关键词： 肾脏移植   SNP   肾脏同种异体移植纤维化   长期结果  

摘要： 目的:本研究旨在探索纤维化相关基因SNP(Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)与肾移植后5年肾功能之间关系研究。 方法:共有143位接受者符合筛查标准,具有5年的随访信息和基于二代测序方法得出的SNP测序信息最终被纳入本研究。收集的临床基本信息包含:年龄、性别、体重、肾移植术后总时长、移植术前是否存在反应性抗体、是否为第一次移植、是否发生移植肾功能延迟恢复、是否发生急性排斥反应、是否使用RAPA(Rapamycin,雷帕霉素),使用的免疫抑制方案。随访的信息包含:移植术后第1,3,5年的尿素氮、血肌酐、尿蛋白情况。并使用中国慢性肾脏病患者改良肾小球滤过率估计方程计算患者的e GFR(estimated Glomerular Filtration Rate,预估肾小球滤过率)并判断其CKD(Chronic Kidney Disease,慢性肾脏病)分期。通过次要MAF(Minor Allele Frequence,等位基因频率)、HWE(Hardy-Weinberg Equilibrium,哈迪-温伯格平衡)分析和LD(Linkage Disequilibrium,连锁不平衡)分析鉴定Tagger SNP(Tagger Single Nucleotide Polymorphism,标签SNP)。分别通过SPSS和RStudio中的“SNPassoc”包筛选出与第五年CKD分期相关的SNPs。最后通过线性回归模型研究SNP位点突变与临床因素、e GFR的关系。 结果:在目标测序分析后,基于19个纤维化相关基因共鉴定出275个SNP的位点突变信息。通过MAF、HWE和LD筛选出64个标记Tagger SNP。本研究首先通过有序Logistic回归确定"年龄"和"性别"以及"急性排斥反应"是可以影响第5年CKD分期的独立危险因素。通过SPSS进行一般线性模型分析,得出rs13969、rs243846、rs243849、rs1805113、rs3917187、rs78358369存在统计学意义。然后通过“SNPassoc”包进行多重遗传模型分析,并且以Bonferroni校正(调整后的P值=0.05)对结果进行筛选得出rs13969、rs243849和移植肾远期肾功能存在稳健的相关性。最后,基于性别、年龄、分别位于MMP9和MMP2的rs13969和rs243849构建了一个多变量线性回归分析模型。此外,该模型在预测肾移植后远期肾功能表现良好。 结论:鉴定出rs13969和rs243849与长期肾脏同种异体移植功能显著相关。基于此,建立了一个包含性别、年龄、rs13969和rs243849的肾移植术后5年肾功能预测模型。

关键词： 分泌性中耳炎   上呼吸道感染   慢性鼻-鼻窦炎   咽鼓管功能   白介素   分泌性中耳炎   mTOR信号通路   白介素   粘蛋白   P-4EBP1   EIF4E   EIF4G  

