关键词： 异牡荆素   抗凋亡   MiR-98-5p   MAPKs/NF-κB  

摘要： 紫外线辐射、烟雾等因素会导致皮肤细胞的氧化损伤和老化,甚至会导致皮肤角质层脱落,即角质细胞凋亡。皮肤发生细胞凋亡的主要部位是皮肤角质细胞层,而肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子在此过程中起到重要作用。筛选出抑制角质细胞炎症和凋亡的天然活性成分有望预防皮肤损伤和延缓皮肤老化。异牡荆素是多种食源性植物（如绿豆、酸枣仁等）中含有的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等功效,但是其保护皮肤角质细胞的作用机制尚不明确。因此,本论文通过构建H2O2损伤的人角质形成细胞（HaCaT）模型,系统分析异牡荆素对皮肤炎症和凋亡的抑制作用,并从microRNA角度阐明异牡荆素潜在保护作用机制。主要结果如下:（1）异牡荆素对HaCaT人角质形成细胞氧化损伤的保护作用。MTT结果表明,HaCaT细胞存活率随着H2O2浓度升高而降低,浓度接近900μM时,达到细胞存活率的IC50值;异牡荆素浓度在40μM以内时与CK组相比无显著性差异,证明40μM以下的异牡荆素对HaCaT细胞没有毒性。因此,使用5、10、20μM的异牡荆素分别处理H2O2损伤的人角质形成细胞,结果表明,在5-20μM浓度范围内,异牡荆素浓度越大,细胞存活率越高;10μM和20μM的异牡荆素可显著降低ROS水平和MDA含量,提高抗氧化酶SOD和GSH-Px活性;不同浓度（5、10、20μM）的异牡荆素能够显著降低H2O2导致的细胞凋亡。（2）异牡荆素通过Bcl-xL/Bcl-2/Caspase-3信号通路缓解H2O2诱导的细胞凋亡。为揭示异牡荆素抗凋亡作用机制,采用荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测Bcl-xL/Bcl-2/Caspase-3信号通路的m RNA和蛋白表达特性。结果表明,H2O2激活凋亡信号通路,不同浓度的异牡荆素（5、10、20μM）能够降低p53基因和蛋白的表达水平,提高其下游基因Bcl-2和Bcl-xL的表达水平,进而抑制Bax、Caspase-9和Caspase-3的促凋亡作用。（3）MiR-98-5p介导异牡荆素对HaCaT细胞的保护作用。采用ENCORI生物信息学软件和PCR技术筛选miRNA,分别用miR-98-5p mimics和抑制剂预处理HaCaT人角质形成细胞24 h,分析miR-98-5p与Bcl-xL、Bcl-2的靶向关系。结果表明,miR-98-5p mimics降低Bcl-2和Bcl-xL的表达量,miR-98-5p抑制剂提高Bcl-2和Bcl-xL的表达水平。为深入分析miR-98-5p介导异牡荆素保护作用的内在机制,将miR-98-5p mimics进行预转染,结果表明miR-98-5p抑制异牡荆素对Bcl-2、Bcl-xL的促进作用和对Caspase-9、Caspase-3的抑制作用。此外,miR-98-5p mimics逆转异牡荆素导致的细胞存活率、ROS水平和细胞凋亡率的变化趋势。（4）异牡荆素通过MAPKs/NF-κB信号通路缓解H2O2诱导的炎症反应。通过PCR和ELISA法检验细胞炎症因子的表达水平,发现H2O2处理显著增加细胞炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达水平和蛋白释放量,异牡荆素处理显著恢复三者表达量,且具有剂量依赖性。因此,异牡荆素可能通过抗炎途径发挥保护作用。通过Western Blot实验发现,H2O2处理导致MAPK p38、JNK和NF-κB磷酸化的蛋白表达上调,异牡荆素处理抑制MAPK p38、JNK和NF-κB磷酸化。结果证实,异牡荆素通过抑制MAPKs/NF-κB信号通路的激活进而发挥保护效果。

