关键词： 晚期氧化蛋白产物   软骨细胞   肿瘤坏死因子α   白介素1β   NADPH氧化酶  

摘要： 研究背景由于对骨关节炎(osteoarthritis,OA)发病机制认识不足,缺乏可阻止或逆转OA病程的药物,导致临床治疗OA手段有限。关节炎的主要病理特征包括关节软骨退变、软骨下骨结构改变和滑膜炎症等。促炎细胞因子是参与OA发生发展的重要介质。白介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)可诱导软骨细胞凋亡、抑制软骨合成代谢,导致软骨破坏。而肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)在关节局部炎症级联反应中发挥重要作用。因此找到调控关节内TNF-α和IL-1β合成的物质,对OA的病因学研究有重要意义。OA患者机体普遍存在氧化还原失平衡为特征的氧化应激。晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPPs)是氧化应激可靠的标志物。研究证实:AOPPs本身可成为内源性致病介质参与氧化应激相关疾病的发生发展。但是AOPPs在OA病程中的表达情况及其对TNF-α和IL-1β表达的影响尚不清楚,本研究拟阐明上述问题。材料与方法本研究临床实验部分选取OA患者为研究对象,收集受试者关节液检测其中AOPPs含量,分析AOPPs与关节软骨退变的相关性。体外实验部分选取小鼠原代软骨细胞为模型,使用外源性AOPPs刺激,研究AOPPs对TNF-α及IL-1β的影响以及具体机制。体内实验部分选取成年雄性C57bl/6小鼠为研究对象,验证AOPPs对软骨局部TNF-α及IL-1β的影响及机制;整体观察AOPPs对OA病程中软骨下骨及软骨局部病理变化的影响。结果关节液中AOPPs的含量与关节退变的程度呈正相关。OA小鼠血清中AOPPs含量增高,关节软骨中AOPPs的含量、Nox4(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4)表达增高。外源性 AOPPs 注射,可增加OA模型膝关节软骨局部AOPPs的含量、进一步上调Nox4表达。体外加入AOPPs刺激后可导致软骨细胞丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路激活、TNF-α 和 IL-1β 表达增多。加入MAPK通道抑制剂可减弱AOPPs诱导的软骨细胞表达TNF-α和IL-1β增多。对Nox4进行干扰,可减弱AOPPs对软骨细胞MAPK通路的激活及AOPPs诱导的TNF-α和IL-1β表达增多。体内研究证实AOPPs刺激可进一步促进OA关节软骨组织细胞MAPK通路激活及细胞表达TNF-α和IL-1β上调;进一步的观察发现AOPPs刺激可导致关节软骨中细胞凋亡增加,细胞外基质成分Ⅱ型胶原及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)含量降低,关节软骨破坏程度(Mankin评分)升高;此外,AOPPs刺激可降低软骨下骨骨小梁厚度(***)、骨小梁数(Tb.N)、骨体积分数(BV/TV)。Nox的抑制剂apopcynin可以阻断AOPPs的这些病理作用。结论(1)本研究证实OA患者关节液中存在AOPPs蓄积,AOPPs含量与关节软骨退变程度正相关;(2)体外实验证实AOPPs通过Nox4,激活MAPK通路导致软骨细胞表达TNF-α 和 IL-1β 上调;(3)体内研究证实AOPPs可导致OA病程中软骨组织Nox4高表达及激活MAPK通路,诱导软骨中TNF-α和IL-1β上调、细胞凋亡数目增加、抑制软骨基质合成、导致软骨及软骨下骨病变加重。Nox抑制剂apopcynin可以阻断AOPPs的这些病理作用,部分逆转OA病程。

