关键词： 尿液金属   全身性免疫炎症   炎症标志物   联合暴露  

摘要： 目的:在中国,金属污染的主要原因是有色金属采矿和冶炼作业导致的工业污染。暴露于金属会引起炎症反应并破坏人体免疫系统。然而,很少有研究探索多种金属共同暴露对与人类免疫功能相关的炎症标志物的潜在影响。因此,本研究旨在监测冶炼场地(暴露区)及参照地区居民体内金属暴露水平及其影响因素,并探讨体内多金属混合暴露与炎症标志物的关联,揭示金属对全身免疫炎症的影响。 方法:本研究为横断面研究,收集了居住在冶炼地区以及参照地区居民的流行病学资料以及生物样本,通过电感耦合等离子体质谱联用仪测定尿液中16种金属的浓度,利用多元线性回归模型探讨研究人群尿液金属浓度水平的影响因素。利用全自动生化分析仪测定血中血小板计数、中性粒细胞计数以及淋巴细胞计数,并由此获得全身免疫炎症指数(Systemic immune inflammation index,SII)、血小板-淋巴细胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)和中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)三种炎症标志物水平;采用多因素线性回归模型以及限制性立方样条图探讨尿中金属浓度与炎症标志物的关系,并使用Quantile g-computation和贝叶斯核机回归(Bayesian kernel machine regression,BKMR)模型探讨多金属混合暴露对炎症标志物的影响。 结果:1.本研究共纳入609名研究对象,其中暴露区396人,参照区213人。研究人群平均年龄为45.44岁,男性占比为57.14%。暴露组与参照组人群年龄、BMI分布无明显差异。研究人群尿液中有12种金属的检出率高于70%,锌的浓度最高,锑的浓度最低。暴露组人群尿液中钴、铅、砷、硒、镉、锌、锑、铊等8种金属浓度水平显著高于参照组人群(P<0.05)。年龄、性别、文化程度、经济水平、吸烟、饮酒、职业是影响体内金属浓度水平的主要因素。 2.单金属模型发现有9种金属与SII以及NLR水平存在正向关联,有7种金属与PLR水平存在正向关联。锶与SII、PLR和NLR均存在负向关联。多金属模型结果显示,位于锶第四分位数浓度的研究对象相对最低分位数,SII减少0.35(95%CI:-0.49,-0.21)。位于金属锑、铅最高四分位数的研究对象与最低四分位相比,SII分别升高0.39(95%CI:0.22,0.56),0.42(95%CI:0.23,0.61);在与PLR的关联中,与最低分位的研究对象相比,位于金属锑、铅最高四分位的研究对象PLR分别升高0.29(95%CI:0.18,0.40),0.14(95%CI:0.02,0.27),金属锶第四分位数相对最低分位数PLR减少0.15;在与NLR的关联中,金属锶第四分位数相对最低分位数NLR减少0.35(95%CI:-0.47,-0.21),硒、锑、铅第四分位数浓度相对最低分位数NLR分别增加0.16(95%CI:0.01,0.32),0.36(95%CI:0.20,0.51),0.39(95%CI:0.21,0.57)。 *** g-computation结果显示金属混合物对炎症标志物有显著的正向效应。金属混合物每增加一个四分位数,SII增加0.21(95%CI:0.13,0.28),PLR增加0.11(95%CI:0.06,0.15),NLR增加0.19(95%CI:0.12,0.25)。BKMR显示金属混合暴露与炎症标志物水平具有显著正向关联。 结论:冶炼地区居民广泛暴露于多种金属且内暴露水平较高。年龄、性别、文化程度、经济水平、吸烟、饮酒、职业是影响体内金属浓度水平的主要因素。金属暴露与炎症标志物存在显著正向关联,提示金属暴露会引起全身免疫炎症。

