关键词:
多囊卵巢综合征
模型大鼠
四君子汤
炎症
脂质代谢
摘要:
目的探讨不同剂量四君子汤颗粒对多囊卵巢综合征大鼠(PCOS)炎症状态和脂代谢的影响。方法选取30只3周龄雌性SD大鼠,随机分为对照组(CON组,n=6)和PCOS造模组(n=24),造模组采用来曲唑(1mg/kg·d,溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液)灌胃联合高脂饲料喂养,CON组采用等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,普通饲料喂养,连续28d。造模成功后将造模组分为PCOS组、四君子汤低剂量组(L-SJZD组)、中剂量组(M-SJZD组)和高剂量组(H-SJZD组),每组6只,四君子汤组分别灌胃5.25g/kg·d、10.5g/kgd、21g/kg·d四君子汤颗粒,PCOS组与CON组灌胃等量生理盐水,均以普通饲料喂养,连续21d。记录大鼠动情周期,称重大鼠体质量及卵巢并计算卵巢指数,HE染色法观察卵巢组织形态学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,Westernblot法检测卵巢组织中白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-4(IL-4)蛋白,全自动生化分析仪测定大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。结果与CON组比较,PCOS造模组大鼠动情周期紊乱,卵巢呈多囊样改变,卵巢指数升高(F=20.700,P<0.05),血清T、LH升高(t=22.740,t=43.040,P<0.05),FSH降低(t=9.264,P<0.05),提示造模成功。经四君子汤颗粒治疗后,大鼠动情周期恢复,卵巢多囊样变化改善;与PCOS组比较,各治疗组大鼠血清T、LH、LH/FSH均降低(F=231.100,F=483.100F=200.900,P<0.05),FSH均升高(F=66.930,P<0.05),M-SJZD组及H-SJZD组T、LH、LH/FSH均低于L-SJZD组(P<0.05),FSH均高于L-SJZD组(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠卵巢组织促炎因子IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α和CRP蛋白表达水平上调(F=116.000,F=46.960,F=166.200,F=185.500,F=66.150,P<0.05),而抗炎因子IL-4蛋白表达下调(F=154.100,P<0.05);与PCOS组比较,各治疗组大鼠卵巢组织促炎因子蛋白表达均下调(P<0.05),IL-4蛋白表达均增加(P<0.05),其中,M-SJZD组及H-SJZD组促炎因子蛋白表达均低于L-SJZD组(P<0.05),IL-4蛋白均高于L-SJZD组(P<0.05),且M-SJZD组TNF-α和CRP蛋白表达均低于H-SJZD组(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高(F=243.100,F=138.000,F=67.400,P<0.05),HDL-C水平均降低(F=111.300,P<0.05);与PCOS组比较,各治疗组组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高(P<0.05),M-SJZD及H-SJZD组血清TC、TG、LDL-C水平均低于L-SJZD组(P<0.05),HDL-C水平均高于L-SJZD组(P<0.05)。结论10.5g/kg与21g/kg四君子汤颗粒可有效缓解PCOS大鼠卵巢的炎症状态、改善机体的脂质代谢,延缓病程进展,10.5g/kg可以作为后续实验的最佳剂量。