关键词： 慢性肾功能衰竭   维持性血液透析   肾衰宁胶囊   肠黏膜屏障功能   微炎症状态  

摘要： 目的:观察肾衰宁胶囊对维持性血液透析患者肠黏膜屏障功能、微炎症状态的影响。方法:纳入104例慢性肾功能衰竭行维持性血液透析患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组与对照组各52例。对照组给予维持性血液透析治疗,治疗组在维持性血液透析治疗期间应用肾衰宁胶囊治疗。治疗3个月,比较2组临床疗效、肾功能、肠黏膜屏障功能及微炎症状态。结果:治疗组总有效率为94.23%,对照组为78.85%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组SCr、BUN水平均较本组治疗前及对照组降低(P<0.05),eGFR水平较本组治疗前及对照组升高(P<0.05);对照组SCr、BUN、eGFR水平治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组D-乳酸、血清内毒素(ET)、二氨氧化酶(DAO)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组D-乳酸、ET、DAO水平均低于本组治疗前及对照组(P<0.05);对照组上述3项肠黏膜屏障功能指标治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组hs-CRP、Hcy水平均较本组治疗前及对照组降低(P<0.05);对照组hs-CRP、Hcy水平治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾衰宁胶囊治疗维持性血液透析患者疗效显著,在改善肾功能、保护肠黏膜屏障功能及减轻机体微炎症状态方面均具有积极作用。

关键词： 腺性膀胱炎   炎症指标   临床分型   膀胱热灌注   复发  

摘要： 目的基于全身炎症指标和临床特征探讨影响腺性膀胱炎(CG)电切术后复发的危险因素。方法回顾性分析2016-01-2021-10就诊于郑州大学第一附属医院的CG患者,按照膀胱镜下表现分为高危型CG及低危型CG。以无复发生存期(RFS)为结局指标,将中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)的全身炎症指标的中位数作为截点,分为高危组和低危组。在中位生存期25个月(3~56个月)的随访中,依据CG是否复发,分为复发组与未复发组。以Cox风险回归模型对全身炎症指标和临床特征进行单因素及多因素分析,探讨影响CG及高危型CG术后复发的危险因素。结果NLR、SII、临床分型、膀胱热灌注、性别、年龄与CG术后复发相关联(P<0.05)。将单因素分析筛选的因素纳入多因素分析显示,临床分型、膀胱热灌注和NLR是CG术后复发的独立危险因素(P<0.05)。膀胱热灌注、NLR、SII与高危型CG术后复发相关联(P<0.05)。将单因素分析筛选的因素纳入多因素分析显示,膀胱热灌注和NLR是高危型CG复发的独立危险因素。结论临床分型、膀胱热灌注、NLR可作为CG术后复发的独立预测因素。高危型CG膀胱热灌注治疗可显著减少术后复发;低危型CG膀胱热灌注治疗不能使患者显著获益。

关键词： 急性结石性胆囊炎   腹腔镜胆囊切除术   开腹胆囊切除术   应激反应   炎症反应   免疫功能   并发症  

摘要： 目的 探讨急性结石性胆囊炎施行腹腔镜手术和开腹手术对患者应激反应、炎症反应、免疫功能及切口感染率的影响。方法 选取河南省滑县中医院2018年6月至2021年6月收治的82例急性胆结石性胆囊炎患者作为研究对象。按照手术方法不同分为观察组(n=41例)和对照组(n=41例)。其中观察组实施腹腔镜胆囊切除术,对照组实施开腹胆囊切除术。比较两组患者手术前后应激相关指标水平变化、炎症因子、免疫功能、及术后并发症发生情况。结果 手术后,观察组患者应激指标中CRP与皮质醇分别为(4.32±0.26)mg/dl、(258.26±10.32)ng/ml,对照组上述指标分别为(6.17±0.29)mg/dl、(315.20±13.24)ng/ml,两组患者CRP与皮质醇水平同组内手术前比较均升高,但观察组小于对照组(P<0.05);手术后观察组炎症相关因子IL-6为(49.52±16.37)ng/L,TNF-α为(5.12±1.28)μg/L,对照组上述指标分别为(73.21±17.52)ng/L、(7.45±2.46)μg/L,两组患者炎症因子表达水平同组内手术前比较均升高,但观察组小于对照组(P<0.05);观察组患者术后CD^(3+)指标为(64.38±5.13)%、CD^(4+)(35.26±3.14)%、CD^(8+)(23.57±3.17)%、CD^(4+)/CD^(8+)(1.52±0.09)、对照组术后上述指标分别分(57.24±4.89)%、(28.32±3.05)%、(20.12±3.21)%、(1.43±0.06),观察组患者术后上述指标水平均高于对照组(P<0.05);观察组术后发生切口感染1例、胃肠道反应1例,并发症总发生率为4.88%,对照组术后切口感染6例、胆漏3例、胃肠道反应4例,并发症总发生率为31.71%,观察组低于对照组(P<0.05)。结论 腹腔镜胆囊切除术能有效减轻急性结石性胆囊炎患者机体应激反应、炎症因子水平及免疫功能抑制、降低术后切口感染等并发症的发生率。