关键词： 甲基泼尼松龙   神经节苷脂   急性脊髓炎   免疫平衡  

摘要： 目的 研究大剂量甲基泼尼松龙冲击联合神经节苷脂治疗对急性脊髓炎患者炎症反应、免疫平衡的影响。方法 选取2021年6月1日-2022年6月1日我院诊治的86例急性脊髓炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=43）和观察组（n=43）。对照组采用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗，观察组在对照组基础上联合神经节苷脂治疗，比较两组临床疗效、神经功能（自主行走、肌力恢复2级以上、排尿）恢复时间、炎症因子水平[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]、免疫功能指标（CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4++CD25++Treg）、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（P<0.05）；观察组自主行走、肌力恢复2级以上、排尿恢复时间均短于对照组（P<0.05）；两组治疗后CRP、IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后CD3+CD8+IL-17ATh17低于治疗前，CD3+CD4++CD25++Treg高于治疗前，且观察组CD3+CD8+IL-17ATh17低于对照组，CD3+CD4++CD25++Treg高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 大剂量甲基泼尼松龙冲击联合神经节苷脂可提高急性脊髓炎治疗疗效，抑制炎性反应，改善免疫平衡，缩短神经功能恢复时间，且不增加不良反应发生风险，安全性较高。

关键词： 暗纹东方鲀   肠道炎症   内质网应激   铜胁迫  

摘要： 暗纹东方鲀(Takifugu fasciatus)俗称河鲀，其肉质鲜嫩，营养价值丰富，是一种高经济价值鱼类。然而，随着工农业污染物排放到海洋和河口中，加之水产养殖过程中存在含铜药物不规范使用现象，在水环境中，暗纹东方鲀都不可避免地受到水体铜影响。鱼类肠道健康与水环境因子紧密相关，肠道是鱼类响应水环境因子胁迫的重要靶器官。目前，鱼类肝脏作为研究铜胁迫靶器官的研究报道较多，而聚焦肠道的研究较少。　　本研究以暗纹东方鲀为对象，通过体内外实验研究了水体铜暴露诱导暗纹东方鲀肠道炎症反应机制。以内质网应激(Endoplasmic reticulum Stress,ERS)及其介导的信号通路为切入点，研究水体铜暴露对暗纹东方鲀肠道ERS及其介导的信号通路的影响;探讨ERS及其介导的未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)信号通路在水体铜诱导暗纹东方鲀肠细胞炎症反应中的作用。本研究为水体铜诱导鱼体ERS和炎症反应之间的关系提供了新的见解。研究结果有望为暗纹东方鲀养殖业中铜的合理使用提供理论依据，从而促进暗纹东方鲀养殖业绿色健康发展。具体研究结果如下:　　1.