关键词： 单细胞RNA测序   慢加急性肝衰竭   单核细胞   全身炎症   免疫机制  

摘要： 目的:慢加急性肝衰竭(Acute-on-Chronic Liver Failure,ACLF)中单核细胞在免疫中的独特功能和亚群异质性尚未完全阐明,本研究旨在用单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,sc RNA-seq)研究ACLF疾病中具有特异性的单核细胞亚群及其在炎症反应中的免疫机制。方法:本论文通过对3例健康对照者(Health Controls,n=3)和6例ACLF患者(其中包括3例ACLF存活组(Survival ACLF)和3例ACLF死亡组(Death ACLF))的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行sc RNA-seq,使用聚类和注释分析来识别健康对照组、ACLF存活组、ACLF死亡组单核细胞亚群及ACLF疾病进展的特点。结果:最终获得5个单核细胞亚群,分别是促炎性单核细胞(Pro-inflammatory Monocytes)、CD16单核细胞(CD16 Monocytes)、HLA单核细胞(HLA monocytes)、巨核细胞样单核细胞(Megakaryocyte-like Monocytes)以及NK细胞样单核细胞(NK-like Monocytes)。分别比较ACLF患者和健康对照组的单核细胞,基因变化量最显著的是促炎性单核细胞亚群,其中与炎症反应、补体级联和细胞代谢相关基因表达显著增加,而与细胞周期进展相关的基因显著减少。在ACLF疾病组对比中,相对于ACLF存活组,发现ACLF死亡组中促炎性单核细胞中促炎细胞因子及其受体(如IL-6及IL1B)、趋化因子(如CCL4、CCL3、CXCL2)以及炎性诱导因子(HES4)进一步升高。通过sc RNA-seq和流式细胞分析,发现促炎性单核细胞亚群中THBS1高表达,此外TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子表达均升高。机制上,THBS1通过激活TGF-β/NK-κB信号通路,导致信号转导因子SMAD2、SMAD3的蛋白磷酸化,进而刺激免疫细胞分泌促炎因子,促进全身炎症反应的发展,表明炎症加剧可能是ACLF疾病的进展和不良预后的影响因素。结论:通过ACLF来源的PBMCs图谱,揭示了具有独特促炎功能的促炎性单核细胞亚群与疾病的进展密切相关,同时发现了凝血酶敏感蛋白1(Thrombospondin-1,THBS1)具有特异性的转录特征,证实了THBS1作为ACLF疾病进展的生物标志物的特异性和潜力,为降低ACLF的死亡率提供新的诊断和治疗靶点。

