关键词： 高血压   血压昼夜节律   NLR值   全身免疫炎症指数  

摘要： 目的:　　本文旨在探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症指数（SⅡ）与高血压人群血压昼夜节律之间的相关性。　　方法:　　纳入在山西医科大学第三临床医学院心血管内科住院治疗的符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[1]高血压标准的住院患者454例作为对象进行研究，其中男性243例，女性211例，根据夜间血压下降率将高血压患者分为杓型组（135例）、非杓型组（176例）、反杓型组（143例）。记录患者的一般临床基线资料、24h动态血压、超声心动图指标等信息，并计算患者入院时的血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）,全身免疫炎症指数（Systemic immune-inflammation index,SⅡ）水平，整理数据后予以统计学分析。　　结果:　　1.通过组间比较并校正得出:同杓型组患者相比，非杓型组患者SⅡ存在显著性差异（P值＜0.05）,后进行Logistic二元回归分析，在平衡了年龄、性别、LDL-C等影响因素后，SⅡ仍是高血压患者夜间血压下降率的独立危险因素（夜间收缩压下降率:OR=1.001,95％CI1-1.001,P值＜0.05）;2.对SⅡ水平进行ROC曲线分析示:SⅡ临界值为597.39,AUC为0.586,灵敏度为0.517,特异度为0.649,约登指数为0.176;SⅡ水平预测非杓型高血压患者的患者工作特征（ROC）曲线下面积＞0.586,有一定预测价值;而NLR在多组间比较并通过校正后无显著性差异。　　***分析结果显示夜间收缩压下降率与SⅡ呈显著负相关[（r=-0.113）（P值＜0.05）]。　　4.三组患者共454例，其中杓型高血压组135例，非杓型高血压组176例，反杓型高血压组143例。组间比较并通过校正后得出:同杓型组患者相比，反杓型组患者LDL-C存在显著性差异（P值＜0.05）,反杓型组患者LDL-C显著低于杓型组患者。　　5.通过组间比较并校正得出:同杓型组患者相比，非杓型组患者、反杓型组患者红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容存在显著性差异（P值＜0.05）,有统计学意义;非杓型组及反杓型组患者红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容显著低于杓型组患者。　　结论:　　1.SⅡ是非杓型高血压患者的独立危险因素，是血压昼夜节律改变的相关因素。　　2.SⅡ对于非杓型高血压患者的发生有一定的预测能力，且强于NLR;NLR与高血压患者血压昼夜节律的关系仍需进一步研究验证。　　3.夜间血压下降率与SⅡ呈负相关。　　4.高血压患者血压昼夜节律的颠倒可能对LDL-C的合成起抑制作用。　　5.高血压患者血压昼夜节律的紊乱在改变血流动力学的同时，可能会对红细胞及血红蛋白产生破坏作用。

关键词： 溃疡性结肠炎   全身免疫炎症指数   疾病活动度  

摘要： 目的:探讨全身免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)疾病活动度的相关性。方法:采用回顾性研究方法,纳入2018年6月至2022年6月于山西医科大学第一医院住院治疗的212例UC患者,以及127位同期在该院健康管理中心体检的健康者作为研究对象。收集UC患者入院时的临床资料和实验室生物化学检查结果,采用改良Mayo评分评估疾病活动度。根据血常规检查结果计算SII,采用Spearman等级相关检验分析SII与各临床指标之间的相关性。采用ROC曲线评估SII判断UC疾病活动度和病情严重程度的效能。结果:与健康者相比,UC患者的SII水平较高,2组比较差异具有统计学意义(P<0.001);中度UC组和重度UC组SII水平均显著高于临床缓解期组和轻度UC组,重度UC组SII水平显著高于中度UC组,差异均有统计学意义(P均<0.05);UC患者的病变范围越广,其SII水平越高(P<0.001);相关性分析结果显示,SII水平与C反应蛋白水平、红细胞沉降率、改良Mayo评分均呈正相关(r=0.604、r=0.518、r=0.509,P均<0.001),与血红蛋白水平呈负相关(r=﹣0.390,P<0.001);ROC曲线分析结果显示,SII判断UC疾病活动度的最佳截断值为403.5,敏感度为72.1%,特异度为62.1%,曲线下面积(AUC)为0.735;SII判断重度UC的最佳截断值为638.9,敏感度为77.5%,特异度为68.6%,AUC为0.786。结论:UC患者外周血中SII水平较高,其判断UC疾病活动度和病情严重程度的效能较高,该结论具有一定的临床应用价值。