水体铜暴露下暗纹东方鲀增重率、肠道铜积累、组织结构变化和转录组学分析　　水体铜暴露下，暗纹东方鲀增重率(WG)显著受到抑制，肠道内铜积累量随水体铜处理浓度的升高而显著增加。通过苏木精/伊红(Hematoxylin-Eosin staining,H&E)染色，结果显示:水体铜暴露处理28天后，该鱼肠道明显发生不同程度的损伤，包括绒毛变短、杯状细胞明显增加、固有层出现空泡、杯状细胞肿胀、绒毛糜烂和炎症，且随着水体铜浓度的增加，其肠道组织损伤加重。采用RNA-Seq技术对暗纹东方鲀在浓度为0 μg/L(对照)、20 μg/L和100μg/L水体铜暴露28天后的肠道转录组进行分析。结果显示:20μg/L处理组共得到317个差异表达基因(DEGs),100μg/L处理组共鉴定出931个DEGs,100μg/L处理组的DEGs数量显著高于20 μg/L处理组。此外，共有118个共表达DEGs在不同浓度水体铜暴露下中表现出显著的差异表达水平，其中包括4个ERS相关基因(GRP78、CRT、IRE-Ⅰα和XBP-1)和4个炎症应答相关基因(NLRC3、NLRC12、HSP70和IL-18)。KEGG分析发现，共表达DEGs显著富集于胰腺分泌(Pancreatic secretion)、蛋白质消化与吸收(Protein digestion and absorption)、胰岛素信号通路(Insulin signaling pathway)、内质网蛋白加工过程(Protein processing in endoplasmic reticulum)和NOD样受体介导的信号转导通路(Nucleotide-binding and oligomerization domain like receptor signaling pathway)。上述结果表明水体铜暴露抑制了暗纹东方鲀生长，导致其肠道受损并引起ERS及炎症应答相关基因上调。　　2.水体铜暴露对暗纹东方鲀肠道ERS及炎症反应的影响　　通过透射电镜(TEM)观察结果显示，暴露于水体铜后，肠道细胞核发生变形，内质网受到损伤，线粒体数量显著增加，细胞发生ERS。此外，与对照组相比，暗纹东方鲀肠道超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量显著上升(P＜0.05)。使用荧光定量 PCR(Quantitative Real time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)技术分析铜暴露下肠道ERS相关基因(GRP78、CRT、PERK、XBP-1、eIF-2α、ATF-6α和IRE-1 α)和炎症应答相关基因(NLRC3、NLRC12、HSP70和IL-18),结果显示铜暴露可诱导暗纹东方鲀肠道ERS和炎症反应，特别是激活了IRE-1α-XBP-1通路。以上结果表明水体铜暴露能够引发暗纹东方鲀肠道氧化应激，诱导暗纹东方鲀肠道产生ERS和炎症反应。　　3.水体铜诱导肠道ERS参与调节暗纹东方鲀肠道炎症反应研究　　为了深入探讨水体铜暴露下暗纹东方鲀肠道ERS调控炎症反应机制，本研究利用分离出的原代肠上皮细胞进行了离体实验。研究发现随着铜处理浓度的增加，肠上皮细胞活力显著下降。铜暴露显著上调了 ERS相关(PERK-eIF2α、IRE1-XBP1和ATF-6α)通路(P＜0.05)。通过添加ERS抑制剂(4-P

