关键词： 咳嗽   迁延性细菌性支气管炎   儿童   临床特征  

摘要： 目的分析儿童迁延性细菌性支气管炎(PBB)的临床特点,为临床诊断与治疗提供参考。 方法回顾性分析2016年3月—2022年6月在重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心住院的296例PBB患儿的临床资料。 结果296例确诊PBB患儿,其中男176例、女120例,中位年龄为4岁3个月(5.5个月～153个月),其中3～6岁的PBB的患儿最多,随着年龄的增长确诊PBB的儿童越来越少,随着年份的增长确诊PBB的儿童逐年增多,均有持续性湿性咳嗽,中位病程为2月余,52.0%(154/296例)病程中家长诉有喘息表现。143例行胸片检查,13.3%(19/143例)提示双肺纹理增多。270例行胸部CT检查,30.4%(82/270例)提示双肺充气欠均匀。282例行支气管镜检查,支气管镜下均呈黏膜苍白水肿的慢性气管支气管内膜炎改变,伴较多分泌物,37.2%(105/282例)呈化脓性。255例行BALF培养,其中108例阳性,共检出114株细菌,其中流感嗜血杆菌检出最多,占比41%。所有患儿均接受抗菌药物治疗,咳嗽有缓解,抗感染总疗程为(16.8±6.8)d。 PBB的主要临床表现是持续性的湿性咳嗽,易伴有喘息,3～6岁的儿童最多,支气管镜下均呈慢性炎症改变,部分患儿呈化脓性改变。病原菌以流感嗜血杆菌为主,合理的抗感染治疗有效,少数可复发或进展为慢性化脓性肺疾病。

关键词： 沃尔夫拉姆综合征   WFS1基因   错义突变   移码突变   胰岛细胞   致病机制  

摘要： 目的：　　沃尔夫拉姆综合征（Wolfram Syndrome, WFS）是一种由WFS1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，以早发性非自身免疫性胰岛素依赖型糖尿病和各种神经退行性病变为主要临床表现。在临床工作中，WFS 的确诊主要依赖于遗传学检测。本研究旨在对一例WFS患者的临床特征和基因检测发现的2个WFS1基因新发纯合突变（c.967_979del, ***323fs）和（c.1514Ggt;C, ***505Ser）进行分析，并使用CRISPR/Cas9技术构建突变质粒DNA和相应的细胞模型以探索2个新发突变对胰岛细胞功能的影响，验证它们的致病机制。　　方法：　　（1）临床资料收集：回顾性收集江西省人民医院内分泌与代谢科收治的一例WFS患者的病历资料，包括患者的一般情况，诊疗经过，入院查体情况，实验室检查指标和影像学检查结果等。　　（2）基因检测：取先证者及其家系成员的外周血样本，使用Sanger测序技术对基因组 DNA 进行序列分析，发现突变位点后与 gnomAD 人群数据库及HGMD数据库进行比对。　　（3）构建质粒DNA和细胞模型：使用CRISPR/Cas9技术构建包含突变序列的质粒DNA，并将其分别转染到人胰岛细胞NES2Y中构建突变细胞模型。　　（4）细胞功能验证：使用活性氧检测，Edu细胞增殖测定和ERSE-GFP报告基因实验分析和比较突变细胞模型与对照组细胞的氧化应激和内质网应激水平以及细胞的增殖活性，验证突变位点的致病作用。　　结果：　　患者女，17岁，因主诉“血糖升高11年余，视力下降4年，耳鸣、听力下降1年余”收治入院。临床表现包括糖尿病、视神经萎缩、中枢性尿崩症、听力下降、胸闷、四肢麻木、多饮多尿、偶有小便失禁等，符合WFS的临床诊断特征。进一步通过Sanger测序技术对先证者及其父母和哥哥的外周血基因组DNA进行序列分析，结果在先证者 WFS1 基因的第 8 号外显子上发现了两处纯合突变位点，其中一处为移码突变 c.967_979del（***323fs），另一处为错义突变c.1514Ggt;C（***505Ser），经与 gnomAD 人群数据库及专业版 HGMD 数据库进行比对后，确定这两处为新发现的突变位点。先证者的父母和哥哥均为这两个突变位点的杂合携带者，符合常染色体隐性遗传的模式。随后，通过构建包含突变序列的质粒DNA和细胞模型验证WFS1基因突变对细胞功能活性的影响，结果显示c.1514Ggt;C能够显著增加人胰岛细胞NES2Y的内质网应激水平和氧化应激水平，而 c.967_979del 突变对细胞内的应激水平无显著的影响。此外， c.1514Ggt;C和c.967_979del突变均会降低人胰岛细胞NES2Y的增殖活性。结合先证者的临床表现，基因检测以及细胞功能验证的结果，我们初步确立了WFS1基因c.1514Ggt;C突变位点在WFS中的致病作用。　　结论：　　本研究首次鉴定了 WFS1 基因中的两个纯合突变，分别为发生在第八号外显子上的错义突变（ c.1514Ggt;C, ***505Ser ）和移码突变（ c.967_979del, ***323fs）。并通过细胞功能验证实验初步证实c.1514Ggt;C（***505Ser）可能是WFS的致病位点，为WFS的分子诊断和患者的个性化治疗提供了有力的科学依据，也为未来探索潜在的治疗靶点提供了基础。