关键词： 原发性肝癌   肝细胞肝癌   经肝动脉介入化疗栓塞术   炎症因子   IL-8  

摘要： 目的:通过前瞻性队列研究探索解毒方(Jiedu Fang,JDF)对原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后临床疗效及预后的影响,并明确JDF与TACE术前后患者血清炎症因子变化的关系,同时对其部分作用机制进行初步研究。方法:1.通过前瞻性队列研究,纳入2018年2月至2018年8月于长海医院行TACE术的原发性肝癌患者,分为JDF组与单纯行TACE术的对照组,通过安德森症候评分表评估患者术前24小时、术后24小时、术后72小时的生存质量,分析JDF能否缓解TACE术后栓塞综合征。并于术前、术后第3天、术后2个月抽取外周血检测血常规、肝功能、白介素(Interleukin,IL)-1β等炎症因子水平,分析两组患者炎症因子及基于炎症评分系统分数的变化,通过单变量分析筛选出JDF作用的敏感因子。2.绘制kaplan-Meier生存曲线并通过Log-rank检验比较解JDF组与对照组的术后无疾病进展生存期(Progresstion free survival,PFS)的差别,同时采用COX比例风险模型对TACE术后6个月PFS的可能预后因素进行多因素生存分析,筛选出独立影响因子。3.通过MTT检测JDF对Huh 7细胞及*** 926细胞增殖率的影响,并通过血管生成实验检测JDF对缺氧条件下血管生成的作用。通过PCR实验探索JDF作用于缺氧条件下Huh 7细胞的缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF)-1α、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及IL-8 m RNA表达水平,并进一步通过ELISA验证对IL-8表达的作用。采用人重组IL-8细胞因子干预,通过Western blot方法检测JDF对IL-8作用下HIF-1α及VEGF表达的影响及其与血管生成的关系。4.建立基质胶血管形成模型,在体内验证IL-8对基质胶组织血红蛋白浓度、VEGF及血管生成标志物CD31和v WF的影响以及JDF的拮抗效应。结果:1.本研究共纳入88例HCC患者,其中对照组47例,JDF组41例。纳入患者TACE术后格拉斯哥预后评分(Glasgow Prognostic Score,GPS)及改良评分m GPS评分高于术前,中性粒淋巴细胞比(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)由术前(2.56±2.48)上升到术后的(8.50±4.40),血小板淋巴细胞比(Platelet lymphocyte ratio,PLR)由术前的(110.66±49.46)上升到术后的(136.26±78.04),IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8均上调。与对照组相比,JDF能有效改善TACE术后HCC患者的生活质量,其中以疼痛、呕吐、便秘等症状改善最为明显。JDF组对于TACE术后栓塞综合症的完全缓解率优于对照组,可能与降低IL-8、PLR、NLR等炎症因子及炎症分数有关,其中以抑制IL-8效果最为明显。2.为期2个月的近期疗效评价中,JDF组客观缓解率ORR为41%,疾病控制率DCR为71%,对照组ORR为13%,DCR为68%,JDF组优于对照组。为期6个月的随访JDF作用术后无疾病进展生存期PFS优于对照组。单因素COX生存分析发现,术前PLR、术后第3天的IL-2R、术后2个月的m GPS、GPS、PLR是其影响因素。多因素分析发现术前m GPS、PLR及IL8,术后第3天的NLR、IL-2R、AFP,以及术后2个月的PLR均是影响PFS的因素。***实验结果显示不同浓度JDF作用24 h及48 h后,*** 926细胞增殖受到抑制,呈时间和浓度依赖性,但抑制率<20%。RT-PCR实验结果显示,缺氧诱导Huh 7细胞中IL-8、HIF-1α及VEGF的m RNA表达,JDF能拮抗该效应,ELISA实验提示JDF能抑制缺氧条件下IL-8的高表达。缺氧条件及IL-8均能诱导血管生成,而JDF能拮抗该效应,提示JDF可能通过抑制缺氧条件下IL-8的表达进而抑制血管生成,发挥抗肝癌的效应。4.体内基质胶血管形成模型结果显示,IL-8能促进基质胶组织血管生成,提高血红蛋白的表达浓度,HE染色结果提示JDF能拮抗IL-8诱导的血管生成。免疫组化结果显示IL-8组VEGF、CD31及v WF的表达阳性率较对照组明显上升,而IL-8+JDF组较IL-8组其VEGF、CD31及v WF的表达阳性率均下降,提示JDF对IL-8的拮抗作用。结论:***联合TACE术能明显降低原发性肝癌患者TACE术后炎症因子的表达,在改善HCC患者生活质量、延长PFS

