关键词： EEF1A1   帕金森病   神经炎症   RNA-seq  

摘要： 目的:真核细胞翻译延伸因子A1(Eukaryotic Elongation Factor 1A1,EEF1A1)在神经退行性疾病中可能具有重要作用。此研究旨探讨EF1A1在帕金森病(parkinson`s disease,PD)神经炎症过程中的分子机制。方法:采用si RNA转染的方法,抑制EEF1A1在U251细胞中的表达。通过RNA-seq高通量测序技术寻找EEF1A1敲低后产生的差异表达基因(Differential Expressed Genes,DEGs),并对其进行GO、KEGG富集分析,梳理DEGs参与的生物学过程和信号通路,筛选出与影响PD发生发展的神经炎症过程相关的基因,进一步行RT-q PCR验证,初步探讨EEF1A1在PD神经炎症过程的分子机制。结果:RNA-seq分析发现,EEF1A1敲低后,在转录水平上,显著上调U251细胞中的基因IL-6、GDF15、STC1、MT1E、GPNMB、CCL5、MT1X、A2M、VIP的表达。通过GO、KEGG富集分析发现,9个表达水平显著升高的基因富集到肿瘤坏死因子信号通路、体液免疫反应、炎症反应等多种与炎症相关的信号通路中。结论:EEF1A1敲低后,显著上调的基因GDF15、STC1、MT1E、MT1X、GPNMB、VIP、A2M参与延缓PD的神经炎症过程,而基因IL-6、CCL5参与加重神经炎症的过程,提示EEF1A1可能在转录水平上,通过调控与PD神经炎症过程相关基因的表达,参与PD的发生发展。

关键词： 经皮肾镜取石术   全身炎症反应综合征   机器学习   预测模型  

摘要： 【目的】基于机器学习算法构建经皮肾镜取石术(PCNL)术后全身炎症反应综合征(SIRS)的预测模型,分析探索模型对SIRS的诊断预测能力和临床使用价值,从而为临床医生疾病诊断决策提供依据。【方法】选择本院上尿路结石行PCNL手术的444名患者入组本次研究。根据术后SIRS是否发生将入组病例分为SIRIS组和非SIRS组。对比两组患者的临床资料进行危险因素分析,并使用二元Logistic回归建立预测模型。然后再选择机器学习最佳算法建立PCNL术后SIRS机器学习预测模型。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC)评估预测模型性能,并对最终机器学习预测模型进行临床效能评价。【结果】444例入组患者中,131名患者PCNL术后发生SIRS。本次研究共纳入68个临床因素,单因素分析24个因素结果具有统计学意义;多因素分析得出8个独立危险因素,分别为高血压史(OR=1.93,P=0.021)、术前亚硝酸盐(OR=7.453,P<0.001)、术前膀胱尿培养(OR=2.341,P=0.002)、术后尿白细胞(OR=1.001,P=0.034)、术后亚硝酸盐(OR=6.775,P<0.001)、术后白介素-6(OR=1.001,P=0.028)、术后超敏C反应蛋白(OR=1.014,P=0.027)、术后肾造瘘(OR=3.004,P<0.001)。联合8个独立危险因素建立二元Logistic回归预测模型AUC为0.827。使用机器学习XGBoost建立预测模型AUC为0.941。决策分析曲线验证了机器学习模型具有较好的临床获益。【结论】成功建立机器学习PCNL术后SIRS预测模型,且机器学习预测模型比传统预测模型AUC更高,机器学习对PCNL术后SIRS有较强的预测能力,且模型可信度良好,具有较好的临床获益。一定程度上可以为医生早期、较准确的预测SIRS发生提供辅助决策依据。

