关键词： 尿毒清颗粒   甲泼尼龙片   肾病综合征   血流动力学   免疫炎症反应   氧化应激   转移生长因子-β1  

摘要： 目的 分析尿毒清颗粒联合甲泼尼龙治疗肾病综合征的临床疗效。方法 选取2018年2月—2021年11月天津市第五中心医院收治的200例肾病综合征患者,按随机数字表法将入选患者分为对照组和治疗组,每组各100例。对照组晨起顿服甲泼尼龙片,0.8 mg/kg。治疗组在对照组基础上口服尿毒清颗粒,5 g/次,3次/d,温开水冲服。两组疗程均为8周。观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组肾功能相关指标[白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)],肾血流动力学参数[收缩期峰值流速(Vs)、阻力指数(RI)],血清白细胞介素(IL)-6、IL-9、补体C3、丙二醛(MDA)和转移生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为91.00%,显著高于对照组的81.00%(P<0.05)。治疗后,两组血清ALB水均显著高于治疗前,血清BUN、Cr水平和24 h UP均显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组改善更显著(P<0.05)。相比治疗前,治疗后两组肾叶间动脉Vs均显著提高,RI和PI均显著降低(P<0.05);且治疗组改善更显著(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-6、IL-9、MDA和TGF-β1水平均较治疗前显著下降,血清补体C3水平均较治疗前显著上升(P<0.05);且均以治疗组改善更显著(P<0.05)。结论 尿毒清颗粒联合甲泼尼龙对肾病综合征具有确切疗效,能安全有效地改善患者肾功能及肾血流动力学,减轻机体免疫炎症反应和氧化应激,抑制肾脏纤维化。

关键词： 糖尿病   动脉内皮细胞   T辅助细胞   调节性T细胞   炎症反应   凋亡  

摘要： 目的:探究T辅助细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)介导炎症反应对糖尿病(DM)大鼠动脉内皮细胞凋亡影响机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,将DM大鼠分为DM组和治疗组(n=12),另取12只健康大鼠作为对照组。比较各组大鼠的血糖、主动脉损伤情况、血清IL-6、TNF-α和动脉内皮细胞中凋亡标志蛋白Caspase3和Bcl-2水平。并通过流式细胞术检测外周血中Th17/Treg水平。结果:建模后大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,干预后治疗组的空腹血糖水平显著低于DM组(P<0.05)。DM组的主动脉血管壁厚度(54.47±2.61)μm、血清IL-6(19.24±2.21)pg/mg和TNF-α(39.46±3.56)pg/mg水平、动脉内皮细胞中Caspase3 mRNA和Bcl-2 mRNA和蛋白表达量、Th17水平(2.72±0.38)%和Th17/Treg比例(1.23±0.19)显著高于对照组,Treg水平(2.21±0.38)%显著低于对照组(P<0.05)。治疗组动脉壁厚度(46.82±2.72)μm、IL-6(13.86±1.87 pg/mg、TNF-α(22.35±3.04)pg/mg、Caspase3 mRNA和Bcl-2 mRNA和蛋白表达量、Th17水平(1.50±0.20)%和Th17/Treg比例(0.46±0.07)显著低于DM组,Treg(3.26±0.52)%水平显著高于DM组(P<0.05)。结论:Th17/Treg免疫细胞介导炎症反应可能参与了DM引起的动脉内皮细胞凋亡。