关键词： 石榴皮多酚   安石榴苷   鞣花酸   抗炎作用   MAPK-NF-κB  

摘要： 代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是机体内多种营养成分发生代谢紊乱的一组疾病症候群。MS与心脑血管疾病、2型糖尿病、癌症等慢性疾病密切相关,是糖尿病、心脑血管疾病等高发病率的基础。MS的发病机理从本质上认为是长期慢性炎症的作用,因此,研究炎症在机体和细胞内的作用机理,抑制炎症的发生和发展,对于预防和改善MS等心脑血管疾病具有积极的理论指导意义。石榴含有多种的营养成分,多酚类和黄酮类化合物的种类和含量都很丰富,而石榴皮中的多酚种类繁多且在石榴各部位中含量最高,这些丰富的植物化学物使得石榴皮提取物具有许多生物活性。研究表明,石榴及其提取物具有抗糖尿病、抗氧化、抗菌、抗肥胖、抗癌、降血脂等功效。在炎症方面,已经有研究发现石榴皮提取物具有抑制某些炎性介质和促炎细胞因子分泌的作用,具有一定的抗炎效果,但是其作用机理和主要活性成分尚不清楚。因此,石榴皮多酚(Pomegranate peel polyphenols,PPPs)及其主要成分对炎症的抑制效果及其作用的分子机制有必要进一步深入研究。本论文从体外试验和体内试验两方面入手,首先用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞建立体外细胞炎症模型,研究PPPs及其主要成分安石榴苷(Punicalagin,PC)和鞣花酸(Ellagic acid,EA)对促炎细胞因子和炎性介质的抑制作用,并进一步通过炎症信号通路揭示其抗炎的分子机制和作用靶点;同时,建立高糖高脂诱导SD大鼠MS模型,进一步通过试验动物体内试验,研究PPPs对SD大鼠MS的预防和改善作用。研究结果如下:(1)本试验通过高效液相色谱法(HPLC)对石榴皮提取纯化物的多酚组成进行鉴定,共检测出没食子酸,安石榴苷α和β,儿茶素,绿原酸,表儿茶素和鞣花酸6种化合物。其中,安石榴苷含量最高,为464.48 mg/g;其次为鞣花酸,含量为71.50 mg/g;其它四种成分含量较低,依次为儿茶素45.14 mg/g,没食子酸38.24 mg/g,表儿茶素35.28 mg/g和绿原酸8.85 mg/g。(2)PPPs(1～100μg/mL)、PC和EA(1～50 μM)均能够剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞中ROS的升高;显著降低细胞炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6的分泌和基因表达;并且能够通过下调炎性介质iNOS和COX-2的基因表达,来抑制其下游产物NO和PGE2的生成。(3)PPPs(100 μg/mL)、PC和EA(50 μM)均能够显著性地抑制LPS诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞中TLR4的基因和蛋白表达,说明其可以从受体识别阶段调控细胞内的炎症信号传导。此外,PPPs及其主要组分PC和EA,均可通过降低IκB的磷酸化、泛素化和蛋白酶体降解来阻止p65转移入核,从而起到抑制LPS诱导的NF-κB炎症信号通路激活的作用。此外,PPPs和PC、EA还可对MAPK信号通路进行调控,通过抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化,来抑制MAPK通路的激活,从而下调炎性介质iNOS和COX-2的蛋白表达,降低NO和PGE2的分泌。也就是说,石榴多酚降低细胞炎症反应的分子机制,可能是通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB炎症通路的激活而实现的。(4)体外细胞抗炎作用显示,PC的抗炎效果明显优于EA,因此,PC可能是PPPs中发挥抗炎作用的主要活性成分。(5)通过高糖高脂喂养建立SD大鼠MS模型,对SD大鼠分别灌胃PPPs(150 mg/kg·bw·d,300 mg/kg·bw·d)和对照药物辛伐他汀(1 mg/kg·bw·d)。经过连续12周的高糖高脂喂养和灌胃处理,结果显示,PPPs能够显著降低MS大鼠的体重和肝重指数,降低血脂(TC、TG、LDL)和肝脂(TC、TG)及空腹血糖水平,说明PPPs具有预防MS的作用;此外,PPPs能够显著性地抑制血清转氨酶(AST和ALT)的活性,降低FFA、CRP和MPO的水平,病理切片观察发现,PPPs能够减少肝脏炎性细胞的浸润,减少肝细胞内脂滴堆积,说明PPPs有一定的肝保护作用。通过对炎症相关因子的测定及分子信号通路的研究,发现PPPs能够降低MS大鼠血清和肝组织中炎症细胞因子和炎性介质的分泌,下调肝组织中细胞炎性介质及炎症因子mRNA的表达,具有明显的抗炎作用;其发挥抗炎作用的分子机制可能是通过抑制MAPK和NF-κB通路的激活来实现的,这与体外细胞试验结果一致。综上,石榴多酚对实验性MS模型大鼠有明显的预防和改善作用,体外细胞模型试验也显示出良好的抗炎效果,体内体外试验研究结果一致,石榴多酚可下调炎症相关因子的基因表达,抑制促炎细胞因子和炎性介质的分泌,从而发挥抗炎作用,其分子机制可能是通过抑制