关键词： 全身免疫炎症指数   寻常型银屑病   PASI  

摘要： 目的:本研究通过分析全身免疫炎症指数(SII)与寻常型银屑病的关系,比较SII及其他炎症指标评价疾病严重程度的效能,旨在找到低成本和简单易行的反映银屑病严重程度的客观指标,为银屑病的诊疗提供新的实验室诊疗依据,加强对寻常型银屑病发病机理的进一步认识,为今后该类疾病患者的综合管理提供帮助。方法:收集2022年3月至2022年12月符合纳入和排除标准,在江西省皮肤病专科医院门诊就诊及住院的寻常型银屑病患者110例作为病例组,同期在江西省皮肤病专科医院皮肤美容外科就诊的性别和年龄与病例组无显著性差异的健康人群85例作为对照组。对病例组和对照组进行登记和相关实验室检查,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对病例组46例患者及对照组29例健康人群血清白介素-17(IL-17)及白介素-23(IL-23)进行检测及对比分析。结果:1.本研究病例组共收集寻常型银屑病患者110例,其中,门诊患者42例,住院患者68例,男87例,女23例,男女比例为3.78:1,年龄18-89岁,平均年龄49.15±16.26岁,平均首发年龄37.15±15.07岁,最常见的首发部位为头皮,大多就诊患者病情为中重度;2.110例病例组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数及红细胞分布宽度标准差均高于对照组;淋巴细胞计数、平均血小板体积、血小板分布宽度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);46例病例组患者血清中IL-17表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),IL-23表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);轻中度组和重度组患者血清IL-17、IL-23表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);110例病例组患者全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组SII、NLR、PLR值明显高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05);3.经Pearson相关性分析,病例组SII值与NLR及PLR值呈显著正相关(P<0.05);SII、NLR、PLR值与体表受累面积(BSA)评分无相关性(P>0.05);SII和PLR值与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分无相关性(P>0.05),但NLR值与PASI评分呈显著正相关(P<0.05);SII、NLR、PLR值与C反应蛋白及血沉呈显著正相关(P<0.05);SII、NLR值与IL-17、IL-23的表达水平不相关(P>0.05),但PLR值与IL-17的表达水平呈负相关(P<0.05),PASI评分与IL-17、IL-23的表达水平不相关(P>0.05);经Spearman相关性分析,SII、NLR值均与病情严重程度呈显著正相关(P<0.05);4.经ROC曲线分析,SII值为368.290时,对重度寻常型银屑病(PASI>10)的诊断效能最高,此时AUC(曲线下面积)为0.650,敏感度和特异度分别为0.634、0.679(P<0.05);NLR值为2.189时,对重度寻常型银屑病(PASI>10)的诊断效能最高,此时AUC为0.713,敏感度和特异度分别0.610,0.821(P<0.05)。结论:寻常型银屑病患者外周血变化与寻常型银屑病有一定相关性,其中基于SII与NLR、PLR、C反应蛋白及血沉等炎症指标均呈正相关且重度组高于轻中度组,SII可考虑作为反映银屑病严重程度的一个客观参考指标。但是否可作为量化寻常型银屑病全身性炎症的单一指标及作为生物制剂使用的评价指标仍存在挑战,建议还是需要参考和对比多种不同的炎症指标综合分析。