关键词： 非肌层浸润性膀胱肿瘤   复发   膀胱肿瘤电切术   全身免疫炎症指数  

摘要： 目的:探讨分析术前全身免疫炎症指数（SII）对于非肌层浸润性膀胱肿瘤（NMIBC）术后复发的相关关系。方法:收集2018年1月至2020年12月期间于青海医院泌尿外科住院并行经尿道膀胱肿瘤电切术的NMIBC患者124例。根据患者术前的外周血计数计算出SII、NLR、PLR值,利用ROC曲线计算SII、NLR、PLR的最佳分界值,根据三者的最佳分界值将三者分为两组,采用卡方检验比较两组的患者之间的病理特征的相关性,利用K-M法和Log-rankx绘制并检验出患者的无复发生存曲线,利用COX回归生存分析患者复发的单因素及多因素。结果:1.绘画出SII、NLR、PLR的ROC曲线,确定SII、NLR、PLR的最佳分界值分别为528.8、2.70、152.8。SII、NLR、PLR的曲线下面积（AUC）分别为0.695、0.641、0.631。根据三者的最佳分界值将三者分为两组。***、NLR、PLR高低两组患者的病理特征分析:膀胱癌患者术前SII的水平高低与病人的肿瘤单多发（χ=14.557,P<0.001）,肿瘤的组织学级别（χ=7.271,P=0.007）、高血压（χ=9.603,P=0.002）差异显著。而SII的水平高低与患者的年龄、吸烟史、糖尿病、饮酒史、肿瘤大小、肿瘤的T分期等方面,无明显差异（P>0.05）。膀胱癌患者术前NLR的水平高低与病人的年龄（χ=7.486,P=0.006）、肿瘤单多发（χ=8.163,P=0.004）、高血压病史（χ=10.237,P=0.001）差异显著,而NLR的水平高低与患者的肿瘤大小、吸烟史、糖尿病、肿瘤的T分期、组织学级别等方面,无明显差异（P>0.05）。膀胱癌患者术前PLR的水平高低与病人的吸烟史（χ=4.835,P=0.028）、高血压（χ=7.415,P=0.006）有明显相关。而PLR的水平高低与患者的年龄、糖尿病、饮酒史、肿瘤的大小、肿瘤的T分期、肿瘤的组织学级别、肿瘤的数量等方面,无明显差异（P>0.05）。3.总的1、2、3年的肿瘤无复发生存率（RFS）分别为:98%、78%、72%。SII高低两组患者差异存在明显的统计学意义（χ=22.574 P<0.001）。NLR高低两组患者差异存在明显的统计学意义（χ=7.499P=0.006）。PLR高低两组患者差异存在明显的统计学意义（χ=7.257P=0.007）。4.肿瘤复发的单因素分析结果显示:分化级别（P=0.001）、肿瘤大小（P=0.016）、术后是否行灌注治疗的（P=0.024）、是否多发（P<0.001）、SII（P<0.001）、NLR（P=0.009）、PLR（P=0.0110）与肿瘤的无复发生存期有关,多因素分析显示:膀胱肿瘤的数量（HR=2.599,95%CI 1.216～5.557,P=0.014）,肿瘤的组织学级别（HR=2.922,95%CI 1.273～6.711,P=0.011）,术前SII水平的高低（HR=2.173,95%CI 1.028～4.596,P=0.042）均是膀胱肿瘤复发的独立危险因素。术后行灌注治疗（HR=0.384,95%CI 0.188～0.785,P=0.009）是膀胱肿瘤无复发生存期的保护性因素。结论:术前高水平的SII与非肌层浸润性膀胱肿瘤的组织学级别、肿瘤的数量正相关。术前高水平的SII对非肌层浸润性膀胱肿瘤的无复发生存期具有一定意义,是非肌层浸润性膀胱肿瘤复发的独立危险因素,且预测效能优于NLR、PLR。