关键词： 穿心莲内酯   肾毒性   炎症   纤维化   衰老   分子机制  

摘要： 背景穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)是从我国传统中草药爵床科植物穿心莲提取出来的主要有效活性成分之一,被誉为天然抗生素,临床上常用于治疗上呼吸道感染、痢疾等多种感染性疾病,尤其在细菌性及病毒性上呼吸道感染和痢疾的治疗上有特殊疗效。但随着这些中药注射剂在临床上广泛的应用,其所表现出的不良反应也愈来愈多,常见的不良反应有皮疹、头晕、胃肠道反应,较为严重的会出现肾损伤,严重的可出现过敏性休克、急性肾衰竭等,其中肾损害的不良反应引起国内医药界广泛关注。穿心莲内酯类药物毒性已经成为制约其临床应用的重要障碍,现有的研究多集中在对穿心莲内酯及其衍生物的药效学及临床研究,对其肾毒性、肾脏炎症反应、纤维化和衰老及其分子机制研究并不多,因此有必要对此进行深入研究,以期为更好的开发和应用穿心莲内酯及其衍生物提供重要的依据。目的在体外肾脏NRK-52E细胞研究穿心莲内酯是否诱导肾脏炎症、纤维化和衰老,进一步探讨其作用机制;在c57BL/6J小鼠体内研究穿心莲内酯在体内诱导肾脏炎症、纤维化和衰老的影响。方法(1)通过Real-time PCR检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞炎症反应、纤维化和细胞衰老的影响;通过Western Blot法检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞纤维化的影响;通过p16免疫荧光试剂盒检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞衰老的影响;通过DCFH-DA荧光探针法活性氧检测试剂盒检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞活性氧的影响;采用γ-H2AX免疫荧光试剂盒检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞DNA损伤的影响;通过β-半乳糖苷酶活性检测试剂盒检测穿心莲内酯对NRK-52E细胞衰老相关β-半乳糖苷酶的活性;(2)通过Real-time PCR检测穿心莲内酯对NRK-52E细胞中不同作用时间不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞中SIRT3的m RNA表达的影响;采用Western Blot法检测不同作用时间不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞中SIRT3的蛋白表达的影响;采用试剂盒检测不同浓度穿心莲内酯对NRK-52E细胞中SIRT3的酶活性的影响;(3)通过Real-time PCR实验检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞炎症相关因子的m RNA表达水平;通过Real-time PCR和Western Blot法检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞纤维化的影响;通过Real-time PCR实验检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞衰老相关因子p16的m RNA表达水平;通过p16免疫荧光试剂盒检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞衰老的影响;通过DCFH-DA荧光探针法活性氧检测试剂盒检测度穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞活性氧的影响;采用γ-H2AX免疫荧光试剂盒检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞DNA损伤的影响;通过β-半乳糖苷酶活性检测试剂盒检测穿心莲内酯对NRK-52E-Vector和NRK-52E-SIRT3细胞衰老相关β-半乳糖苷酶的活性;通过免疫共沉淀法和Western Blot实验检测穿心莲内酯对SIRT3和p53相互作用的影响;(4)采用试剂盒检测穿心莲内酯体内对小鼠肾脏中血清肌酐(CR)和尿素氮(BUN)等生化指标的影响;采用H&E染色和Masson染色检测小鼠肾脏组织病理变化;通过Real-time PCR实验检测小鼠体内SIRT3的蛋白表达水平;利用试剂盒检测小鼠血清炎症因子的表达;采用Real-time PCR和Western Blot法检测穿心莲内酯对小鼠体内纤维化相关基因的表达;通过Real-time PCR实验检测穿心莲内酯对小鼠体内衰老相关因子p16的m RNA表达水平。结果通过Real-time PCR实验、Western Blot实验和免疫荧光实验可以看出,穿心莲内酯能诱导NRK-52E细胞的炎症反应、纤维化和衰老;通过试剂盒、Real-time PCR实验和Western Blot可得出,穿心莲内酯能抑制SIRT3的活性,且呈现剂量依赖性和时间依赖性;通过稳转细胞株过表达SIRT3后,利用Real-time PCR实验、Western Blot、试剂盒和免疫荧光实验,可证明穿心莲内酯能通过调控SIRT3从而影响NRK-52E细胞的炎症、纤维化和衰老;通过免疫共沉淀和Western Blot实验可得出,SIRT3与p53之间存在相互作用,且穿心莲内酯能影响SIRT3和p53的相互作用;给c57BL/1

