关键词:
细胞因子释放综合征
单核细胞
单核细胞亚群
细胞因子
免疫疗法,过继
嵌合抗原受体T细胞
摘要:
目的探讨细胞因子释放综合征(CRS)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗前、后外周血单核细胞计数及其亚群比例的变化。方法选择2019年2月1日至2019年7月31日徐州医科大学附属医院血液科收治的24例接受CAR-T免疫疗法后发生CRS的血液肿瘤患者为研究对象。24例患者中,男性为19例,女性为5例,中位年龄为60岁。根据CRS程度将患者分为1级CRS组(n=13)与≥2级CRS组(n=11);根据患者是否并发细菌感染,将患者分为感染组(n=6)和非感染组(n=18)。1级CRS组与≥2级CRS组,感染组与非感染组患者的年龄、诊断时间、性别、疾病种类、既往治疗线数构成比等基本临床资料分别比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。采用流式细胞术、细胞因子微球检测(CBA)法分别检测治疗前及治疗后14 d单核细胞免疫表型及相关细胞因子水平。采用回顾性研究方法,收集患者的单核细胞计数及其亚群比例相关数据,分析不同组别及治疗前、后患者相关指标的变化情况。2组患者年龄、诊断时间、白细胞计数(WBC)、单核细胞计数及其亚群比例比较采用Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用Wilcoxon符号秩检验。细胞因子及单核细胞亚群相关性分析采用Spearman秩相关。本研究经徐州医科大学伦理委员会审查(批准文号:XYFY2017-KL013-01、XYFY2017-KL014-01、XYFY2016^(-)KL002-01),并与所有受试者签订临床研究知情同意书。结果①本研究24例接受CAR-T免疫疗法治疗的患者中,14例为多发性骨髓瘤(MM),4例为急性淋巴细胞白血病(ALL),6例为淋巴瘤。24例患者均发生不同程度的CRS,其中13例发生1级CRS,8例为2级CRS,3例为4级CRS。②与治疗前比较,本研究患者治疗后14 d单核细胞计数升高[0.05×10^(9)/L(0.01×10^(9)/L,0.11×10^(9)/L)比0.30×10^(9)/L(0.20×10^(9)/L,0.50×10^(9)/L),Z=3.98,P<0.001],CD14^(++)CD16^(-)单核细胞比例下降[87.1%(71.1%,92.9%)比74.5%(60.1,80.3),Z=2.42、P=0.016],CD14^(++)CD16^(+)单核细胞[2.5%(0.7%,7.5%)比7.4%(4.0%,11.6%),Z=2.85、P=0.004]及CD14^(+)CD16^(++)单核细胞[1.3%(0.3%,3.3%)比5.6%(2.1%,12.8%),Z=2.98、P=0.003]比例升高,并且差异均有统计学意义。③与治疗前比较,治疗后14 d时,1级CRS组患者单核细胞计数[0.04×10^(9)/L(0.02×10^(9)/L,0.12×10^(9)/L)比0.27×10^(9)/L(0.11×10^(9)/L,0.48×10^(9)/L),Z=2.98、P=0.003],CD14^(+)CD16^(++)单核细胞比例[1.8%(0.4%,3.8%)比7.5%(2.4%,12.8%),Z=1.96、P=0.049]均升高;≥2级CRS组患者单核细胞计数[0.05×10^(9)/L(0.01×10^(9)/L,0.09×10^(9)/L)比0.34×10^(9)/L(0.08×10^(9)/L,0.45×10^(9)/L),Z=2.67、P=0.008],CD14^(++)CD16^(-)单核细胞比例均下降[90.0%(67.1%,93.1%)比64.9%(52.3%,79.8%),Z=2.38、P=0.017],CD14^(++)CD16^(+)单核亚群细胞比例升高[1.9%(0.5%,4.4%)比9.8%(6.9%,21.0%),Z=2.24、P=0.025],并且差异均有统计学意义。④本研究24例患者CD14^(++)CD16^(-)单核细胞比例与IL-6水平呈正相关(r_(s)=0.45、P=0.041)。与治疗前比较,治疗后14 d时,感染组患者单核细胞计数升高[0.14×10^(9)/L(0.01×10^(9)/L,0.05×10^(9)/L)比0.23×10^(9)/L(0.09×10^(9)/L,0.42×10^(9)/L),Z=2.02、P=0.043],非感染组患者单核细胞计数升高[0.08×10^(9)/L(0.02×10^(9)/L,0.12×10^(9)/L)比0.36×10^(9)/L(0.21×10^(9)/L,0.50×10^(9)/L),Z=3.52、P<0.001],CD14^(++)CD16^(-)单核细胞[87.2%(74.8%,93.3%)比70.8%(60.3%,84.7%)