关键词： 视网膜静脉阻塞   平均红细胞体积   尿酸   载脂蛋白A1   载脂蛋白B  

摘要： 目的:通过分析桂西地区视网膜静脉阻塞患者的血脂水平、外周血细胞计数及相关炎症指标、凝血四项及肾功能相关指标之间的关系,探究视网膜静脉阻塞发病的危险因素及生物学预测效能,为该疾病的早期预防、筛查和诊疗工作提供帮助,以减少患者的视力损害,提高生活质量。 方法:回顾性病例对照研究。收集2020年01月至2023年12月右江民族医学院附属医院住院患者临床资料,首次诊断为视网膜静脉阻塞且临床资料齐全的患者82例,其中CRVO为37例,BRVO为45例,同时选取82例在我院体检中心体检的健康人群作为对照组。收集所有对照组参与者与入组患者包括:年龄、性别、民族、身高、体重、身高/体重(BMI)、血压等基本信息;既往病史(高血压、糖尿病、眼外伤、手术史、吸烟史等);实验室血液检验结果。记录血脂(含总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a)、肾功能(含肌酐、尿酸和胱抑素-C、肌酐清除率、β2-微球蛋白)、空腹血糖、血常规(含白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、红细胞、单核细胞计数、平均红细胞体积、红细胞压积、血小板压积、血小板计数、平均血小板体积、血小板分布宽度、大型血小板比率)和凝血四项(凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间及凝血酶时间)、MHR=单核细胞/高密度脂蛋白、MLR:单核细胞/淋巴细胞比值、PLR=血小板/淋巴细胞、NLR=中性粒细胞/淋巴细胞。将收集的指标进行分析:比较各组间统计学差异、二元Logistic回归模型分析和ROC曲线预测效能分析。 结果:(1)RVO组高血压病、糖尿病患病人数占比;年龄、空腹血糖、收缩压、舒张压水平;MHR、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B、肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、胱抑素-C水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (2)RVO患者平均红细胞体积、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、肌酐清除率水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (3)RVO患者凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 (4)CRVO组、BRVO组及对照组间高血压病、糖尿病患病人数占比;年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖水平;中性粒细胞数、平均红细胞体积、NLR、MHR、甘油三脂、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、部分活化凝血酶原时间、肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、胱抑素-C、肌酐清除率的水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (5)BRVO组高血压病、糖尿病患病人数占比;年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖水平;甘油三脂、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平;尿酸、β2-微球蛋白、胱抑素-C的水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (6)BRVO组平均红细胞体积、高密度脂蛋白、肌酐清除率的水平低于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。 (7)CRVO组高血压病、糖尿病患病人数占比;年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖水平;中性粒细胞数、NLR、MHR水平;甘油三脂、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B、肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、胱抑素-C水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (8)CRVO组间高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、活化凝血酶原时间、肌酐清除率水平低于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。 (9)CRVO组中性粒细胞数、平均红细胞体积、NLR、MHR、肌酐水平高于BRVO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (10)CRVO组BMI、舒张压水平低于BRVO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 (11)二元Logistic回归分析显示平均红细胞体积、尿酸、年龄、载脂蛋白B、载脂蛋白A1、高血压病史是RVO发病的危险因素(P<0.05)。 (12)受试者工作特征曲线分析:平均红细胞体积预测RVO的AUC值为0.617(P=0.010);载脂蛋白A1预测RVO的AUC值为0.600(P=0.027);尿酸预测RVO的AUC值为0.673(P<0.001);年龄预测RVO的AUC值为0.739(P<0.001);载脂蛋白B预测RVO的AUC值为0.655(P=0.001);联合平均红细胞体积、载脂蛋白A1、尿酸、年龄及载脂蛋白B预测RVO的AUC值为0.847(P<0.001)。 结论:1.本研究发现平均红细胞体积、尿酸、年龄、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高血压病史是RVO发病的危险因素。 2.本研究提示年龄及年龄联合平均红细胞体积、载脂蛋白A1、尿酸及载脂蛋白B能较好的预测RVO发生。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童样化疗方案   异基因造血干细胞移植   微小残留病   预后  

摘要： 研究背景与目的: 急性淋巴细胞白血病（ALL）总体预后较差、复发率高。精准医疗时代,预后因素对生存结局的影响有助于选择个体化治疗方案。本研究旨在回顾性分析急性淋巴细胞白血病患者总体治疗疗效以及不同预后因素对患者生存结局的影响;分析ALL患者诱导治疗缓解后接受不同巩固治疗方案的生存情况;分析异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗的总体疗效以及预后因素分析。 材料与方法: 收集2012年1月至2021年12月于中国人民解放军西部战区总医院血液科收治符合纳入标准的青少年及成人ALL（n=141）患者的一般临床资料,按照研究目的进行分组分析。本中心初治ALL患者总体生存分析（n=94）采用Kaplan-Meier法,预后相关因素分析采用单因素分析Log-rank检验和多因素分析Cox比例风险回归模型。为进一步分析不同巩固治疗方案对生存结局的影响,Ph-ALL患者（n=67）按照巩固治疗方案不同分为儿童样化疗方案组和首次完全缓解（CR1）移植组,Ph+ALL患者（n=38）巩固治疗方案分为化疗组和CR1移植组,组间比较采用卡方（χ2）检验或Fisher确切概率法,组间生存分析采用Log-rank检验。同时分析ALL患者行Allo-HSCT（n=79）的疗效以及预后相关因素分析。主要随访指标为总生存（OS）及无事件生存（EFS）、无病生存（DFS）、无复发生存（RFS）、累积复发率（CIR）。检验水准为α=0.05,P<0.05认为差异具有统计学意义。 结果: 1.94例初治ALL患者总体生存情况:总体完全缓解（CR）率为95.6%（87/91）,诱导相关死亡6.4%（6/94）。中位随访时间1027（857～1197）天。94例患者的中位OS时间为2135天,中位EFS时间为467天。中位DFS时间为498天,中位RFS时间为1253天。预计5年OS率、EFS率、DFS率、CIR分别为57.1%±5.6%、39.4%±5.8%、41.7%±6.0%、52.8±6.3%。 2.94例初治ALL患者预后因素分析:单因素分析显示影响OS的预后因素包括免疫表型、Allo-HSCT治疗、复发。多因素分析显示仅复发是影响ALL患者OS的独立不良预后。单因素分析显示影响DFS的预后因素包括发生髓外疾病、达CR时间、诱导CR后MRD状态、巩固1疗程MRD状态、巩固3疗程MRD状态、Allo-HSCT治疗。多因素分析显示发生髓外疾病、巩固3疗程MRD阳性是影响ALL患者DFS的独立不良预后因素,而进行Allo-HSCT治疗是影响DFS的独立良好预后因素。亚组分析中,标危（SR）患者儿童样化疗方案组OS率、DFS率、CIR均优于移植组,但差异无统计学意义（P>0.05）。高危（HR）患者移植组OS率、DFS率、CIR均明显优于未移植组,差异有统计学意义（P<0.05）。 3.不同巩固治疗方案生存分析:67例Ph-ALL患者中儿童样化疗方案组与移植组的OS率、DFS率、CIR差异均无统计学意义（P>0.05）。亚组分析中,儿童样化疗方案组中SR组患者5年OS率明显优于HR组患者（88.2%vs 44%）,差异有统计学意义（P=0.034）。CR1移植组中SR组患者与HR组患者5年OS率、DFS率差异均无统计学意义（P>0.05）。38例Ph+ALL患者中CR1移植组OS率、DFS率、CIR均明显优于未移植组,差异有统计学意义（P<0.05）。 4.79例Allo-HSCT患者生存分析:除1例患者移植+10天早期死亡外,所有患者移植后粒系均成功植入,1例患者血小板未植入。中位粒细胞植活时间为+12天,中位血小板植活时间为+12天。所有患者均达到供受者T细胞嵌合状态,移植相关死亡（TRM）率为5%（4/79）。总体预计5年OS率、DFS率、CIR分别为66.0%±9.8%、57.5%±10.0%、27.8%±11.8%。 5.79例Allo-HSCT患者预后因素分析:单因素分析显示年龄、免疫表型、传统分层、HLA相合、预处理方案、移植物来源、移植物抗宿主病、移植后病毒感染对预后影响差异均无统计学意义;影响OS的因素中移植前MRD状态及移植后MRD状态差异有统计学意义（P<0.05）,移植前MRD状态在影响DFS单因素分析中差异有统计学意义（P<0.05）,但进一步多因素分析结果显示影响OS率与DFS率的预后因素差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论: 1.复发是影响ALL患者OS的独立不良预后因素,发生髓外疾病、巩固3疗程MRD阳性是影响ALL患者DFS的独立不良预后因素,而进行Allo-HSCT治疗是影响ALL患者DFS的独立良好预后因素。 2.儿童样化疗方案是标危Ph-ALL患者治疗的可行性选择;Allo-HSCT仍然是高