关键词： 尿毒症   超纯透析   维持性血液透析   生化指标   炎症状态  

摘要： 分析维持性血液透析患者应用超纯透析对患者6项生化指标及炎症状态的影响。方法:抽取2019年3月至2020年2月维持性血液透析患者一共98例作为研究对象,以随机数字表法为分组原则将其分为对照组和观察组,各49例患者,对照组应用常规透析液实施透析治疗,观察组应用超纯透析液实施透析治疗,经透析治疗3个月后比较两组患者6项生化指标水平改善情况和炎症状态改善情况。结果:实施治疗前两组患者血尿素氮( blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,SCr)、白蛋白(serum albumin,Alb)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞比积(Hematocrit,Hct)、血钙(Calcium,Ca2+)等6项生化指标水平无显著差异,不具备统计学意义(P>0.05),实施治疗3个月后观察组相比对照组Scr、BUN、Ca2+无明显变化,无统计学意义(P>0.05),Hb、Hct、Alb相比对照组有升高,有统计学意义(P<0.05);实施治疗前两组患者白介素-6(Interleukin- 6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症状态无显著差异,不具备统计学意义(P>0.05),实施治疗3个月后两组IL-6、IL-8、TNF-α等炎症状态均降低,观察组低于对照组,具备统计学意义(P<0.05)。结论:维持性血液透析患者应用超纯透析治疗的临床效果突出,利于改善患者生化指标和炎症状态,建议临床推广应用。

关键词： 心脏损伤   炎症因子   慢性不可预测温和应激  

摘要： 目的探讨小鼠在慢性不可预测温和应激(UCMS)状态下体内炎症状态及心脏功能改变的相关机制。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6n小鼠30只,完全随机分为对照组、UCMS组及干预组,各10只。干预组小鼠予安神补心六味丸1.5 g/(kg·d)混悬液灌胃,对照组和UCMS组小鼠予等量0.9%氯化钠注射液1次/d灌胃,连续4周。UCMS组和干预组于灌胃4周期间给予UCMS,对照组不予处理。于灌胃前及灌胃后每周测量小鼠体质量。对小鼠进行糖水偏好实验及强迫游泳实验。测定血清白细胞介素1β(IL⁃1β)、IL⁃18及IL⁃10水平。观察心脏组织形态学变化及纤维化情况。结果行强迫游泳实验后,UCMS组和干预组各死亡1只。灌胃前及灌胃后每周,3组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。灌胃4周后,UCMS组糖水偏好指数低于对照组[(0.51±0.20)比(0.94±0.04)],而干预组(0.80±0.12)高于UCMS组(均P<0.05)。灌胃4周后,UCMS组不动时间明显长于对照组,挣扎时间明显短于对照组,干预组不动时间明显短于UCMS组,挣扎时间明显长于UCMS组(均P<0.05)。UCMS组小鼠血清IL⁃1β、IL⁃18及IL⁃10水平均高于对照组,而干预组IL⁃1β、IL⁃18水平均低于UCMS组,IL⁃10水平高于UCMS组(均P<0.05)。镜下观察各组心脏组织苏木精⁃伊红染色情况,UCMS组可见心肌纤维排列紊乱,结构破坏,细胞着色不均匀,间质中有大量炎症细胞浸润;干预组心肌纤维结构破坏及炎症细胞浸润程度轻于UCMS组。镜下观察各组心脏组织Masson染色情况,UCMS组心肌纤维化面积大于对照组(30.43%比10.54%),干预组心肌纤维化面积(19.59%)小于UCMS组。结论UCMS模型小鼠体内炎症状态及心脏组织结构发生明显改变,可能与UCMS诱发心脏炎症反应有关。

关键词： 肥胖   儿童   低能量平衡膳食   运动干预   脂质代谢   微炎症状态  

摘要： 目的探讨低能量平衡膳食联合运动干预对肥胖儿童脂质代谢和微炎症状态的影响。方法选取2018年1月至2020年6月丽水市人民医院门诊治疗肥胖患儿104例,随机分为干预组和对照组,每组各52例。对照组患儿予低能量平衡膳食,干预组患儿在对照组基础上加运动干预,两组患儿均干预8周。观察并比较两组患儿干预前和干预8周后脂质代谢及微炎症状态指标的变化。结果干预8周后,干预组和对照组患儿TC、TG和LDL-C水平明显下降(P<0.05),且干预组患儿下降幅度更显著(P<0.05);同时干预组和对照组患儿血清hs-CRP和TNF-α水平明显下降(P<0.05),且干预组患儿下降幅度更显著(P<0.05)。结论低能量平衡膳食联合运动干预用于肥胖儿童不仅可改善脂质代谢,有利于血脂达标,而且可降低血清炎症因子hs-CRP和TNF-α水平,改善微炎症状态。