关键词： 浆细胞白血病   临床特点   生物学特征   治疗   预后  

摘要： 目的浆细胞白血病(Plasma cell leukemia,PCL)是一种恶性浆细胞疾病,发病率相对较低,但侵袭性强、总体预后极差。本研究旨在探讨PCL患者的临床特征、治疗及预后,以提高对PCL的诊疗水平。 方法本研究共纳入宁夏医科大学总医院2012年6月至2023年6月诊断的30例PCL患者的住院资料,根据原发性浆细胞白血病(primary plasma leukemia,pPCL)与继发性浆细胞白血病(seccondary plasma leukemia,sPCL)的定义,分为pPCL组及sPCL组;随机抽取同时期初治的60例初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者作为对照组。采用回顾性研究方法,对几组患者的临床特点、生物学特征、治疗反应及预后进行对比分析。 结果 ***、sPCL与NDMM的临床特征对比:pPCL组、sPCL组、NDMM组3组患者的溶骨性病变比例、Hb、PLT、LDH、血清β2-MG指标统计分析结果示P<0.05,存在统计学意义。两两比较结果显示,sPCL组较NDMM组PLT明显减少(42 vs 16×10～9/L,P<0.001)、LDH升高(360 vs 179U/L,P=0.02),差异有统计学意义,而NDMM组骨性病变明显多于pPCL(45.5%vs 78.3%,P>0.0125),无统计学差异。M蛋白分型中3组均高表达Ig G型,只有MM表达Ig D型(P>0.05),非分泌型pPCL的比例明显高于sPCL、NDMM组(P<0.05),但两两比较均无统计学差异,以P值<0.0125为检验标准。 ***、sPCL与NDMM的生物学特征对比:细胞遗传学方面,t(11;14)和del(17p)在三组间的差异有统计学意义(P<0.05),两两比较提示sPCL患者发生del(17p)比例明显高于NDMM患者(P<0.0125)。浆细胞免疫表型中,pPCL CD28的表达率显著高于NDMM,有统计学差异(P<0.0125)。此外,NDMM患者的CD56表达率高于pPCL、sPCL,但均未达统计学差异(P>0.05)。 ***、sPCL与NDMM整体生存对比:整体上PCL患者生存率极低,pPCL和sPCL的中位总生存期(m OS)均显著低于NDMM,pPCL与NDMM以及sPCL与NDMM的m OS分别为:3 vs 19个月,P<0.001及5 vs 19个月,P<0.001。pPCL与sPCL患者OS比较差异无统计学意义。在随访期间,30例PCL患者19例发生死亡,2例(10.50%)患者于诊断后1个月内死亡。此外,PCL患者早期死亡率均显著高于NDMM(P<0.05)。 4.治疗方案对PCL患者预后影响:(1)仅接受对症支持治疗的pPCL患者中位病程低于接受新药(即PIs或IMIDs)化疗的患者(2 vs 4m,P=0.100);在使用新药的患者中,与单用PI治疗相比,PI联合IMi D的诱导治疗可改善患者m OS(6.5 vs 3m,P=0.784);与未行ASCT患者对比,新药诱导治疗联合ASCT生存预后更差(m OS:3vs 5m,P=0.387)。(2)新药(PIs或IMIDs)诱导化疗的pPCL患者,总体有效率为25.0%;2例行诱导治疗联合干细胞自体移植(HSCT),有效率为50.0%。(3)接受对症支持治疗的sPCL患者,中位生存时间为4m,低于接受新药化疗方案(4 vs 6,P>0.05)。在使用新药的患者中,与单用PI治疗相比,PI联合IMi D的诱导治疗可显著改善患者m OS(9.5vs 4.5m,P=0.784)。(4)新药(PIs或IMIDs)诱导化疗的sPCL患者,总体有效率为12.5%;其中1例行诱导治疗联合干细胞自体移植(HSCT),有效率为100%。 ***预后影响其他因素分析:治疗方案、性别、年龄、WBC、Hb、PLT、ALB、GLB、Ca、LDH、血清β2-MG、外周血浆细胞比例、溶骨性病变比例以及细胞遗传学异常发生率均对pPCL、sPCL组OS的影响无统计学意义。 结论 1.与NDMM相比,PCL常合并严重的贫血、出血以及高肿瘤负荷(如LDH、β2-MG等),但溶骨性病变的发生率更低。M蛋白类型中,Ig G最常见,Ig A型次之,仅NDMM表达Ig D型,非分泌型pPCL的比例明显高于sPCL或NDMM。PCL发生细胞遗传学异常比例较NDMM更高,sPCL的del(17p)发生率显著高于NDMM及pPCL。 2.与NDMM相比,PCL整体预后较差。PCL患者新药化疗预后优于未化疗组,通过PI联合IMi D的诱导治疗明显改善PCL患者的预后。

