关键词： 脯氨酸羟化酶抑制剂   肾性贫血   微炎症状态   腹膜透析  

摘要： 目的:回顾性研究我院(赣南医学院第一附属医院)慢性肾脏病(Choronic Kidney Disease,CKD)维持性腹透患者应用低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(Hypoxia inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhabitants,HIF-PHI----罗沙司他)治疗肾性贫血的作用与微炎症状态的关系,以及该药对血清铁蛋白的影响,评估罗沙司他的有效性、安全性并指导临床应用。方法:收集自2021年1月至2021年12月在赣南医学院第一附属医院肾内科行维持性腹透的慢性肾脏病贫血患者80例,收集其人口学资料、临床特征资料、实验室资料。采用《慢性肾脏病微炎症状态的诊断与治疗标准》根据C-反应蛋白水平将其分为非炎症组(CRP<8mg/L)和微炎症组(8mg/L≤CRP<15mg/L),两组分别有40例患者;两组皆口服用药,每4周观察并记录1次贫血、铁代谢、脂代谢、炎症因子、电解质等指标。比较两组患者口服罗沙司他12周血红白蛋白的变化,分析其疗效与血清铁蛋白、微炎症的关系,评估罗沙司他临床用药的安全性及其纠正肾性贫血的临床价值。结果:1.一般资料:本研究共纳入80例患者,其中微炎症状态组男性患者18例,女性患者22例;非炎症状态组男性患者25例,女性患者15例。两组患者一般资料构成比无统计学差异(P>0.05)。2.两组均口服罗沙司他纠正贫血治疗,用药4周时非炎症状态组血红蛋白水平为(80.38±8.28)g/L,微炎症状态组血红蛋白水平为(78.90±8.89)g/L,用药12周时间,非炎症状态组血红蛋白水平为(98.74±17.73)g/L,微炎症状态组血红蛋白水平为(104.19±12.24)g/L,对两组内患者前后3次不同时间点的血红蛋白水平变化对比分析,结果有显著性差异(F=0.016,P<0.001);用药12周,其中非炎症状态组有20名患者血红蛋白达标(>100g/L),达标率为50%,微炎症组有26名患者血红蛋白达标(>100g/L),达标率为65%。应用罗沙司他纠正贫血治疗4～12周两组间血红蛋白数值差异无统计学意义(P>0.05)。3.由于根据C-反应蛋白数值水平将患者分为非炎症状态组与微炎症状态组,于3个时间节点,用药4周、8周、12周时观察其C-反应蛋白数值水平均存在统计学差异(P<0.05)。用药4周时非炎症状态组C反应蛋白水平为1.29(0.75,3.35)mg/L,微炎症状态组C反应蛋白水平为9.61(8.59,12.67)mg/L,用药12周时非炎症状态组C-反应蛋白水平为1.42(0.47,2.64)mg/L,微炎症状态组C反应蛋白水平为3.41(1.95,6.58)mg/L,两组数据C-反应蛋白数值较前有明显下降趋势。4.采用斯皮尔曼相关性分析显示罗沙司他纠正贫血的疗效和血清铁蛋白数值变化与C-反应蛋白数值变化无明显相关性(P>0.05)。5.两组患者予罗沙司他治疗4～12周其低密度脂蛋白和甘油三酯水平均较前降低,3个观测时间点两组数据变化无统计学差异(P>0.05);用药4～12周两组血清白蛋白水平较前上升,尿素氮水平较前降低,但3个时间观测点两组间对比无统计学差异(P>0.05)。结论:CKD5期维持性腹膜透析患者应用罗沙司他纠正贫血的疗效显著,其改善贫血的作用不仅不受微炎症状态的影响,还可改善微炎症状态。具有一定的临床应用价值。