关键词： 高通量血液透析   尿毒症   钙磷代谢微炎症   尿素  

摘要： 目的 研究高通量血液透析对尿毒症患者的钙磷代谢、微炎症状态及尿素透析充分性的影响。方法 选取2020年1月-2022年1月在我院诊治的84例尿毒症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组采用低通量血液透析，观察组实施高通量血液透析，比较两组血钙水平、血磷水平、炎症因子指标水平、尿素透析充分性指标、肾功能指标以及并发症发生率。结果 两组治疗后血钙水平均高于治疗前，血磷水平均低于治疗前，且观察组血钙水平高于对照组，血磷水平低于对照组（P<0.05）；两组治疗后超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6(IL-6)均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组尿素清除指数（Kt/V）均高于对照组（P<0.05）；两组治疗后血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率为7.14%，低于对照组16.67%(P<0.05)。结论 高通量血液透析对尿毒症患者的钙磷代谢微炎症状具有积极的影响，可改善血钙、血磷水平，抑制微炎反应，改善肾功能，降低并发症发生率，提高尿素透析充分性，相对具有更优的应用优势。

关键词： 禽多杀性巴氏杆菌   PM0222蛋白   生物学特性   信号通路   促炎症细胞因子  

摘要： 禽多杀性巴氏杆菌是巴氏杆菌科巴氏杆菌属的主要代表菌,可引起家禽的禽巴氏杆菌病(禽霍乱),主要以禽的急性死亡和出血性败血症为特征。禽霍乱在全球范围内对禽类危害严重,且造成重大的经济损失。禽多杀性巴氏杆菌的毒力因子主要包括荚膜、脂多糖、外膜蛋白、菌毛和鞭毛、毒素蛋白、唾液酸酶和铁调蛋白等,与禽多杀性巴氏杆菌的透明质酸的合成、血清杀菌活性、细胞黏附及致病性等生物学特性密切相关。前期本实验室通过全基因测序分析发现禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株存在一个溶原性噬菌体基因簇,编码55个蛋白(44.8 kb,Pmorf0179～Pmorf0233),且基因簇内Pmorf0181、Pmorf0186和Pmorf0194基因缺失株致病性明显减弱。Pmorf0222基因位于溶原性噬菌体基因簇内编码PM0222蛋白,其为噬菌体非结构蛋白、属于SPFH超家族Hfl K/C样蛋白,且PM0222蛋白生物学特性和致炎症的分子机制至今为止尚未解析。本论文利用Ng Ago同源重组技术构建Pmorf0222基因缺失突变株,进行动物致病性实验、定殖能力、细胞黏附能力、透明质酸合成和血清中补体介导杀菌活性等生物学特性研究;利用RNA-Seq技术和生物信息学技术分析缺失突变株与亲本菌株的差异表达基因,以鉴定PM0222蛋白参与的生物过程。通过原核表达纯化重组PM0222蛋白,进行炎症信号通路诱导宿主细胞产生天然免疫反应的研究,以确定致宿主炎症反应的分子机制,为禽多杀性巴氏杆菌的致病机制提供依据,并为禽霍乱的防控奠定基础。 为了分析禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株PM0222蛋白的生物学特性,利用Ng Ago同源重组技术构建了Pmorf0222基因缺失突变株C48-ΔPmorf0222,并构建互补质粒p AL99-Pmorf0222电转至缺失突变株以构建回复突变株。动物致病实验表明C48-ΔPmorf0222缺失突变株相对于C48-1亲本菌株对小鼠的致病性明显减弱,在小鼠肝脏和脾脏的定殖能力下降了3.35倍和2.39倍,对DF-1和HD11细胞的黏附能力下降了8.11倍和6.48倍。PM0222蛋白促进了禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株透明质酸的合成、抑制了生物被膜的形成以及血清中补体介导的杀菌活性。 RNA-Seq和生物信息学分析结果表明,C48-ΔPmorf0222缺失突变株相对于禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1亲本菌株,共筛选出314个显著差异表达基因,包括174个上调表达基因、140个下调表达基因。随机筛选13个显著差异表达基因进行实时荧光定量PCR并与RNA-Seq进行验证,两者结果一致。利用生物信息学分析,这些显著差异表达基因被富集在多杀性巴氏杆菌透明质酸的合成、生物被膜的形成以及铁代谢等相关途径,其中C48-ΔPmorf0222缺失突变株透明质酸的合成以及生物被膜的形成与体外检测结果相符。 为了进一步研究禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株PM0222蛋白的致炎症分子机制,原核表达、纯化可溶性重组PM0222蛋白,进一步实验证明:PM0222蛋白可由多杀性巴氏杆菌的外膜囊泡(OMVs)分泌至细胞外。此外,重组PM0222蛋白可通过激活巨噬细胞中TLR1/2-NF-κB和TLR1/2-ERK/p38 MAPK信号通路并活化炎症小体,进一步诱导TNF-α和IL-1β促炎症细胞因子的释放。 本研究成功构建了Pmorf0222缺失突变株和回复突变株,C48-ΔPmorf0222缺失突变株对小鼠的致病性明显减弱。阐明了PM0222蛋白的生物学特性,其参与了禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株透明质酸的合成、生物被膜的形成以及血清中补体介导的杀菌活性。RNA-Seq和生物信息学分析表明缺失突变株和亲本菌株之间的显著差异表达基因被富集在禽多杀性巴氏杆菌强毒株C48-1菌株透明质酸的合成、生物被膜的形成以及铁代谢等相关途径。重组PM0222蛋白通过TLR1/2-NF-κB/MAPK炎症信号通路诱导宿主细胞产生天然免疫反应。本研究为禽多杀性巴氏杆菌分子致病机制提供了思路,也为禽霍乱的防控提供新的策略。

