关键词： 关节炎   痛风性   发病机制   IL-33   ST2   sST2  

摘要： 背景与目的: 痛风是单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)结晶沉积在关节及其周围组织引发的自身炎症性疾病。急性痛风性关节炎区别于其他关节炎的显著特征是炎症发作7-10天可自发缓解,目前关于痛风炎症自限的确切分子机制尚不清楚。白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是急性痛风发作期间最主要的促炎调控因子,参与痛风的起始。白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)作为IL-1(interleukin-1)家族成员之一,具有多种生物学效应,既可以作为核转录因子发挥作用,亦可以作为细胞因子参与信号通路的转导,还被认为是扩大炎症反应的一种细胞坏死后释放的“警报素”蛋白。IL-33通常位于核内,当细胞损伤或负向调节核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)基因转录时可被释放到胞外。生长刺激表达蛋白2(growth stimulation expressed gene 2,ST2)是IL-33的特异性受体,主要有跨膜受体ST2L和可溶性ST2(soluble ST2,s ST2)两种亚型,二者通过竞争性结合IL-33发挥生物学功能。因其结构的特殊性,IL-33/ST2信号轴可在多种疾病中或同一疾病的不同阶段发挥相反的作用。IL-33/ST2信号通路在痛风小鼠炎症模型中的作用机制存在争议,且在痛风患者中的变化尚未见相关报道。本研究通过检测痛风患者外周血中IL-33/ST2信号通路关键分子的表达、体外构建IL-33敲低及野生型THP-1细胞痛风炎症模型,探讨IL-33/ST2信号通路在痛风炎症调控中的分子机制。 方法: 1.收集45例急性期痛风患者(acute gout,AG组)、45例间歇期痛风患者(intercritical gout,IG组)及50例健康体检者(healthy control,HC组)的临床资料、实验室检查指标及外周静脉血标本,分离血浆并提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中总RNA和蛋白质,将AG和IG组统称为痛风组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测IL-33/ST2L信号通路中关键基因[IL-33、ST2L、TRAF6、NF-κB1(p50)、Rel A(p65)、c-FOS、c-JUN]m RNA表达水平,采用酶链免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测受试者血浆中IL-33、s ST2浓度,应用蛋白免疫印迹(western blot)技术检测IL-33、ST2蛋白的表达水平。 2.体外功能实验 (1)MSU晶体刺激野生型THP-1细胞构建痛风模型,0,3,6,9,12h后收集细胞及上清液,采用RT-q PCR检测IL-1β、IL-33、ST2、TRAF6、NF-κB1(P50)、Rel A(P65)、c-FOS、c-JUN m RNA表达水平;ELISA检测IL-1β蛋白浓度;Western Blot检测IL-1β、IL-33、ST2蛋白表达水平。 (2)MSU晶体分别刺激IL-33敲低组(si-IL-33组)和对照组(si-NC组)THP-1细胞,9h后收集细胞及上清液,采用RT-q PCR检测IL-1β、ST2L m RNA表达水平,ELISA检查上清液中IL-1β的表达量,Western Blot检测IL-1β、IL-33、ST2、IκBa、p-IκBa、NF-κB(p65)、p-NF-κB(p-p65)、NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达水平。 结果: 1.一般临床资料比较:AG组、IG组、HC组三组之间年龄构成比差异无统计学意义(P>0.05)。AG组血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏感C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs CRP)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞绝对值(neutrophils,GR)、单核细胞绝对值(monocyte,MO)、血尿酸(serum uric acid,UA)高于IG组(P均<0.05)。AG组WBC、GR、MO、球蛋白(globulin,GLOB)、甘油三酯(triglyceride,TG)、UA高于HC组(P均<0.05)。IG组GLOB、TG、UA高于HC组(P均<0.05)。 ***-33/ST2信号通路m RNA表达量在三组间的比较:AG组和IG组IL-33 m RNA表达水平低于HC组,且AG组低于I