关键词： 软骨细胞   基底硬度   白细胞介素-1β   细胞周基质   PIEZO1  

摘要： 骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是人体常见多发于中老年人的一种退行性关节疾病,细胞外基质力学微环境异常是导致OA的重要因素,白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)引起的异常或损伤性基质力学微环境是导致OA退行性病变的根源之一。然而,软骨细胞在基质力学微环境发生变化过程中的炎症响应目前尚不清楚。本研究利用聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)制备不同硬度的细胞培养基底,模拟正常和OA软骨细胞周基质(pericellular matrix,PCM)硬度,定量分析了基底硬度和炎症因子IL-1β协同作用对软骨细胞形态,炎症介质和蛋白表达的影响,探究基底硬度调控软骨细胞感受炎症刺激的分子机制。论文主要研究内容包括:(1)建立了不同硬度PDMS基底和软骨细胞炎症模型,定量分析了IL-1β对不同基底硬度上软骨细胞前列腺素E2(prostaglandin,PGE2)和一氧化氮(Nitric oxide,NO)表达水平的影响。基底硬度影响软骨细胞PGE2和NO的释放(p<0.05),炎症刺激后,不同基底上软骨细胞PGE2和NO的释放均显著升高(p<0.0001),但软基底能显著增加PGE2和NO的释放(p<0.0001)。(2)分析了IL-1β处理下不同基底硬度上细胞铺展面积和核面积的变化;测定了软骨细胞中Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,COLⅡ)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP13)和PIEZO1蛋白表达水平。研究表明,IL-1β显著上调PIEZO1的蛋白表达(p<0.05);硬基底能显著促进软骨细胞铺展面积、核面积(p<0.05)和Ⅱ型胶原蛋白表达水平(p<0.05),软基底增强MMP13的蛋白表达(p<0.0001),IL-1β能显著放大这种调控作用(p<0.01)。(3)研究了PIEZO1激活和抑制对不同基底硬度上软骨细胞炎症响应、功能性蛋白、骨架、形态的变化,判断PIEZO1是否介导软骨细胞感受基底硬度和炎症刺激的协调作用。研究发现,PIEZO1激活和抑制能显著影响软骨细胞炎症介质、细胞形态、功能性蛋白表达(p<0.05)。本研究构建了PCM生理相关的基质培养系统,揭示了基底硬度在IL-1β炎症信号调控软骨细胞行为中的作用,为OA发病机制提了供新思路和为修复软骨细胞功能提供可能药物靶点,同时也为优化细胞诱导性生物材料的设计提供了参考。