关键词： 全身炎症反应指数   急性冠脉综合征   光学相干断层成像   易损斑块   预后研究  

摘要： 目的:探讨全身炎症反应指数(SIRI)与急性冠脉综合征(ACS)患者短期预后的相关性,并研究全身炎症反应指数(SIRI)水平与基于光学相干断层成像技术(OCT)确定的ACS患者罪犯病变斑块稳定性之间的关系。方法:选取2013年1月至2021年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院心脏中心,行冠脉造影术,并明确诊断ACS的998例患者,对上述患者进行回顾性分析,根据SIRI水平将患者分为两组:低SIRI组:SIRI<1.60(n=562);高SIRI组:SIRI≧1.60(n=436)。随访所有患者MACE事件,分别在两组之间进行比较,分析SIRI水平与不良预后的关系。同时,根据SIRI水平对200例完善OCT检查患者进行分组,低SIRI组:SIRI<1.60(n=142);高SIRI组:SIRI≧1.60(n=58),比较两组之罪犯病变处斑块特征,分析SIRI水平与冠脉斑块易损性的关系。结果:998例患者中216例发生MACE及全因死亡,两组的***曲线分析显示,高SIRI组发生MACE及全因死亡的风险高于低SIRI组。随着SIRI水平上升,患者的预后越差。COX多因素回归分析显示,高SIRI水平是急性冠脉综合征患者短期出现MACE的独立危险因素(HR:1.433,95%CI:1.269-1.617,P<0.001)。ROC曲线分析提示最佳截断值为1.60,AUC为0.678,敏感性、特异性均可。行OCT检查的ACS患者中高SIRI组薄纤维帽粥样硬化斑块发生率显著高于低SIRI组(P=0.031)。结论:高水平的SIRI是ACS患者短期内出现MACE及全因死亡的一个独立预测指标,随着SIRI水平的升高,ACS患者预后越差,并且高SIRI组患者罪犯病变处易损斑块概率更高。

关键词： 克罗恩病   全身免疫炎症指数   中性粒细胞比淋巴细胞比值   血小板比淋巴细胞比值   血小板  

摘要： 背景和目的: 克罗恩病(CD)是一种肠道慢性非特异性炎性疾病,其临床特点是缓解与活动反复交替。现有研究表明正确判断CD患者肠粘膜的炎症状态对指导临床用药、延缓疾病进展有重要意义。目前临床上评估CD活动最常用的血液学标志物为超敏C反应蛋白(CRP),但CRP特异性不高,在许多其他炎性疾病中也有升高,因此,寻找更加可靠的评估指标成为当前的研究热点。先前有研究表明中性粒细胞比淋巴细胞比值(NLR)及血小板比淋巴细胞比值(PLR)与CD内镜活动度密切相关,有望作为评估CD内镜活动度的新指标。近年来研究发现活动性CD患者的血小板计数常明显升高,表明血小板计数的升高可能与疾病活动有关。全身免疫炎症指数(SII)是结合了血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的综合性指标,有研究表明SII与溃疡性结肠炎(UC)的活动度呈正相关,但其与CD的活动度是否具有相关性还缺少探索。本研究旨在探讨SII在CD患者中的变化,分析SII与CD患者内镜活动度的相关性,研究SII与NLR、PLR及CRP相比在判断CD内镜活动度的方面是否具有更高的诊断效能。 方法: 回顾性收集2018年1月至2022年7月于东南大学附属中大医院消化内科住院的236例CD患者,根据SES-CD评分将其分为CD缓解组(103例,SES-CD≤3分)和CD活动组(133例,SES-CD>3分)。同期选取100例健康人作为对照组。收集所有研究对象的基本信息、血常规、CRP及内镜检查结果等临床资料,由血常规计算得出SII、NLR及PLR并进行组间比较。采用Spearman相关性分析计算各研究指标与SES-CD评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各研究指标对CD患者内镜活动度的诊断效能。 结果: (1)CD活动组的SII、NLR、PLR及CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD活动组的SII、NLR、PLR及CRP水平均高于CD缓解组,差异有统计学意义(P<0.001)。CD缓解组的SII、NLR及PLR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CD缓解组的CRP水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。 (2)Spearman相关性分析结果显示,入选CD患者的SII、NLR、PLR及CRP水平均与SES-CD评分呈正相关,相关系数分别为0.660、0.558、0.560、0.631(P<0.001)。 (3)通过ROC曲线分析发现,SII区分CD活动组与CD缓解组的阈值为610.6,曲线下面积(AUC)为0.820,敏感度和特异度分别为80.5%和72.8%。NLR区分CD活动组与CD缓解组的阈值为3.6,AUC为0.776,敏感度和特异度分别为56.4%和87.4%。PLR区分CD活动组与CD缓解组的阈值为169.4,AUC为0.778,敏感度和特异度分别为77.4%和68.9%。CRP区分CD活动组与CD缓解组的阈值为3.5mg/L,AUC为0.799,敏感度和特异度分别为72.9%和85.4%。其中SII的AUC最大,诊断价值相对较高。通过Logistic回归模型生成SII与CRP联合检测的指标并绘制联合指标的ROC曲线,结果显示SII与CRP联合检测诊断CD内镜活动度的AUC为0.852,敏感度和特异度分别为80.5%和76.7%,其诊断价值最高。 结论: 活动性CD患者的SII水平明显升高。CD患者的SII水平与其内镜活动度呈正相关。SII诊断CD内镜活动度的效能优于NLR、PLR及CRP,与CRP联合检测时诊断效能最高,可作为CD内镜活动度的有效监测指标。