关键词： 肝细胞癌   腹腔镜肝切除术   疗效分析  

摘要： 目的探索腹腔镜肝切除术(LLR)的近远期疗效,针对性地提出外科治疗策略,以期提高LLR治疗肝细胞肝癌(HCC)的整体疗效,改善HCC患者预后。 方法收集2015年1月至2021年12月宁夏回族自治区人民医院肝胆外科行肝脏切除术,经过纳入与排除标准的筛选纳入112例患者。按照手术方式不同,分为腹腔镜(LLR)组、开腹(OLR)组。腹腔镜(LLR)组共55例,开腹(OLR)组共57例。通过组间对比术前、术中、术后恢复及术后病理情况并进行LLR术后3年内死亡危险因素分析,探讨LLR治疗HCC的整体疗效。 结果1.两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。***组与OLR组对比失血量更低,输血率更低,肝门阻断时间较长,统计学有显著差异(P<0.05)。***组术后第1天肝功能(AST、ALT、TBIL、ALB),PT较OLR组恢复更快,术后第3天肝功能(AST、ALT、TBIL)、PT较OLR组恢复更快,统计学有显著差异(P<0.05)。LLR组较OLR组术后引流管留置时间更短,术后住院天数更短,住院花费更低。统计学有显著差异(P<0.05)。***组并发症发生率为18.18%(10例)、OLR组中并发症发生率36.84%(21例),LLR组术后并发症发生率低于OLR组,统计学有显著差异(P<0.05)。5.本组112例HCC患者随访3～36月,术后12、36月生存率86.6%、75.9%,其中LLR组术后12、36月生存率为87.3%、76.4%,OLR组术后12、36月生存率为86.0%、75.4%。经log-rank检验后,P=0.919,统计学无显著差异(P>0.05)。6.多因素分析AFP≥400ng/ml、病理分化程度为低分化、合并MVI是LLR术后3年内死亡独立危险因素。 结论1.腹腔镜肝切除能够改善HCC患者近期疗效,远期疗效同开腹肝切除术一致。2.影响腹腔镜肝切除术后3年内死亡的独立危险因素为AFP、病理分化程度、微血管侵犯,主要与肝细胞肝癌的生物学特性相关。