关键词： 芪参桃红颗粒   心力衰竭   心肌重塑   免疫炎症反应  

摘要： 研究背景心力衰竭(简称心衰)是各种心血管疾病发展的终末阶段和严重表现。虽然心衰药物治疗手段不断更新和完善,但由于严格禁忌症和不良反应的存在,其治疗效果仍不足。中医药治疗心衰的疗效得到业界的一致认可。芪参桃红颗粒是治疗心衰的有效中药处方,在长期临床实践及前期研究中已被证实具有良好的心衰治疗作用,但具体机制尚需深入研究。因此,本文在临床研究部分探讨芪参桃红颗粒对慢性心衰患者的临床疗效、炎症反应及安全性的影响。在实验研究方面,首先分析芪参桃红颗粒的主要成分及其药理作用;进一步探究芪参桃红颗粒治疗心衰的免疫调节机制。研究目的1探讨芪参桃红颗粒对慢性心衰的临床疗效、炎症反应和安全性的影响。2分析芪参桃红颗粒的主要成分及其药理作用。3探究芪参桃红颗粒治疗心衰的免疫调节机制。研究一芪参桃红颗粒治疗慢性心衰的随机交叉对照试验研究方法本研究采用前瞻性、随机、单盲、交叉试验设计方案,将符合纳入标准的慢性心衰患者等比例随机分为两组(A组和B组),治疗方案1:基础治疗+芪参桃红颗粒,治疗方案2:基础治疗+中药安慰剂。A组在第一阶段(P1)接受治疗方案1,第二阶段(P2)接受治疗方案2;B组与A组相反。P1、P2干预周期均为4周,洗脱期为2周。主要疗效指标为左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)。次要疗效指标为纽约心功能(New York Heart Association,NYHA)分级、左室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic diameter,LVIDs)、中医证候和症状积分、六分钟步行试验(Six minute walk test,6MWT)、慢性心衰中西医结合生存量表(Chronic heart failure integratedtraditional Chinese and Western medicine survival scale,CHFQLS)。探索性指标为:白介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α。安全性指标:血尿常规、肝肾功能等,不良反应。分别在P1治疗前和治疗后、P2治疗前和治疗后对以上指标进行评价。研究结果本研究共纳入慢性心衰患者58例,A、B组各29例,其中A组脱落3例,B组脱落3例。最终完成试验情况:A组26例,B组26例。1.主要疗效指标:LVEF:治疗方案1治疗前后有差异(P<0.05),治疗方案2治疗前后无差异(P>0.05),治疗后组间无差异(P>0.05)。2.次要疗效指标:(1)LVFS、LVIDs、LVIDd:治疗方案1治疗前后有差异(P<0.05),治疗方案2治疗前后无差异(P>0.05),治疗后组间无差异(P>0.05)。(2)NYHA分级:P1:A组总有效率为 80.76%,B组为57.69%,两组有差异(P<0.05);P2:A组总有效率为50.00%,B组为84.62%,两组有差异(P<0.05)。(3)6MWT:治疗方案1和2治疗前后有差异(P<0.05),治疗后组间有差异(P<0.05)。(4)中医证候和症状:在中医证候、气短、乏力、气喘、脉络瘀血和面肢浮肿方面,治疗方案1、2治疗前后均有差异(P<0.05),治疗后组间有差异(P<0.05)。在心悸、胸闷(痛苦)、腹胀方面,两种治疗方案治疗前后均有差异(P<0.05),但治疗后组间无差异(P>0.05)。(5)CHFQLS:在总分、生理功能、角色限制、活力、总分方面,治疗方案1和2治疗前后均有差异(P<0.05),治疗后组间有差异(P<0.05)。在社会功能、医疗支持方面,两种治疗方案治疗前后均有差异(P<0.05),但治疗后组间无差异(P>0.05)。在心理健康方面,治疗方案1治疗前后无差异(P>0.05),而治疗方案2治疗前后有差异(P<0.05),治疗后组间无差异(P>0.05)。(6)炎症因子:①IL-1β:A、B两组患者治疗前后均无差异(P>0.05),治疗后组间无差异(P>0.05);②IL-6、IL-10:A组治疗前后有差异(P<0.05),B组治疗前后无差异(P>0.05),治疗后组间有差异(P<0.05);③TNF-α:A、B两组患者治疗前后均有差异(P<0.05),治疗后组间也有差异(P<0.05)。两组患者的血尿常规、肝肾功能等的变化未见明显差异,且未观察到明显的不良反应。研究二芪参桃红颗粒的化学成分鉴定研究方法采用

关键词： 卒中后抑郁   单核苷酸多态性   脾脏密度   脾脏体积   免疫炎症反应  

摘要： 目的:越来越多的证据表明,急性脑卒中引起的外周免疫炎症反应与卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)的发生有关,但其具体作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨脑-脾轴及其相关基因多态性与早发型PSD之间的关系,以验证PSD的免疫炎症假说,并探索早发型PSD的潜在生物学标志物。方法:对103名入组患者在脑卒中发病2周时使用《精神障碍诊断与统计手册》第5版(DSM-Ⅴ)评估抑郁症状,并将患者分为PSD组和非PSD(non-PSD)组。收集入组患者的人口学及临床特征,使用多重单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术检测患者细胞因子SNP基因型,包括白介素(interleukin,IL)-1β,IL-2,IL-6,IL-10,IL-18,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,干扰素(interferon,IFN)-γ和CC趋化因子配体-2(CC chemokine ligand-2,CCL2),同时记录入院首次血常规参数(包括白细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板计数)并计算血小板与淋巴细胞、中性粒细胞与淋巴细胞、单核细胞与淋巴细胞的比值,并在非增强胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)图像上测量患者的脾脏密度和体积。结果:49(47.57%)名患者在脑卒中发病2周时被诊断为PSD(即早发型PSD)。PSD组的外周血单核细胞计数低于non-PSD组(校正OR=0.057,95%CI(0.005-0.686),P=0.024)。在CCL2基因rs1024611G等位基因而非纯合C等位基因存在时,PSD患者的外周血单核细胞计数显著低于non-PSD患者(t=2.701,P=0.009)。白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞与淋巴细胞比值、脾脏密度和体积与早发型PSD状态无显著统计学差异(P>0.05)。结论:(1)脑卒中急性期低外周血单核细胞计数可能是早发型PSD的独立危险因素,(2)单核细胞计数与早发型PSD的关联可能受CCL2基因rs1024611位点多态性影响。图4幅,表4个,参考文献177篇