关键词： 冠状动脉疾病   冠状动脉钙化   系统免疫炎症指数   系统炎症反应指数  

摘要： 目的:系统免疫炎症指数(Systemic immune inflammation index,SII)和系统炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)是两种新的全身炎症指数,是心血管疾病的重要预测因子。冠状动脉钙化是冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD)的独立危险因素。我们主要探讨SII和SIRI与冠状动脉钙化(Coronary artery calcification,CAC)之间的关系。 方法:本研究采用回顾性研究,我们分析了2021年1月至2022年6月在重庆医科大学附属第二医院心血管内科住院并进行了冠状动脉血管成像(Coronary computed tomography angiography,CCTA)检查的651名患者。我们收集了651名患者的人口统计学特征(性别、年龄),血管危险因素及疾病史(吸烟、高血压、糖尿病),实验室变量(血常规、肝功、肾功、电解质、血脂)。使用CCTA来确定冠状动脉钙化的存在及冠状动脉钙化积分并根据钙化积分进行冠脉钙化分层。多变量logistic回归模型评价冠状动脉钙化的独立危险因素,建立受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SIRI对冠状动脉钙化的诊断价值。 结果:本研究中,总共651名患者,其中333(51.2%)名不存在冠状动脉钙化;318(48.8%)名患者存在冠状动脉钙化,其中181名患者冠状动脉钙化积分在1-100之间,96名患者冠状动脉钙化积分在101-400之间,41名患者冠状动脉钙化积分大于400。本研究发现冠状动脉钙化组患者的SII和SIRI均高于非冠状动脉钙化组患者(P<0.05)。但是SIRI在冠状动脉钙化各组间无统计学差异(P>0.05),SII在轻度冠状动脉钙化组及重度冠状动脉钙化组的数值大于中度冠状动脉钙化组有统计学意义(P<0.05)。单变量logistic回归模型分析表明,SII与冠状动脉钙化显著相关(OR,1.002;95%CI,1.001-1.003;P<0.001),SIRI与冠状动脉钙化显著相关(OR,7.445;95%CI,4.679-11.878;P<0.001)。排除混杂因素后多变量logistic回归模型分析显示高龄、高血压、糖尿病、低高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a、SIRI是冠状动脉钙化的独立危险因素(P<0.05)。使用该比率建立预测模型,ROC曲线下面积为0.708(P<0.001,95%CI:0.672-0.743),诊断界值为0.763,相应的敏感度和特异度分别为77.67%和50.75%。表明SIRI具有较高的诊断效率。 结论:本研究结果显示冠状动脉钙化组的SII和SIRI均高于非冠状动脉钙化组。但是,SIRI而非SII是冠状动脉钙化的独立危险因素,具有良好的诊断效果。但并非SIRI代表的炎症越严重,冠状动脉钙化越严重。