关键词： 西格列汀   二甲双胍   2型糖尿病   老年   糖脂代谢异紊乱   微炎症状态  

摘要： 目的探究西格列汀联合二甲双胍治疗对老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者脂代谢紊乱和微炎症状态的影响。方法选取2020年4月到2021年4月收治老年T2DM患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组采用二甲双胍治疗,观察组在其基础上采用西格列汀治疗,连续治疗6个月。对2组患者的各项指标,如空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL、LDL-C)以及微炎症等相关指标[C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]加以对比和分析。结果与对照组比较,观察组临床总有效率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后2组FPG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C等均出现显著下降,而且治疗组患者的HDL-C显著上升,同时对照组变化幅度低于观察组变化幅度,组间差异有统计学意义(P<0.05);经过6个月的治疗,对照组患者和观察组患者的微炎症指标改善明显,并且观察组改善情况优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论西格列汀联合二甲双胍能够有效治疗老年T2DM,不仅能够显著改善患者的临床疗效,而且还能纠正糖脂代谢紊乱和改善微炎症状态,具有较高的临床参考价值。

关键词： 大肠癌   肠梗阻   脓毒症   血必净注射液   炎症反应   凝血功能   血流动力学  

摘要： 目的探究血必净注射液治疗大肠癌肠梗阻术后并发脓毒症患者的临床效果。方法选取本院2018年1月至2020年1月收治的60例大肠癌肠梗阻术后并发脓毒症患者为研究对象,遵循随机分组原则将其分为对照组和观察组,各30例。对照组开展常规治疗,观察组在对照组基础上给予血必净注射液治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的TNF-α、IL-6、PCT、CRP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的APTT、PT、TT均缩短,FIB水平均升高,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的MAP、SpO_(2)、CI均升高,HR降低,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率为96.67%,高于对照组的76.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的IgM、IgA、IgG水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的R值降低,α角、MA值增大,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前、后,两组的K值无显著差异(P>0.05)。结论采用血必净注射液治疗大肠癌肠梗阻术后并发脓毒症患者效果显著,能有效减轻患者的炎症反应,改善其凝血功能、血流动力学、免疫功能以及血栓弹力指标,具有积极的临床价值。

关键词： 生地黄   玄参   糖尿病肾病   微炎症状态   NF-κB   大鼠  

摘要： 目的观察生地黄配伍玄参对DN大鼠病理过程中肾脏微炎症状态的影响。方法将50只SD大鼠适应性饲养1周后,随机选取10只作为空白对照组,其余采取STZ腹腔注射联合高脂饲料诱导DN模型,4周后将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、生地黄玄参组(5.25 g/kg)和二甲双胍组(200 mg/kg),每组10只。给药8周后,采用血糖仪检测大鼠空腹血糖;苯索氯铵比浊法检测尿微量白蛋白水平;ELISA法检测血清中胱抑素、TNF-α、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;采用HE、Masson、过碘酸希夫反应(PAS)染色观察肾脏病理形态改变;采用Western blot法检测肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,生地黄玄参组大鼠体重降低(P<0.05),空腹血糖[(18.06±5.69)mmol/L比(29.42±0.63)mmol/L]、24 h尿蛋白定量[(11.02±1.77)mg/d比(31.61±0.65)mg/d]、血清胱抑素[(208.16±12.07)ng/ml比(278.05±19.33)ng/ml]、TNF-α[(9.13±1.46)pg/ml比(73.16±8.30)pg/ml]、IL-6[(4.27±1.07)pg/ml比(12.04±1.57)pg/ml]、hs-CRP[(219.36±22.02)ng/ml比(266.97±15.80)ng/ml]水平降低(P<0.05),肾组织p-NF-κB[(0.49±0.07)比(0.84±0.12)]、MCP-1[(0.44±0.02)比(0.64±0.11)]蛋白表达降低(P<0.05)。结论生地黄配伍玄参可通过抑制NF-κB的过度活化,降低MCP-1相关蛋白表达,减轻肾脏微炎症状态,发挥保护肾脏、治疗DN的作用。