关键词： 鹅足滑囊炎   超声引导   针刀   中药熏蒸  

摘要： 目的:通过观察超声引导针刀联合中药熏蒸对鹅足滑囊炎的疗效及安全性,对比治疗前、后相关临床指标的变化,以期为鹅足滑囊炎提供更加有效且安全的临床治疗方法。 方法:收集2022年9月至202 3年9月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤三科门诊的鹅足滑囊炎病人,按照纳入标准和排除标准筛选病人90例,根据Excel随机表格法,分为试验组、对照组1和对照组2,每组各30例,其中试验组采用超声引导针刀联合中药熏蒸治疗、对照组1采用常规针刀联合中药熏蒸治疗、对照组2采用封闭联合中药熏蒸治疗,比较三组治疗前及治疗后1、3、6个月的VAS评分、Lys holm评分、膝关节活动度、超声下同一位置鹅足腱肌腱厚度及腱鞘积液最大径数值、血浆hs-C RP及IL-1β水平以及评估三组的临床疗效。 结果:治疗前三组VAS评分、Lys holm评分、膝关节活动度、超声下同一位置鹅足腱肌腱厚度及腱鞘积液最大径数值、血浆hs-C RP及IL-1β水平,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3、6个月,三组VAS评分、Lysho lm评分、膝关节活动度、超声下同一位置鹅足腱肌腱厚度及腱鞘积液最大径数值、血浆hs-C RP及IL-1β水平较治疗前均有显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05),且试验组明显优于对照组1及对照组2,差异均有统计学意义(P<0.05)。从三组总体的临床疗效来看,试验组有效率达96.67%,对照组1有效率达73.33%,对照组2有效率达73.33%,三组治疗方法均有效,且试验组有效率优于对照组1及对照组2,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1.超声引导针刀联合中药熏蒸、常规针刀联合中药熏蒸及封闭联合中药熏蒸对鹅足滑囊炎的治疗均有确切的临床疗效,可有效缓解疼痛、改善膝关节的功能、提高关节活动度、减少鹅足肌腱的厚度及腱鞘积液、降低炎症因子水平。 2.超声引导针刀联合中药熏蒸、常规针刀联合中药熏蒸及封闭联合中药熏蒸治疗鹅足滑囊炎在治疗后1个月、3个月、6个月的疗效均较稳定,可以有效延缓鹅足滑囊炎的进展,且超声引导针刀联合中药熏蒸治疗鹅足滑囊炎的疗效最优。 3.超声引导使得针刀操作可视化,能够精准定位病灶,为针刀操作提供准确的入路,避免对周围软组织及神经造成不必要的损伤,做到精准治疗。

关键词： 儿童患者   急性淋巴细胞白血病   化疗相关脑损伤   脑电图   磁共振  

摘要： 研究背景和意义：　　急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，其5年总体生存率显著提高，这种生存率的提高可归因于高强度的化学治疗、免疫治疗及分子靶向治疗等的快速发展。但是随着化疗的不断加强，与化疗相关的神经毒性也明显增强。急性的中枢神经系统（CNS）并发症一般发生在3.6％-18.4％接受ALL治疗的儿童中，包括可逆性后部脑病综合征（PRES）、癫痫、甲氨蝶呤相关性卒中样综合征（SLS）、颅内静脉窦血栓（CVST）、白质脑病（LE）等，快速识别神经系统症状不仅有助于区分药物相关毒性与转移性疾病，也可以通过减少化疗剂量或替代治疗来减轻化疗对神经系统的损害。脑电图（EEG）及颅脑核磁共振成像（MRI）检查有可能在主诉、体征改变以前即出现异常，有助于早期发现脑损伤情况，对脑功能损害程度及治疗效果的评估也有一定价值。　　研究目的：　　回顾性收集ALL患儿EEG、颅脑MRI和临床表现的相关资料，综合分析化疗相关脑损伤的发生情况及其表现形式。　　研究方法：　　1.收集2016年10月至2022年8月南方医科大学珠江医院小儿血液科收治的ALL患儿的基本信息、神经系统毒性症状、EEG及颅脑MRI结果。　　2.分析脑损伤患儿的临床特点，用SPSS24软件比较不同危险因素对脑损伤发生率的影响。　　研究结果：　　共332例患儿在我院初诊为ALL,符合纳入标准的共170例，其中:　　1.65例患儿发生了化疗相关脑损伤，其中27例仅表现为颅脑MRI异常，11例仅EEG异常，1例仅有CNS症状，5例有CNS症状并EEG异常，6例有CNS症状并颅脑MRI异常，8例为颅脑MRI及EEG均异常，7例有CNS症状且EEG、颅脑MRI均异常。　　2.发生脑损伤的65例患儿中，24例（36.9％）首次发生在诱导缓解阶段,7例首次发生在巩固阶段，25例（38.4％）首次发生在再诱导阶段，9例首次发生在维持阶段。　　3.发生脑损伤的65例患儿中，34例（52.3％）在随访中脑损伤恢复正常或好转，11例无好转或加重，20例因未行EEG和（或）颅脑MRI检查而暂未评估脑损伤的恢复情况。CNS症状通常很快恢复正常，EEG其次，颅脑MRI恢复的速度及程度较差。　　4.统计学分析:脑损伤的发生与患儿年龄、性别、免疫分型、危险度分层之间无显著相关性。脑损伤首次发生率在4个化疗阶段之间存在显著差异性（P＜0.05）,其主要发生在VDLD化疗阶段。化疗及随访期间EEG的异常、颅脑MRI的异常及中枢神经系统阳性症状之间存在相关性。　　研究结论：　　一、脑损伤在整个化疗阶段都可以发生，但主要发生在诱导缓解和再诱导阶段，即VDLD化疗阶段。这可能与该阶段长期应用大剂量糖皮质激素、鞘注频率高、长春碱及门冬酰胺酶的使用次数多有关。二、仅有临床症状的脑损伤占少数，主要通过颅脑MRI、EEG发现，不能仅通过临床症状来判断脑损伤，轻微的EEG异常、颅脑MRI病变也应引起重视。三、EEG、颅脑MRI及CNS症状之间存在相关性，结合三者可以更好地发现潜在脑损伤，提高患儿生存质量。四、化疗相关脑损伤的患儿中，约一半以上可恢复正常或好转;急性脑功能的异常较易恢复，而脑结构的损伤恢复速度及程度有限。