关键词： 中医药   糖尿病肾病   CiteSpace   微炎症   Meta分析  

摘要： 研究背景糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,也是引起世界范围内终末期肾病流行、导致糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者死亡的主要原因之一。根据国际糖尿病联盟2021年(international diabetic federation,IDF)发表的第10版地图,全球糖尿病患病人数将持续增加,而我国糖尿病患病人数目前位居世界第一,每8个成年人中就有1个DM患者,高达1.16亿。糖尿病患病人数的增加,势必会导致糖尿病肾病人数的增加,据统计,在2009年-2013年我国社区2型糖尿病患者合并肾病病变的人数以高达40%,给社会和普通家庭带来了严重的经济负担。糖尿病肾病病程较长,在治疗上,由于发病机制未明,因而缺乏有效治疗手段。西医治疗前期以控制血糖、血压、血脂等基础治疗为主,病情发展至后期,需选择替代治疗(肾脏透析、肾脏移植等)。近年来,研究发现炎症在DN病情进展中发挥着重要作用,相关炎症因子也成为诊断评估DN的潜在生物标记物,因这种炎症极轻微,因而称之为“微炎症”,抗炎治疗目前已成为治疗糖尿病肾病的新思路、新方法。中医药在调节免疫、抗炎、改善临床症状、延缓病程等方面具有一定潜力,近几年在治疗DN上引起了诸多关注。对比常规治疗,中药或中西医结合疗法在减少尿蛋白、保护肾功能、改善炎症状态方面,效果显著,值得我们深入挖掘、发现和整理。研究目的本研究旨在通过文献计量学的方法对中医药改善DN微炎症状态的中文文献进行分析,以了解该领域的研究现况及热点,探索未来发展趋势,并用系统评价的方式对中医药治疗DN微炎症的疗效和安全性进行评价,以期为科研工作者及临床医务人员提供客观依据。研究方法本研究分两部分进行。第一部分是中医药改善DN微炎症状态相关文献计量学分析。具体方法:数据来源:检索中国知网(CNKI)有关中医药治疗糖尿病肾病微炎症状态的研究,检索时间为建库至2022年12月,文献类型及发表刊物不限制。应用文献计量学方法,分别分析中医药改善DN微炎症状态相关文献的年度发表情况、文献期刊分布情况、基金资助情况等。采用Citespace 6.1.R2对发文作者、机构信息进行共现分析,对关键词进行聚类分析、突现分析。第二部分通过meta分析对中医药改善DN微炎症状态疗效及安全性进行系统评价。具体方法:检索文献数据库:中文数据库:中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)等;外文数据库:PubMed、Cochrane library、Embase、Web of Science 等。检索时间:建库至 2022 年 12 月。研究设计类型:中药治疗糖尿病肾病微炎症状态的临床随机对照试验(RCT),无论是否详细描述盲法和随机分配隐藏方法。研究对象:符合糖尿病肾病诊断及Mogensen诊断分期标准的DNⅢ期及以上,临床未进行透析治疗。干预措施:对照组为DN常规基础治疗。试验组在对照组的基础上予中药口服治疗(包括中成药、中药提取物、中药复方等),干预周期不得少于8周。结局指标:(1)主要结局指标:超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);(2)次要结局指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、24小时尿蛋白定量(UTP)、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、不良反应。根据检索策略检索出文献,文献数据筛选:(1)将所筛选的文献题录导入Endnote软件,利用软件的去除重复功能排除重复文献。(2)由2名研究人员根据纳入和排除标准,独立筛选文献,通过阅读题目和摘要进行初筛,排除与本研究无关的文献(包括研究对象、干预措施、干预周期等),将符合的文献进行阅读全文,排除与本研究无关的文献(包括研究类型、干预措施、结局指标等),如有不确定或分歧,则由第三方进行仲裁,确定最后纳入文献。(3)由2名研究人员进行独立提取数据,交叉审核,如有不确定或分歧,则由第三方进行仲裁,决定结果。文献质量评价:(1)参考JADAD量表对文献进行评分。(2)采用Cochrane偏倚风险评估表,从随机方法、分配隐藏、盲法、失访、发表偏倚对纳入文献进行质量评价,绘制风险偏倚评估表。文献数据分析:采用软件RevMan5.4进行数据统计分析。研究结果第一部分:本次纳入285篇文献,从年发文量来看,发文量在2005-2013年间数量偏少,但随后稳步上升,虽然2020年有所减少,但我国中医药防治糖尿病肾病相关领域研究正处上升阶段,预计未来发文量会持续增加。从研究者和研究机构知识图谱分析来看,发文量最大的为杨丽霞、向少伟,其次是万毅刚、华川、刘静、于博睿、刘铜华、刘颖,同时各团队内的合作也十