摘要： 第一部分成人分泌性中耳炎保守治疗预后影响因素的临床分析 目的:分泌性中耳炎(Otitis Media with Effusion,OME)为耳鼻咽喉科常见病,是以中耳积液及听力下降为主要特征的中耳炎症性疾病,是导致听力障碍的重要原因。成人发病率较儿童低,但部分患者治疗效果不佳,导致中耳粘连、胆脂瘤、鼓室硬化等并发症。本研究旨在探讨成人分泌性中耳炎的临床因素与预后之间的关系,识别影响成人OME治疗效果的关键因素,并分析血清中白介素IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和IL-10水平的变化及其临床意义。同时,通过RNA测序(RNA-seq)分析OME患者外周血的差异表达基因,以深入研究其潜在的分子机制。 方法:本研究纳入了2021年6月至2023年6月期间首次就诊于安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉科的132例成人分泌性中耳炎患者。收集患者的详细临床资料,包括性别、年龄、上呼吸道感染史、过敏性疾病史、鼻及鼻窦疾病病史、咽鼓管功能等。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和IL-10的水平,并将其与60例健康对照组的白介素水平进行比较。此外,随机分别抽取3例OME患者和健康对照的外周血样本,使用RNA测序技术分析其外周血的差异表达基因,进一步识别与OME相关的关键分子和信号通路。所有OME患者均接受了由同一治疗小组提供的综合保守治疗方案,包括口服抗生素、抗组胺药物、黏液纤毛促排剂、鼻腔内类固醇喷雾和血管收缩剂等药物。根据患者在3个月治疗期内的临床疗效,将其分为有效组(n=95)和无效组(n=37)。随后对各临床因素及血清白介素水平与治疗预后之间的关系进行了分析,以评估这些因素对疾病进展和治疗效果的影响。 结果:***保守治疗相关因素预后分析:单因素分析显示,病程、上呼吸道感染史、鼻窦炎、反复呼吸道感染及咽鼓管功能不良是影响OME预后的显著因素。无效组患者的平均病程较长,并且有较高的鼻窦炎和咽鼓管功能不良发生率,这些因素显著影响了治疗效果(P<0.001)。IL-6和IL-8在无效组的血清水平显著高于有效组(P<0.001),表明这两种白介素与较差的预后密切相关。相反,IL-1、IL-2、IL-4和IL-10在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素回归分析结果显示,IL-6(P=0.007)、病程(P<0.001)、反复呼吸道感染(P<0.001)、咽鼓管功能不良(P=0.022)与患者治疗疗效及预后相关。***组和正常对照组血清白介素水平比较:通过ELISA检测血清白介素水平发现,OME组中IL-1、IL-4、IL-6和IL-8的水平显著高于正常对照组(P<0.01),而IL-2和IL-10的水平无显著差异(P>0.05)。这表明IL-1、IL-4、IL-6和IL-8在OME的炎症反应中可能起着重要作用。***测序结果:基因聚类分析显示,OME患者组中IL2RG、IL2RB、IL18等白介素受体基因的表达显著上调,而对照组中的IL17RD、IL24、IL6ST等基因富集较高。此外,真核细胞转录起始调节因子(EIF)相关基因如EIF4E2、EIF4EBP3等在OME组中富集较高,表明这些基因可能在OME的病理过程中发挥重要作用。 结论:1.个体化、多因素综合治疗方案对于改善OME治疗效果至关重要,鼻-鼻窦疾病和咽鼓管功能不良是导致OME患者治疗效果欠佳的重要因素。对于伴有这些高危因素的患者,早期个体化干预。***-6和IL-8是影响OME预后的关键炎症因子,它们可能在OME的慢性炎症反应和组织重塑中起到关键作用。***测序提示OME的发生与多种炎症相关基因和信号通路密切相关,为进一步探索分泌性中耳炎的分子机制提供了线索。 第二部分七叶皂苷钠在分泌性中耳炎治疗中的作用机制研究 目的:分泌性中耳炎(OME)的发病机制复杂,涉及多种因素,包括感染、过敏反应和解剖结构异常等。近年来,mTOR信号通路作为细胞生长、增殖和代谢的重要调控机制,在炎症反应和组织修复中起着关键作用,可能与OME的病理生理过程密切相关。本实验通过建立大鼠分泌性中耳炎模型研究mTOR信号通路关键信号分子在大鼠听泡粘膜上皮中的表达,并探究七叶皂苷钠在分泌性中耳炎中的治疗作用,为我们在临床工作中对OME的治疗提供新的方法和思路。 方法:成年健康大鼠60只,随机分为三组:对照组(PBS)组腹腔及耳内注射PBS溶液;分泌性中耳炎模型组(OME+PBS组)腹腔及耳内注射(OVA)和氢氧化铝,模型验证成功后继续隔日耳内注射PBS溶液;七叶皂苷钠治疗组(OME+SA组)腹腔及耳内注射(OVA)和氢氧化铝,模型验证成功后继续隔日耳内注射七叶皂苷钠溶液。通过声导抗与听性脑干反应(A