关键词： 鼠伤寒沙门菌性肠炎   全身炎症反应综合征   临床特征   儿童患者  

摘要： 【目的】　　通过对东莞地区的小儿鼠伤寒沙门菌肠炎临床特点和鼠伤寒沙门菌肠炎合并全身炎症反应综合征的特点因素进行剖析，以增加人们对该病症的了解程度，对临床检查与处理方法进行指导。　　【方法】　　选择在东莞市儿童医院电子病历系统及病案室及电话回访中搜集到的2018年01月~2022年7月期间就诊于东莞市儿童医院的125例鼠伤寒沙门菌性肠炎患儿为研究对象，对其临床特征加以研究。对比一般性肠炎与肠炎合并全身炎症反应综合征患者二组的差异特点，使用了统计学软件SPSS26来完成的数据分析，对正态分布的二组间比较使用t检验，对计数资料组的比较使用χ2检验，通过Logistic回归的单因素分析肠炎合并全身炎症反应综合征的相关特点差异，对具有统计学价值的再加以多因素线性回归分析，通过结果找出相关危险因素。　　【结果】　　1.儿童鼠伤寒沙门氏菌肠炎临床特征：125例鼠伤寒沙门氏菌肠炎患儿当中，男女比例为0.92:1，60例男性（48%），65例女性（52%）。这些患儿年龄段介乎于1月~12岁，年龄中位数为12月龄。≤6月龄18例（14.4%），6月~12月龄51例（40.8%），12月~36月龄46例（36.8%）,36月~72月龄6例（4.8%），＞72月龄4例（3.2%）。夏季和秋季为该病流行季节。大便性状多变，粘液稀便所占比例最高，其次为便中带血及水样便。116例（92.8%）患儿有发热。此外，相关症状还包括呕吐43例（34.4%）、惊厥7例（5.6%）、腹痛11例（8.8%）、咳嗽17例（13.6%）。38.4%的儿童血白细胞数增高，主要以中性粒细胞比例的增高为主，8%血白细胞数减少。24%的患儿贫血，22.4%的患儿血小板升高。粪便常规中，84.0%检出白细胞，26.4%检出脓细胞，44%检出红细胞。90.4%的患者C-反应蛋白升高（＞10g/L），43.2%患者降钙素原增加（＞0.5ng/ml）。腹部彩超检查中，63例提示结肠炎声像，4例提示小肠炎声像，1例提示肠套叠声像，2例同时提示有小肠炎及结肠炎声像，其余的55例无异常声像。住院期间99.2%（124/125）有静脉使用抗生素，种类共6种，疗程大多在5天~10天。住院时间范围在3天~28天，中位数7天。所有患儿均治疗好转后出院，未发生死亡。　　2.儿童鼠伤寒沙门氏菌肠炎合并全身炎症反应综合征的特点因素：将观察组和对照组相互比较，研究结果表明腹泻时间、血清C反应蛋白、降钙素原差异有统计价值（均为P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结论：年龄≤1岁（P=0.006;OR=0.152;95%CI=0.400~0.575）、HGB降低（P=0.016;OR=0.936;95%CI=0.887~0.988）、牛奶蛋白质过敏（P=0.013;OR=0.232;95%CI=0.073~0.736）、起病三天内未应用抗生素（P=0.009;OR=4.447;95%CI=1.443~13.860）是肠炎合并全身炎症反应综合征的危险因素。　　【结论】　　东莞地区鼠伤寒沙门菌肠炎儿童发病年龄段主要为7月~36月龄。每年高发季节为夏、秋两季。发热、腹泻、呕吐、腹痛为主要的临床表现，呈典型的细菌性肠炎症状，惊厥、咳嗽在部分患儿当中可见。化验检测方面，血常规示白细胞数正常或增高，大便常规最常检出白细胞、脓细胞和部分红细胞。消化道外的其他系统较少累及。血清C反应蛋白、降钙素原多见升高，升高程度与病情严重程度呈相关性，在疾病早期对判断病情有较大帮助。影像学检查方面，胃肠道彩超可有结肠炎、小肠炎声像，可出现肠套叠。　　儿童年龄小于1岁、血红蛋白浓度降低、牛奶蛋白质过敏、起病三天内未应用抗生素，这4个因素为鼠伤寒沙门菌肠炎合并全身炎症反应综合征的危险因素。对于具有上述特征的患儿在临床诊疗过程中应警惕病情进行性加重可能，在检查和治疗上采取更积极的措施。