关键词： 蛋白质组学   免疫炎症反应   桥本甲状腺炎   清肝散结消瘿方  

摘要： 目的和意义:桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)是最常见的甲状腺疾病之一,发病机制复杂,目前缺乏公认有效的病因治疗,中医药治疗HT具有一定优势。因此,本研究通过临床研究观察清肝散结消瘿方治疗HT的临床疗效及安全性;通过蛋白质组学分析探讨清肝散结消瘿方治疗HT的潜在作用机制;通过对差异蛋白的验证,探讨清肝散结消瘿方治疗HT的潜在作用靶点,为中医药治疗HT提供科学内涵。方法:1临床研究采用非随机对照试验方法,从北京中医药大学东直门医院和北京中医药大学孙思邈医院甲状腺病科招募符合条件的HT患者入组,根据患者意愿按照1:1进行分组,对照组给予限碘饮食,中药组给予清肝散结消瘿方颗粒剂口服联合限碘饮食,总疗程为4周。在治疗前后分别检测患者血清TPOAb滴度、TGAb滴度、TSH水平、甲状腺功能、血常规和肝肾功,同时采用超声测量并计算甲状腺体积,采用ThyPRO-39量表评估患者生活质量变化,采用中医证候积分量表评估患者中医证候改善情况。2从临床研究的中药组和对照组中各随机选取5例患者,选取患者治疗前后的血清样本,采用TMT标记的蛋白质组学技术对血清蛋白质进行鉴定和定量分析,筛选清肝散结消瘿方治疗前后的血清差异蛋白,通过生物信息学分析进行蛋白质功能和通路注释、富集分析以及蛋白质相互作用分析。3从蛋白质组学研究结果中选取与HT发病机制相关的差异蛋白,从临床研究的中药组和对照组中各随机选取22例患者,选取患者治疗前后的血清样本,通过ELISA检测中药组和对照组治疗前后血清候选蛋白的表达水平,对蛋白质组学结果进行初步验证,并为后续研究指明方向。结果:1临床研究共纳入109例HT患者,其中中药组54例,女/男为46/8,平均年龄为38.50(31.75,51.00)岁;对照组 55 例,女/男为 52/3,平均年龄为 37.00(29.25,50.75)岁,两组性别、年龄、BMI、病程等均无明显统计学差异(P>0.05)。疗效比较:中药组患者治疗后血清TPOAb滴度显著下降,下降率平均值为9.24%(P=0.003<0.01),而对照组治疗后稍有上升,上升率平均值为3.99%(P=0.235>0.05);中药组患者治疗后血清TGAb下降约3.77%(中位值),而对照组治疗后上升约0.72%(中位值),两组治疗前后均无显著统计学意义(P>0.05);中药组患者治疗后较治疗前甲状腺右叶、左叶和峡部体积分别下降约 3.05%、4.16%、0.94%(P=0.009、0.001、0.034<0.05),对照组治疗后甲状腺左叶体积增大(P=0.043),右叶和峡部体积分别下降约1.48%、0.00%(P=0.280、0.584);生活质量方面,中药组患者治疗后甲状腺肿、疲劳、认知、焦虑、抑郁、情绪波动和整体生活质量评分均较治疗前显著改善(P<0.05),对照组患者各症状均无显著变化(P>0.05);中医证候方面,中药组治疗后显著下降,下降率约14.58%(P=0.022<0.05),对照组无明显改善;中药组和对照组患者治疗前后TSH水平均无显著变化(P>0.05),甲功、血常规、肝肾功均在正常参考值范围内。2蛋白质组学研究共鉴定蛋白质653个,通过筛选得到与清肝散结消瘿方疗效相关的潜在差异蛋白58个,其中上调蛋白14个、下调蛋白44个。通过GO蛋白质功能注释发现候选差异蛋白主要参与炎症反应、免疫反应、细胞和组织结构形成、细胞间信号传导、氧化应激、细胞凋亡和物质代谢等生物学过程。通过KEGG通路分析发现差异蛋白主要参与IL-17信号通路、中性粒细胞外诱捕网、细胞凋亡途径等与HT密切相关的发病机制。蛋白质互作分析发现载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、血清淀粉样蛋白 A(serum amyloid A protein,SAA)、血清淀粉样蛋白 P 组分(serum amyloid P-component,APCS 或 SAP)、蛋白质 S100-A9(protein S100-A9,S100A9)等差异蛋白可能是发挥生物学功能的核心蛋白,待进一步实验验证。3从蛋白质组学研究结果中共筛选出与HT发病机制相关的差异蛋白共7个,包括S100A9、SAA、SAP、APOE、CNNM2、DMKN、LRG-1,均与免疫炎症反应密切相关。ELISA检测结果显示,中药组患者治疗后血清S100A9、SAA、SAP、APOE、CNNM2、DMKN、LRG-1水平均显著下调(P<0.05),平均下降率分别为9.61%、10.28%、13.76%、12.78%、4.55%、8.37%、5.82%;而对照组治疗后血清各候选蛋白水平均无显著变化(P>0.05),ELISA检测结果与蛋白组学一致。结论:1清肝散结消瘿方可以有效降低桥本甲状