关键词： 丹白颗粒   盆腔炎性疾病后遗症   TLR-4/p38 MAPK/NF-κB信号通路   网络药理学   免疫炎症反应  

摘要： 目的1客观评价盆腔炎性疾病后遗症(SPID)的研究现状,探索研究热点及发展趋势。2探究丹白颗粒治疗湿热瘀结型SPID的临床疗效及安全性。3通过网络药理学及分子对接技术探讨丹白颗粒治疗SPID的作用机制。4探讨丹白颗粒治疗SPID的分子机制,对上述网络药理学预测结果进行验证。方法1文献回顾:基于2000年1月至2022年12月中国知网、万方、维普三大数据库的北大核心期刊、CSCD期刊、CSSCI期刊文献数据,筛选主题为中医药治疗SPID的相关文章,采用VOSviewer和CiteSpace软件对文献进行可视化分析,从而对SPID的研究现状进行客观评价,并探索未来的学术前沿及发展趋势。2临床研究:采者前瞻性、多中心、单臂、患者自身治疗前后对照的研究方法,对门诊收集的208例符合纳入标准的SPID患者予丹白颗粒治疗,连续用药2个月经周期(经期停药),观察治疗前后患者的中医证候积分、局部体征评分、视觉模拟评分(VAS)、DASS-21情绪评分、阴道分泌物清洁度、不良反应及治疗前后肝肾功、血常规等安全性指标,用统计学方式进行分析及判定。3网络药理学分析:采用网络药理学对丹白颗粒治疗SPID的作用机制进行分析,并运用分子对接技术对结果进行初步验证,具体方法是从公共数据库中收集丹白颗粒组方的生物活性化合物及其所对应的靶点,并收集SPID的疾病相关靶点,通过R语言得到丹白颗粒治疗SPID的潜在靶点,String数据库构建PPI网络,利用clusterProfiler包完成基因GO和KEGG富集分析,找到丹白颗粒治疗SPID的潜在生物过程和途径,最后用Autoduck软件进行分子对接,计算前六个靶点和前十个化合物之间的结合活性。4实验研究:以SD雌性大鼠为实验对象,采用苯酚胶浆注射+机械损伤+高脂高糖饮食+湿热气候的方法,制备湿热瘀结型SPID动物模型。将42只大鼠随机分为空白对照组,模型组,丹白颗粒低、中、高剂量组,康妇炎胶囊组。干预14天后取材,对大鼠进行形态学观察后,HE染色对子宫组织进行病理学观察,通过ELISA法测各组大鼠血清中IL-6、IL-10、IL-4、TNF-α水平,Western Blot法及RT-PCR法及检测子宫组织中TLR-4/p38 MAPK和NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达水平,并进行统计学分析。结果1中医药治疗SPID的知识图谱分析1.1年发文量分析:近五年来整体发文量不高,表明高质量的学术研究仍需探索;1.2作者合作网络分析:核心作者之间形成了以魏绍斌、周丽、魏丽惠、龚云、曾倩等为代表的研究团队;1.3关键词共现分析:得到排名前30位的关键词如盆腔炎性疾病后遗症、中药保留灌肠、中医药疗法、抗生素、中西医结合、炎症因子、临床观察等;1.4关键词聚类分析:中医药治疗盆腔炎性疾病的研究热点大致分为7类,主要在疾病、机制研究、治疗方式、研究类型、中医治法、疗效评价等方面;1.5关键词时线图分析:近十年年研究热点包括Toll样受体4、氧化应激、信号通路、子宫微循环、随机对照试验、VAS评分、T淋巴细胞亚群等内容;1.6关键词突现分析:近年来的突现词有血液流变学、T淋巴细胞亚群、湿热瘀结、疗效、炎症因子、康妇炎胶囊、生活质量、慢性盆腔痛等,是未来研究方向及热点。2丹白颗粒对湿热瘀结型SPID的临床观察2.1总有效率:总有效率达91.35%,临床疗效显著;2.2中医证候积分:208例患者在治疗1个月后、治疗2个月后与治疗前的中医证候积分相比较,经t检验,差异具有统计学意义(P<0.01);2.3分项证候积分:下腹疼痛、腰骶疼痛、带下量多、带下色黄、带下异味、脘闷纳呆、低热、月经不调、经行腹痛、经期或劳累或同房后腹痛加重、便干、便黏腻、舌质、舌苔等此14项分项证侯同治疗前相比较,经t检验,差异具有统计学意义(P<0.01);便溏、小便色黄等2项证候在治疗前后差异不明显(P>0.05);2.4局部体征:208例患者治疗后与治疗前的局部体征评分相比较,经t检验,差异具有统计学意义(P<0.01);2.5 VAS评分:208例患者治疗后与治疗前的下腹疼痛、腰骶疼痛VAS评分相比较,经t检验,差异具有统计学意义(P<0.01);2.6 DASS-21评分:208例患者治疗后与治疗前的DASS-21评分严重程度相比较,经χ2检验,差异具有统计学意义(P<0.05);2.7阴道分泌物清洁度:208例患者在治疗后,阴道分泌物清洁度有所改善,与治疗前相比较,经χ2检验,差异具有统计学意义(P<0.01);2.8不良反应:在服药期间,有4例患者出现头晕头痛症状,有2例患者出现恶心症状,调整药物后症状消失,无中途被迫停药者;2.9近期随访复发评价:对146例痊愈及显效的湿热瘀结型SPID患者,停药8周后进行随访,8例患者因熬夜、劳累后再次出