关键词： 慢性肾衰竭   白芍总苷   中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白   转化生长因子-β  

摘要： 目的通过研究微炎症和纤维化途径,以探究白芍总苷(Total Glucosides of Paeony,TGP)在慢性肾衰竭治疗中的作用及机制。方法采用5/6肾切除法制作大鼠慢性肾衰竭模型,白芍总苷治疗四周后,收集大鼠肾组织和血清进行检测。通过苏木精-伊红(Hematoxylin Eosin,HE)染色和Masson染色,以确定大鼠肾组织损害程度;通过酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测大鼠血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、肌酐(Serum Creatinine,Scr)、中性粒细胞胶质酶相关脂质素(Neutrophil Glialase Associated Lipin,NGAL)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Fac-tor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)等指标;通过Western blot检测大鼠肾组织NGAL和TGF-β的表达。结果①5/6肾切除后,大鼠血清BUN、Scr浓度显着升高(P<0.01)、体重增长缓慢。②与模型组相比,TGP治疗4周后,白芍总苷组大鼠血清BUN、Scr浓度显著降低(P<0.05)、体重增长明显加快、肾组织损伤明显减轻。③与模型组相比,TGP治疗4周后,白芍总苷组大鼠血清NGAL、TNF-α和IL-1β浓度明显降低(P<0.05);同时,白芍总苷组大鼠肾组织NGAL表达水平明显下降(P<0.05)。④与模型组相比,TGP治疗4周后,白芍总苷组大鼠血清及肾组织TGF-β明显下降(P<0.05)、Masson染色中大鼠肾组织胶原纤维沉积显著减少。结论白芍总苷可以通过减轻大鼠的微炎症反应和纤维化程度改善慢性肾衰竭大鼠的全身状态、肾功能和减轻肾损伤,从而缓解慢性肾衰竭的进展。

关键词： 缺氧诱导因子1α   B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白   B淋巴细胞瘤-2   脑梗死   肺部感染   红细胞免疫   炎症反应  

摘要： 目的分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)联合B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)在脑梗死肺部感染患者中的表达水平及其与红细胞免疫、炎症反应的关系。方法选择2021年6月至2022年7月兵器工业五二一医院收治的脑梗死患者98例作为研究对象,根据是否发生肺部感染分为对照组(无肺部感染)和观察组(有肺部感染),每组49例。比较两组患者HIF-1α、Bax、Bcl-2、红细胞免疫指标[包括红细胞C3b花环率(RBC-C3bRR)、红细胞免疫黏附促进率(RIAER)、红细胞免疫黏附抑制率(RFIR)和红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)]和炎症反应指标[包括白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白A(SAA)]水平;应用Pearson相关分析HIF-1α、Bax、Bcl-2水平与红细胞免疫和炎症反应指标水平的相关性。结果观察组患者HIF-1α、Bax、RFIR、RBC-ICR、WBC、PCT、CRP、SAA水平均高于对照组,Bcl-2、RBC-C3bRR、RIAER水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和Bax水平与RBC-C3bRR和RIAER水平均呈负相关(P<0.05),与RFIR、RBC-ICR、WBC、PCT、CRP和SAA水平均呈正相关(P<0.05);Bcl-2水平与RBC-C3bRR和RIAER水平均呈正相关(P<0.05),与RFIR、RBC-ICR、WBC、PCT、CRP和SAA水平均呈负相关(P<0.05)。结论合并肺部感染的脑梗死患者HIF-1α、Bax水平均升高,Bcl-2水平降低,且HIF-1α、Bax、Bcl-2水平与红细胞免疫和炎症反应密切相关。