关键词： 全腹腔镜   胃癌根治术   局部进展期远端胃癌   炎症状态   免疫功能   疼痛程度  

摘要： 目的探究全腹腔镜与腹腔镜辅助胃癌根治术治疗局部进展期远端胃癌的近期疗效及对患者炎症状态的影响。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月我院收治的78例局部进展期远端胃癌患者的临床资料,根据手术方式的不同将其分为参照组(n=39,腹腔镜辅助胃癌根治术)和研究组(n=39,全腹腔镜胃癌根治术)。比较两组的治疗效果。结果研究组的切口长度、吻合时间、术后排气时间、自主下床活动时间短于参照组,淋巴结清扫数量多于参照组(P<0.05)。研究组的术后并发症总发生率低于参照组(P<0.05)。术后24 h,两组的血清IL-4、IL-6、hs-CRP水平均升高,但研究组低于参照组(P<0.05)。术后12、24、48 h,两组的VAS评分均降低,且研究组低于参照组(P<0.05)。术后24 h,两组的IgA、IgM、IgG水平均降低,但研究组高于参照组(P<0.05)。研究组的切口瘢痕满意度、切口瘢痕美观接受度、切口瘢痕分级评分均高于参照组(P<0.05)。结论相较于腹腔镜辅助胃癌根治术,对局部进展期远端胃癌患者开展全腹腔镜胃癌根治术的效果更佳,患者术后炎症状态、疼痛程度更轻,免疫功能、切口美容满意度更高,术后并发症发生率更低,值得临床应用和推广。

关键词： 结直肠癌   预后   全身免疫炎症系数   倾向性评分匹配分析  

摘要： 背景:准确的预后评估对结直肠癌(CRC)患者至关重要,目前的预后指标不能充分反映患者的预后。全身免疫炎症指数(SII)对某些癌症具有一定的预后预测价值。我们使用倾向评分匹配分析(PSMA)方法进行回顾性研究,探讨SII对接受根治性切除的CRC患者的预后价值。方法:共有316名接受根治性切除的p TNM 0-III期患者纳入研究。所有病例分为高SII组(n=87)和低SII组(n=229)。通过PSMA,共有81对匹配成功。采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归模型分析对匹配前后两组病例的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)展开分析。结果:两组间肿瘤部位、p TNM分期和手术方式存在显著差异。与低SII组相比,高SII组的CEA和CA 19-9水平更高。两组在PSMA后上述参数均匹配一致。在PSMA之后,高SII组的DFS(54.3%vs.71.6%,P=0.013)和5年OS(60.5%vs.80.2%,P=0.005)均更差,高SII组的DFS(HR,1.91;95%CI,1.13-3.21;P=0.015)和5年OS(HR,2.31;95%CI,1.27-4.21;P=0.006)风险均更高。结论:SII是接受根治性切除术的p TNM 0-III期CRC患者肿瘤进展和总生存期的有效预测因素。