关键词： 炎症反应   肿瘤微环境   预后标志物   免疫治疗   皮肤黑色素瘤  

摘要： 目的:皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）是从黑色素细胞发展而来的最具侵袭性和危险性的皮肤癌。其在原位早期阶段可治愈,但转移后治疗难度大。SKCM作为具有免疫原性的肿瘤之一,极有可能对免疫疗法产生良好的反应。了解黑色素瘤细胞与免疫系统之间的相互作用,以及肿瘤微环境中不断发生的变化,对于开发新的抗肿瘤疗法至关重要。炎症反应参与调控肿瘤微环境,进而影响肿瘤的进展和转移。然而肿瘤的恶性进展也与遗传物质改变的积累有关,会导致肿瘤相关抗原的表达,从而激活抗肿瘤免疫反应。肿瘤微环境中炎症细胞的活性以及炎症调节因子的类型都会影响其在促肿瘤作用和抗肿瘤作用之间的平衡。因此本文旨在鉴定SKCM中炎症相关预后标志物,并对肿瘤微环境内相关的免疫细胞和炎症因子深入研究,为SKCM诊治提供提供参考。研究方法:1.在本研究中,我们使用LASSO算法开发SKCM患者预后模型,并计算相应的IRPscore评分。基于中位值将SKCM患者分为高IRPscore组和低IRPscore组,用以表征个体炎症反应模式。2.利用单、多因素回归分析的方式,将其他临床参数纳入分析,证实IRPscore独立预测SKCM患者预后的能力。结合IRPscore,通过列线图量化不同的临床参数,探究IRPscore辅助预测SKCM患者临床预后的意义。3.从癌症基因组图谱网站（TCGA,http://***/）下载获得SKCM患者基因的体细胞突变谱进行分析,采用GISTIC2.0算法计算拷贝数变异情况,探究不同组间差异。4.整合Drugbank多种药物数据库,进一步系统评估了SKCM患者IRPscore与免疫治疗、放疗、化疗和靶向治疗等几种治疗的预测疗效之间的关系。结果:***-Meier生存曲线显示,随着IRPscore的增加,SKCM患者的生存预后越差。2.单、多因素回归分析显示,SKCM患者的IRPscore越高,临床病理参数T分期越晚,分级越高。IRPscore可作为危险性因素,独立预测SKCM患者临床预后。相比于其他年龄等参数,结合IRPscore构建出的列线图能够更好的预测临床生存状况。3.相比于高IRPscore组,低IRPscore组SKCM患者呈现出更高的肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性,表明低IRPscore组可能具有更高的免疫原性,进一步激发抗肿瘤免疫反应。低IRPscore组抗原递呈分子表达高,相应免疫通路富集,呈现出更强的抗肿瘤免疫应答。4.低IRPscore组SKCM患者呈现出了更高的CD8+T,DC,NK等免疫细胞浸润水平,同时抗原递呈分子及其通路呈现出明显富集,提示其潜在的抗肿瘤免疫反应。5.在SKCM患者中,IRPscore与免疫调节剂、炎症因子和癌症免疫周期呈负相关关系。在SKCM中,低IRPscore可能形成炎症的肿瘤微环境,提示免疫学上的“热”肿瘤。6.低IRPscore组免疫检查点显著高表达,提示该组SKCM患者可能受益于免疫检查点阻断疗法。相比于高IRPscore组,低IRPscore组T细胞炎症评分更高,肿瘤免疫功能障碍和排斥更低,表明该组患者较少存在免疫逃逸和排斥现象,对免疫治疗反应更灵敏。7.高IRPscore组SKCM患者表现出RB1、ERBB2、FANCC、DNA复制通路高突变率,说明该组可能更适合于放、化疗。结论:我们构建并验证了一种新的量化炎症反应预后指标IRPscore,它可以预测SKCM的临床结果和肿瘤微环境的炎症特征。同时,IRPscore也可用于预测SKCM患者对多种治疗方案的临床反应。