关键词： 脓毒症   IL-6反式信号传导通路   细胞免疫   体液免疫   炎性因子   血脑屏障  

摘要： 第一部分抑制IL-6反式信号转导通路抑制脓毒症小鼠炎性反应和调节免疫细胞目的:探讨IL-6反式信号传导通路对脓毒症小鼠免疫炎性反应的调节作用。方法:将80只小鼠随机分为假手术组（sham,n=15）、脓毒症组（CLP,n=30）及脓毒症+抑制剂sgp130Fc组（CLP+sgp130Fc,n=20）、sgp130Fc组（sgp130Fc,n=15）。采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型。Sham组除不行盲肠结扎及穿孔外,其他操作同脓毒症组;sgp130Fc组除不使用盲肠结扎及穿孔外,其他操作同CLP+sgp130Fc组。于造模1 h后腹腔注射sgp130Fc 0.5 mg/kg。于假手术或CLP后1～10 d记录生存情况和体重。造模后24 h,用ELISA检测血浆IL-6、IL-10、MCP-1及TNFα的浓度;收集外周血液并制备单细胞悬液,用流式细胞测量术进行白细胞分选。结果:与假手术组比较,脓毒症组小鼠术后生存率和体重下降,24 h血浆炎性因子IL-6、IL-10、MCP-1及TNFα水平上升（P<0.05）;血液中CD3+CD4+T淋巴细胞比例明显降低,CD3+CD8+T淋巴细胞比例明显升高,CD45+CD19+B淋巴细胞比例明显降低（P<0.05）。与脓毒症组比较,脓毒症+抑制剂sgp130Fc组小鼠术后生存率和体重上升,24 h血浆炎性因子IL-6、IL-10、MCP-1及TNFα水平降低,CD3+CD4+T淋巴细胞比例显著升高,CD3+CD8+T淋巴细胞比例显著降低,CD45+CD19+B淋巴细胞比例明显升高（P<0.05）。结论:抑制IL-6反式信号传导通路能降低脓毒症小鼠死亡率,可能与其调控免疫细胞失衡和抑制炎性反应有关。第二部分IL-6反式信号传导通路抑制剂sgp130Fc通过减轻血脑屏障受损改善脓毒症小鼠认知功能障碍目的:评价抑制IL-6反式信号转导通路对脓毒症小鼠认知功能和神经行为学的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠80只,8～10周龄,体重22～24 g,采用随机数字表法将小鼠分为4组:假手术组（n=10）、CLP组（n=35）、CLP+sgp130Fc组（n=25）和sgp130Fc组（n=10）。采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型。Sham组除不行盲肠结扎及穿孔外,其他操作同CLP组;sgp130Fc组除不使用盲肠结扎及穿孔外,其他操作同CLP+sgp130Fc组。于假手术或CLP后1 h,sgp130Fc组与CLP+sgp130Fc组腹腔注射sgp130Fc 0.5 mg/kg。于假手术或CLP后1～10 d进行神经功能评分,每组取4只于假手术或CLP后24 h采用Western blot法测定海马组织occludin表达水平。每组取5只于假手术或CLP术后第4天开始,采用Morris水迷宫测定认知功能。结果:与Sham组比较,CLP组术后2～10 d神经功能评分降低,海马组织occludin表达下调,穿越原平台所在区域次数和目标象限活动时间减少（P<0.05）,sgp130Fc组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;与CLP组比较,CLP+sgp130Fc组CLP术后2～10 d神经功能评分升高,海马组织occludin表达上调,穿越原平台所在区域次数和目标象限活动时间增加（P<0.05）。结论:抑制IL-6反式信号转导通路可减轻血脑屏障受损,减轻小鼠认知功能障碍。