关键词： 炎症状态的牙髓干细胞   脂多糖   还原氧化石墨烯/壳聚糖三维支架   成骨能力  

摘要： 目的:本研究旨在明确炎症状态的牙髓干细胞(inflammatory dental pulp stem cells,iDPSCs)在rGO/CS三维支架上的黏附、增殖和成骨向分化能力,以评估iDPSCs作为组织工程种子细胞的潜力。 方法:采用改良Hummers法和化学还原法制备rGO/CS三维支架。通过扫描电镜和透射电镜、傅里叶红外光谱、拉曼光谱、X射线光电子能谱对GO、rGO以及rGO/CS三维支架进行表观形貌和官能团分析。使用LPS炎症建模法,模拟牙髓组织炎症状态,通过克隆形成能力检测、增殖检测、成脂成骨向分化检测评估不同浓度LPS对正常hDPSCs增殖与多向分化潜能的影响。将iDPSCs接种于rGO/CS三维支架上,通过细胞黏附率、扫描电镜和Calcein/PI染色的测定,判断细胞在支架上的黏附生长情况;再通过CCK-8和鬼笔环肽染色检测细胞增殖能力;最后通过检测ALP活性和茜素红染色来评估iDPSCs成骨向分化能力。研究中使用SPSS 26.0软件对实验数据进行统计分析。 结果:扫描电镜显示rGO表现出片层结构,褶皱比GO更紧密;傅里叶红外光谱结果显示羟基、羧基、环氧基等含氧基团的信号强度均明显减弱,位于1728cm-1处的C=O伸缩振动峰和1623 cm-1的-OH弯曲振动峰逐渐消失;X射线光电子能谱示C-O官能团消失,C=O结合能下降。扫描电镜显示rGO/CS支架为三维网状结构,表面凹凸不平,三维孔状结构清晰可见。傅里叶红外光谱分析rGO/CS支架的官能团,结果示C=O键的峰减弱,同时3000～3500 cm-1处的吸收峰变宽且强度变大。采用0.1μg/mL、1μg/mL、10μg/mL的LPS刺激hDPSCs模拟牙髓组织的炎性状态,结果显示:低浓度LPS(0.1μg/mL)对hDPSCs的克隆、增殖、成骨成脂向分化能力无显著影响(P>0.05);中浓度LPS(1μg/mL)条件下,hDPSCs的克隆、增殖、成骨成脂向分化能力显著降低(P<0.05);高浓度LPS(10μg/mL)条件下,hDPSCs克隆、增殖、成骨成脂向分化能力显著降低(P<0.01)。将1μg/mL LPS刺激的hDPSCs接种于rGO/CS三维支架上,16h黏附率为69.05±2.65%,对照组为78.95±1.73%,差异具有统计学意义(P<0.05);培养3天时,hDPSC和iDPSCs在支架上的增殖能力无显著差异;培养至第5-7天时,与hDPSCs相比,iDPSCs在支架上的增殖潜能降低,差异有统计学意义(P<0.05);成骨向诱导14天的ALP活性检测低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);28天的茜素红染色矿化结节数量显著低于对照组。 结论:轻度、中度、重度炎症的iDPSCs克隆形成能力、增殖及多向分化能力逐渐降低,提示炎症的严重程度与iDPSCs的成骨分化能力呈负相关。炎症状态影响iDPSCs在rGO/CS三维支架上的黏附、增殖和成骨向分化能力。我们的研究结果提示炎症状态的牙髓干细胞不应单独作为组织工程的种子。后期我们将进一步研究炎症状态牙髓干细胞自我更新和成骨向分化能力减弱的机制以及如何改善炎症对牙髓干细胞影响的措施,以期为炎症状态的组织工程修复拓展新思路。