关键词： 全身免疫炎症指数   心房颤动   急性缺血性卒中   出血转化   预后  

摘要： 目的本研究的目的是探讨全身免疫炎症指数(systemic immunoinflammatory index,SII)与伴有心房颤动(atrial fibrillation,AF)的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者静脉溶栓后出血转化(hemorrhagic transformation,HT)及短期预后的相关性,为该类患者静脉溶栓的安全性和有效性提供参考。方法1、收集2018年10月-2022年11月在苏北人民医院神经内科接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者514例。收集患者的一般资料[年龄、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史、既往史(高血压病史、糖尿病病史、卒中病史、房颤病史等)、入院收缩压、入院舒张压、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、入院24小时NIHSS评分,7天NIHSS评分等]、辅助检查资料[血细胞计数:包括中性粒细胞计数(neutrophil,N)、淋巴细胞计数(lymphocyte,L)、血小板计数(platelet,P);TG、TC、LDL-C、HDL-C、FIB、CRP、入院时的头颅CT和溶栓24小时后的头颅CT或MRI、心电图或动态心电图等],并计算SII(*10～9/L)=N(*10～9/L)*P(*10～9/L)/L(*10～9/L)。对溶栓的AIS患者进行90天后的电话随访,利用改良的Rankin量表进行评分。2、将AIS患者根据心电图或动态心电图结果及病史是否有AF分为伴有AF组(AF-S组)和无AF组(Non-AF-S组),通过单因素及多因素分析比较SII在两组之间的差异;将伴有AF的AIS患者根据溶栓后是否并发HT分为HT组和非HT组,通过单因素及多因素分析比较SII在两组之间的差异,同时结合ROC曲线来评估SII对伴有AF的AIS患者溶栓后发生HT的预测价值。依据患者90天改良Rankin评分量表(modified Rankin Scale,m RS)评估结果,结合ROC曲线评估SII对AF-S患者90天不良预后的预测价值。结果1、比较SII在AF-S组和Non-AF-S组之间的差异本研究共纳入研究对象514例,其中AF-S组144例,Non-AF-S组370例。AF-S组与Non-AF-S组的一般临床资料,单因素分析发现两组患者年龄、性别、既往糖尿病史、梗死部位、既往冠心病史、入院时NIHSS评分、24小时NIHSS评分、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、既往口服抗血小板药病史和SII水平存在显著统计学差异(P<0.05),而两组在BMI、既往卒中史、既往高血压病史、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压和舒张压、发病到治疗时间(OTT)、TC等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。AF-S组白细胞、中性粒细胞、血小板计数均高于Non-AF-S组[8.10(6.32,10.16)VS 7.31(5.17,8.24),P<0.05;6.05(3.03,9.06)VS 5.37(3.31,8.09),P<0.05;221(145,278)VS 194(131,255),P<0.05],AF-S组淋巴细胞计数低于Non-AF-S组[1.35(0.89,2.09)VS 1.64(1.20,2.18),P<0.05]。同时经过计算,AF-S组的SII水平高于Non-AF-S组[759(516,1549)VS 480(379,1081),P<0.05]。根据SII三分位数进行分组(SII最低三分位数作为参考),以AIS患者是否合并AF作为因变量,分别采用两种模型进行多因素Logistic回归,结果显示,在模型1中(校正年龄、性别),中、高三分位数SII组与AF相关(OR=1.404,95%CI 1.067-2.521,P<0.05;OR=2.267,95%CI 1.251-3.932,P<0.05),在模型2中校正了年龄、性别、既往高血压史、既往卒中病史、既往糖尿病史、既往冠心病史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、既往口服抗血小板药,入院时NIHSS、梗死部位后仍发现高三分位SII组与AF有统计学意义上的相关性(OR=1.116,95%CI 1.024-1.438,P<0.05)。2、探讨SII与AF-S患者溶栓后HT的相关性AF-S组共有144例,根据静脉溶栓后是否发生HT将AF-S患者分为HT组43例,无HT组101例。HT组患者的性别、BMI、既往糖尿病史、既往高血压史、既往卒中史、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压、入院时舒张压、OTT、TG、HDL-C、LDL-C与非HT组比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。而HT组的年龄、入院时NIHSS评