关键词： 前列腺癌诊断   全身炎症指标   PSA   PSA衍生指标  

摘要： 【背景】前列腺癌（Prostate Carcinoma,PCa）是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,是目前全球发病率第二高的恶性肿瘤,居男性死因的第五位,2020年全球约有141万新发的前列腺癌患者,占癌症发病人数的7.3%,随着人口老龄化、生活习惯的改变和针对前列腺癌筛查的普及,未来我国罹患前列腺癌的人数将持续增加。目前我国对前列腺癌的筛查主要手段是先测定前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen,PSA）,随后对PSA异常的患者进行影像学检查,必要时将进行前列腺活检明确诊断。作为前列腺癌诊断的金标准,前列腺穿刺操作方便,所需设备简单,能快速明确前列腺穿刺组织的病理类型。但是,越来越多的研究表明,在PSA小于10ng/m L时,前列腺穿刺的阳性率并不高,有数据显示,当PSA水平分别为≤4 ng/m L、4～10 ng/m L、10～20 ng/m L和>20 ng/m L时,穿刺检查的阳性率分别为21.7%、38.4%、47.6%和81.9%,因此单纯依靠PSA不可避免的出现一些穿刺病理结果阴性的结果。目前有一些新的辅助检查来协助诊断PCa,比如新型前列腺癌抗原3（Prostate Cancer Antigen 3,PCA 3）,聚集素,多参数MRI（Multiple Parameter Magnetic Resonance Imaging,mp MRI）等,但是出于筛查成本等方面问题考虑,前列腺癌筛查中国专家共识尚不推荐将PCA3检测、mp MRI检查等作为前列腺癌筛查的常规手段。因此,本研究收集了自2018年1月至2023年1月以来在广州医科大学附属第二医院行前列腺穿刺活检或经尿道前列腺切除术（Transurethral Resection of Prostate,TURP）并具有明确术后病理报告的患者。回顾性分析前列腺癌患病的临床资料,通过对患者的PSA、前列腺体积、PSA衍生指标和全身炎症指标进行相关性分析研究,寻找前列腺癌患病的风险因素,为临床前列腺癌诊断提供参考,减少不必要的穿刺的同时,提高前列腺活检的诊断准确性。【目的】分析全身炎症指标、PSA及其衍生指标在前列腺癌诊断中的作用。【方法】选取广医二院2018年1月至2023年1月以来接受经直肠前列腺穿刺活检和TURP的患者,排除有可能影响全身炎症指标的患有自身免疫性或其他炎症性疾病史的患者、急性感染的患者、有化疗、放疗史的患者。收集纳入研究患者的年龄、PSA水平、前列腺体积、前列腺癌患者Gleason评分、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数等数据。其中,中性粒细胞计数除以淋巴细胞计数计算出NLR;外周血血小板计数除以淋巴细胞计数计算出PLR;外周血淋巴细胞计数除以单核细胞计数等于LMR。若患者同时罹患良性前列腺增生和前列腺癌,则归纳至前列腺癌组。根据患者病理结果,将患者进一步分为前列腺增生组和前列腺癌组,回顾性分析全身炎症指标、PSA及其衍生指标与前列腺穿刺术后病理结果的相关性。正态分布的连续数据以均数±标准差（SD）表示,偏态资料以中位数及四分位数间距表示;分类变量用频率和百分比表示;连续变量以独立样本t检验或方差分析进行比较,对分类变量进行卡方检验;不符合正态分布时应用秩检验（Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H检验）进行统计分析;应用ROC曲线及AUC分析PSA、全身炎症指标以及PSA联合全身炎症指标对预测前列腺癌患者的病理结果的效能,然后根据约登指数最大值,选取最佳截断值对数据进行进一步分层分析,在所有分析中,P<0.05则认为具有统计学意义。【结果】1、PCa与BPH患者相比,前列腺癌患者的年龄（72.4±7.99 vs 69.7±7.68岁）、单核细胞计数（0.60±0.23 vs 0.65±0.22）要更高（P>0.05）,而前列腺体积（66.1579±38.18 vs 49.33±31.17cm3）要更小（P<0.05）。2、PCa与BPH患者相比,PCa患者的NLR值（2.67±1.79 vs 2.55±1.32）和PLR值（140.50±62.28 vs 143.88±62.59）在两组中无明显差异（P>0.05）。3、BPH组和PCa组间LMR值、纤维蛋白原、D-二聚体均存在显著差异（P<0.05）,PCa组的LMR值（3.33±1.35 vs 2.94±1.49）显著低于BPH组,PCa组的纤维蛋白原（3.22±1.01 vs 3.60±1.15 g/L）,D-二聚体（0.64±1.18 vs 1.53±4.35mg/L）显著高于BPH组。4、LMR值、纤维蛋白原、D-二聚体与Gleason评分,危险分级,危险分组中无明显关系。5、BPH组和PCa组间PSA、PSAD、PSAM、PSAMR均