关键词： 口腔中性粒细胞   外周血中性粒细胞   趋化   吞噬   中性粒细胞胞外诱捕网  

摘要： 目的:比较口腔中性粒细胞(oPMN)和外周血中性粒细胞(cPMN)免疫炎症反应的差异,探讨oPMN维持牙周健康的作用。方法:常规密度梯度离心法分离获得健康人外周静脉血来源的cPMN,离心过滤法分离获得健康人口腔含漱液来源的oPMN。采用1μg/mL牙龈卟啉单胞菌(***)脂多糖(LPS)刺激,并以大肠杆菌(***)LPS作为阳性对照,流式细胞术检测凋亡水平变化;Transwell实验比较白介素(IL)-8刺激前后两种细胞趋化能力的差异;ELISA检测IL-1β、IL-8和IL-10表达水平变化;流式细胞术检测两种细胞对***或***的吞噬作用;免疫荧光实验观察中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成,Sytox Green法对胞外DNA进行定量;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/2)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和核转录因子-κB(NF-κB)P65磷酸化水平的变化。结果:两种LPS刺激后,与cPMN相比,oPMN凋亡增多(P<0.05)。IL-8刺激后,两种细胞趋化能力未见明显差异(P>0.05)。两种LPS刺激后,oPMN较cPMN的IL-1β、IL-8和IL-10表达水平更高(P<0.01)。oPMN吞噬***和***的能力强于cPMN(P<0.05),形成的NETs更多,胞外DNA水平、MEK1/2、ERK1/2和NF-κB P65磷酸化水平均较cPMN更高(P<0.05)。结论:oPMN可能是具有过度活跃表型的中性粒细胞,其吞噬、分泌细胞因子和形成NETs的能力较cPMN增强,可能与其MEK1/2、ERK1/2和NF-κB磷酸化水平增高有关。

关键词： 哌拉西林   miR-127-5p   重症肺炎   炎症因子   核转录因子(NF)-κB信号通路  

摘要： 目的探讨哌拉西林对重症肺炎大鼠炎症因子的影响及分子机制。方法用肺炎克雷伯菌构建重症肺炎大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组(50 mg/kg哌拉西林)、中剂量组(100 mg/kg哌拉西林)、高剂量组(200 mg/kg哌拉西林)、anti-miR-con+模型组、anti-miR-127-5p+模型组、anti-miR-con+高剂量组、anti-miR-127-5p+高剂量组。酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒检测MPO活性;Western印迹法检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、p-p65蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-127-5p表达水平。结果重症肺炎大鼠模型中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高,MPO活性升高,MMP2、MMP9、p-p65蛋白的相对表达水平升高,miR-127-5p相对表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同剂量哌拉西林处理后,重症肺炎大鼠中IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,MPO活性降低,MMP2、MMP9、p-p65蛋白的相对表达水平降低,miR-127-5p相对表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染miR-127-5p抑制载体质粒后,重症肺炎大鼠中IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高,MPO活性升高,MMP2、MMP9、p-p65蛋白的相对表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制miR-127-5p表达逆转了哌拉西林对重症肺炎大鼠模型组炎症因子和MMP2、MMP9、p-p65的蛋白表达的影响。结论哌拉西林可降低重症肺炎大鼠炎症因子水平,其可能与上调miR-127-5p表达及抑制NF-κB信号通路有关。