关键词： 动脉瘤性蛛网膜下腔出血   迟发性脑缺血   全身免疫炎症指数  

摘要： 目的:探讨入院时全身免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachniod hemorrhage,a SAH)后发生迟发性脑缺血(Delayed cerebral ischemia,DCI)的预测价值,并绘制列线图以预测a SAH患者发生DCI的概率。方法:回顾性分析了在2017年7月至2021年3月期间因动脉瘤性蛛网膜下腔出血住院的病例,根据纳入标准及排除标准,共入组病例146例,并收集了临床基线资料。依据动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血诊断标准将病例分为两组(迟发性脑缺血组43例,非迟发性脑缺血组103例)。首先对两组基线数据进行变量的转换和赋值,再对经处理后的数据进行描述性统计分析及组间比较;采用受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线分析评估入院时SII指数的预测能力并确定切点阈值。然后进行单因素的二元逻辑回归分析,寻找a SAH后发生DCI的预测因素;整合单因素二元逻辑回归及基线数据组间比较有统计学意义的变量纳入进多因素的二元逻辑回归调整混杂因素,寻找a SAH后发生DCI的独立危险因素。最后对校正后的SII模型进行受试者工作特征曲线分析,并对基线数据组间比较及单因素的二元逻辑回归分析有统计学意义的指标和校正后的SII模型进行预测能力比较,用二元逻辑回归方程绘制列线图。结果:在基线数据的组间比较中,GCS评分、Hunt-hess分级、WFNS分级、改良Fisher分级、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、SII指数在a SAH后DCI的发生上有统计学差异(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果示SII指数的最佳截断值为1842.87×10/L,约登指数=0.306,敏感性为79.1%,特异性为51.5%(AUC[95%CI]0.638[0.541～0.734];P=0.009)。单因素二元逻辑回归中,GCS评分、Hunt-hess分级、WFNS分级、改良Fisher分级、淋巴细胞绝对值、SII指数与迟发性脑缺血相关(P<0.05)。经多因素的二元逻辑回归分析校正单因素二元逻辑回归及基线数据有统计学意义的变量后,SII指数仍是迟发性脑缺血的独立预测因素(OR=6.072,P=0.009)。校正后的SII模型在区分迟发性脑缺血是否发生得到了显著提升,其约登指数=0.425敏感性为93%,特异性为49.5%(AUC[95%CI]0.743[0.66～0.826];P<0.001)。结论:(1)经过单因素及多因素的二元逻辑回归分析得出,入院时的全身免疫炎症指数是预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血后发生迟发性脑缺血的独立危险因素。(2)通过校正后的SII模型及列线图可知,联合入院时的临床症状及体征严重程度评估表(GCS评分、Hunt-hess分级、WFNS分级)、实验室检查结果(中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、SII指数)、影像学严重程度评估表(改良Fisher分级)能够提高对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血预测的准确度。

关键词： 西罗莫司   系统性红斑狼疮   免疫指标   微炎症状态  

摘要： 目的:研究西罗莫司对系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者的免疫指标以及微炎症状态的治疗作用。方法:选择2020年12月～2022年12月在吉林大学第一医院及柳河县中心医院风湿免疫科就诊且常规治疗基础上加用(或不加用)小剂量西罗莫司治疗的SLE患者共40例。随机分为传统治疗组、西罗莫司组(传统药物联合西罗莫司),各有20例患者。收集并比较两组在治疗前与治疗过后的1个月、3个月、6个月以及12个月时疾病活动评分(即SLEDAI-2K评分)情况、泼尼松应用剂量及有关的免疫指标及相关细胞因子;治疗期间的不良事件、血尿常规、肝肾功能、血脂等指标。结果:在本研究观察期间,与传统治疗组比较,西罗莫司组在治疗过后第3个月的SLEDAI评分低于传统治疗组,有明显差异(P=0.005);西罗莫司组在治疗后的第3、6个月的泼尼松使用剂量更低(P<0.05);西罗莫司组在各个时间段的补体水平更高,然差异不显著(P>0.05);西罗莫司组相较于传统治疗组的治疗过后第1、3个月的抗ds DNA定量均更低(P<0.05);西罗莫司组各个时间段的尿蛋白定量均更低(P<0.05);西罗莫司组的T细胞绝对值在治疗后的第6、12个月指标更优(P<0.05);西罗莫司组在治疗后第12个月CD19B细胞情况更优(P<0.05);西罗莫司组在治疗后各时间段的Th17细胞、Treg细胞比例指标均更优,然无明显差异(P>0.05);两组的Th1细胞比例与Th2细胞比例、Th1/Th2比值在治疗后的各个时间段无明显差异,西罗莫司组的Treg/Th17比值优于传统治疗组(P<0.05);IL-4在第6个月、IL-6在第1个月及IL-10在第3个月时西罗莫司组指标更优,差异显著(P<0.05);两组在治疗后各观察时间段的血尿常规、肝肾功能无明显差异,(P>0.05);西罗莫司组在第3个月时水平更低(P<0.05)。西罗莫司组有1例有轻微恶心、胃肠道不适症状,后自行缓解。结论:西罗莫司联合传统治疗对SLE患者的免疫指标和微炎症状态有明显改善作用,效果优于单纯使用传统药物。