关键词： NLRP3炎症小体   寡聚化   TRIM50   泛素化   蛋白翻译后修饰  

摘要： 研究目的炎症是一系列由微生物感染和组织损伤引发的机体防御反应。炎症反应在生物体内就像一把双刃剑,一方面,炎症反应可以清除体内病原体和受到损伤的细胞;另一方面,炎症反应的失调会引起组织和细胞的病变,诱发炎症性疾病甚至导致机体死亡。NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor family protein 3,NLRP3)炎症小体通过识别各种不同的病原相关分子模式或组织损伤相关分子模式进而参与机体的各种炎症反应,在病原体感染、自身炎症性疾病、神经退行性疾病和Ⅱ型糖尿病等多种疾病中发挥重要的作用。然而,调控NLRP3炎症小体活化的分子机制尚未完全阐明,NLRP3的翻译后修饰对其活化的影响还有待进一步研究。阐明NLRP3炎症小体的分子机制对探究治疗NLRP3炎症小体相关疾病的新方法具有重要意义。三基序蛋白(Tripartite motif protein,TRIM)家族成员是一系列具有广泛生物活性的蛋白,大多数TRIM家族成员是E3泛素连接酶,它们通过诱导靶蛋白的泛素化修饰而发挥生物效应。TRIM50是一个新发现的TRIM家族成员,目前的研究表明它是典型的E3泛素连接酶。然而,TRIM50在天然免疫中的功能仍未可知。在本研究中,我们发现,TRIM50通过其RING结构域与NLRP3直接相互作用,导致RING型泛素连接酶活性减弱,并进一步诱导NLRP3寡聚化以及NLRP3炎症小体的活化。该研究为彻底阐明NLRP3炎症小体的调控机制提供了新的理论基础,同时为通过靶向TRIM50进行相关疾病的干预提供了潜在的治疗策略。研究方法通过免疫共沉淀和免疫荧光检测TRIM50和NLRP3的相互作用,进一步构建TRIM50和NLRP3结构域缺失的突变体分析TRIM50和NLRP3相互作用的结构域。通过应用Trim50特异性小干扰RNA构建Trim50基因干扰的细胞模型,并进一步构建Trim50基因敲除小鼠。用Western blot、酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)等方法探究Trim50调控NLRP3炎症小体的作用效应。在细胞过表达模型中,通过免疫共沉淀和Western blot等研究TRIM50调控NLRP3炎症小体活化的分子机制。通过Trim50基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)进行TRIM50系列载体外源性转染的回补实验,验证TRIM50正向调控NLRP3炎症小体活化的分子机制。用Trim50基因敲除小鼠构建NLRP3相关的炎症模型,检测TRIM50对NLRP3炎症小体相关疾病的调控。研究结果***50直接与NLRP3相互作用。在HEK293T细胞以及小鼠腹腔巨噬细胞中,通过免疫共沉淀分别验证TRIM50和NLRP3的相互作用。体外蛋白表达体系进一步证明TRIM50和NLRP3能够在体外直接结合。免疫共沉淀和免疫荧光的结果显示,在NLRP3炎症小体的活化过程中,TRIM50结合NLRP3的能力显著增强。构建一系列TRIM50与NLRP3的结构域缺失突变体,免疫共沉淀检测TRIM50与NLRP3结合的结构域,结果显示TRIM50的RING结构域与NLRP3的NACHT741区域直接相互作用。2 TRIM50通过上调NLRP3的蛋白水平正向调控NLRP3炎症小体的活化。构建Trim50敲低的细胞模型并检测NLRP3炎症小体的活化。Western blot以及ELISA结果显示,敲低Trim50后NLRP3的蛋白表达以及NLRP3炎症小体的活化均显著下调。进一步构建Trim50基因敲除小鼠,通过对小鼠腹腔巨噬细胞和骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)进行 Western blot 以及 ELISA 实验,进一步验证TRIM50对NLRP3炎症小体活化的正向调控效应。***50下调NLRP3的泛素化并增强NLRP3蛋白的稳定性。在HEK293T细胞和小鼠BMDM细胞中通过免疫沉淀检测NLRP3的泛素化,结果显示TRIM50显著降低了 NLRP3的泛素化。用放线菌酮(cycloheximide,CHX)抑制蛋白的从头合成,Western blot的结果显示,TRIM50显著增强NLRP3蛋白的稳定性。免疫共沉淀结果进一步证实TRIM50的RING结构域直接介导TRIM50和NLRP3的结合,及其对NLRP3炎症小体活化的调控。***50直接诱导NLRP3蛋白的寡聚化进而促进NLRP3炎症小体的活化。应用Western blot检测HEK293T细胞、小鼠腹腔巨噬细胞以及BMDM细胞中NLRP3的寡聚化,结果显示TRIM50显著增强了 NLRP