关键词： 射血分数保留型心力衰竭   全身性免疫炎症指数   心脏结构   心脏功能   炎症  

摘要： 【目的】本研究旨在研究射血分数保留型心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的右心特征,以及探讨其与全身性免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)的相关性。【方法】纳入2021年6月至2023年02月昆明医科大学第二附属医院心内科HFpEF患者52例为HFpEF组,同期住院心功能正常者38例为对照组,所有患者均行超声心动图检查。记录入组对象的一般临床资料、血常规、血生化、N端B型利钠肽原(NT-pro BNP)或B型利钠肽前体(PRO-BNP)、超声心动图参数等。通过记录血细胞分析里中性粒细胞绝对值(Neutrophil,NEUT)、血小板含量(platelet,PLT)、淋巴细胞绝对值(Lymphocyte,LYMPH),根据(SII=中性粒细胞绝对值*血小板计数/淋巴细胞绝对值)公式来计算SII值。探讨HFpEF右心功能及结构的超声特征,同时探讨SII值与HFpEF的相关性。【结果】(1)HFpEF组患者的年龄比对照组患者的年龄更大;(2)与对照组相比,HFpEF组中的SII值、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)均较高,血红蛋白含量(Hemoglobin,HGB)、LYMPH、高密度脂蛋白胆固醇(High density leptin cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density leptin cholesterol,LDL-C)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)HFpEF组患者与对照组患者相比,右心功能出现下降,右心扩大明显,三尖瓣返流(Tricuspid regurgitation,TR)、肺动脉收缩压(Systolic pulmonary artery pressure,PASP)、下腔静脉内径(Inferior Vena Cava,IVC)升高及二维右室面积变化分(Right ventricular area change fraction,RVFAC)、三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)、下腔静脉塌陷率下降;右室基底段短径(RVDd base)、右室中间段短径(RVDd mid)、右室舒张末期面积(Right Ventricular End Diastolic Area,RVEDA)、右室收缩末期面积(Right Ventricular End Systolic Area,RVESA)、右室流出道内径(Right Ventricular Outflow tract diameter,RVOTd-1、RVOTd-2、RVOTd-3)、右房内径(Right Atrial Diameter,RADs)、右房收缩末期面积(Right Atrial End systolic area,RAESA)、肺主动脉(Main pulmonary artery,MPA)均增大,差异有统计学意义(P<0.05);(4)经Logistic回归分析提示SII(OR=4.636,95%CI:1.877-11.454,P<0.05)、PASP(OR=1.015,95%CI:1.006-1.025,P<0.05)、RVDd(OR=3.927,95%CI:1.602-9.625)、RADs(OR=10.924,95%CI:3.954-30.178)是HFpEF的危险因素;(5)据ROC曲线分析结果表示SII诊断HFpEF的特异性为65.8%,灵敏度为84.6%,最佳临界值为482.77,曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.745,95%可信区间(CI):0.634-0.857(P<0.05)。【结论】(1)HFpEF组患者的SII值较高,SII值升高可能是HFpEF的危险因素;(2)HFpEF组患者的右心功能较对照组患者下降,同时伴有右心扩大的结构改变;(3)RVDd、PASP、RADs可能是HFpEF的预测因素。