关键词： 少肌症   全身免疫炎症指数   卡介苗   非肌层浸润性膀胱癌   免疫力  

摘要： 目的探讨少肌症和全身免疫炎症指数(SII)预测中、高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者膀胱内卡介苗(BCG)灌注疗效的意义。材料与方法我们回顾性分析了 2015年1月至2021年12月在山东大学齐鲁医院诊治的183例中、高危非肌层浸润性膀胱癌的患者。主要结果是患者对膀胱内卡介苗灌注是否应答。根据EAU指南,本研究认为随访期间出现高级别病变复发或进展为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)为卡介苗无应答。次要结局是无复发生存率(RFS),定义为从开始卡介苗治疗到肿瘤复发或进展为肌层浸润性膀胱癌的间隔时间。通过受试者操纵曲线(ROC)来比较各种指标的预测价值,并得出相应的最佳截点。用逻辑回归分析来确定膀胱内卡介苗灌注疗效的独立预测因素。采用单因素和多因素Cox回归分析,以确定影响膀胱灌注卡介苗治疗后无复发生存率的独立预测变量。采用Kaplan Meier曲线和log rank检验比较两组患者的无复发生存期。P<0.05认为两者有统计学意义。研究结果与卡介苗应答患者相比,卡介苗无应答患者与少肌症(P<0.001)、原位癌(P<0.001)、T1分期(P<0.001)、多发肿瘤(P<0.001)、肿瘤直径>=3cm(P<0.001)相关,且卡介苗无应答患者中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)(P<0.001)、血小板/淋巴细胞比(PLR)(P=0.004)、全身免疫炎症指数(SII)(P<0.001)显著升高。BMI、NLR、PLR 和 SII 的 ROC 曲线下面积(AUC)分别为 0.425、0.693、0.631和0.702。逻辑回归分析显示,少肌症和全身免疫炎症指数是膀胱内卡介苗灌注疗效的预测因子。Kaplan-Meier生存分析显示,卡介苗应答、较低SII值、非少肌症患者的RFS分别高于卡介苗无应答、较高SII值、少肌症患者。亚组分析显示,在Ta期亚组、T1期亚组、非原位癌亚组、多发肿瘤亚组、单发肿瘤亚组、肿瘤直径≥3cm亚组和肿瘤直径<3cm亚组中,较高SII值伴少肌症患者的无复发生存率均明显低于较低SII值且不伴肌少症患者(P<0.05)。而原位癌亚组内各组别患者的无复发生存率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox分析显示,少肌症(P=0.0.05)和较高SII值(P=0.003)与较差的无复发生存率显著相关。研究结论在中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者中,少肌症和较高SII值都是膀胱内灌注卡介苗疗效的预测指标。中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者在诊断时伴发少肌症或较高SII值与较差的RFS相关,少肌症联合SII值可能是RFS预测因子。