关键词： 维生素D   Treg细胞   哮喘   β-catenin通路   免疫炎症反应  

摘要： 目的:本课题探讨维生素D与Treg细胞在哮喘发病中的作用及其相关性;并在细胞水平阐明维生素D通过β-catenin通路调控Treg细胞免疫炎症反应的潜在分子机制。方法:1、收集2021年1月至2022年4月于山西医科大学第二医院就诊的哮喘急性发作期病患58例为实验组,均达到纳入标准,同期在本院采集健康体检者33例为对照组。收集每位研究对象的空腹血标本离心收集血清,并且收集外周血单个核细胞。应用酶联免疫吸附实验测定血清25（OH）D3含量;流式细胞术检测Treg细胞比例;RT-q PCR检测Treg细胞表面特异性标志物Foxp3 m RNA表达水平;流式多因子检测技术测定血清炎症因子IL-10、IL-17表达水平。2、体外实验:小鼠胸腺Treg细胞体外培养,分别设置空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+1,25（OH）2D3组以及TGF-β1+ICG-001组。除了空白对照组,每孔给予TGF-β1剂量为2 ng/ml,1,25（OH）2D3干预剂量为1μmol/l,ICG-001干预剂量为5μmol/l,剂量选择根据课题组前期研究结果采纳应用。采用Western Blot分析Treg细胞特异性标记物、正调控蛋白Foxp3的表达水平;采用RT-q PCR分析Foxp3m RNA、IL-10 m RNA、IL-35 m RNA水平;采用Co IP实验分析各组β-catenin/TCF和β-catenin/Foxo1转录复合物水平;通过双荧光素酶报告基因实验测定Foxo1转录因子对下游Foxp3启动子的转录活性。结果:1、本研究纳入的所有研究对象各组间的性别、年龄均无显著差异（P>0.05）。ELISA检测结果表明哮喘急性发作期患者血清25（OH）D3水平显著低于健康体检者（P<0.05）。流式细胞仪检测结果表明哮喘急性发作期患者Treg细胞比例低于健康体检者（P<0.001）。RT-q PCR结果表明哮喘患者Treg细胞特异性标志物Foxp3的表达水平降低（P<0.05）。流式多因子检测技术结果表明哮喘急性发作期患者血清抗炎因子IL-10表达水平显著降低,促炎因子IL-17表达水平显著升高,哮喘急性发作期患者相比健康体检者IL-17/IL-10比值显著异常（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示抗炎因子IL-10的表达水平与Treg细胞数量比例之间存在显著正相关关系（r=0.5388,P<0.01）;促炎因子IL-17的表达水平与Treg细胞比例之间无明显相关性（r=-0.1264,P>0.05）。哮喘急性发作期患者血清25（OH）D3水平与IL-17/IL-10比值之间存在负相关关系（r=-0.3987,P<0.01）,与Treg细胞两者呈正相关关系（r=0.4110,P<0.01）。2、细胞生物学实验结果:Western Blot结果显示TGF-β1组、1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组与对照组的检测结果比较,Foxp3蛋白表达均上调（P<0.05）。与TGF-β1诱导组相比,1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组Foxp3蛋白表达上调更加显著（P<0.01）。1,25（OH）2D3同ICG-001干预处理组组间比较,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。RT-q PCR结果显示TGF-β1处理细胞后,Foxp3、IL-10、IL-35的表达水平有所上调,1,25（OH）2D3或ICG-001干预处理后,Foxp3、IL-10、IL-35的表达水平显著上调（P<0.05）。1,25（OH）2D3同ICG-001干预处理组比较,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。Co IP结果显示TGF-β1诱导组与对照组相比,β-catenin/Foxo1结合水平升高（P<0.05）,但由于TGF-β1强大的促纤维化作用,使得β-catenin/TCF仍保持紧密结合。与TGF-β1诱导组相比,1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组β-catenin/TCF结合水平明显下降,β-catenin/Foxo1结合水平显著增加（P<0.05）,并表明TCF、Foxo1二者竞争与β-catenin的结合,因而形成不同的转录复合物对下游靶基因进行调控。1,25（OH）2D3和ICG-001干预处理组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。此外采用TF ratio指标（β-catenin/TCF转录复合物versusβ-catenin/Foxo1转录复合物）分析各组转录复合物水平的差异,结果显示TF ratio指标变化趋势与Treg细胞特异性标志物Foxp3表达水平相反,说明Treg细胞的增殖活化与TF ratio水平降低密切相关。双荧光素酶报告基因实验的结果表明和对照组相比,TGF-β1诱导增强