关键词： 马流感病毒感染   M2蛋白   NLRP3炎症小体   致病机制  

摘要： 马流感病毒（Equine Influenza Virus，EIV）隶属于正黏病毒科流感病毒属，是引发马属动物病毒性急性呼吸道疾病的最主要病原。马流感病毒主要通过空气飞沫传播，在世界范围内曾多次爆发，引发大流行，具有较高的发病率和死亡率，是威胁马业健康的重要病原之一。马流感病毒感染马以咳嗽、发烧为典型的临床症状。重症马匹会出现呼吸困难、脱水等症状，甚至死亡。而导致感染马匹死亡的主要原因则是“炎症风暴”引起的单器官或多器官的衰竭。炎症小体是宿主调控炎症反应的重要组成部分，是一种多蛋白组成的复合物。其中 NLRP3 炎症小体因可识别体内多种损伤相关分子模式（DAMPs）和病原相关分子模式（PAMPs），而成为研究最为广泛的炎症小体。NLRP3炎症小体的激活会介导IL-1β和IL-18加工、成熟，调控宿主的炎症反应。已有报道发现流感病毒感染后可以激活NLRP3炎症小体，诱导IL-1β和IL-18的分泌。但A型流感病毒（Influenza A Virus, IAV）激活 NLRP3炎症小体的分子机制尚未完全阐释。对于该属病毒对炎症的调控机制仍存在诸多未知，且马流感在此方面的研究也尚无报道。因此，本研究拟将从马流感病毒诱导炎症小体的角度解析EIV感染过程中潜在的炎症反应机制，挖掘可精准调控炎症小体活化的潜在靶点。　　本研究首先建立了EIV的小鼠感染模型（BALB/c）。通过对小鼠体重、致死性、细胞因子水平以及肺脏病理的综合评估，以明确EIV诱导宿主炎症反应的特点。通过试验发现EIV感染小鼠可引起小鼠体重显著下降，甚至死亡。同时，受炎症小体调控的效应分子IL-1β呈现优势表达。这一结果提示EIV感染可以活化炎症小体，参与炎症反应及感染进程。其次，通过qPCR对EIV感染马巨噬细胞后多种炎症小体相关蛋白的mRNA水平进行检测。发现EIV感染主要引起eqnlrp3的mRNA转录水平上调，其他炎症小体并无明显变化。说明EIV感染是通过激活eqNLRP3炎症小体介导IL-1β的成熟和分泌的。随后，利用已建立的eqNLRP3炎症小体体外激活检测系统，筛选到EIV-M2可以诱导IL-1β的切割、成熟。同时，激光共聚焦试验显示转染EIV-M2可以诱导eqNLRP3形成炎症小体激活的典型“斑点”样结构。由此，明确了EIV-M2是活化eqNLRP3炎症小体的始动蛋白。在此基础上，进一步探讨EIV-M2激活eqNLRP3炎症小体的作用机制。首先，发现EIV-M2离子通道活性缺失突变和流感病毒M2离子通道抑制剂都不能完全抑制EIV-M2对eqNLRP3的激活作用，提示EIV-M2激活eqNLRP3炎症小体不完全依赖于其离子通道活性。共聚焦显微镜Z-Stack获得了eqNLRP3炎症小体的3D结构，发现EIV-M2可以被包装到eqNLRP3炎症小体中，定位于eqNLRP3炎症小体的两极，且主要定位于eqNLRP3和eqASC两层蛋白之间。这一结果提示EIV-M2可能与eqNLRP3和eqASC可能存在结合作用。免疫共沉淀试验证实EIV-M2可以与eqNLRP3结合，同时通过共聚焦显微镜发现EIV-M2可以诱导eqNLRP3在TGN （Trans-Golgi network, TGN）聚集。另外，EIV-M2 也可与eqASC 互作，诱导其转变为低聚化形态。进一步的免疫共沉淀实验也证实EIV-M2可增强eqNLRP3与eqASC的互作。由此可见，EIV-M2与NLRP3炎症小体中核心分子NLRP3和ASC发生结合，通过多种作用方式利于NLRP3的组装和聚集，从而产生激活效应。1）EIV-M2与eqNLRP3结合促进eqNLRP3在TGN上的聚集;2） EIV-M2与eqASC结合促进其形成低聚化状态;3）EIV-M2作为“桥梁分子”促进eqNLRP3和eqASC的结合。最后发现，不同毒株的人流感病毒的M2对huNLRP3和huASC具有相同的作用。提示，M2调控NLRP3炎症小体活化的作用机制可能是流感病毒M2的共性特征。　　综上所述，本研究系统的阐明EIV感染激活eqNLRP3炎症小体的分子细节。发现了EIV-M2不依赖离子通道激活 eqNLRP3 炎症小体新的作用机制。本研究结果不仅拓展了对流感病毒调控宿主炎症小体分子机制的认知，为阐释马流感病毒诱导的炎症风暴机制提供重要理论基础，同时可为马流感病毒免疫干预或预防性疫苗的设计提供重要靶点。