关键词： 维生素D   Treg细胞   哮喘   β-catenin通路   免疫炎症反应  

摘要： 目的:本课题探讨维生素D与Treg细胞在哮喘发病中的作用及其相关性;并在细胞水平阐明维生素D通过β-catenin通路调控Treg细胞免疫炎症反应的潜在分子机制。方法:1、收集2021年1月至2022年4月于山西医科大学第二医院就诊的哮喘急性发作期病患58例为实验组,均达到纳入标准,同期在本院采集健康体检者33例为对照组。收集每位研究对象的空腹血标本离心收集血清,并且收集外周血单个核细胞。应用酶联免疫吸附实验测定血清25（OH）D3含量;流式细胞术检测Treg细胞比例;RT-q PCR检测Treg细胞表面特异性标志物Foxp3 m RNA表达水平;流式多因子检测技术测定血清炎症因子IL-10、IL-17表达水平。2、体外实验:小鼠胸腺Treg细胞体外培养,分别设置空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+1,25（OH）2D3组以及TGF-β1+ICG-001组。除了空白对照组,每孔给予TGF-β1剂量为2 ng/ml,1,25（OH）2D3干预剂量为1μmol/l,ICG-001干预剂量为5μmol/l,剂量选择根据课题组前期研究结果采纳应用。采用Western Blot分析Treg细胞特异性标记物、正调控蛋白Foxp3的表达水平;采用RT-q PCR分析Foxp3m RNA、IL-10 m RNA、IL-35 m RNA水平;采用Co IP实验分析各组β-catenin/TCF和β-catenin/Foxo1转录复合物水平;通过双荧光素酶报告基因实验测定Foxo1转录因子对下游Foxp3启动子的转录活性。结果:1、本研究纳入的所有研究对象各组间的性别、年龄均无显著差异（P>0.05）。ELISA检测结果表明哮喘急性发作期患者血清25（OH）D3水平显著低于健康体检者（P<0.05）。流式细胞仪检测结果表明哮喘急性发作期患者Treg细胞比例低于健康体检者（P<0.001）。RT-q PCR结果表明哮喘患者Treg细胞特异性标志物Foxp3的表达水平降低（P<0.05）。流式多因子检测技术结果表明哮喘急性发作期患者血清抗炎因子IL-10表达水平显著降低,促炎因子IL-17表达水平显著升高,哮喘急性发作期患者相比健康体检者IL-17/IL-10比值显著异常（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示抗炎因子IL-10的表达水平与Treg细胞数量比例之间存在显著正相关关系（r=0.5388,P<0.01）;促炎因子IL-17的表达水平与Treg细胞比例之间无明显相关性（r=-0.1264,P>0.05）。哮喘急性发作期患者血清25（OH）D3水平与IL-17/IL-10比值之间存在负相关关系（r=-0.3987,P<0.01）,与Treg细胞两者呈正相关关系（r=0.4110,P<0.01）。2、细胞生物学实验结果:Western Blot结果显示TGF-β1组、1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组与对照组的检测结果比较,Foxp3蛋白表达均上调（P<0.05）。与TGF-β1诱导组相比,1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组Foxp3蛋白表达上调更加显著（P<0.01）。1,25（OH）2D3同ICG-001干预处理组组间比较,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。RT-q PCR结果显示TGF-β1处理细胞后,Foxp3、IL-10、IL-35的表达水平有所上调,1,25（OH）2D3或ICG-001干预处理后,Foxp3、IL-10、IL-35的表达水平显著上调（P<0.05）。1,25（OH）2D3同ICG-001干预处理组比较,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。Co IP结果显示TGF-β1诱导组与对照组相比,β-catenin/Foxo1结合水平升高（P<0.05）,但由于TGF-β1强大的促纤维化作用,使得β-catenin/TCF仍保持紧密结合。与TGF-β1诱导组相比,1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组β-catenin/TCF结合水平明显下降,β-catenin/Foxo1结合水平显著增加（P<0.05）,并表明TCF、Foxo1二者竞争与β-catenin的结合,因而形成不同的转录复合物对下游靶基因进行调控。1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。此外采用TF ratio指标（β-catenin/TCF转录复合物versusβ-catenin/Foxo1转录复合物）分析各组转录复合物水平的差异,结果显示TF ratio指标变化趋势与Treg细胞特异性标志物Foxp3表达水平相反,说明Treg细胞的增殖活化与TF ratio水平降低密切相关。双荧光素酶报告基因实验的结果表明和对照组相比,TGF-β1诱导增强