关键词： 黄帝内针   中风   上肢   肌张力增高  

摘要： 目的:观察黄帝内针治疗中风后上肢肌张力增高的临床疗效,为优化中风后遗症的针灸治疗方案提供参考。 方法:研究课题以2023年1月至2023年12月河北省沧州中西医结合医院康复院区收治并诊断为中风恢复期且伴有上肢肌张力增高的病患为研究对象。课题依据诊断标准、纳入标准和排除标准,共收录64例符合标准的患者,并采用随机对照的原则分为试验组和对照组,每组32例。试验组运用黄帝内针理论,选取健侧中封、曲泉、陷谷、足三里、犊鼻、下巨虚及三阴交,直刺进针,治疗过程中针灸师辅助患者患肢进行肩、肘、腕、掌的屈伸运动,2min/次,每隔5min运动一次。对照组选取患侧上肢肩髃、曲池、手三里、合谷、曲泽及大陵,直刺进针。每组每次留针30min,1次/d,连续针刺6d后休息1d,7d/疗程,共8个疗程。患者治疗前、治疗后均由同一治疗师依据国际通用的改良Ashworth量表、上肢功能评定量表、Fugl-Mryre运动功能评分以及日常生活活动能力量表进行评估,在疗程结束后使用疗效评定标准评价诊疗效果,并在患者治疗结束4周后对其进行随访观察远期疗效。数据收集整理完毕后采用SPSS26.0统计软件进行数据分析,观察黄帝内针治疗中风后上肢肌张力增高的临床疗效。 结果:(1)基线资料比较:对比两组患者的年龄、性别、病程、病种及影响因素等,结果具有可比性(P>0.05)。(2)治疗前对两组患者的MAS评分、DASH评分、FMA评分以及ADL评分进行比较,两组差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。(3)治疗后两组分别进行组内比较,治疗后的MAS评分和DASH评分均有不同程度下降,FMA评分和ADL评分有所提升,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后对两组进行组间比较,试验组MAS评分和DASH评分均低于对照组,FMA评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后对照组总有效率为75%,试验组总有效率为90.63%,试验组总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)随访期间依据MAS等级判断两组治疗方案的远期疗效,试验组远期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:黄帝内针可以有效降低中风后上肢肌张力增高患者的MAS评分及DASH评分,提高FMA评分和ADL评分,改善肌张力增高的症状,增强患肢的运动能力,提高患者日常生活能力,并且其临床疗效及远期疗效优于传统体针,可为优化本病的治疗思路提供参考。