关键词： 炎症性肠病   活动性   全身炎症反应指数   纤维蛋白原/前白蛋白   纤维蛋白原/白蛋白  

摘要： 目的:本文旨在探究全身炎症反应指数（Systemic inflammatory response index,SIRI）、纤维蛋白原/前白蛋白比值（Fibrinogen to prealbumin,FPR）和纤维蛋白原/白蛋白比值（Fibrinogen to albumin,FAR）水平在克罗恩病（Crohn’disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）患者中的变化情况。探究SIRI、FPR和FAR与CD和UC疾病活动情况的相关性,探究三种新型炎症反应参数对于评估处于活动期的CD和UC患者的应用价值。 方法:回顾性收集2019年2月至2022年2月东南大学附属中大医院消化内科确诊和随诊治疗的炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）患者726名,包含CD患者636名和UC患者90名。选取同期胃肠镜和病理结果无异常的健康体检者110名。收集年龄和性别在内的基本资料及血细胞分析、纤溶功能、肝功能、红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）和超敏反应C蛋白（C-Reactive Protein,CRP）在内的实验室检验结果。计算SIRI（中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数）、FPR（纤维蛋白原/前白蛋白）和FAR（纤维蛋白原/白蛋白）新型衍生指标结果。比较各指标在IBD亚组患者和健康体检者间及各IBD亚组患者活动期和缓解期间的差异,分析SIRI、FPR、FAR、ESR和CRP各参数与CD临床疾病活动度评分、UC临床和镜下疾病活动度评分间的相关性。二元Logistic回归生成各指标的联合预测模型,通过受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic,ROC）分析各参数和联合预测模型对处于临床活动期CD患者和处于临床及镜下活动期UC患者的评估效能。 结果:1、与健康对照组相比,CD和UC患者的SIRI、FPR和FAR水平呈现明显升高态势（P<0.001）。 2、与对应的缓解期患者相比,处于临床活动状态的CD和UC患者及处于镜下活动状态的UC患者的SIRI、FPR、FAR、ESR和CRP水平呈现明显升高态势（P<0.001）。3、SIRI、FPR、FAR、ESR、CRP在与CDAI评分、改良Mayo评分、UCEIS评分的Spearman相关分析中呈正相关,对应的rs分别为0.349、0.532、0.526、0.527、0.491（CDAI,P<0.001）,0.540、0.754、0.734、0.622、0.742（改良Mayo,P<0.001）,0.529、0.696、0.690、0.604、0.704（UCEIS,P<0.001）。 4、受试者工作特征曲线分析中,SIRI对于判定处于临床活动状态的CD或UC患者和处于镜下活动状态的UC患者具有一定的价值,对应的AUROC分别为0.848、0.727、0.730（P≤0.001）,与之相对的SIRI最佳截断值为1.25×10～9/L（敏感性:84.2%,特异性:76.7%）、0.68×10～9/L（敏感性:87.5%,特异性:50.0%）、1.45×10～9/L（敏感性:45.2%,特异性:92.9%）。FPR对于判定处于临床活动状态的CD或UC患者和处于镜下活动状态的UC患者具有良好的价值,对应的AUROC分别为0.937、0.879、0.877（P<0.001）,与之相对的FPR最佳截断值为19.45（敏感性:88.4%,特异性:86.9%）、14.34（敏感性:81.3%,特异性:84.6%）、14.34（敏感性82.3%,特异性:82.1%）。FAR对于判定处于临床活动状态的CD或UC患者和处于镜下活动状态的UC患者具有良好的价值,对应的AUROC分别为0.930、0.871、0.879（P<0.001）,与之相对的FAR最佳截断值为0.10（敏感性:85.3%,特异性:87.6%）、0.08（敏感性:79.7%,特异性:84.6%）、0.08（敏感性:80.6%,特异性:82.1%）。SIRI、FPR、FAR、ESR和CRP组成联合预测模型评价CD临床活动情况的AUROC高达0.979（敏感性:92.6%,特异性:92.8%）,FPR和CRP组成联合预测模型评价UC患者临床活动情况的AUROC等于0.891（敏感性:79.7%,特异性:84.6%）,SIRI、FAR和ESR组成联合预测模型评价UC镜下活动情况的AUROC等于0.912（敏感性:93.5%,特异性:75%）,联合模型的诊断效能均高于单项指标。 结论:基于入院常规实验室检验结果的衍生指标SIRI、FPR和FAR是相对无创的评估CD和UC患者是否处于活