关键词： 大豆皂苷A1   炎症   胆固醇稳态   Toll样受体4   固醇调节元件结合蛋白-2  

摘要： 研究背景和目的最近的研究发现,植物化学物大豆皂苷A1(SS-A1)能够抑制免疫细胞中TLR4/MyD88信号通路和炎症。肝脏是机体调控胆固醇稳态的核心器官,SS-A1也被发现能够降低肥胖小鼠肝脏中胆固醇含量。有研究表明炎症和胆固醇代谢之间可能通过TLR4/MyD88信号通路相互关联。SS-A1是否可以通过调控TLR4/MyD88信号通路降低炎症状态下肝细胞中的胆固醇水平?尚不清楚。本研究运用体内外肝细胞炎症模型,探讨SS-A1对肝细胞TLR4/MyD88信号通路以及胆固醇含量调节相关蛋白的影响,旨在弄清SS-A1经调控TLR4/MyD88信号通路降低炎症状态下肝脏胆固醇的作用与机理,为合理利用大豆皂苷类植物化学物防治慢性非传染性疾病提供科学理论依据。方法1.75只雄性ICR小鼠随机分为5组(n=15)。第1组为对照,尾静脉注射生理盐水8周后,再用生理盐水灌胃8周。第2～5组尾静脉注射脂多糖(LPS)8周,随后分别用生理盐水、阿司匹林、10和20μmol/kg SS-A1灌胃8周。实验结束后收集肝脏。2.125只雄性C57BL/6J小鼠分为2组。第1组为对照(n=25),饲喂AIN-93G饲料,第2组(n=100)饲喂高脂饲料(HFD),共18周。随后随机选取对照组15只小鼠继续以AIN-93G饲喂8周,选取第2组中经鉴定为肥胖的60只小鼠,将其分为4组(n=15),分别饲喂HFD、HFD+阿司匹林、HFD+10μmol/kg SS-A1和HFD+20 μmol/kg SS-A1,共8周。实验结束后收集肝脏。3.用1 μg/mLLPS或200 μmol/L棕榈酸(PA)分别处理HepG2肝细胞0 min、10 min、30min、1 h、3 h、6h、12h、24 h 和 48 h。用 10、20、40 μmol/LSS-Ai或20 μmol/L MyD88抑制剂(ST2825)预孵育HepG2肝细胞2 h,再根据上述实验确定的处理条件,进行LPS或PA处理。4.建立过表达MyD88的HEK293T细胞模型,用ST2825(20μmol/L)孵育 6h或 12h,或用 SS-A1(20、40μmol/L)孵育 12h。5.用化学试剂盒检测肝组织、HepG2肝细胞和HEK293T细胞中的总胆固醇(TC)浓度,用Filipin染色法检测细胞中的游离胆固醇含量。6.用western blot检测肝组织、HepG2肝细胞或HEK293T细胞的总蛋白以及脂筏、细胞核或生物膜中TLR4/MyD88信号通路相关蛋白(TLR4、MD-2、MyD88、p-IRAK1、TRIF、TRAF6 或 NF-κB p65 磷酸化)、炎症标记物(iNOS、COX-2、TNF-α或IL-6)和SREBP-2的表达,并检测HepG2肝细胞内HMGCR、ABCA1和LDLR的蛋白表达。7.实验数据运用SPSS统计软件进行两独立样本T检验或多组单因素方差分析,结果用mean±SD表示,p<0.05为统计差异显著。结果1.在LPS刺激的小鼠肝脏组织和炎症HepG2细胞模型中,SS-A1抑制了(p<0.05)TLR4/MyD88信号通路相关蛋白和SREBP-2蛋白的表达。2.在HFD刺激的小鼠肝脏组织中,SS-A1抑制了(p<0.05)p65磷酸化、炎症标记物产生以及SREBP-2蛋白的表达,且降低了(p<0.05)脂筏中TLR4和MyD88的蛋白水平。3.在LPS或PA刺激的HepG2肝细胞和过表达MyD88的HEK293T细胞中,ST2825抑制了(p<0.05)TLR4/MyD88信号通路相关蛋白和SREBP-2蛋白的表达。4.在LPS或PA刺激的炎症HepG2肝细胞模型中,SS-A1抑制了(p<0.05)HMGCR的表达,并增加了 ABCA1和LDLR的表达。结论***-A1可在体内外炎症肝细胞模型中抑制TLR4/MyD88信号通路的激活以及SREBP-2的表达,从而降低肝细胞中的炎症反应和胆固醇含量。***或PA可通过增加MyD88的表达,影响SREBP-2调控的肝细胞胆固醇含量。***-A1可通过抑制炎症状态下MyD88的表达,降低SREBP-2的水平,降低LPS或PA诱导的胆固醇含量。

