生存率分别为89.23%、44.62%、23.08%;高炎症状态组m OS为15.5个月,1、2、3年生存率分别为72.92%、35.42%、22.92%。Kaplan-Meier检验分析得出性别(P=0.714)、年龄(P=0.417)与Ⅱ/Ⅲ期AEG患者生存预后无关。而肿瘤最长径(P=0.020)、浸润深度(P=0.000)、淋巴结转移情况(P=0.000)、病理分级(P=0.005)、切缘情况(P=0.000)、诊断分期(P=0.000)、治疗方式(P=0.000)、NLR(P=0.000)、PLR(P=0.000)、炎症状态分组(P=0.000)与Ⅱ/Ⅲ期AEG患者生存预后相关。将单因素分析筛选出的预后因素纳入Cox回归模型中分析得出,浸润深度(P=0.026)、淋巴结转移情况(P=0.008)、切缘情况(P=0.021)、治疗方式(P=0.047)、NLR(P=0.002)均是独立预后因素。结论1、NLR、PLR及炎症状态分组是影响Ⅱ/Ⅲ期食管胃结合部腺癌预后的危险因素。2、临床特征如浸润深度、淋巴结转移情况及切缘情况,治疗情况如治疗方式,初始治疗前的血液学指标如NLR是影响Ⅱ/Ⅲ期食管胃结合部腺癌预后的独立危险因素。

关键词： 全身炎症指标   非肌层浸润性膀胱癌   经尿道膀胱肿瘤电切术   NLR   SIRI  

摘要： 目的:构建全身炎症指标和临床病理特征对于预测非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)患者术后复发的预测模型。方法:回顾性收集2013年01月至2017年12月在我院泌尿外科行经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)并且术后病理确诊为NMIBC的共235名患者的临床资料,以(Relapse-Free Survival,RFS)为结局指标。将全身炎症指标(中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophile-to-lymphocyte rate,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)以及全身炎症反应指数(systemic inflammation response index,SIRI))中位数作为截点,分为高值组和低值组,分析一般临床病理特征;以Cox风险模型对全身炎症指标以及临床病理特征进行单因素及多因素分析,筛选与NMIBC患者RFS相关的预测因素,进而构建预测模型。结果:根据术后肿瘤是否复发,分为未复发组与复发组,将临床特征进行统计学分析初步发现最大肿瘤直径(p=0.006)、肿瘤数目(p<0.001)、临床T分期(p<0.001)、中性粒细胞(p<0.001)、淋巴细胞(p<0.001)、NLR(p<0.001)、PLR(p<0.001)、LMR(p=0.003)、SIRI(p<0.001)与NMIBC患者RFS相关联。而性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、肿瘤分化程度、血小板、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与NMIBC患者RFS关联性有限。高NLR组与肿瘤多发、术后复发相关联(p<0.05);高PLR组术后复发人数多于低PLR组,且差异有统计学意义(p<0.05);高LMR组的性别构成、术后复发人数与低LMR组相比具有明显差异(p<0.05);高SIRI组中性别、肿瘤T分期以及术后复发人数等因素与SIRI低值组存在明显差异(p<0.05)。通过Cox风险预测模型分析,单因素分析结果显示,最大肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤T分期、NLR、PLR、LMR以及SIRI与NMIBC患者RFS密切相关(p<0.05);将单因素分析筛选出的因素纳入多因素分析,结果显示:最大肿瘤直径、肿瘤T分期、NLR以及SIRI是NMIBC患者RFS的独立预测因素(p<0.05)。根据危险因素分析筛选出的相关预后因子构建列线图,以整合有关预后因素,同时采用校准曲线评估列线图性能,得到RFS的一致性为0.723。结论:NLR和SIRI值可作为NMIBC患者行TURBT术后复发的独立预测因素,有望可指导初诊为NMIBC患者个体化治疗方案。