关键词： 转移性结直肠癌   全身炎症反应指数   化学治疗   靶向治疗   预后  

摘要： 目的:1.评估全身炎症反应指数(systemic inflammation response index,SIRI)及其动态变化对转移性结直肠癌(metastasis colorectal cancer,mCRC)患者一线治疗近期疗效和远期预后的预测价值;2.比较SIRI和中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)对mCRC患者预后的判断能力。方法:回顾性分析2016年4月至2020年9月就诊于山西医科大学第一医院经病理学或影像学确诊为mCRC患者109例。采集首次确诊远处转移的患者一线治疗前及首次疗效评价前的血常规,包括中性粒细胞数、血小板数、淋巴细胞数以及单核细胞数。根据公式计算出患者的NLR、MLR、PLR以及SIRI值。采用受试者工作特征(ROC)曲线得出NLR、MLR、PLR和SIRI的最佳截断值,计算曲线下面积(AUC)用于显示各项指标的评估能力。依据SIRI的最佳截断值将患者分为高SIRI组和低SIRI组。根据SIRI治疗前后的动态变化将患者进一步分为高-高、高-低、低-高和低-低组。组间比较使用卡方检验或Fishier精确概率法。使用KaplanMeier方法绘制不同组生存曲线并使用Log-rank法比较生存率。采用Cox比例风险回归模型对可能影响预后的因素进行分析。结果:根据ROC曲线得出SIRI、NLR、MLR、PLR的AUC值分别为0.728、0.716、0.690、0.609。根据约登指数最大原则确定SIRI的最佳截断值为1.34,据其分为SIRI<1.34(低组)和SIRI≥1.34(高组)。一线治疗前低SIRI组相较于高SIRI组更易达到PR,ORR(分别为23.2%和2.5%)和DCR(分别为89.9%和67.5%)更高,差异具有统计学意义(P值均<0.05);治疗前高或低SIRI经治疗后降低组的ORR、DCR均高于治疗后升高组(P值均<0.05);化疗联合靶向治疗组ORR高于单纯化疗组(P<0.05)。低SIRI组的PFS明显高于高SIRI组,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗后升高组相比,治疗前高或低SIRI经治疗后降低组的PFS高,其中低-低组患者的PFS明显长于其他各组(P值均<0.05);与单纯化疗组相比,化疗联合靶向治疗组PFS更长,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素和多因素分析证实,治疗前SIRI和动态SIRI变化与PFS独立相关。结论:1.治疗前SIRI及其动态变化对接受一线治疗的mCRC患者的近期疗效和预后判断有一定预测价值,且SIRI可作为独立预后因素。***患者联合分子靶向治疗可能具有更好的近期疗效和远期预后。***相较于NLR、MLR和PLR对mCRC患者预后判断价值更高。

关键词： 原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤   全身炎症反应指数   国家综合癌症网络-国际预后指数   预后标志物  

摘要： 背景:全身炎症反应指数(SIRI)是一种新的炎症标志,被认为是各种恶性肿瘤的不良预后指标。然而,SIRI与原发性胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(PGI-DLBCL)之间的关联尚未确定。我们的研究旨在评估SIRI在接受基于R-CHOP/CHOP的治疗的PGI-DLBCL患者中的预后价值,并与国家综合癌症网络-国际预后指数(NCCN-IPI)评分相比,建立一个具有高度区分性的风险预测模型。方法:本次回顾性分析纳入2011年1月至2022年2月期间新诊断的153例PGI-DLBCL患者(86例胃DLBCL和67例肠道DLBCL)作为研究对象,并将他们随机分配为训练队列(n=102)和验证队列(n=51)两组。SIRI是通过免疫化疗开始前最后≤3天收集的外周血中性粒细胞(N)、单核细胞(M)和淋巴细胞(L)计数来计算:SIRI=N × M/L。统计分析各种炎症指标与患者预后的关联,并基于受试者操作特征(ROC)曲线分析获得炎症指标的最佳阈值。本研究采用多变量Cox回归分析和对数秩检验来筛选与主要终点总生存期(OS)和次要终点无进展生存期(PFS)相关的预后因素,并根据筛选的预后因素建立预后模型。结果:本研究共纳入153例患者,其中胃DLBCL患者86例,肠道DLBCL患者67例,中位年龄56岁(18-84岁)。男性86人(56.2%),女性67人(43.8%)。中位随访时间为32.0个月(95%CI:24.8-39.2),范围为2至120个月。共有45名患者(29.3%)在初始评估时出现B症状,110名(71.9%)患者患有Ⅲ或Ⅳ期疾病,37名(24.2%)患者表现出大于一处结外受累。Cox回归分析发现三个对 OS 不利的预后因素:SIRI≥1.34(HR:14.147,95%CI:1.368-146.292;P=0.026),B 症状(HR:18.789,95%CI:4.363-80.911;P=0.000),LDH>ULN(HR:6.754,95%CI:1.607-28.397;P=0.009)。同时,SIRI≥1.34(HR:2.811,95%CI:1.002-6.072;P=0.050),B 症状(HR:2.881,95%CI:1.321-6.280;P=0.008)和 LDH>ULN(HR:2.452,95%CI:1.028-5.850;P=0.043)也是 PFS的不良预后指标。多变量分析的结果表明,根据OS和PFS,SIRI是独立的预后因素。基于OS的多变量分析,将LDH水平(>ULN)的β系数与SIRI≥1.34的β系数相比得出,SIRI≥1.34的患者作为预后因素被分配2分。当我们将NCCN-IPI评分与SIRI结合时,这建立了一个最高10分的综合评分模型(SIRJ-PI)。因此,基于该患者训练集群体的OS,NCCN-IPI加SIRI的预后鉴别能力优于单独的 NCCN-IPI(AUC:0.916vs0.835,C 指数:0.912vs0.836)。在验证队列,SIRI-PI也优于NCCN-IPI评分,具有更高的AUC值(0.814vs0.898)和C指数(0.845vs0.766)。此外,SIRI-PI对疗效评估也显示出良好的判别力。同样,这种新模型能够识别化疗后有发生严重胃肠道并发症风险的患者(AUC:0.802)。结论:这项回顾性队列分析的结果表明,治疗前的SIRI水平是一个有效且独立的预后指标,可能在未来PGI-DLBCL临床实践中可以识别潜在的预后不良患者。