关键词： 右美托咪定   慢性鼻窦炎并鼻息肉   滴鼻   术前焦虑   炎症  

摘要： 目的:本研究旨在探究右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）滴鼻对慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（Chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者术前焦虑及鼻黏膜、全身炎症的影响。方法:本研究是一项前瞻性随机对照研究,选取2022年1月-2022年7月期间我院择期全身麻醉下接受鼻内镜鼻窦开放术,且发生术前焦虑的CRSwNP患者64例。术前1天对CRSwNP患者一般情况及焦虑状态进行评估。选取符合实验纳入和排除标准的患者,采用随机数字表法随机分2组,每组各32例。分组如下:实验组:右美托咪定2μg/kg（Dex组）滴鼻;对照组:等体积生理盐水（NS组）滴鼻。手术当日,64例患者先进入麻醉准备间,心电监护、吸氧后在需手术侧鼻腔滴入相应组别的药物。滴鼻60 min后患者再转入手术室进行麻醉手术,麻醉诱导、术中麻醉维持方案两组均相同。记录两组患者的年龄、性别、体重指数（Body Mass Index,BMI）、ASA（American Society of Anesthesiologists）分级、术前医院焦虑抑郁量表（Hospital anxiety and depression scale,HADS）评分、手术持续时间、术中脑电双频指数（Bispect Ral Index,BIS）值;记录两组患者滴鼻前（T0）、滴鼻后10 min（T1）、30 min（T2）、60 min（T3）、插管即刻（T4）、手术开始（T5）、手术结束（T6）7个时刻的心率（Heart Rate,HR）、平均动脉压（Mean Arterial Pressure,MAP）、脉搏血氧饱和度（Pulse oxygen sa turation,Sp O2）。若患者的MAP、HR较基础值（T0）下降20%以上,则使用盐酸麻黄碱注射液/硫酸阿托品注射液进行干预;记录两组患者在T0、T3时刻的镇静评分（Observer's assessment alert/Sedation,OAA/S）;T0、T3时刻刮取给药侧鼻腔下鼻甲中间1/3、鼻中隔处鼻黏膜表面少量分泌物涂片、染色、显微镜观察计中心粒细胞、嗜酸性粒细胞个数、再使用Meltzer’S半定量分级表对细胞数量评分,记录两组患者T0、T3时刻Meltzer’S半定量分级评分;T0、T4、T63个时刻抽取患者外周静脉血各2 ml,使用Elisa试剂检测血清中白细胞介素-6（Interleuk in 6,IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin 8,IL-8）和肿瘤坏死因子-α（Tumor ne crosis factor alpha,TNF-α）的浓度,并记录。结果:1.一般情况:两组患者性别、年龄、BMI、ASA分级、术前HADS评分、手术持续时间及术中BIS值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.滴鼻前后OAA/S评分比较:两组患者滴鼻前OAA/S评分无统计学差异（P>0.05）,滴鼻后Dex组的OAA/S评分明显低于NS组,差异有统计学意义（P<0.01）。3.滴鼻前后鼻腔炎症比较:组间比较:两组在滴鼻前鼻中隔、下鼻甲处Mel tzer’S半定量分级评分无统计学差异（P>0.05）;两组在滴鼻后鼻中隔、下鼻甲处Meltzer’S半定量分级评分有统计学差异（P<0.05）,Dex组小于NS组。组内比较:NS组滴鼻后鼻中隔、下鼻甲处Meltzer’S半定量分级评分对比滴鼻前无统计学差异（P>0.05）;Dex组滴鼻后鼻中隔、下鼻甲处Meltzer’S半定量分级评分对比滴鼻前有统计学差异（P<0.05）,滴鼻后小于滴鼻前。4.血清炎症比较:滴鼻前两组患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8浓度差异无统计学意义（P>0.05）。滴鼻后,在T4、T6两个时点,两组患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8浓度均较T0时刻升高。但是,Dex组T4、T6时刻TNF-α、IL-6、IL-8的浓度较NS组是显著降低的,差异有统计学意义（P<0.05）。***比较:滴鼻前两组患者的MAP无统计学差异（P>0.05）。滴鼻后,在Dex组中,T1-T6各时间点的MAP低于T0时间点,差异有统计学意义（P<0.05）;在NS组中,T1-T4时间点的MAP与T0时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）,T5、T6时间点的MAP低于T0时间点,差异有统计学意义（P<0.05）。滴鼻后T1-T6各个时间点,Dex组的MAP低于NS组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在T1-T6各个时间点的MAP较T0时点均未下降20%以上,无需使用药物干预。***比较:滴鼻前两组患者的HR无统计学差异（P>0.05）。滴鼻后,在De x组中,T1-T6各时间点的HR低于T0时间点,差异有