关键词： 局灶性癫痫   单药治疗   疗效   不良反应  

摘要： 目的: 本研究通过观察卡马西平(Carbamazepine,CBZ)、奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)、托吡酯(Topiramate,TPM)与左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)作为首选单药用于治疗新诊断的成人局灶性癫痫的临床研究,比较五种药物的有效性、安全性及各因素对单药治疗保留率的影响,为局灶性癫痫药物治疗提供循证医学证据。 方法: 回顾性研究2019.01.01-2023.12.31就诊于吉林大学第一医院神经内科癫痫专病门诊的新诊断的成人局灶性癫痫患者,收集患者性别、起病年龄、发作类型、起源部位、病因、用药情况、不良反应等相关资料。根据首选抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)分为5组:CBZ组、OXC组、LTG组、TPM组与LEV组,比较5组患者ASMs治疗3年单药治疗的保留率、单药治疗失败(由于癫痫发作控制不充分或不可耐受的副作用或两者兼有而停止初选的药物,或添加其他ASMs,以最早者为准)的时间差异、单药治疗达到12个月无癫痫发作的患者比例及时间差异(计算的天数是从开始用药到患者12个月内没有任何癫痫发作的第一个日期)以评定疗效以及不良反应发生情况以评定安全性,并分析性别、起病年龄、发作类型、起源部位、病因、不良反应对单药治疗保留率的影响。 结果: 纳入以CBZ、OXC、LTG、TPM与LEV作为首次单药治疗的局灶性癫痫患者249例。根据首选治疗药物分为5组,CBZ组26例、OXC组125例、LTG组19例、TPM组23例、LEV组56例。共178例(71.49%)患者维持原单药治疗,71例(28.51%)患者单药治疗失败。在维持原单药治疗的患者中CBZ组19例(73.08%)、OXC组93例(74.40%)、LTG组15例(78.95%)、TPM组12例(52.17%)、LEV组39例(69.64%)。在各组患者单药治疗期间,共127例(51.00%)患者达到12个月无癫痫发作,122例(49.00%)患者未达到。在达12个月无癫痫发作的患者中,CBZ组有9例(34.62%),OXC组有71例(56.80%),LTG组有11例(57.89%),TPM组有7例(30.43%),LEV组有29例(51.79%)。共82例(32.93%)患者出现了不同程度的不良反应,CBZ组有7例(26.92%),OXC组有44例(35.20%),LTG组有4例(21.05%),TPM组有8例(34.78%),LEV组有19例(33.93%)。在CBZ、OXC、LTG、TPM与LEV五种药物中,3年单药治疗的保留率、单药治疗失败时间、达到12个月无癫痫发作的患者比例及时间、不良反应均无统计学差异(P>0.05)。将CBZ组、OXC组、LTG组、TPM组和LEV组的五组患者分别根据3年随访结束是否维持原单药治疗分为维持原单药和治疗失败组,分析性别、起病年龄、癫痫发作类型、起源部位、病因和不良反应对各种ASMs单药治疗保留率的影响。结果表明,药物不良反应(OR=2.526,95%置信区间:1.080-5.909,P=0.033)是OXC治疗失败的独立危险因素。 结论: 1.用药3年单药治疗保留率为71.49%,各单药保留率分别为:CBZ为73.08%,OXC为74.40%,LTG为78.95%,TPM为52.17%,LEV为69.64%,各药在治疗新诊断的成人局灶性癫痫上3年保留率无统计学差异。 2.单药治疗达到12个月无癫痫发作率为51.00%,各药分别为:CBZ为34.62%,OXC为56.80%,LTG为57.89%,TPM为30.43%,LEV为51.79%,各药在治疗新诊断的成人局灶性癫痫上疗效相当(P>0.05)。 ***、OXC、LTG、TPM与LEV在单药治疗新诊断的成人局灶性癫痫中均具有较好的安全性。 4.药物不良反应是OXC单药治疗失败的独立危险因素。

关键词： 子宫颈高级别鳞状上皮内瘤变   LEEP   CKC   临床疗效分析  

摘要： 目的: 对比分析子宫颈环形电切术(Loop Electrosurgical Excision Procedure,LEEP)和子宫颈冷刀锥切术(Cold Knife Conization,CKC)在治疗子宫颈高级别鳞状上皮内瘤变(High-grade Squamous Intraepithelial Lesion,HSIL)中的临床疗效和安全性。 方法: 回顾性分析2020年1月至2022年2月就诊于江西省妇幼保健院经病理确诊后采用CKC或LEEP治疗子宫颈HSIL的868例病人,根据不同的治疗方式,将其分为CKC治疗组和LEEP治疗组;其中,CKC治疗组的患者接受的是子宫颈冷刀锥切术,而LEEP治疗组则进行的是子宫颈环形电切术。CKC治疗组469例病人,LEEP治疗组399例病人,并对患者进行6、12、18、24个月的随访,收集相关的临床资料,采用SPSS26.0统计软件进行处理分析,利用t检验、卡方检验以及多因素方差分析这三种统计学方法进行统计分析,深入分析了患者的术中出血情况、术后不同随访时间复发率、术后病灶残留率、术后病理结果符合率、术后不同随访时间HR-HPV的清除率、术后病灶阳性切缘和阴性切缘的复发率、术后并发症发生率,若p值小于0.05,则表示数据之间存在统计学的差异,通过整合并分析上述各项指标,旨在全面评判并比较两种手术方式的临床治疗效果及其安全性。 结果: (1)LEEP治疗组平均术中出血量、手术时间均小于CKC治疗组,存在统计学上的差异(p<0.05);(2)LEEP治疗组术后切缘阳性率高于CKC治疗组,但两组间在病变残留率、术后复发率及首次手术后的治愈率上对比无统计学差异(p>0.05);(3)术后切缘阳性的复发率高于切缘阴性的复发率,存在显著的统计学差异(p<0.05);(4)两组术后随访不同时间段的HR-HPV清除率之间对比无差异(p>0.05);(5)术后HR-HPV阳性患者的宫颈病变复发率高于HR-HPV阴性患者,存在显著的统计学差异(p<0.05);(6)CIN-3的术后切缘阳性率高于CIN-2,两组在术后切缘阳性的病理分级上对比有差异(p<0.05);(7)CKC治疗组术后并发症的发生率高于LEEP治疗组,存在显著的统计学差异(p<0.05);(8)年龄、切除面积、切缘状态、术前和术后HR-HPV感染都是影响预后及术后复发的高危因素。 结论: LEEP手术在一定的方面有优势,这些优势包括手术过程中疼痛感轻微,甚至无需麻醉,可在门诊完成,同时该手术术中出血量少,无需进行缝扎,而是采用电凝止血方式,使手术过程更加简便高效,术后的并发症也较少、安全性高、能够保持宫颈阴道形态的完整性较高。对于希望保留生育能力的HSIL患者来说,LEEP尤其是一种理想的手术方式选择。