关键词： 经皮肾镜碎石取石术   全身炎症反应综合征   危险因素   NLR值   PLR值   LMR值   预测效能  

摘要： 目的：　　1.探讨经皮肾镜碎石取石术（percutaneous nephrolithotomy,PCNL）后发生全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）的相关危险因素。　　2.评估术前中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）以及淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）对SIRS的预测价值。　　方法：　　1.回顾性分析2020年1月至2021年12月广东医科大学附属广东农垦中心医院收治的233例上尿路结石行PCNL患者的相关临床资料，包括患者的基本信息、病史、体格检查、实验室检验结果、影像学检查结果、手术记录和术后观察记录等。根据SIRS的诊断标准将患者分为SIRS组和非SIRS组。　　2.采用单因素分析患者性别、年龄、糖尿病史、同侧结石手术史、血红蛋白、白蛋白、肌酐、术前尿白细胞数目、尿白细胞酯酶、尿亚硝酸盐、尿培养、结石负荷、通道大小、通道数量、手术时间、术前NLR、PLR、LMR等因素与PCNL术后发生SIRS的关系。　　3.采用二元Logistic回归分析，探讨PCNL术后发生SIRS的独立危险因素。　　4.使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）评估NLR、PLR和LMR对SIRS的预测价值。　　结果：　　1.本研究共纳入233例PCNL患者，其中31例（13.30%）发生了SIRS。　　2.单因素分析显示，SIRS组患者的术前血红蛋白（116.26g/L vs132.89g/L）、白蛋白（35.42g/L vs38.26g/L）、尿白细胞数目（165.00个/μL vs32.50个/μL）、尿白细胞酯酶阳性率（83.87%vs57.43%）、亚硝酸盐阳性率（16.13%vs4.46%）、尿培养阳性率（41.94%vs12.87%）、结石负荷（705.72mm2vs314.00mm2）、多通道手术比例（32.26%vs12.87%）、中位手术时间（95.00min vs55.00min）、术前NLR（3.08vs1.94）、PLR（168.52vs123.44）和LMR（2.80vs3.94）均与非SIRS组的差异有统计学意义（P＜0.05），说明这些因素与PCNL术后SIRS的发生有显著相关性。　　3.二元Logistic回归分析显示，术前NLR升高（OR=1.373,P=0.020）、尿白细胞数目多（OR=1.000,P=0.039）和手术时间长（OR=1.025,P=0.001）是PCNL术后发生SIRS的独立危险因素。　　***曲线分析显示，术前NLR、PLR和LMR的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.708、0.665和0.281，说明NLR、PLR对PCNL术后发生SIRS具有一定的预测价值。当Youden指数为最大值时，对应的NLR的最佳诊断截点为3.08，敏感度为51.60%，特异度为83.20%。PLR的最佳诊断截点为129.58，敏感度为77.40%，特异度为55.00%。　　结论：　　1.血红蛋白降低、白蛋白降低、尿路感染、结石负荷高、手术时间长和多通道手术等因素是PCNL术后发生SIRS的相关危险因素。　　2.术前NLR、PLR升高和LMR降低与PCNL术后SIRS的发生密切相关，其中NLR的诊断效能相对更好，在三者中是SIRS比较好的预测因子。