关键词： 冠状动脉疾病   冠状动脉钙化   系统免疫炎症指数   系统炎症反应指数  

摘要： 目的:系统免疫炎症指数(Systemic immune inflammation index,SII)和系统炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)是两种新的全身炎症指数,是心血管疾病的重要预测因子。冠状动脉钙化是冠状动脉疾病(Coronary artery disease,CAD)的独立危险因素。我们主要探讨SII和SIRI与冠状动脉钙化(Coronary artery calcification,CAC)之间的关系。 方法:本研究采用回顾性研究,我们分析了2021年1月至2022年6月在重庆医科大学附属第二医院心血管内科住院并进行了冠状动脉血管成像(Coronary computed tomography angiography,CCTA)检查的651名患者。我们收集了651名患者的人口统计学特征(性别、年龄),血管危险因素及疾病史(吸烟、高血压、糖尿病),实验室变量(血常规、肝功、肾功、电解质、血脂)。使用CCTA来确定冠状动脉钙化的存在及冠状动脉钙化积分并根据钙化积分进行冠脉钙化分层。多变量logistic回归模型评价冠状动脉钙化的独立危险因素,建立受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评价SIRI对冠状动脉钙化的诊断价值。 结果:本研究中,总共651名患者,其中333(51.2%)名不存在冠状动脉钙化;318(48.8%)名患者存在冠状动脉钙化,其中181名患者冠状动脉钙化积分在1-100之间,96名患者冠状动脉钙化积分在101-400之间,41名患者冠状动脉钙化积分大于400。本研究发现冠状动脉钙化组患者的SII和SIRI均高于非冠状动脉钙化组患者(P<0.05)。但是SIRI在冠状动脉钙化各组间无统计学差异(P>0.05),SII在轻度冠状动脉钙化组及重度冠状动脉钙化组的数值大于中度冠状动脉钙化组有统计学意义(P<0.05)。单变量logistic回归模型分析表明,SII与冠状动脉钙化显著相关(OR,1.002;95%CI,1.001-1.003;P<0.001),SIRI与冠状动脉钙化显著相关(OR,7.445;95%CI,4.679-11.878;P<0.001)。排除混杂因素后多变量logistic回归模型分析显示高龄、高血压、糖尿病、低高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a、SIRI是冠状动脉钙化的独立危险因素(P<0.05)。使用该比率建立预测模型,ROC曲线下面积为0.708(P<0.001,95%CI:0.672-0.743),诊断界值为0.763,相应的敏感度和特异度分别为77.67%和50.75%。表明SIRI具有较高的诊断效率。 结论:本研究结果显示冠状动脉钙化组的SII和SIRI均高于非冠状动脉钙化组。但是,SIRI而非SII是冠状动脉钙化的独立危险因素,具有良好的诊断效果。但并非SIRI代表的炎症越严重,冠状动脉钙化越严重。