关键词： 急性冠脉综合征   肠道微生物   代谢组学   适应性免疫   炎症反应  

摘要： 背景和目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)目前仍居各种疾病致死原因的首位。经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)的发展及优化药物治疗也只减少但并未能完全抑制负性心脏事件的发生。从稳定的动脉粥样硬化到急性心脏事件——急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的发生,其发生机制仍需深入研究。近年来研究提示肠道菌群在心脏代谢性疾病如糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化中起到重要作用,但在ACS中的作用机制仍需进一步研究。肠道菌群为寄生于人体肠道黏膜表面的微生物群体,肠道黏膜作为人体与外界接触的防线,是人体最大的免疫活性器官之一,因此有多项研究表明肠道菌群组成的改变及其产生的代谢产物可与宿主的免疫系统相互作用,但是在ACS中肠道菌群是否可以通过免疫调节发挥作用尚不清楚。ACS发生包括复杂的炎症反应及免疫代谢失调过程,涉及多种免疫细胞及炎症介质,其中适应性免疫的标志性细胞CD4+T细胞因其可分化为不同细胞亚群受到广泛关注。研究表明ACS患者循环中CD4+T细胞极化状态发生改变,其中两种标志性的细胞亚群:辅助型T细胞-17(T helpers cells 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)存在比例失衡。因此,以CD4+T细胞极化为靶点,本研究对肠道菌群、免疫炎症反应及ACS三者之间的关联性进行了探究,第一部分旨在通过分析ACS患者肠道菌群组成特异性及CD4+T细胞极化状态,探究肠道菌群与CD4+T细胞亚群极化间的关联性,从而证明肠道菌群可能是通过对CD4+T细胞极化的调节来影响ACS的发生发展;第二部分对血浆代谢产物与CD4+T细胞极化情况的关联性进行分析,探究肠道菌群是否是通过代谢产物介导免疫失衡的发生;第三部分选取标志性代谢产物通过体外细胞实验验证其对于CD4+T细胞极化的影响及其作用机制。内容与方法:第一部分2017年10月至2018年10月根据纳入排除标准前瞻性选取100例ACS患者,50例稳定型心绞痛(Stable angina,SA)患者及50例冠脉造影证实冠脉正常的患者。留取患者粪便及血清标本,进行粪便16S rDNA肠道微生物检测,比较ACS患者与对照组之间是否存在肠道微生物组成差异。应用流式细胞仪检测CD4+T细胞亚组Treg以及Th17细胞比例,应用ELISA检测血清细胞因子白介素10(Interleukin-10,IL10)及白介素17A(Interleukin 17A,IL17A)水平。探究肠道菌群与ACS炎症反应之间的关联性及肠道菌群可能影响ACS发生的机制。第二部分从上述ACS、SA及正常对照组患者中按照2:1:1比例随机抽取40例患者,留取血清样本,应用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)对外周血代谢产物进行分析,比较ACS患者与对照组相比是否存在代谢产物差异,探究肠道微生物代谢产物与ACS炎症反应间的关联性。第三部分通过体外实验验证肠道微生物代谢产物氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)对CD4+T细胞增殖分化的影响及其机制研究。原代分离CD4+T细胞,分别加入0μmol/l,50μmol/1,l00μmol/1,200μmol/l,300μmol/l,600μmol/l,900μmol/l TMAO,应用CCK8检测CD4+T细胞增殖活性变化,选取最佳实验浓度,并应用ELISA测定细胞因子IL-10及IL-17A的浓度,应用流式细胞仪检测CD4+T细胞向亚群Treg及Th17极化的情况,并用western blot检测Treg标志蛋白叉头翼状螺旋转录因子3(Forkhead box P3,FoxP3),Th17 标志性蛋白维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid-related orphan nuclear receptor γt,RORyt),以及信号通路Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)磷酸化表达情况。结果:第一部分与对照组相比,ACS患者布劳特氏菌属(0.13±0.11 vs.0.09±0.07 vs.0.06±0.03,P=0.011)及双歧杆菌属(0.12±0.1 vs.0.06±0.08 vs.0.02±0.01,P=0.02)丰度明显降低,而梭杆菌门(0.0029±0.005 vs.0.0005±0.001 vs.0.0004±0.0005,P=0.022)、肠球菌属(0.16±0.04 vs.0.02±0.005 vs.0.006±0.002,P=0.025)、魏斯氏菌属(0.13±0.04 vs.0.02±0.0