关键词： 银屑病   炎症反应   全身免疫炎症指数   临床分型  

摘要： 背景:　　银屑病是一种慢性多系统炎症性皮肤病，累及世界上大约1-3%的人口。全球患病率约为0.09%-11.43%，亚洲国家为0.23%-0.47%，欧洲和美国可达2.3%-3.2%。临床上，银屑病主要分为红皮病型银屑病、寻常型银屑病和脓疱型银屑病，较少见的变异型包括：反向银屑病、滴状银屑病和环状银屑病。皮肤的红斑、增厚和脱屑是其主要特点。银屑病的病因复杂且受遗传易感性、免疫和环境因素（包括感染、压力和创伤）的强烈介导。其发病机制与先天免疫、T细胞和角质形成细胞之间的异常作用密切相关。银屑病的治疗在很大程度上受疾病严重程度、位置及相关合并症的影响。其的治疗通常包括局部和全身疗法，例如局部外用皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、角质剥脱剂、维生素D类似物和靶向光疗。尽管治疗的方法有所改善，但患者的预后仍然较差。近年来，全身免疫炎症指数(SystemicImmune-InflammationIndex,SII，血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数)被提出可以作为多种系统性炎症性疾病严重程度和预后的生物学标志物。虽然已有SII在银屑病中的研究，但尚无研究表明它与各个类型的银屑病之间存在关联。　　目的：　　本研究旨在探讨全身免疫炎症指数与银屑病临床特征之间的联系，从而评估它对各银屑病亚型的严重程度和疾病进展的关系。　　方法：　　本研究回顾分析了2020年1月至2022年8月于吉林大学第一医院诊治的85例银屑病患者，其中确诊为寻常型银屑病35例，脓疱型银屑病26例，红皮病型银屑病24例。详细记录其病史及一般临床资料，收集并计算所有患者的全血细胞计数(completebloodcounts,CBC)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇、中性粒细胞对淋巴细胞比率(neutrophil-lymphocyte-ratio,NLR)以及SII等。全部资料使用SPSS和GraphPad软件包进行数据分析。　　结果：　　本研究的85例银屑病患者中男性占56.47%，女性占43.53%。其中7.6%的患者病程不到10年，而42.4%的患者病程超过10年。寻常型银屑病最常见(41.2%)，其次是脓疱型银屑病(30.6%)以及红皮病型银屑病(28.2%)。SII在脓疱型银屑病患者中明显高于其他类型(P＜0.0001)且与高血压显著相关。与寻常型银屑病相比，CRP在脓疱型银屑病患者和红皮病型银屑病患者中均明显升高（均P＜0.001），而脓疱型银屑病患者则观察到更多的白细胞。　　结论：　　脓疱型银屑病的SII数值显著高于其他银屑病亚型，且高血压是唯一具有明显更高SII数值的合并症。提示SII可作为一个新型的炎症参数，并在银屑病的风险分层中具有潜在作用。