关键词： 益肾缓衰方   慢性肾脏病   脾肾气虚兼浊瘀证   微炎症状态   临床观察  

摘要： 目的:本课题旨在明确益肾缓衰方治疗CKD 3-4期脾肾气虚兼浊瘀证患者的临床疗效及其在改善微炎症状态方面的作用机理,为中医药治疗CKD微炎症状态提供临床依据。方法:采用随机数表法,将2021年01月-2022年10月期间就诊于广州医科大学附属中医医院且符合纳排标准的88例患者,随机划分为对照组及观察组,各44例。对照组予基础治疗,观察组予益肾缓衰方联合基础治疗,疗程均为8周。统计两组患者治疗前及治疗8周后观察指标,包括中医症状积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、微炎症指标[C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、安全指标(心电图、血常规、肝功能、凝血功能、电解质)及药物相关不良反应及严重不良反应发生情况,综合评价益肾缓衰方的临床疗效及其对CKD微炎症状态的影响。结果:1、研究进行期间,共脱落患者5例,最终对照组有效病例42例,观察组有效病例41例。观察组及对照组总有效率分别为85.36%、69.04%,观察组总有效率高于对照组,差异有显著性(P=0.001<0.05)。2、改善中医症状方面:治疗前,观察组中医症状积分17.9(14.00,18.00,22.00),对照组中医症状积分17.81(14.00,18.00,21.25),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组中医症状积分7.61(5.00,7.00,9.00),对照组中医症状积分11.50(9.00,12.00,14.00),两组中医症状积分组内比较结果为P<0.05,表明两组患者在治疗后均出现改善;两组组间比较结果为P<0.05,表明观察组治疗效果显著优于对照组。3、改善肾功能方面:治疗前,观察组Scr 46.71(172.00,241.00,319.50),对照组Scr39.40(152.75,196.00,270.00),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组Scr 42.39(121.00,189.00,267.50),对照组Scr 41.62(131.75,163.50,232.75),两组Scr指标较治疗前均有所下降,且差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较结果为P<0.05,表明观察组治疗效果显著优于对照组。治疗前,观察组BUN 40.57(14.25,17.34,20.76),对照组BUN 43.39(14.47,17.39,20.77),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组BUN 35.24(7.49,9.42,12.17),对照组BUN 48.60(9.36,11.32,14.78),两组BUN指标较治疗前均有所下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。4、改善微炎症状态方面:治疗前,观察组CRP 13.42±3.25,对照组CRP 13.08±2.75,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组CRP 7.36±2.73,对照组CRP 8.82±2.21,两组CRP指标较治疗前均有所下降,且差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较结果为P<0.05,表明观察组治疗效果优于对照组。治疗前,观察组IL-6 42.34(7.70,10.40,13.10),对照组IL-6 41.67(8.03,10.30,12.62),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组IL-6 35.84(3.55,5.20,8.20),对照组IL-648.01(5.07,7.40,8.90),两组IL-6较治疗前均有所下降,且差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较结果为P<0.05,表明观察组治疗效果优于对照组。治疗前,观察组TNF-α47.60(16.21,19.30,21.50),对照组TNF-α36.54(15.60,17.40,19.65),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组TNF-α35.20(8.25,11.20,12.70),对照组TNF-α48.64(9.87,13.30,13.575),两组TNF-α较治疗前均有所下降,且差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较结果为P<0.05,表明观察组治疗效果优于对照组。5、安全性监测:两组患者参与研究前后均检测一次心电图、血常规、肝功能、凝血功能、电解质均未见明显异常改变。服药过程中,两组患者均未出现严重不良反应。结论:联合益肾缓衰方治疗CKD 3-4期脾肾气虚兼瘀浊证患者,可通过改善机体内环境及微炎症状态,从而达到改善临床症状,保护残余肾功能,延缓慢性肾脏病进展的目的。益肾缓衰方配伍安全,研究成果具有一定的临床价值。