关键词： 冷冻象鼻支架   胸腹主动脉置换术   主动脉重塑   Stanford A型主动脉夹层   胸腹主动脉置换术   半身体外循环   常温自体转流   亚组分析   倾向性评分匹配法   腹主动脉瘤   生物信息学   枢纽基因   免疫炎症反应   实时荧光定量聚合酶链式反应  

摘要： 第一部分:Stanford A型主动脉夹层象鼻支架术后主动脉重塑对于二期胸腹主动脉置换术的影响目的:部分 Stanford A 型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection,AAD)患者接受冷冻象鼻技术(frozen elephant trunk,FET)治疗后,由于术后主动脉直径持续增大而导致远端主动脉重塑不完全,仍存在二次干预的风险。本研究旨在探索AAD术后患者的主动脉重塑情况对于二期胸腹主动脉置换术(thoracoabdominal aortic repair,TAAR)早期结果的影响。方法:在2012年10月至2018年12月期间,58例行TAAR手术的患者纳入本次研究,所有患者既往均因AAD接受FET植入术。我们通过测量主动脉FET远端平面、腹腔干开口平面以及肾下主动脉最大径三个层面的主动脉直径、假腔与主动脉管腔面积比以及假腔通畅性三个参数评估主动脉重塑情况。在早期死亡患者与存活患者中比较主动脉重塑的区别,根据结果进行亚组分析,并通过逻辑回归分析影响TAAR早期结果的危险因素。在本研究中,早期死亡定义为住院期间或术后30天内因各种原因导致的患者死亡,不良事件定义为术后发生永久性脑卒中、永久性截瘫或需要透析的永久性肾功能衰竭。结果:本研究纳入男性患者48例,女性患者10例,平均年龄41.19±10.21岁。FET远端平面主动脉平均直径为50.28±23.25毫米,腹腔干开口平面主动脉平均直径为41.85±8.84毫米,肾下主动脉最大径的平均直径为39.89±17.55毫米。在FET远端平面,早期死亡组患者的主动脉平均直径显著大于存活组患者(87.85±26.21 毫米 vs.45.96±18.75 毫米,P=0.01,校正后的 P=0.01)。受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,R0C)分析显示,主动脉直径在预测术后早期死亡方面的最佳阈值为65毫米。亚组分析显示FET远端直径<65毫米组患者的早期疗效显著优于FET远端直径≥65毫米组,包括:术中出血量更少(1432.79±867.60 毫升 vs.2413.33± 1422.71 毫升,P=0.003);呼吸机使用时间更短(30.51±23.02小时vs.70.13±127.72小时,P=0.05);术后住院时间更短(17.21±7.53天vs.11.07±10.28天,P=0.02);术后第一天的引流量更少(646.74±449.98 毫升 vs.1615.33±2112.33 毫升,P=0.01);早期死亡率更低(0 vs.40%,P<0.001);不良事件发生率更低(2.3%vs.26.7%,P=0.02);肺部感染更少(23.3%vs.60%,P=0.02);以及因出血而二次开胸止血患者更少(2.3%vs.26.7%,P=0.02)。多因素回归分析表明年龄≥50岁和FET远端主动脉直径≥65毫米是TAAR早期死亡的独立危险因素,FET远端主动脉直径≥65毫米是术后发生不良事件的独立危险因素。结论:对于AAD术后需要接受二期TAAR的患者,FET远端主动脉直径≥65毫米提示早期结果较差。此外,FET远端主动脉直径扩张是TAAR手术早期死亡以及不良事件发生的独立危险因素。对于此类患者,应尽快进行二期TAAR,从而减少因主动脉扩张而带来的手术风险。第二部分:半身体外循环与常温自体转流技术在胸腹主动脉置换术中的应用目的:本研究旨在探究常温自体转流以及半身体外循环技术在胸腹主动脉置换术(thoracoabdominal aortic repair,TAAR)中早期结果的差异,从而指导面对不同患者时对手术策略的制定。方法:本研究纳入2012年10月至2018年12月于我中心行TAAR的患者。入组标准包括:①患者因慢性主动脉夹层行TAAR;②TAAR手术范围包括Crawford Ⅱ、Ⅲ型。排除标准包括:①采用深低温停循环灌注方式;②急诊手术;③真性动脉瘤患者。本研究的主要终点事件为早期死亡,包括住院期间或术后30天内因各种原因导致的患者死亡。次要终点为不良事件,包括永久性脑卒中、永久性截瘫和需要透析的永久性肾功能衰竭。采用倾向性评分匹配法进行分析,并根据第一部分研究结果,对近端主动脉直径≥65毫米患者进行亚组分析。结果:本研究共纳入121例患者,其中男性89例,女性32例。19例患者采用半身体外循环技术,102例患者采用常温自体转流技术。半身体外循环组的早期死亡率显著高于常温自体转流组(26.3%vs.4.9%;P=0.01),不良事件发生率未见显著差异(26.3%vs.11.8%,P=0.14)。进行倾向性评分匹配法分析后,两组之间早期死亡率未见显著差异(16.7%vs.2