关键词： 全身免疫炎症指数   心房颤动   急性缺血性卒中   出血转化   预后  

摘要： 目的本研究的目的是探讨全身免疫炎症指数(systemic immunoinflammatory index,SII)与伴有心房颤动(atrial fibrillation,AF)的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者静脉溶栓后出血转化(hemorrhagic transformation,HT)及短期预后的相关性,为该类患者静脉溶栓的安全性和有效性提供参考。方法1、收集2018年10月-2022年11月在苏北人民医院神经内科接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者514例。收集患者的一般资料[年龄、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史、既往史(高血压病史、糖尿病病史、卒中病史、房颤病史等)、入院收缩压、入院舒张压、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、入院24小时NIHSS评分,7天NIHSS评分等]、辅助检查资料[血细胞计数:包括中性粒细胞计数(neutrophil,N)、淋巴细胞计数(lymphocyte,L)、血小板计数(platelet,P);TG、TC、LDL-C、HDL-C、FIB、CRP、入院时的头颅CT和溶栓24小时后的头颅CT或MRI、心电图或动态心电图等],并计算SII(*10～9/L)=N(*10～9/L)*P(*10～9/L)/L(*10～9/L)。对溶栓的AIS患者进行90天后的电话随访,利用改良的Rankin量表进行评分。2、将AIS患者根据心电图或动态心电图结果及病史是否有AF分为伴有AF组(AF-S组)和无AF组(Non-AF-S组),通过单因素及多因素分析比较SII在两组之间的差异;将伴有AF的AIS患者根据溶栓后是否并发HT分为HT组和非HT组,通过单因素及多因素分析比较SII在两组之间的差异,同时结合ROC曲线来评估SII对伴有AF的AIS患者溶栓后发生HT的预测价值。依据患者90天改良Rankin评分量表(modified Rankin Scale,m RS)评估结果,结合ROC曲线评估SII对AF-S患者90天不良预后的预测价值。结果1、比较SII在AF-S组和Non-AF-S组之间的差异本研究共纳入研究对象514例,其中AF-S组144例,Non-AF-S组370例。AF-S组与Non-AF-S组的一般临床资料,单因素分析发现两组患者年龄、性别、既往糖尿病史、梗死部位、既往冠心病史、入院时NIHSS评分、24小时NIHSS评分、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、既往口服抗血小板药病史和SII水平存在显著统计学差异(P<0.05),而两组在BMI、既往卒中史、既往高血压病史、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压和舒张压、发病到治疗时间(OTT)、TC等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。AF-S组白细胞、中性粒细胞、血小板计数均高于Non-AF-S组[8.10(6.32,10.16)VS 7.31(5.17,8.24),P<0.05;6.05(3.03,9.06)VS 5.37(3.31,8.09),P<0.05;221(145,278)VS 194(131,255),P<0.05],AF-S组淋巴细胞计数低于Non-AF-S组[1.35(0.89,2.09)VS 1.64(1.20,2.18),P<0.05]。同时经过计算,AF-S组的SII水平高于Non-AF-S组[759(516,1549)VS 480(379,1081),P<0.05]。根据SII三分位数进行分组(SII最低三分位数作为参考),以AIS患者是否合并AF作为因变量,分别采用两种模型进行多因素Logistic回归,结果显示,在模型1中(校正年龄、性别),中、高三分位数SII组与AF相关(OR=1.404,95%CI 1.067-2.521,P<0.05;OR=2.267,95%CI 1.251-3.932,P<0.05),在模型2中校正了年龄、性别、既往高血压史、既往卒中病史、既往糖尿病史、既往冠心病史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、既往口服抗血小板药,入院时NIHSS、梗死部位后仍发现高三分位SII组与AF有统计学意义上的相关性(OR=1.116,95%CI 1.024-1.438,P<0.05)。2、探讨SII与AF-S患者溶栓后HT的相关性AF-S组共有144例,根据静脉溶栓后是否发生HT将AF-S患者分为HT组43例,无HT组101例。HT组患者的性别、BMI、既往糖尿病史、既往高血压史、既往卒中史、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压、入院时舒张压、OTT、TG、HDL-C、LDL-C与非HT组比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。而HT组的年龄、入院时NIHSS评

关键词： 上尿路腔内碎石术   全身炎症反应综合征   危险因素   列线图  

摘要： 目的:探讨上尿路腔内碎石术后全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的危险因素,筛选出相关指标,并制定预测术后SIRS发生风险的列线图,以此为临床早期准确判断接受上尿路腔内碎石术患者的预后提供精简的方法。方法:本研究通过收集2020年6月至2021年12月在赣南医学院第一附属医院接受上尿路腔内碎石术包括经皮肾镜碎石术(percutaneous nephrolithotripsy,PCNL)、输尿管硬镜碎石术(ureteroscopic lithotripsy,URL)和输尿管软镜碎石术(flexible ureteroscopy lithotripsy,FURL)1020例患者为研究对象,收集患者的一般资料和各项临床数据,并将患者按照7:3比例随机分为训练集组和验证集组。根据训练集组患者术后是否发生SIRS分为发生SIRS组与未发生SIRS组,应用SPSS26.0对两组数据各项指标进行单因素分析及多因素logistic回归分析,以确定影响术后发生SIRS的独立危险因素,并根据这些因素构建列线图。最后绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)与临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)以验证模型的准确性和评估其临床应用价值。结果:本研究纳入1020例患者,其中训练集组有714例,验证集组有306例。训练集组中上尿路腔内碎石术后发生SIRS患者91例,未发生SIRS患者623例,SIRS发生率为12.75%。单因素分析结果显示患者术前尿培养,结石数量,术前结石最大径,术前血小板,术前尿亚硝酸,术前尿白细胞,手术时长为上尿路腔内碎石术后发生SIRS的危险因素(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果发现术前尿培养阳性(OR=2.224,95%CI:1.310-3.776,P=0.003),术前结石最大径越大(OR=1.034,95%CI:1.014-1.056,P=0.001),术前尿亚硝酸盐阳性(OR=2.566,95%CI:1.172-5.620,P=0.018)为上尿路腔内碎石术后发生SIRS的独立危险因素。选取术前尿培养,术前结石最大径,术前尿亚硝酸盐三个指标建立列线图并对其进行验证,根据训练集组与验证集组的ROC曲线下面积,得出其AUC分别为0.678、0.681,表明模型具备一定的预测效能,在训练集组和验证集组中DCA决策曲线显示列线图具有临床实用性。结论:术前尿培养阳性,术前结石最大径越大,术前尿亚硝酸盐阳性为上尿路腔内碎石术后出现SIRS的独立危险因素,依据这三个独立危险因素而构建的列线图模型可以预估个体患者发生SIRS的风险概率,这可为临床医生提供一个简便有效的评估方式。