关键词： 全身炎症反应指数   纤维蛋白原与白蛋白比值   非小细胞肺癌   预后   疗效  

摘要： 目的:研究化疗前全身炎症反应指数(Systemic inflammatory response index,SIRI)、纤维蛋白原与白蛋白比值(Fibrinogen to albumin ratio,FAR)水平与晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疗效及预后的关系,初步建立基于SIRI、FAR的预后列线图模型,以期借助模型图直观、快速的对肿瘤患者进行精准分层,为后续的临床决策中选择个性化的治疗策略提供一定的参考价值。方法:1.回顾性分析2017年8月1日至2021年12月31日江苏大学附属医院收治的接受一线含铂化疗方案治疗的晚期NSCLC患者的临床资料和随访资料,采用实体肿瘤疗效评价标准1.1(Response evaluation criteria in solid tumors,RECIST1.1)进行4个治疗周期后的近期疗效评估,由随访资料计算患者无进展生存期(Progression-free survival,PFS)和总生存期(Overall survival,OS)。2.通过绘制受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分别计算SIRI、FAR预测患者近期疗效、PFS和OS的最佳截断值,根据最佳截断值分别将SIRI、FAR各自分为高(H)、低(L)两组。卡方检验或Fisher确切概率法分别比较不同SIRI、FAR水平组与患者基本临床特征之间的关系,同时Mann-Whitney秩和检验及卡方检验进行不同SIRI、FAR水平组患者近期疗效分析。采用Kaplan-Meier法进行生存分析及Log-rank检验进行组间差异比较,并绘制生存曲线,Cox比例回归模型分析影响晚期NSCLC患者PFS和OS的独立因素。3.基于Cox比例回归模型筛选出的影响患者OS的独立因素构建预测晚期NSCLC患者生存率的列线图模型,采用曲线下面积(Area under the curve,AUC)及校准曲线进行内部验证。结果:1.通过纳入标准及排除标准共纳入264例患者,男性165例,女性99例;病理分型为鳞癌57例,腺癌198例,其他类型9例;TNM分期中,III期66例,IV期198例;至末次随访时间,共计213例患者发生疾病进展,11例患者因失访未随访至发生疾病进展,40例患者未发生疾病进展,共计129例患者死于晚期NSCLC相关疾病,34例患者因失访未随访至发生死亡或至末次随访时间或死于其他疾病,101例患者存活。***曲线确定SIRI、FAR预测患者近期疗效的最佳截断值分别为1.820、0.114,L-SIRI组患者总体疗效评价明显优于H-SIRI组,L-FAR组患者总体疗效评价明显优于H-FAR组(均P<0.001)。L-SIRI组客观缓解率高于H-SIRI组(42.7%vs 28.9%,P=0.022),L-SIRI组疾病控制率明显高于H-SIRI组(87.3%vs 50.0%,P<0.001);L-FAR组客观缓解率和疾病控制率均明显高于H-FAR组(49.7%vs 12.0%,91.8%vs 40.0%,均P<0.001)。***曲线确定SIRI预测患者PFS的最佳截断值为1.274,单因素分析显示,SIRI、病理分型、M分期、敏感基因突变状态和治疗方案与晚期NCSLC患者PFS有关(均P<0.05),Cox比例回归模型分析显示SIRI和治疗方案是影响患者PFS的独立因素(均P<0.05)。ROC曲线确定SIRI、FAR预测患者OS的最佳截断值分别为1.735、0.087,单因素分析显示,SIRI、FAR、吸烟状态、病理分型、M分期、敏感基因突变状态和治疗方案与晚期NCSLC患者OS有关(均P<0.05),Cox比例回归模型分析显示SIRI、FAR和治疗方案是影响患者OS的独立因素(均P<0.05)。4.基于影响患者OS的独立因素构建出预测晚期NSCLC患者1、3年生存率的列线图模型,内部验证1年生存率AUC为0.814,3年生存率AUC为0.853,该模型具有相对较好的预测能力。结论:***、FAR与晚期NCSLC患者近期疗效存在相关性,可对预测晚期NSCLC患者近期疗效提供指导意义。***、病理分型、M分期、敏感基因突变状态和治疗方案与晚期NCSLC患者PFS有关,其中,SIRI和治疗方案是影响患者PFS的独立因素;SIRI、FAR、吸烟状态、病理分型、M分期、敏感基因突变状态和治疗方案与晚期NCSLC患者OS有关,其中,SIRI、FAR和治疗方案是影响患者OS的独立因素。3.本研究基于SIRI、FAR初步构建了预测晚期NSCLC患者1、3年生存率的列线图模型,内部验证提示该模型具有相对较