关键词： EEF1A1   帕金森病   神经炎症   RNA-seq  

摘要： 目的:真核细胞翻译延伸因子A1(Eukaryotic Elongation Factor 1A1,EEF1A1)在神经退行性疾病中可能具有重要作用。此研究旨探讨EF1A1在帕金森病(parkinson`s disease,PD)神经炎症过程中的分子机制。方法:采用si RNA转染的方法,抑制EEF1A1在U251细胞中的表达。通过RNA-seq高通量测序技术寻找EEF1A1敲低后产生的差异表达基因(Differential Expressed Genes,DEGs),并对其进行GO、KEGG富集分析,梳理DEGs参与的生物学过程和信号通路,筛选出与影响PD发生发展的神经炎症过程相关的基因,进一步行RT-q PCR验证,初步探讨EEF1A1在PD神经炎症过程的分子机制。结果:RNA-seq分析发现,EEF1A1敲低后,在转录水平上,显著上调U251细胞中的基因IL-6、GDF15、STC1、MT1E、GPNMB、CCL5、MT1X、A2M、VIP的表达。通过GO、KEGG富集分析发现,9个表达水平显著升高的基因富集到肿瘤坏死因子信号通路、体液免疫反应、炎症反应等多种与炎症相关的信号通路中。结论:EEF1A1敲低后,显著上调的基因GDF15、STC1、MT1E、MT1X、GPNMB、VIP、A2M参与延缓PD的神经炎症过程,而基因IL-6、CCL5参与加重神经炎症的过程,提示EEF1A1可能在转录水平上,通过调控与PD神经炎症过程相关基因的表达,参与PD的发生发展。

关键词： 经皮肾镜取石术   全身炎症反应综合征   机器学习   预测模型  

摘要： 【目的】基于机器学习算法构建经皮肾镜取石术(PCNL)术后全身炎症反应综合征(SIRS)的预测模型,分析探索模型对SIRS的诊断预测能力和临床使用价值,从而为临床医生疾病诊断决策提供依据。【方法】选择本院上尿路结石行PCNL手术的444名患者入组本次研究。根据术后SIRS是否发生将入组病例分为SIRIS组和非SIRS组。对比两组患者的临床资料进行危险因素分析,并使用二元Logistic回归建立预测模型。然后再选择机器学习最佳算法建立PCNL术后SIRS机器学习预测模型。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC)评估预测模型性能,并对最终机器学习预测模型进行临床效能评价。【结果】444例入组患者中,131名患者PCNL术后发生SIRS。本次研究共纳入68个临床因素,单因素分析24个因素结果具有统计学意义;多因素分析得出8个独立危险因素,分别为高血压史(OR=1.93,P=0.021)、术前亚硝酸盐(OR=7.453,P<0.001)、术前膀胱尿培养(OR=2.341,P=0.002)、术后尿白细胞(OR=1.001,P=0.034)、术后亚硝酸盐(OR=6.775,P<0.001)、术后白介素-6(OR=1.001,P=0.028)、术后超敏C反应蛋白(OR=1.014,P=0.027)、术后肾造瘘(OR=3.004,P<0.001)。联合8个独立危险因素建立二元Logistic回归预测模型AUC为0.827。使用机器学习XGBoost建立预测模型AUC为0.941。决策分析曲线验证了机器学习模型具有较好的临床获益。【结论】成功建立机器学习PCNL术后SIRS预测模型,且机器学习预测模型比传统预测模型AUC更高,机器学习对PCNL术后SIRS有较强的预测能力,且模型可信度良好,具有较好的临床获益。一定程度上可以为医生早期、较准确的预测SIRS发生提供辅助决策依据。