关键词： 输尿管软镜钬激光碎石术   泌尿系结石   全身炎症反应综合征   危险因素   预测模型  

摘要： 目的:探讨输尿管软镜钬激光碎石术后全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS）的危险因素并建立预测模型。运用Logistic多因素回归分析筛选出接受输尿管软镜钬激光碎石术的上尿路结石患者术后发生SIRS的独立危险因素,为医护人员提供客观依据,最后构建预测模型及数据可视化处理,评估患者术后发生SIRS的概率,为医护评估和病情观察提供积极的指导,降低输尿管软镜钬激光碎石术后SIRS发生率。方法:本研究采用回顾性资料建立预测模型的研究设计。收集分析2021年1月至2021年12月在河南大学淮河医院泌尿外科行输尿管软镜钬激光碎石术的患者临床病例资料,符合纳入标准的患者共225例,根据术后有无发生SIRS分为两组,发生SIRS的患者共18例和未发生SIRS的患者共207例。根据国内外研究及我院临床经验,本研究纳入以下与输尿管软镜钬激光碎石术后发生SIRS有紧密关系的因素,包括年龄、性别、既往泌尿系手术史、饮酒史、吸烟史、体重指数（Body Mass Index,BMI）、糖尿病、手术时间、结石最大直径、结石数量、结石位置、结石负荷、尿白细胞、尿亚硝酸盐、术前中段尿培养、术前血小板计数、术前嗜酸性粒细胞计数17个相关危险因素。运用SPSS25.0统计学软件,首先单因素logistic回归分析上述所有因素,以P<0.1为标准,并结合文献记录和临床经验对变量进行初步筛选,筛选出与输尿管软镜钬激光碎石术后发生SIRS有统计学意义的变量。其次,采用多因素logistic回归分析上述有统计学意义的变量,得出输尿管软镜钬激光碎石术后发生SIRS的独立危险因素,P<0.05表示差异有统计学意义,将结果代入方程建立预测模型并构建列线图。最后构建受试者工作特征曲线、校准曲线、决策分析曲线对列线图模型进行验证,评价其临床应用价值。结果:经过单因素Logistic回归分析得出:年龄、性别、糖尿病、结石最大直径、结石C T值、手术时间（min）、术前中段尿培养阳性均与输尿管软镜钬激光碎石术后发生SI RS密切相关（P<0.1）。多因素分析Logistic回归分析得出:性别（OR=5.474,95%CI:1.383-21.672,P=0.015）,糖尿病（OR=7.882,95%CI:1.752-35.457,P=0.007）,结石最大直径（OR=1.207,95%CI:1.004-1.452,P=0.045）,术前中段尿培养（OR=6.027,95%CI:1.546-23.497,P=0.01）,术前血小板计数（×109/L）(OR=1.009,95%CI:1.001-1.017,P=0.021)等指标均为输尿管软镜钬激光碎石术后发生SIRS的独立危险因素（P<0.05）。本研究所构建的预测模型为Logit（P）=﹣12.388+1.700X1+2.065X2+0.188X3+1.796X4+0.009X5。其中,X1为性别（女性）,X2为糖尿病（有）,X3为结石最大直径,X4为术前中段尿培养（细菌、阳性）,X5为术前血小板计数。最后,对预测模型进行评估:受试者工作特征曲线下面积为0.911。Hosmer-Lemeshow检验该模型成立,且预测效能较好（P>0.05）。决策分析曲线说明该模型具有良好的应用价值。结论:性别（女性）、糖尿病（有）、结石最大直径、术前中段尿培养（细菌、阳性）、术前血小板计数是输尿管软镜钬激光碎石术后发生SIRS的独立危险因素。基于上述5项指标构建的预测模型并数据可视化处理,能够在一定程度上为医护人员对存在高危因素的患者做好充分的术前准备提供指导。在临床工作中,对于拟行输尿管软镜钬激光碎石术并伴有上述危险因素的患者,术前做好充分的准备,术后做到早发现、早处理,降低输尿管软镜钬激光碎石术后SIRS发生率,防止SIRS发生后进一步发生更严重的并发症。