关键词： 糖尿病肾脏疾病   冠状动脉钙化   微炎症状态   中医证型  

摘要： 研究目的:探究微炎症状态的相关指标与DKD非透析患者并发CAC之间的关联,总结DKD非透析患者合并CAC中医证型的分布规律特点,寻找DKD合并CAC与微炎症状态及中医证型之间的联系。研究方法:本课题选取横断面调查方法,选取成都中医药大学附属医院肾病一科2021年12月至2022年12月的DKD非透析住院患者,根据MSCT结果采用Agats ton钙化评分进行分级,分为无钙化组、少量钙化组(1～10分)、轻度钙化组(11～100分,)、中度钙化组(101～400分)和重度钙化组(≥400分),记录患者的基本信息(年龄、性别、BMI、既往病史、吸烟史)、实验室指标(WBC、N、L、NLR、Plt、PLR、Hb、Hb A1c、hs-CRP、Ca、P、Mg、i PTH、AKP、Alb、Scr、BUN、UA、e GFR)及中医四诊资料,通过单因素差异性分析、logistic回归分析,研究DKD非透析患者CAC情况与微炎症状态指标及中医证型的相关性。结果:1.最终纳入103例DKD患者中,无钙化组44例,占比42.72%,有钙化组59例,占比57.28%,其中轻度钙化组16例(15.53%),中度钙化组22例(21.36%),重度钙化组21例(20.39%)。***非透析患者中,无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组的年龄、NLR、PLR、hs-CRP、P、i PTH、AKP组间差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归结果显示:年龄(OR=1.052,P=0.021);NLR(OR=1.972,P=0.002);hs-CRP(OR=1.263,P=0.002);P(OR=9.879,P=0.000)与DK D非透析患者CAC积分分级呈正相关关系。***非透析合并CAC的患者本虚证以气阴两虚证最为常见(26,44.07%),其后依次为阴阳两虚证(16,27.12%)、阴虚燥热证(11,18.64%)、脾肾气虚证(6,10.17%)。标实证以湿热证最多见(22,37.29%),其后依次为瘀血证(18,30.51%)、痰瘀证(16,27.12%)、寒湿证(3,5.09%)。钙化组中:气阴两虚证患者NLR、P水平与非气阴两虚证组差异存在统计学意义(P<0.05),阴阳两虚证患者hs-CRP水平与非阴阳两虚证患者差异具有统计学意义(P<0.05);痰瘀证患者血P、NLR水平与非痰瘀证患者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.年龄、NLR、hs-CRP、P与DKD患者CAC发生相关,微炎症状态指标中NLR、hs-CRP与CAC存在密切联系。***合并CAC的患者的本虚证以气阴两虚证为主,逐渐发展为阴阳两虚证,标实证以湿热证为主。气阴两虚证患者NLR、P水平高于非气阴两虚证,阴阳两虚证患者hs-CRP水平明显高于非阴阳两虚证患者;痰瘀证患者血P、NLR水平高于非痰瘀证患者。