关键词： 硼替佐米   多发性骨髓瘤   周围神经病变   危险因素   药学监护  

摘要： 目的 旨在通过分析临床药师参与1例多发性骨髓瘤患者在接受硼替佐米化疗后出现周围神经病变的病例，研究其发病机制及治疗过程。方法 通过对多个数据库的系统检索和广泛查找文献数据库，深入分析硼替佐米致周围神经病变的发病机制和危险因素。结果 结合患者的查体、血常规检查、生化检查、病史和症状等多方面信息，对多发性骨髓瘤致周围神经病变的个体化治疗方案进行了临床分析和整体药学监护计划。临床医生采纳临床药师的建议并付诸实践，患者的药源性周围神经病变得到了改善。结论 硼替佐米在多发性骨髓瘤患者中引起的周围神经病变是其不良反应，但可以治疗和逆转。通过及时调整用药方案，可明显地减轻或延缓患者的症状和病情，甚至使其消失。在治疗过程中，临床药师的参与起到了积极的作用，协助医师制定了更加个体化的治疗方案，为患者的安全、有效和合理用药提供了有力的支持。

关键词： 活血止痛汤   胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折   手术入路   内固定  

摘要： 目的:本研究旨在设置治疗组和对照组来观察和分析单纯运用切开复位锁定钢板内固定和活血止痛汤联合切开复位锁定钢板内固定来治疗胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折的临床疗效对比,以期可以给胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折的治疗提供更加有益的补充。 方法:本研究搜集自2021年10月至2023年2月就诊于山东中医药大学附属医院骨科的患者,同时符合胫骨平台Schatzker分型Ⅴ及Ⅵ型骨折的60例患者。上述患者均符合纳入标准、均签署知情同意书,入院后均完善X线、CT、心电图等相关检查,在确定具备手术指征后将利用抽签法即:将60例患者按照入院的先后顺序进行编号分别为01到60,放入不透明纸箱中均匀搅拌后进行不放回抽取,抽取出来的为治疗组,数量为30例,直到抽满为止,剩余的为对照组,数量为30例。术前均采用常规活血化瘀、消肿止痛的药物,对照组单纯运用切开复位锁定钢板内固定的治疗方法,治疗组在对照组的基础上术后给予活血止痛汤治疗,观察两组患者术后疗效。 记录患者的临床基本资料包括性别、年龄、Schatzker Ⅴ及Ⅵ型的人数;记录治疗组以及对照组的相关临床指标包括术后第3天、第5天、第7天患侧与健侧的周径差;术后第1天、第4天、第7天的VAS评分;术后膝关节HSS评分;术后14天下肢静脉血栓发生率;骨折的临床愈合时间;术后第3天、第5天、第7天患侧膝关节主动活动度;术后第3天、第5天、第7天的血沉。通过实验数据,分析两者产生差异的原因,为日后的进一步治疗提供依据。 结果:在临床基本资料方面两组间无明显差异(p>0.05),故两组之间具有可比性。 在临床观察指标方面,治疗组与对照组在术后第3天、第5天、第7天的患侧与健侧的周径差值的差异对比具有统计学意义(p<0.05);两组术后第4天、第7天VAS评分的差异对比具有统计学意义(p<0.05),但是两组在术后第1天VAS评分的差异对比无统计学意义(p>0.05);两组术后膝关节HSS评分等级差异对比具有统计学意义(p<0.05);关于两组术后14天下肢静脉血栓发生率的差异对比无统计学意义(p>0.05);两组间的骨折临床愈合时间的对比具有统计学意义(p<0.05);两组间术后第3天、第5天、第7天的患侧膝关节主动活动度的差异对比均具有统计学意义(p<0.05);两组间术后第3天、第5天、第7天的血沉差异对比具有统计学意义(p<0.05)。 结论:活血止痛汤联合切开复位锁定钢板内固定治疗胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折比单纯运用切开复位锁定钢板内固定的患者能更有效的减轻患者膝关节的肿胀、有效的减少患者的疼痛、促进骨折愈合、使术后的膝关节活动度更大,但是在预防术后下肢静脉血栓的发生方面效果还需进一步观察。因此活血止痛汤联合切开复位锁定钢板内固定治疗胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折的治疗效果明显,是今后治疗胫骨平台Schatzker Ⅴ及Ⅵ型骨折的一种新思路。