关键词： 老年DKD（非透析）   中医证型   微炎症   营养状况  

摘要： 目的:通过对老年糖尿病肾病（非透析）患者中医证型及微炎症状态、营养状况的相关指标的分析,探讨中医证型与微炎症状态、营养状况的相关性,为临床上老年糖尿病肾病（非透析）患者的病情评估及个体化治疗提供循证医学证据。方法:以174例2020年11月-2021年12月就诊于山东省中医院老年医学科、肾病科、内分泌科的老年DKD（非透析）患者为研究对象,收集主要体征、实验室相关指标等临床资料,2位高年资主治医师审核中医辨证分型,采用营养不良-炎症评分（MIS）量表对患者进行营养状况评估。运用SPSS统计软件进行数据分析,总结中医证型与微炎症状态、营养状况间的关系。结果:1、纳入研究的174例老年DKD（非透析）患者中,以60-74岁患者最多,132例,占75.90%;男性共106例,女性共68例,男女比例为:1.56:1,男性患者多于女性。纳入研究患者按GFR和UACR分级:低风险19例,中风险49例,高风险44例,极高风险61例,极高风险患者最多。本证各证型频率:气阴两虚证61例、脾肾亏虚证54例、肝肾阴虚证41例、阴阳两虚证18例;兼证:血瘀证43例、痰瘀证38例、湿浊证36例、湿热证30例,无兼证27例;常见证型为气阴两虚兼血瘀证、脾肾亏虚兼湿浊证。中医各证型与年龄、性别分布无显著性差异（P＞0.05）,与风险分级分布存在显著差异（P＜0.01）。2、根据MIS量表,本证各证型的营养状况存在显著差异（P＜0.05）,肝肾阴虚证、气阴两虚证患者均以轻度营养不良为主,分别占43.9%、63.9%,脾肾亏虚证、阴阳两虚证以中度营养不良为主,占45.3%、72.2%;兼证各证型的营养状况不存在显著差异（P＞0.05）。3、根据微炎症指标:DKD本证各证型FAR、NLR水平差异具有统计学意义（P＜0.05）,脾肾亏虚证NLR水平最高,阴阳两虚证、脾肾亏虚证FAR水平显著高于其他两证型。兼证各证型的NLR水平差异具有统计学意义（P＜0.05）,湿浊证NLR水平高于其他证型,痰瘀证NLR水平最低,兼证各证型FAR水平差异不显著。4、根据营养指标:中医各证型的HGB、ALB水平差异具有统计学意义（P＜0.05）,肝肾阴虚证、气阴两虚证HGB、ALB水平较高,阴阳两虚证ALB水平最低;湿热证HGB水平高于其他证型;湿浊证HGB水平最低,在轻度贫血水平;痰瘀证ALB水平最低。5、中医各证型BMI、FPG、Hb A1c、TG、LDL、TC水平无显著差异。结论:1、对于老年DKD（非透析）患者,临床常见本证为气阴两虚证及脾肾亏虚证,兼证为血瘀证与痰瘀证。本证与兼证之间具有一定相关性,以气阴两虚兼血瘀证最常见。2、老年DKD（非透析）患者证型与微炎症状态、营养状况存在一定的相关性。根据中医证型可以推判患者的微炎症状态、营养状况,同时FAR、NLR、MIS量表、HGB、ALB可作为中医证型的客观量化工具,为中医辨证论治提供有价值的客观依据。3、肝肾阴虚证与气阴两虚证患者FAR水平较低,HGB水平较高,伴有轻度营养不良,但气阴两虚证患者NLR水平低。脾肾亏虚证与阴阳两虚证患者FAR水平较高,HGB水平较低,ALB水平低于正常值,伴中度营养不良,但脾肾亏虚证患者NLR水平较高。湿浊证NLR水平较高而HGB水平最低,痰瘀证NLR水平较低且ALB水平最低,血瘀证NLR水平较低。