关键词： 大鼠   椎间盘   退变   基因表达  

摘要： 目的:探讨白介素-9(IL-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在椎间盘退变鼠中的表达及对免疫炎症反应的影响。方法:选择60只成年健康雄性SD大鼠作为研究对象,所有SD大鼠均为SPF级,月龄为6个月,平均体重(312.52±22.36)g。应用随机数字表法将大鼠分为观察组和对照组,每组30只。观察组建立动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型,对照组采用假手术方式处理,术后3个月进行取材,将大鼠颈4-5椎间盘取下,制作石蜡标本。分别从观察组和对照组中随机选取20只大鼠,进行颈椎间盘组织形态学观察,并通过免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-9(IL-9)含量,每个标本取5张石蜡切片,采用免疫组织化学SP染色法检测TNF-α、IL-9的表达,并进行平均光密度值(MOD)的计算,每组剩余的10只大鼠进行颈椎间盘超微结构观察。结果:观察组颈椎间盘组织形态学可见纤维环板层结构紊乱,软骨细胞呈列兵样向髓核区移动,胶原纤维呈网状排列,可见部分髓核组织皱缩,髓核细胞变小;观察组超微结构可见细胞膜缺损,细胞表面的指状突起减少甚至消失,粗面内质网有轻度扩张,线粒体嵴突出现变性肿胀、崩解及空泡化,细胞核核内出现异染色质边集;观察组大鼠标本TNF-α及IL-9表达明显高于对照组;观察组大鼠标本中TNF-α与IL-9的MOD值明显高于对照组(P<0.05)。结论:通过观察大鼠颈椎间盘的组织形态学及超微结构,说明动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型可成功诱导大鼠发生颈椎间盘退变,通过免疫组化染色法发现IL-9及TNF-α均在颈椎间盘退变中呈高表达状态,但需进一步研究两者之间属于协同作用或其中一种为体内炎症反应的启动因子。

关键词： 匹多莫德   抗生素相关性腹泻   免疫球蛋白   T细胞亚群   肿瘤坏死因子-(TNF-α)   白介素-6(IL-6)  

摘要： 目的:研究匹多莫德辅助治疗抗生素相关性腹泻(ADD)患儿的临床疗效及对患儿免疫功能和炎症反应的影响。方法:研究对象选取我院2015年10月到2016年12月间收治的ADD患儿96例,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组各48例。两组患儿均接受常规对症治疗,观察组患儿在此基础上口服匹多莫德治疗。比较两组患儿的治疗总有效率和复发率、治疗前后的免疫功能指标和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平的变化。结果:观察组的治疗总有效率(93.75%)明显高于对照组(72.92%)(P=0.00),复发率明显低于对照组(P=0.00)。治疗后,观察组的血清IgA、IgG、IgM水平、CD^(3+)、CD^(4+)及CD^(4+)/CD^(8+)比值均明显高于对照组(P<0.01),CD^(8+)、血清TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P<0.01)。结论:匹多莫德能够有效改善ADD患儿的免疫功能,抑制机体炎症反应,且治疗安全性高。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   呼出气冷凝液   白细胞介素-8   肿瘤坏死因子-a  