关键词： 急性胰腺炎   新JSS   血浆致动脉粥样硬化指数   降钙素原   全身炎症反应  

摘要： 目的:血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma,AIP）是血浆甘油三酯（triglyceride,TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平之比（以mmol/L表示）以10为底的对数转换值[lg（TG/HDL-C）],是一种可以综合反映机体脂质亚组分水平的新型血脂参数。有研究报道,AIP能反映类风湿性关节炎、白塞病患者炎症水平的变化。急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是由多种病因引起胰腺水肿、出血坏死为主要特征的炎性损伤疾病,常伴有脂质代谢障碍,随着病情加重出现全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）。AIP与AP的炎症反应程度之间的关系鲜有报道,本研究旨在探讨AIP与AP全身炎症反应的相关性,为临床工作提供有价值的参考依据。方法:本研究回顾性分析2021年10月至2022年10月期间在江西省人民医院内科住院治疗79例急性胰腺炎患者。收集入选患者的一般资料,入院24小时内血常规、血生化、免疫（procalcitonin,PCT）等实验室指标。根据新日本急性胰腺炎严重度评分（new Japanese severity score,new JSS）分组:轻症组（JSS评分≤2分）和重症组（JSS评分≥3分）。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验进行组间差异比较分析。Spearman相关分析评估AIP、降钙素原与新JSS分级及其他潜在影响因素之间的相关性。选取与JSS分级相关的指标进行多因素Logistic回归分析。多因素线性回归分析探究AIP与PCT之间的相关性。所有数据使用SPSS 26.0进行统计学分析。结果:（1）与轻症急性胰腺炎组相比,重症急性胰腺炎组中白细胞计数（15.3±5.3 10～9/L）、AIP[0.9（0.2-1.3）]、血清肌酐[102.0（75.0-239.5）mg/d L]、降钙素原[5.9（1.3-6.6）ng/L]显著升高（均P<0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇（0.7±0.4mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇[1.7（1.1-2.6）mmol/L]显著降低（均P<0.05）。（2）Spearman相关分析结果显示,AIP与高血压病史（r=0.222,P=0.049）、甘油三酯（r=0.938,P<0.001）、总胆固醇（r=0.377,P<0.001）、PCT（r=0.265,P=0.038）、新JSS分级（r=0.253,P=0.025）呈正相关;与年龄（r=-0.530,P<0.001）、HDL-C（r=-0.813,P<0.001）、谷草转氨酶（r=-0.222,P=0.049）、谷丙转氨酶（r=-0.320,P=0.004）呈负相关。PCT与白细胞计数（r=0.378,P=0.002）、AIP（r=0.265,P=0.038）、谷丙转氨酶（r=0.077,P=0.038）、血清肌酐（r=0.262,P=0.040）呈正相关;与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.300,P=0.018）呈负相关。（3）在多因素Logistic回归分析中,经过对性别、年龄、BMI、吸烟饮酒情况、高血压病史、糖尿病史、低密度脂蛋白胆固醇、血小板计数、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、PCT校正后,结果显示:AIP值升高是AP患者发生SAP的危险因素[OR=2.493（95%CI:1.023,6.071）,P=0.044]。（4）在多因素线性回归分析中,调整性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、高血压病史、糖尿病史、白细胞计数、谷丙转氨酶、血清肌酐后,结果显示:AIP值与PCT水平呈正相关[β=1.459（95%CI:0.299,2.619）,P=0.014]。结论:（1）AIP值升高是急性胰腺炎人群发生重症的危险因素。（2）AIP值在急性胰腺炎人群中与PCT水平呈正相关,AIP能反映PCT水平,反映全身炎症反应水平。