关键词： 脊髓损伤   基因表达谱   基因本体论富集分析   京都基因和基因组百科全书通路分析   基因集富集分析   蛋白互作网络   自噬   炎症  

摘要： 研究背景脊髓损伤(SCI)是一种破坏性疾病,通常会导致损伤部位以下感觉和自主运动功能不可逆转的丧失。脊髓损伤的病理生理学过程包括原发机械性损伤和继发的一系列级联损伤过程事件,使脊髓逐渐变性,坏死。这些继发事件包括缺血,缺氧,血管损伤,缺血后再灌注,自由基形成,钠和钙介导的细胞损伤,谷氨酸的兴奋性毒性和离子稳态紊乱,细胞氧化损伤,强烈的炎症反应,水肿,脱髓鞘,瓦勒氏变性,轴突萎缩,神经元细胞死亡。继发性损伤放大了初级损伤,并促进囊性变性,基质重塑和胶质疤痕的演变及形成从而阻止神经功能恢复。已知脊髓损伤后的二次损伤生物过程涉及免疫,血管和神经系统中不同的细胞和分子。例如,由Plxnb2编码的Plexin-B2最初被认为是一种轴突引导分子,在损伤激活的小胶质细胞和巨噬细胞中被上调,是脊髓损伤后运动感觉恢复的必要前提。SIRT6是sirtuin家族成员,在控制DNA修复,端粒维护和炎症反应方面起着重要作用。上调的SIRT6可以减轻炎症反应,过氧化应激,防止脊髓损伤后细胞过度发生凋亡。干扰素基因刺激因子(STING)激活由I型干扰素调控的先天免疫反应,在炎症调节中发挥关键作用,敲除STING后,NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化,减轻了小鼠脊髓损伤后强烈的炎症反应,从而部分促进脊髓损伤后再生功能的恢复。对基因变化的分析有助于了解脊髓损伤后基因表达和下游信号通路引起的级联,瀑布样,复杂的网络分子调控所引起的损伤分子机制。急性脊髓损伤后,临床治疗二次损伤的方法是大剂量的激素应用:甲强龙冲击疗法,而甲强龙会引起多方面的副作用使其受到较大争议。虽然最新的治疗方法有许多种,如:控制血压,治疗性低体温,脑脊液引流,药物治疗:GM-1神经节苷脂,利鲁唑,米诺环素,细胞因子治疗:成纤维细胞生长因子,粒细胞集落刺激因子,肝细胞生长因子,髓鞘相关通路蛋白抗体及抑制剂治疗,细胞治疗:神经干/前体细胞,间充质干细胞,雪旺细胞,嗅觉鞘膜细胞,及生物材料移植治疗等,但治疗效果依旧不是很理想。生物信息学利用计算机科学来收集,处理和分析由基因芯片和测序技术获得的大数据。它使我们能够在微观层面上对疾病发展的基因变化进行大规模的筛选,已经成为研究难治性疾病机制的一种有效方法。研究越来越多地使用基因微阵列技术来确定与疾病发病机制密切相关的异常表达基因。这些基因通过翻译和转录调节炎症因子,趋化因子,各种蛋白分子和细胞信号通路,衍生出不同的蛋白表型,促使正常生物功能的发生改变,这些因素共同影响,相互作用,从而引起疾病的发生,发展和演变。脊髓损伤后二次级联瀑布样的炎症风暴反应由多种基因的参与。然而,对于这些基因的相互作用以及下游的信号通路,蛋白分子网络相互作用等,在损伤反应中及神经功能的恢复的潜在分子机制知之甚少。因此,为了更好地探索和理解脊髓损伤后的分子机制,鉴别和筛选出这些在脊髓损伤后的不同时间点基因的差异性时程表达,这些基因富集到的分子信号通路,下游的蛋白分子网络的探索,有望通过基因水平层面上的生物信息学研究为脊髓损伤研究提供新的见解和思路。研究目的为了深入探索脊髓损伤后不同时间点的分子机制,我们的实验研究分为以下四个部分:第一部分:脊髓损伤后不同时间点的关键基因及通路的鉴定(总体分析)。第二部分:基于GEO数据库和自噬数据库相结合筛选脊髓损伤后CCL2自噬相关HUB基因及分子信号通路及验证(针对分析)。第三部分:CCL2在脊髓髓损细胞模型(PC-12细胞)中通过PI3K信号通路对自噬及炎症的调控(细胞实验)。第四部分:CCL2通过PI3K信号通路调控自噬,炎症,影响脊髓损伤后的再生,修复(动物实验)。研究方法通过GEO公共数据库测序网站下载大鼠的基因表达谱数据(GSE45006和GSE464),从中筛选出脊髓损伤后各个关键时间点的基因表达矩阵文件,通过计算机Perl和R语言对各个时间点的数据进行基因探针的注释,转换,样本的合并,批次效应的矫正,数据的清洗,归一化处理后得到标准化文件,通过对该标准化后的文件利用R语言limma包进行差异表达显著基因的获取,通过基因本体论富集分析(GO富集分析),京都基因和基因组百科全书路径分析(KEGG富集分析)和基因集富集分析(GSEA富集分析)分析这些差异表达的基因得出关键的信号通路,通过STRING在线数据库,分析这些差异表达显著的基因,并行蛋白-蛋白互作网络的分析及可视化,通过Cytoscape开源软件,使用Cytohubba插件中的MCC算法,获得各个关键时间点,权重排名超前的30个枢纽基因。根据Hub基因表达数据和脊髓损伤后状态绘制了ROC曲线。通过这个数据矩阵推断这些Hub基因在正常组和脊髓损伤组的表达,分析了这些Hub基因与脊髓损伤后的临床诊断的相关性。通过R语言的GOPLOT进行预测与再生相关的基因。通过自噬