关键词： 颅内远端动脉瘤   蛛网膜下腔出血   手术治疗   全身免疫炎症指数   预后  

摘要： 背景:颅内远端动脉瘤(Peripheral intracranial aneurysm,PIA)指Willis环以远的动脉瘤,发病率较低,在颅内动脉瘤(Intracranial aneurysm,IA)的占比为1%～9%。PIA常规手术方式有外科夹闭手术和微创介入手术两种,目前对这两种手术方法褒贬不一。外科手术夹闭的技术难题在于动脉瘤位置较深、部分囊小但颈宽或梭形,术中视野狭小、操作空间局限、有时很难保留载瘤动脉等。介入栓塞术相比于开颅夹闭手术,其侵袭性更低,患者术中出血不多,操作时间不长,手术指征范围更广。国外有研究显示,介入栓塞术的动脉瘤复发率比开颅夹闭术略高,但两者对比不存在统计学上的显著性差异。当前针对IA,哪种手术方式治疗最优,尚没有准确的定论。全身免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)对患者炎症严重的程度以及免疫情况反应较佳,在癌性和非癌性病情上有预测价值,已经越来越多的被证明可以用于预测脑血管病的相关预后,不过,是否能预测蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)的相关研究较少。本文探讨颅内动脉瘤夹闭术与介入手术的治疗效果,并分析SII对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal subarachnoid hemorrhage,a SAH)患者预后的预测价值。目的:研究比较开颅夹闭手术与微创介入手术治疗PIA的安全性及预后效果,同时分析SII对a SAH患者预后的预测价值。方法:回顾性分析吉林大学白求恩第一医院神经外科2019年04月至2022年11月收治的92例PIA患者的临床资料。根据PIA是否破裂出血分为破裂组患者65例和未破裂组患者27例;根据手术方式不同分为开颅夹闭手术组(以下简称夹闭组)26例,微创介入手术组(以下简称介入组)66例(其中密网支架1例,弹簧圈栓塞25例,支架辅助弹簧圈栓塞35例,使用onyx胶闭塞动脉瘤及载瘤动脉5例)。整理以上患者的一般资料、手术方式、并发症情况及预后情况等,研究比较夹闭组与介入组治疗PIA的安全性与预后情况。同时整理其中65例SAH患者的SII及出院6个月时的预后情况,SII可以用中性粒细胞计数(×10～9/L)×血小板细胞计数(×10～9/L)/淋巴细胞计数(×10～9/L)得出具体计算值。改良Rankin量表(m RS)评价患者的预后情况,将患者分为两组,一组为低m RS组(<3),提示预后良好;一组为高m RS组(≥3),提示预后不良。采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线评价SII预测患者预后的能力,并确定最佳截断点。结果:夹闭组与介入组患者一般资料无显著性差异(P>0.05),具有可比性。其中夹闭组共26例,前循环患者15例,后循环11例;介入组共66例,前循环32例,后循环34例,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者手术成功率均为100%,术中动脉瘤破裂事件均未发生。在介入组中,有7例患者出现并发症,占介入组患者的10.61%。在夹闭组中,共10例患者出现并发症,占夹闭组患者的38.46%,差异有统计学意义(P<0.05)。7例并发症中,有2例血管痉挛,术中及术后使用尼莫同治疗,好转后出院;2例患者出现脑积水症状:1例患者术后脑积水,行脑室外引流术,后因后颅窝脑组织肿胀,行去骨瓣减压术,另1例患者为出院后出现脑积水症状,入地方医院行脑室外引流术;1例患者出现右侧鼻出血,膨胀海绵止血后好转。夹闭组中4例患者有言语不清,左侧肢体活动不良的表现;4例患者出现脑血管痉挛;2例患者出现脑积水。对两组患者出院6个月时进行随访,夹闭组无复发病例,介入组有3例复发,差异无统计学意义(P>0.05);m RS评分差异无统计学意义(P>0.05)。出院6个月后预后不良者SII显著升高,SII取值为1646.89时被认为是最优截断值,预测不良预后的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.726(95%CI为0.551-0.901,P<0.05),敏感性与特异性分别为90.9%和57.1%。结论:无论是开颅夹闭手术还是微创介入手术,均是PIA有效的治疗方法,但手术并发症上,微创介入发生率更低。SII作为一种新型的炎症标志物,可以反映局部免疫和全身炎症反应的平衡状态,高SII组提示患者预后不良,对SAH患者预后具有预测价值。