关键词： 电针   预处理   脓毒症   全身炎症   肺损伤   RNA-seq  

摘要： 目的: 本研究旨在探究电针预处理抗脓毒症炎性反应和对靶器官的保护作用,在电针预处理双侧足三里穴位改善LPS诱导的脓毒症小鼠效应平台基础上,通过RNA-seq技术筛选出电针预处理起效的关键基因,阐明电针预处理抑制脓毒症炎症反应,起到器官保护作用的机制。 方法: 1.电针预处理提高脓毒症小鼠生存率及抑制炎症反应的效应研究 实验一电针预处理不同天数对脓毒症小鼠生存率的影响 将C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为空白对照(NC)组、模型(M)组、模型电针1天(M+EA1)组、模型电针3天(M+EA3)组、模型电针7天(M+EA7)组,每组15只。模型组造模时间在第7天的15分钟后。模型电针组分别在电针预处理双侧足三里穴的第1、3、7天的15分钟后造模,预处理方法为造模前取足三里穴行电针,连续波,10Hz,强度5,1次/天,15分钟/次;造模方法为腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)(24 mg/kg)获得脓毒症小鼠模型,NC组腹腔注射等量的PBS溶液。在注射LPS后即刻起,记录各组小鼠的死亡时间,计算生存率和小鼠脓毒症评分(Murine sepsis score,MSS)。 实验二电针预处理抗脓毒症小鼠过度炎症反应的效应研究 将小鼠随机分为NC组、正常鼠电针7天(NC+EA7)组、M组、M+EA7组,每组6只。在电针足三里穴第7天的15分钟后,腹腔注射LPS,其余组处理方法同前。造模6小时后取小鼠眼球血,进行血常规检测,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的蛋白含量。 2.电针预处理抑制LPS诱导的脓毒症小鼠肺部炎症及损伤的效应研究 将小鼠随机分为NC组、NC+EA7组、M组、M+EA7组,每组9只。电针预处理方法同前所述。分别于造模6、24小时后,取肺组织,采用RT-q PCR检测IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-4编码基因的转录表达水平。通过苏木素-伊红染色(Hematoxylin and eosin staining,HE)观察各组小鼠肺组织的病理变化。 3.电针预处理抑制脓毒症小鼠肺组织炎症的转录组测序的研究 将小鼠随机分为NC组、NC+EA7组、M组、M+EA7组,每组15只。电针预处理方法同前所述。造模6小时后,取肺组织器官,采用转录组测序(RNA-seq)技术,并将组间差异基因进行现代生物信息学分析,获得组间表达差异基因(pvalue<0.05,|log2Fold Change|>0),比较组合包括M vs NC组、NC+EA7 vs NC组、M+EA7 vs M组。通过火山图、Venn、KEGG、GO和GSEA富集分析技术分析电针预处理防治脓毒症的主要生物学过程、关键信号通路、关键基因。 ***1介导电针预处理抗脓毒症肺过度炎性反应的机制研究 实验一电针预处理对脓毒症小鼠肺组织STAT1表达的影响 将小鼠随机分为NC组、NC+EA7组、M组、M+EA7组,每组6只。电针预处理7天后取肺组织,采用RT-q PCR和蛋白质印迹法(Western Blot,WB)分别检测各组小鼠肺组织中STAT1和具有转录调控活性的p-STAT1的表达变化。 实验二调控STAT1对电针预处理抗脓毒症肺过度炎性反应影响的研究 将小鼠随机分为M+Solvent组、M+2-NP组(STAT1的增强剂2-NP,5 mg/kg)、M+EA7+Solvent组、M+EA7+2-NP组,每组9只。M+2-NP组、M+EA7+2-NP组在电针前根据小鼠体重采用腹腔注射2-NP,隔天一次,第7天电针15分钟后通过腹腔注射LPS诱导脓毒症模型。M+Solvent组、M+EA7+Solvent组注射同等剂量的溶剂,其余方法同前。分别于造模后6、24小时后取肺组织,采用RT-q PCR、WB以及ELISA技术分别检测STAT1的编码基因表达、p-STAT1蛋白表达及血清炎症因子TNF-α和IL-6的表达水平。通过HE染色观察肺组织病理损伤情况。 结果: 1.电针预处理提高脓毒症小鼠生存率,降低MSS评分及抑制炎症因子的表达 MSS评分结果显示,在LPS造模后,EA1、EA3、EA7组小鼠与M组小鼠相比均可显著降低MSS评分。通过统计电针预处理对LPS诱导脓毒症小鼠的7天内的生存率,结果显示,M组小鼠死亡10只,存活5只,存活率为33.3%,M+EA1组小鼠死亡8只,存活7只,存活率为46.7%,M+EA3组小鼠死亡7只,存活8只,存活率为53.3%,M+EA7组小鼠死亡4只,存活11只,存活率为73