摘要： 目的观察慢性阻塞性肺疾病不同分期全身炎症与呼出气冷凝液炎症指标的变化及探讨它们之间的关系。方法方便选取该院2016年6月—2017年12月收治的符合COPD诊断标准的患者30例为AECOPD组,另选择同期在该院行健康体检且无系统性疾病的健康志愿者30名作为健康对照组。收集急性发作期、缓解期患者的呼出气冷凝液,检测呼出气冷凝液和外周血清中白介素(IL-8)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的水平,并同时行肺功能检查。结果 AECOPD组患者血IL-8、血TNF-a、CRP、EBCIL-8、EBCTNF-a各项指标值分别为(69.53±25.23)pg/mL、(78.32±14.98)pg/mL、(78.73±13.45)mg/L、(15.32±3.17)pg/mL、(3.78±0.36)pg/mL,明显高于健康对照组水平,差异有统计学意义(t=26.321、32.624、54.126、18.332、6.104,P<0.05)。AECOPD组患者的肺功能各项指标低于对照组患者,且COPD急性加重患者经治疗后,外周血、呼出气冷凝液中IL-8和TNF-a均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 COPD急性加重期局部气道炎症和全身炎症反应与缓解期对比均明显增强,并可能加重了COPD患者的肺功能阻塞程度。

关键词： 免疫相关性   癫痫   诊疗   慢性脑部疾病   免疫炎症反应   自身免疫性   发病机制   细胞介导  

摘要： 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病,我国癫痫的患病率为4%-7%[1]。随着对癫痫发病机制的深入研究,目前已证实免疫炎症反应与癫痫密切相关,并将一系列自身抗体或免疫细胞介导的癫痫称之为自身免疫性癫痫(autoimmune epilepsy,AE)。本文就免疫相关性癫痫的诊疗研究进展综述如下。

关键词： 茵芪肝复颗粒   恩替卡韦   慢性乙型肝炎   肝纤维化   炎症反应   免疫功能  

摘要： 目的探讨茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及其对肝纤维化程度、炎症反应及免疫相关指标的影响。方法选取浙江省中西医结合医院自2016-04/2017-04期间收治的86例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为观察对象,按照随机数表法分为对照组、研究组,分别43例。对照组给予恩替卡韦治疗,研究组给予茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗,对比两组中医证候积分、肝脏超声、肝纤维化指标、炎症反应指标、免疫功能指标的变化。结果治疗后,两组患者的中医证候积分、脾脏厚度均显著低于治疗前(P<0.05)。且观察组治疗后中医证候积分、脾脏厚度显著低于对照组同期(P<0.05)。治疗后,两组ALB水平均高于治疗前(P<0.05),其中,研究组治疗后显著高于对照组同期(P<0.05)。治疗前,两组肝纤维化指标采用酶联免疫法测定层黏连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PC-Ⅲ)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组LN、HA、Ⅳ-C和PC-Ⅲ均显著低于治疗前(P<0.05)。且研究组治疗后LN、HA、Ⅳ-C和PC-Ⅲ均低于对照组同期(P<0.05)。治疗前,两组免疫指标CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CD_3^+、CD_4^+水平均高于治疗, CD_8^+低于治疗前(P<0.05)。其中,研究组治疗后CD_3^+、CD_4^+均高于对照组同期, CD_8^+低于对照组同期,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组炎症反应指标IL-15、IL-16、TGF-β1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IL-15、IL-16、TGF-β1水平显著低于治疗前(P<0.05)。且研究组治疗后IL-15、IL-16、TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后两组肝纤维化程度分级均改善,研究组自身比较(P<0.05),对照组自身比较(P<0.05),治疗后两组比较差异不明显(P>0.05)。结论茵芪肝复颗粒联合恩替卡韦治疗可延缓慢性乙型肝炎后肝纤维化进程,减轻炎症反应,提高患者的免疫功能,具有较高推广应用价值。

关键词： 加速康复外科   免疫功能变化   袖状切除术   炎症反应   切除术后   2型糖尿病   机体   患者  

摘要： 本研究以加速康复外科(enhanced recovery aftersurgery,ERAS)在胃袖状切除术患者中的应用来探讨ERAS对胃袖状切除术后机体的炎症反应和免疫功能变化的影响。