关键词： 植物提取物复合制剂   奶牛乳腺上皮细胞   炎症反应   转录组  

摘要： 本试验旨在研究植物提取物复合制剂对脂多糖(LPS)诱导的奶牛乳腺上皮细胞(BMEC)炎症模型免疫、抗氧化功能和转录组的影响,以揭示植物提取物复合制剂缓解BMEC炎症反应的分子机制。试验选用第3代贴壁生长BMEC,随机分为5组,每组8个重复,每个重复1个培养孔。对照组BMEC不添加LPS和植物提取物复合制剂,采用基础培养基培养10 h;LPS组BMEC添加10μg/mL LPS作用6 h后,采用基础培养基培养4 h;试验组BMEC加入10μg/mL LPS作用6 h后,分别加入30(WELPS30组)、50(WELPS50组)及70μg/mL(WELPS70组)的植物提取物复合制剂,采用基础培养基培养4 h。测定各组免疫及抗氧化相关指标,并选择LPS组和WELPS30组进行转录组测序及分析。结果表明:1)LPS组BMEC相对增殖率显著低于对照组(P<0.05),WELPS30组BMEC相对增殖率显著高于LPS组(P<0.05),且WELPS30组、WELPS50组和WELPS70组BMEC中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)含量显著低于LPS组(P<0.05)。2)LPS组BMEC中丙二醛(MDA)含量和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)活性显著高于对照组(P<0.05),WELPS30组、WELPS50组和WELPS70组BMEC中MDA含量和iNOS活性显著低于LPS组(P<0.05),WELPS30组BMEC中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及总抗氧化能力(T-AOC)显著高于LPS组(P<0.05)。3)转录组测序结果表明,共有369个差异表达基因。GO富集分析显示,差异表达基因主要参与调节白细胞介素-17(IL-17)生成、白细胞介导的细胞毒素作用、T细胞增殖等生物学过程。KEGG富集分析显示,差异表达基因主要集中在以NOD样受体(NLR)信号通路和IL-17信号通路为主的免疫相关信号通路。4)以介数中心性为指标进行网络分析,发现Toll样受体2(TLR2)、趋化因子10(CXCL10)和集落刺激因子2(CSF2)等10个基因在植物提取物复合制剂调控的差异表达免疫基因中起到关键连接性作用。由此可见,植物提取物复合制剂可以提高BMEC抗氧化功能,缓解BMEC炎症反应,其分子机制是植物提取物复合制剂通过调节IL-17信号通路和NLR信号通路缓解BMEC的炎症反应,TLR2、CXCL10和CSF2等10个基因在差异表达免疫基因中起到关键性的连接作用。

关键词： 岩白菜素   小胶质细胞   脂多糖   一氧化氮诱导合酶   精氨酸1   炎症反应  

摘要： 目的探讨岩白菜素对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应模型的影响以及其机制是否与调控小胶质细胞M1/M2表型极化相关。方法BV2小胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组,LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组分别加入10μmol/L、100μmol/L的岩白菜素预处理2 h后与LPS组一起加入LPS刺激诱导炎症反应模型,对照组正常培养不做任何处理。各组置于倒置显微镜下观察细胞形态变化,Western blotting法检测细胞M1型小胶质细胞分泌型标志物一氧化氮诱导合酶(iNOS)、M2型小胶质细胞分泌型标志物精氨酸1(Arg-1)蛋白表达。结果对照组细胞呈梭形,胞体小,有较少的分支形成;LPS组细胞胞体变大,细胞分支增多,呈阿米巴样;LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组细胞形态均较LPS组有改善,胞体变圆,分支减少。细胞iNOS蛋白表达对照组、LPS+高剂量岩白菜素组、LPS+低剂量岩白菜素组>LPS组;细胞Arg-1蛋白表达LPS组>iNOS蛋白表达对照组、LPS+高剂量岩白菜素组、LPS+低剂量岩白菜素组(P均<0.05)。结论岩白菜素可抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,该作用可能通过促进小胶质细胞向M2表型极化实现。

关键词： 慢性应激   抑郁症   神经胶质细胞   免疫炎症反应   微生物-肠-脑轴  

摘要： 抑郁症是影响范围广、人数多的精神/心境障碍,其经典致病机制假说包括HPA(hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis)轴功能异常、单胺类和神经可塑性缺陷等。要充分阐明抑郁症多种致病因素,及不同病因之间复杂的相互作用关系,仍需更加深入的研究。慢性应激是抑郁症主要临床诱因,利用此动物模型可充分揭示发病过程中复杂的病理机制及其变化趋势,且利于将转化医学研究结果快速有效地向临床转化,对疾病预防和治疗有重要意义。目前现有相关综述主要围绕经典的HPA轴异常、单胺类和神经可塑性缺陷、大脑神经元结构功能、中枢神经递质和因子及其受体等方面异常展开。本文综述了近年抑郁症研究热点和新发现,包括基因变异和表观遗传修饰、神经胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)结构功能异常、线粒体功能障碍、机体系统水平异常(氧化应激、免疫炎症反应和微生物-肠-脑轴),旨在系统呈现慢性应激诱导动物抑郁样行为机制研究进展,为后续有针对性地深入研究致病机制,及其临床预防和治疗提供新思路。