关键词： 鞘氨醇激酶1   微炎症状态   肾间质纤维化   慢性肾脏病  

摘要： 目的:本研究旨在探索鞘氨醇激酶1(Sph K1)在人体肾组织中的表达水平及其与微炎症状态、肾间质纤维化(RIF)的相关性,为CKD的治疗提供新靶点。方法:本研究共纳入67例在陕西省人民医院行肾活检并确诊慢性肾脏病(CKD)的患者。收集患者一般临床资料,包括:年龄、性别、身体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、胱抑素-C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿素(UA)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、24小时尿蛋白定量(Upro)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、补体C1q(C1q)、C反应蛋白(CRP)等指标。依据估算肾小球滤过率(e GFR)将患者分为4组:e GFR≥90为CKD1期组,e GFR 60-89为CKD2期组,e GFR 30-59为CKD3期组,e GFR≤29为CKD 4-5期组;按照CRP 5-20mg/L和CRP<5mg/L依次分为:微炎症状态组、非微炎症状态组;根据肾小管间质纤维化分级标准分为:无纤维化组、轻度纤维化组、中重度纤维化组。采用免疫组织化学(IHC)染色法检测肾组织中Sph K1、α-SMA、CTGF的表达水平。分析Sph K1在各组间的表达差异,分析Sph K1与α-SMA、CTGF的相关性。结果:1肾组织中Sph K1的表达水平与微炎症状态的相关性分析1.1 CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4-5期组之间的Sph K1的表达水平存在差异(P<0.05),且随着CKD分期的增高,肾组织中的Sph K1表达水平逐渐升高。1.2微炎症状态组Sph K1的表达水平高于非微炎症状态组(P<0.05)。1.3 Sph K1表达水平与BUN、Scr、UA、Cys-C、RBP、NGAL、PCT、NEU呈正相关关系(r>0),与Hb、LYM、MPV呈负相关关系(r<0),与年龄、性别、BMI、SBP、DBP、C1q、Upro、Alb、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ESR、NT-pro BNP无相关关系。1.4 CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4-5期组之间的年龄、性别、BMI、SBP、DBP、UA、C1q、Upro、Alb、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MPV均无统计学差异(P>0.05),而BUN、Scr、Cys-C、RBP、NGAL、PCT、ESR、NT-pro BNP、Hb、NEU、LYM有统计学差异(P<0.05)。2肾组织中Sph K1水平与肾间质纤维化的相关性分析2.1无纤维化组、轻度纤维化组、中重度纤维化组之间Sph K1的表达水平存在差异(P<0.05),随着纤维化分期的加重,肾组织中的Sph K1表达水平逐渐增高。2.2无纤维化组、轻度纤维化组、中重度纤维化组之间α-SMA、CTGF的表达水平存在差异(P<0.05),随着纤维化分期的加重,肾组织中的α-SMA、CTGF表达水平逐渐增高。2.3 Sph K1表达水平与α-SMA、CTGF表达水平呈正相关关系(r=0.717、r=0.751)。2.4无纤维化组、轻度纤维化组、中重度纤维化组之间的年龄、性别、BMI、SBP、DBP、UA、C1q、Upro、Alb、TG、HDL-C、PCT、NT-pro BNP、Hb、NEU无统计学差异(P>0.05),而BUN、Scr、Cys-C、RBP、NGAL、TC、LDL-C、ESR、LYM、MPV有统计学差异(P<0.05)。结论:1.肾组织中Sph K1的表达水平随着CKD分期的增高而升高。CKD微炎症状态Sph K1的表达水平高于CKD非微炎症状态。2.肾组织中Sph K1、α-SMA、CTGF的表达水平随着RIF程度的加重而升高。肾组织中Sph K1与纤维化指标α-SMA、CTGF呈正相关关系。